冬凌草甲素对急性单核细胞白血病细胞株THP-1的作用研究

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中科大发现冬凌草甲素的靶点，对2型糖尿病和痛风等疾病有较好预防和治疗效果

中科大发现冬凌草甲素的靶点，对2型糖尿病和痛风等疾病有较好预防和治疗效果本文转自BioArt冬凌草中提取的三种活性成分，其中之一就是冬凌草甲素Oridonin。

图片引自【1】。

冬凌草甲素（Oridonin，Ori）是中草药冬凌草（Rabdosia rubescens）的主要成分，具备抗肿瘤【2,3】、抗炎效果，但是其抗炎作用的靶点并不清楚。

过去有一些研究表明，冬凌草甲素可以抑制NF-κB或者激活MAPK抑制促炎性细胞因子例如TNF-α和白细胞介素IL-6的释放【4,5】。

近日，中科大学生命科学与医学部、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组与厦门大学邓贤明课题组合作，在Nature Communiations杂志上发表了题为Oridonin is a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity的研究论文，发现中草药冬凌草的主要成分冬凌草甲素可共价结合NLRP3蛋白从而抑制炎症小体活化,且对NLRP3相关的一些疾病,比如2型糖尿病、痛风等疾病有较好的预防和治疗效果。

NLRP3炎症小体是由胞内固有免疫受体NLRP3、接头蛋白ASC 和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作为核心组成的多蛋白复合物，该复合物组装能够诱导促炎因子IL-1b（白细胞介素1 b）和IL-18（白细胞介素18）等的成熟和分泌，从而促进炎症反应发生【6】。

NLRP3炎症小体活化与多种人类重大疾病的发生有着密切的关系。

NLRP3自身的突变会导致一类自身炎症性疾病，包括家族性寒冷型自身炎症性综合征(FCAS)、穆-韦二氏综合征(MWS) 和慢性幼儿性神经皮肤关节综合征 (CINCA)。

另外NLRP3炎症小体能够被各种异常代谢产物，包括高血糖、饱和脂肪酸、胆固醇结晶、尿酸结晶、β-淀粉样蛋白等激活，所以NLRP3炎症小体在2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、神经退行性疾病、多发性硬化症等疾病的发生中起重要作用【7】，因此NLRP3炎症小体是上述疾病重要的候选干预靶点。

冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展

冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展作者：许尚虞蔡铭李威来源：《中国现代医生》2020年第24期[摘要] 冬凌草甲素（Oridonin）是冬凌草主要的有效活性成分，是一种介壳杉烯四环二萜类化合物，其化学结构为C20H26O7。

大量实验资料证明，冬凌草甲素能通过抑制肿瘤细胞增殖周期、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导自噬性细胞死亡、降低端粒酶活性、增强其他化疗药的疗效等途径抑制多种肿瘤的生长，本文将介绍冬凌草甲素抗肿瘤研究的进展。

[关键词] 冬凌草甲素;抗肿瘤;凋亡;细胞周期;自噬[中图分类号] R285 ; ; ; ; ;[文献标识码] A ; ; ; ; ;[文章编号] 1673-9701（2020）24-0183-04[Abstract] Oridonin is the main active component of rabdosia rubescens. It is a kind of meso taxon tetracyclic diterpenoids with the chemical structure of C20H26O7. It was proved by extensive studies that oridonin can inhibit the growth of a variety of tumors by inhibiting tumor cell proliferation cycle，inducing tumor cell apoptosis and autophagic cell death，reducing telomerase activity，and enhancing the efficacy of other chemotherapy drugs. This paper will introduce the research progress of antitumor mechanism of oridonin.[Key words] Oridonin;Antitumor;Apoptosis;Cell cycle;Autophagic冬凌草[Rabdosia rubescens（Hemsl.）Hara]为唇形科香茶菜属植物碎米亚的一种药用植物，其茎、叶可供药用，具有消炎止痛、清热去火、疏通气血、抗肿瘤之功效。

