表 3 传出神经系统的受体类型
第五章传出神经系统药物概论
• 2、影响递质代谢 • 合成、释放、转化、再摄取和储存 • 新斯的明抑制胆碱脂酶，使突触间隙的乙酰 胆碱水解减少，含量增加，从而间接激动胆 碱受体，发挥拟胆碱作用。
乙酰胆碱+受体=效应 乙酰胆碱
胆碱酯酶
水解
二、传出神经系统药物的分类
拟似药
（一）胆碱受体激动药 1、M、N受体激动药 （乙酰胆碱 ） 2、M受体激动药 （毛果芸香碱） 3、N受体激动药 （烟碱）
拮抗药
（一）胆碱受体阻断药
1、M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药 （阿托品） （2）M1受体阻断药 （哌仑西平） 2、N受体阻断药 （1）N1受体阻断药 （樟磺咪芬） （2）N2胺体阻断药 （泮库溴铵）
• （二）抗胆碱酯酶药：新斯的明 • （二）胆碱酯酶复活药：解磷定
（三）肾上腺素受体激动药
• • • • •
3.外周胆碱能神经末梢囊泡中的递质是： A.去甲肾上腺素 B.肾上腺素 C.乙酰胆碱 D.烟碱 E.琥珀胆碱
• 4.外周去甲肾上腺素能神经末梢囊泡中 的递质是： • A.去甲肾上腺素 B.肾上腺素 • C.乙酰胆碱 D.烟碱 • E.琥珀胆碱
• 5．当β型肾上腺素受体兴奋时 一般不会出现（） • A 心脏心奋 B 血管收缩 C 支气管松驰 D 脂肪分解
1.胆碱能神经 去甲肾上腺素NA 2.去甲肾上腺素能神经
大部分交感神经节后 纤维，多巴胺能神经、 嘌呤能神经、肽能神 经
①副交感节前，节后神经纤 维②交感节前纤维；少数交 感神经节后纤维：支配汗腺 和骨骼肌血管舒张的神经③ 运动神经
传出 神经
胆碱能神经
释放
去甲肾上腺素能神经
释放
递质 乙酰胆碱ACh
第五章 传出神经系统药物
第5章 传出神经系统药理学概述2012928模板
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
7
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
二、传出神经系统的递质
(the transmitter of efferent nervous system) 突触（synapse） 突触前膜 突触间隙(synaptic cleft)（15~1000nm） 突触后膜
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
四、 传出神经系统药物作用方式 ( mode of action of
efferent nervous systemic drug) （一）直接作用于受体 （二）影响递质的生物合成、代谢转运和贮存 影响递质的生物合成 影响递质的转化 影响递质的释放 影响递质的转运贮存
五、传出神经系统药物的分类
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
(the classification of efferent nervous systemic drug)
（一）胆碱能激动药(cholinomimetics) 1. 胆碱受体激动药(cholinoceptor-activating drug) （1） M，N受体激动药(卡巴胆碱) (muscarine,nicotine receptors –activating drug) （2） M受体激动药(毛果芸香碱) (muscarine receptor-activating drug) （3） N受体激动药(烟碱) (nicotine receptor-activating drug) 2.抗胆碱酯酶药(新斯的明) (cholinesterase-inhibiting drug)
著名的“双蛙心实验”
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
传出神经系统药理学概论
骨骼肌血管平滑肌
• （一）胆碱受体及效应 • 1. M受体(毒蕈碱受体) • 用药理学方法,以配体对不同组织
M受体相对亲和力不同,将M受体分
为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、 M 5。
M受体兴奋时的表现（M样作用）
心脏：抑制心脏，四负。
（心率↓ 传导↓ 心收缩力↓ 心输出量↓）
腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺等。 瞳孔：缩小、睫状肌收缩。 胃肠：蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：收缩，括约肌松弛。 支气管平滑肌：收缩。 血管：扩张。
第五章
传出神经系统药理学概论
• •
学习目标
1.掌握传出神经系统受体的类别 及生理效应 2.熟悉传出神经药物 的作用方式
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经 中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统
传入神经：局麻药 周围神经
传出神经： 传出神经系统药
感受器 局麻药
传入神经
中枢神经
传出神经 效 应 器 交感副交感 传出药物 运动神经
传出神经的主要传递
突触
运动终板
递质 Ach
合成过程
胆碱＋乙酰CoA→ Ach＋CoA 酪氨酸 ↓羟化酶 多巴 ↓脱羧酶 多巴胺 ↓羟化酶
传递信息后去路 被AchE灭活