冬凌草甲素的结构修饰研究进展

冬凌草甲素的结构修饰研究进展刘洪川;金永生;陈海生【摘要】Oridonin is an en-kaurene diterpenoids compound which was found to have effect on tumor in vitro.But the clinical application has been limited because of poor water solubility,low bioavailability and oral absorption.Many scholars conducted a large number of structure modification researches of oridonin to search for new diterpenes with higher bio-activities and better bio-availabilities,and to develop new antitumor drugs.In this paper,studies on this aspect of oridonin were re-viewed.%冬凌草甲素为贝壳杉烯型二萜类化合物,具有良好的体外抗肿瘤活性,虽然体外活性强,但由于水溶性差、生物利用度低、口服难以吸收等缺点,极大地限制了其临床应用.为了寻找具有更高活性和更好生物利用度的化合物,以开发新的抗肿瘤药物,综述研究者对冬凌草甲素进行的结构改造和修饰的进展.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)002【总页数】3页(P114-115,134)【关键词】冬凌草甲素;唇形科;结构修饰;二萜【作者】刘洪川;金永生;陈海生【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院药事部,北京100020;第二军医大学药学院,有机化学教研室,上海200433;第二军医大学药学院,天然药物化学教研室,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R284.3冬凌草（Rubescens）为唇形科Labtea香茶菜属Rabdosia植物碎米桠［RabdosiaRubescens（Hemsl.）Hara］的干燥地上部分［1］，其性微寒，味苦、甘，具有清热、解毒、活血止痛等功用，用于咽喉肿痛、扁桃体炎、蛇虫咬伤、风湿骨痛等，在民间主要用于防治食管癌。

冬凌草甲素抗多发性骨髓瘤作用机制研究

冬凌草甲素抗多发性骨髓瘤作用机制研究发表时间：2016-10-27T15:43:38.390Z 来源：《中国医院药学杂志》2016年8月作者：罗泽宇1 李君君1曹翊雄1 文锋1 黄丽芳1 [导读] 冬凌草甲素能有效的抑制多发性骨髓瘤细胞株KM3的增殖，诱导其凋亡。

南华大学附一医院血液科，湖南衡阳 421001 作者简介：罗泽宇：（男，1981年08月-----，）湖南岳阳人，硕士研究生毕业，现任职于南华大学附属第一医院血液内科）摘要：目的探讨冬凌草甲素( Oridonin Ori)对多发性骨髓瘤（MM）细胞株KM3的抗骨髓瘤效应及可能作用机制。

方法经不同浓度冬凌草甲素处理KM3细胞后，MMT法检测细胞增殖抑制率；AnnexinV-FITC/ PI染色法检测凋亡细胞的百分率；实时荧光定量PCR检测细胞中BAFF 和 APRIL mRNA表达水平；ELISA检测培养液上清中BAFF和APRIL蛋白的浓度。

结果（1）冬凌草甲素以浓度依赖性方式有效地抑制多发性骨髓瘤细胞增殖，冬凌草甲素抑制KM3细胞活力的IC50为3.8μmol/L；(2）冬凌草甲素以浓度依赖性方式诱导KM3细胞凋亡；（3）冬凌草甲素能抑制KM3细胞BAFF和APRIL的表达。

结论冬凌草甲素能有效的抑制多发性骨髓瘤细胞株KM3的增殖，诱导其凋亡；BAFF和APRIL表达的下降可能是冬凌草甲素抗多发性骨髓瘤的重要作用机制。

关键词冬凌草甲素多发性骨髓瘤 KM3细胞 B细胞活化因子增殖诱导配体【中图分类号】R595.4【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0443-02 冬凌草甲素是从中药唇型科香茶菜属植物冬凌草中提取出来的有效成分, 其化学结构是一种二萜类化合物; 具有广谱的抗肿瘤作用, 目前已被广泛应用于各种实体瘤的治疗。

冬凌草甲素对多发性骨髓瘤细胞的作用目前尚少见报道。

我们以人多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞为模型, 通过细胞培养的方法, 观察了冬凌草甲素对其生长的抑制作用及诱导凋亡作用, 并对其BAFF/APRIL 基因的表达水平进行了检测, 以期探讨冬凌草甲素对KM3细胞的作用机制, 为冬凌草甲素应用于临床治疗多发性骨髓瘤的可能提供可靠的实验依据。

冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展

。摘要：冬凌草甲素是中草药冬凌草抗肿瘤的主要活性成分。近几年的研究发现，冬凌草殖［甲素体外抗肿瘤的分子机制可能包括：阻遏细胞周期、下调端粒酶活性、抑制细胞膜钠泵活１２下调端粒酶活性端粒酶是一种．性、导肿瘤细胞凋亡、诱逆转多药耐药等，中诱导肿瘤细胞凋亡信号转导途径方面的研究特殊的核糖核蛋白多聚酶，其可利用其
较多，但是冬凌草甲素新剂型、内抗肿瘤药理机制及药物动力学等方面的研究仍较少。体关键词：冬凌草；冬凌草甲素；抗肿瘤；药理机制
ＲＡ为模板合成端粒，Ｎ从而弥补复制过程中造成的端粒缩短，使细胞寿命延长
Ｐｏｒａｏｔｎ — ｌＯｒｇ￣ｂｕＡｔｔｌｒｎｅｍｎｓｏｒｏｉＸＮｉ－ｅ。ＣＥｕ￣ｕ．１ＤｉＵｌｄｉｆＯｉｎｎＩＱｎｆｎ，ＨＮＪｒｈｉ（．甲一甚至永生化。端粒酶与肿瘤之间存在高ｍｄｇｇｒｒｎｏｇ，ｈｉｔｎｔｏｔｏｙｔＦｒ锄ｚｅｔｆＯｌｅｓＨｓｉｌＭｅｉｌ０ｏｔ，ｄｃ如ｏＳｏｍｖｓｙＳａｔｕ５５４，ｐａａｃｆｌｕＵｅ￣，ｈｎｏ１０１￣ａｒ端粒酶在正常体细胞为阴性，Ｃｉ２ＤｐｒｅｔｆＯｔｌ，ｈｅｎｍｖｓｙＳｅｚｅｏｉ１Ｓｅ￣ｎ５８３，ｈ）ｈｎａ；．ｅａｔｎｎｏｔＰｋｇＵｅｈｎｈｎｔｐｔ，ｈｎ１０６Ｃｉ度相关性：ｍｏｏｇｅｙｉｒｔ．ｓａｎ

冬凌草甲素对白血病细胞增殖抑制及机制的研究

Ｒ７３３．７；Ｒ９７９．１文献标识码Ａｄｏｉ：１０．７５３４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９ — ２１３７．２０１７．０５．０１７
Ａｎｔｉ．ＬｅｕｋｅｍｉａＥｆｆｅｃｔａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ０ｒｉｄｏｎｉｎｏｎＩｍａｔｉｎｉｂ．
ＳｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄＩｍａｔｉｎｉｂ．ＲｅｓｉｓｔａｎｔＫ５６２Ｃｅｌｌｓ
Ⅳ Ｑｉｎｇ — Ｑｉｎｇ，ＧＤＹｏｎｇ，ＧＯＮＧＹｕ — Ｐｉｎｇ，ＬｉｎＪｕａｎ，ＷＡＮＧＹｏｎｇ — Ｓｈｅｎｇ
ｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ
・
１３７８・Βιβλιοθήκη 中国实验血液学杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０１７；２５（５）：１３７８—１３８３
文章编号（ＡｒｔｉｃｌｅＩＤ）：１００９ — ２１３７（２０１７）０５ — １３７８ — ０６
ｅｌＴｌｂｌｏｔ结果提示，ＯＲ使细胞内蛋白激酶ｐ－Ｌｙｎ表达下降，ＡｋｍＴ０Ｒ信号通路关键点蛋白磷酸化水平明显减低，凋
亡抑制蛋白ＢＣＬ－２表达下调。结论：ｐ－Ｌｙｎ高表达可能参与Ｋ５６２一Ｒ细胞的耐药。ＯＲ通过下调ｐ－Ｌｙｎ，抑制Ａｋｔ／