①再摄取1 75%--90%重新回收到神经末梢内 备用，但小部分被MAO灭活 ②再摄取2 非神经组织（心肌、血管和肠道平 滑肌）摄取后被MAO、COMT灭 活 ③极少部分被肝、肾等中的 MAO、COMT灭活
受体
突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，
胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
•
2. 受体激动时表现
1受体：心脏兴奋，四正。
（心率↑ 传导↑ 心收缩力↑ 心输出量↑）
药理学传出神经系统药理概论
个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子
量为57,000和一个亚基，其排列方式是：
09.04.2021。
38
这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成 离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点， 当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞 外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收 缩。
09.04.2021
13
(2) 量子化释放(quantal release)：每一个 “量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量 子”释放不引起动作电位，数百个“量子” 释放才引起动作电位的产生及效应。
(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。
09.04.2021
14
4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取
09.04.2021
22
1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢 能释放Ach的神经。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。
09.04.2021
23
2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维
20
3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱
酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
09.04.2021
21
四、传出神经按递质分类
传出神经系统药理概论
生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1：主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激受体激动
胆碱能受体和肾上腺素能受体
胆碱能受体和肾上腺素能受体传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
植物神经又分为交感神经（sympathetic nerve）和副交感神经（parasympathetic nerve）。
自主神经自中枢神经系统发出后，都要进入神经节，更换神经元，然后到达所支配的效应器，因此自主神经有节前纤维和节后纤维之分。
运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达效应器。
一、传出神经系统的递质1．乙酰胆碱(ACh)胆碱能神经末梢存在的胆碱和乙酰辅酶A，在胆碱乙酰化酶的催化作用下合成乙酰胆碱。
2．去甲肾上腺素（NE, NA）去甲肾上腺素的生物合成主要在去甲肾上腺素能神经末梢进行。
酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原料，在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶作用合成多巴胺（dopamine，DA），后者进入囊泡中，由多巴胺β-羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素，并与A TP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。
二、传出神经递质的合成、贮存、释放、灭活1、乙酰胆碱（ACh）乙酰胆碱其合成部位主要在胆碱能神经末梢，合成原料为胆碱（choline）和乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A，AcCoA），参与合成的酶为胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase）。
此酶在细胞体形成，并随轴浆转运至末梢。
乙酰辅酶A在末梢线粒体内形成，但它不能穿透线粒体膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，才能穿过线粒体膜进入胞质液，在枸橼酸裂解酶催化下重新形成乙酰辅酶A。
胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶催化下，合成ACh。
ACh合成后，即转运进入囊泡内与A TP和囊泡蛋白共存。