冬凌草甲素抗癌活性的研究进展

冬凌草甲素抗癌活性的研究进展作者：栾剑董慧婷郭海勇来源：《安徽农学通报》2018年第20期摘要：冬凌草甲素是一种介壳杉烯四环二萜类的天然有机化合物，提取自唇形花科香茶菜属的植物——冬凌草，因其具有良好的抗癌活性及抗菌能力而广受关注。

特殊的不饱和环戊烷酮结构为冬凌草甲素的抗癌活性中心，这种结构使得冬凌草甲素可以通过阻断细胞周期、降低端粒酶活性、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞耐药性等多种途径达到抗肝癌、乳腺癌、白血病和黑色素瘤等恶性肿瘤的良好效果。

通过对冬凌草甲素的抗癌机理与临床应用等研究现状和进展进行探讨，以期为冬凌草甲素抗癌等药理活性的进一步研究提供理论基础。

关键词：冬凌草甲素；抗癌；研究进展中图分类号 R285 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2018）20-0041-5Progress in the Study of Anticarcinogenic Activity of OridoninLuan Jian et al（College of Life Science， Jilin Normal University， Siping 136000， China）Abstract：Oridonin is a kind of natural compounds with excellent antitumoral and antibiotic activities， which is widely reported in recent years. Oridonin has a special unsaturated cyclopentanone structure， which can block cell cycle， reduce telomerase activity， induce tumor cell apoptosis， and reverse the drug resistance of tumor cells. The anticancer mechanism and clinical application of the oridonin were reviewed in this paper， for providing a reference for the further study on the anticancer pharmacological activities of oridonin.Key words：Oridonin；Anticancer activity； Research progress近年来，肝癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤严重威胁了人类的健康，对于肿瘤的防治也越来越受到全世界高度重视。

冬凌草甲素抗癌活性的研究进展

冬凌草甲素抗癌活性的研究进展栾剑董慧婷郭海勇*（吉林师范大学生命科学学院，吉林四平136000）摘要：冬凌草甲素是一种介壳杉烯四环二萜类的天然有机化合物，提取自唇形花科香茶菜属的植物——冬凌草，因其具有良好的抗癌活性及抗菌能力而广受关注。

通过对冬凌草甲素的抗癌机理与临床应用等研究现状和进展进行探讨，以期为冬凌草甲素抗癌等药理活性的进一步研究提供理论基础。

关键词：冬凌草甲素；抗癌；研究进展中图分类号R285文献标识码A文章编号1007-7731（2018）20-0041-5Progress in the Study of Anticarcinogenic Activity of OridoninLuan Jian et al（College of Life Science，Jilin Normal University，Siping136000，China）Abstract：Oridonin is a kind of natural compounds with excellent antitumoral and antibiotic activities，which is widely reported in recent years.Oridonin has a special unsaturated cyclopentanone structure，which can block cell cycle，reduce telomerase activity，induce tumor cell apoptosis，and reverse the drug resistance of tumor cells.The anticancer mechanism and clinical application of the oridonin were reviewed in this paper，for providing a reference for the further study on the anticancer pharmacological activities of oridonin.Key words：Oridonin；Anticancer activity；Research progress近年来，肝癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤严重威胁了人类的健康，对于肿瘤的防治也越来越受到全世界高度重视。

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过抑制Ａｋｔ／ｍＴＯＲ、Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号转导通路的活化，以及调节凋亡调节蛋白Ｂａｘ和Ｂｃｌ一２的表达而发挥抗白血病
效应。
［关键词］冬凌草素；白血病，单核细胞，急性；白血病抑制因子；凋亡调节蛋白质类
以急性单核细胞白血病细胞株ＴＨＰ一１为研究对象，应用改良四甲基偶氮唑盐法测定４、６、８￣ｍｏｌ／Ｌ浓度冬凌草甲素处
理７２ｈ后ＴＨＰ一１细胞的增殖抑制率，以及计算２、４、６、８、１０￣ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理２４、７２、１２０ｈ后的细胞生存率并绘制生长曲线；显微镜下观察４、６、８ｐ，ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理２４ｈ后ＴＨＰ一１细胞的形态学变化；采用流式细胞术检测０、４、６、８ｔ￣ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理２４ｈ后ＴＨＰ－１细胞凋亡率；采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测６ｉ￣ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理ＴＨＰ一１细胞０、１２、２４ｈ后Ａｋｔ／ｍＴＯＲ、Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ细胞信号转导通路的变化，以及凋亡调节蛋白Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ的变化。结果 ①４、６、８￣ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理７２ｈ后细胞增殖抑制率分别为（２０．０２－４－１１．１５）％、（４５．９９±１２．７６）％、
率均升高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。④ 经Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测６｝ｘｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理ＴＨＰ一１细胞２４ｈ后
可抑制细胞内Ａｋｔ／ｍＴＯＲ、Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号转导通路的活化，并下调Ｂｃｌ一２、上调Ｂａｘ的表达。结论冬凌草甲素通
［中国图书资料分类号］Ｒ７３３．７１
［文献标志码］Ａ来自［文章编号］１００２ — ３４２９（２０１５）０４－０１０８－０５
［ＤＯＩ］１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２ — ３４２９．２０１５．０４．０３６
８￣ｍｏｌ／Ｌ组）处理２４ｈ后，ＴＨＰ一１细胞凋亡率分别为（３．７±１．１）％、（１６．２± ３．３）％、（３０．１ ± ４．３）％、（４９．５４－６．７）％，对照组与各浓度组凋亡率比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；与４Ｉｘｍｏｌ／Ｌ组比较，６、８ｉ￣ｍｏｌ／Ｌ组凋亡
Ａｎｔｉ－ｌｅｕｋｅｍｉａＥｆｌｅｅｔｏｆＯｒｉｄｏｎｉｎｏｎＡｃｕｔｅＭｏｎｏｂｌａｓｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａ
ＧＵＯＹｏｎｇ，ＳＨＡＮＱｉｎｇ — ｑｉｎｇ，ＧＯＮＧＹｕ — ｐｉｎｇ，ＬＩＮＪｕａｎ，ＹＡＮＧＸｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
（８６．３９± ９．１８）％，与４ｂｔｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素比较，６、８￣ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素处理后细胞增殖抑制率均升高，差异均有统
计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；冬凌草甲素处理７２ｈ后细胞半抑制浓度为（６．１２４－１．４８）￣ｍｏｌ／Ｌ；细胞生长曲线显
示，冬凌草甲素对ＴＨＰ一１细胞的生长抑制作用呈时间和浓度依赖性。② 冬凌草甲素处理２４ｈ后，ＴＨＰ一１细胞出现凋
亡，形成凋亡小体，浓度越高细胞凋亡小体形成越多。③ ０、４、６、８￣ｍｏｌ／Ｌ冬凌草甲素（分别设为对照组及４、６、
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１０８・
临床误诊误治２０１５年４月第２８卷第４期ＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．４，Ａｐｒｉｌ２０１５
基础研究
冬凌草甲素对急性单核细胞白血病细胞株ＴＨＰ一１的作用研究
郭勇，单卿卿，龚玉萍，林娟，杨曦
［摘要］目的探讨冬凌草甲素对急性单核细胞白血病细胞株ＴＨＰ一１的抗自血病效应及其作用机制。方法