在上述合成过程中，胆碱可从细胞外由钠依赖性载体主动摄入胞质液中，此摄取过程为ACh 合成的限速因素，这一转运过程可被密胆碱（hemicholinium）所抑制。
当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排方式释放到突触间隙，与突触后膜的胆碱受体结合并产生效应。
《药理学》传出神经系统药理概论
①M受体的分布及效应
❖效应器上M受体的分布及效应 ❖突触前膜M受体效应
激动时抑制Ach释放
⑴胆碱受体分布及效应
中枢皮质、海马
M1
突触前膜 神经节
胃粘膜壁细胞
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌
① M-R
中枢、突触前膜
抑制Ach释放
M2 心脏
抑制
内脏平滑肌
收缩
（1）胆碱受体：
能与ACh结合的受体，称为ACh受体。
（2）肾上腺素受体：
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，
分为α,β两型。
三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应
根据能与之选择性 结合的递质来命名
受体命名
受体分类及分型(掌握)
受体的分布及效应(掌握)
胆碱受体
acetylcholine receptor
Somatic Motor Nervous System Autonomic nervous system
Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System
一、传出神经系统的结构和功能
GANGLIA
第四章 传出神经系统药理概论
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类
可乐定（见中枢降压药） 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺
沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素 （见呼吸系统抗哮喘药）
分类
代表药物
α，β受体拮抗药
拉贝洛尔
受
α1，α2受体拮抗药 酚妥拉明、酚苄明
传出神经系统药物的相关知识
任务一传出神经系统药物的相关知识学习目标知识目标（1）掌握传出神经系统的受体分类、分布及效应；（2）熟悉传出神经按递质的分类及突触的化学传递；（3）了解传出神经系统药物的作用方式和分类。
能力目标能根据传出神经系统药物所作用的受体或影响的递质，分析出其主要的作用与应用。
案例引导传出神经系统药物在临床上应用广泛，主要是通过作用于受体或影响递质而产生作用。
对于有支气管哮喘病史的慢性病、老年病患者进行康复治疗时应慎用或禁用哪类传出神经系统药物？案例分析：传出神经系统的受体分为肾上腺素受体和胆碱受体两大类。
其中肾上腺素受体中的β2受体分布于支气管平滑肌，其效应可使支气管平滑肌舒张；胆碱受体中的M受体也分布于支气管平滑肌，其效应可使支气管平滑肌收缩。
所以对于有支气管哮喘病史的慢性病、老年病患者进行康复治疗时应慎用或禁用的传出神经系统药物有：①β受体阻断药，如普萘洛尔、拉贝洛尔等；②拟胆碱药，如毛果芸香碱、新斯的明等。
一、传出神经系统的递质和受体（一）传出神经系统的解剖学分类传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
自主神经系统也称植物神经系统，包括交感神经和副交感神经，主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则支配骨骼肌。
自主神经自中枢发出后，都要经过神经节更换神经元，然后才到达所支配的效应器，故自主神经有节前纤维和节后纤维之分；运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分（图2－1－1）。
图2－1－1传出神经分类示意图注：：胆碱能神经；：去甲肾上腺素能神经；：乙酰胆碱；：去甲肾上腺素（二）传出神经系统的递质及按递质分类1.传出神经系统的递质传出神经末梢与效应器细胞或次一级神经元的交接处，称为突触。
突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。
当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放的传递化学信息的物质称为递质，其通过突触间隙作用于次一级神经元或效应器的受体而产生效应，这一过程称为化学传递。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
分类
分布
效应
常用药物
胆
碱
受
体
M-R
M1
心脏、血管、支气管
M样作用：心脏抑制（传到减慢、心率减慢、心肌收缩力减弱）、血管扩张、支气管平滑肌收缩瞳孔缩小、腺体分泌增加（唾液腺、汗腺、泪腺）
激动药毛果芸香碱
M2
内脏平滑肌、瞳孔
M3
括约肌、腺体
阻断药阿托品
N-R
N1
β-R
β1
心脏、脂肪
β样作用：心脏兴奋（收缩力增强、心率加快、传到加快）、脂肪分解、支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管扩张、冠状血管扩张
激动药异丙肾上腺素
β2
支气管和血管平滑肌、突触前膜上
阻断药普萘洛尔
注：心血管方面肾上腺素受体占优势，腺体方面胆碱受体占优势
自主神经细胞膜上、肾上腺髓质效应器细胞膜上
N样作用：自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加、骨骼肌收缩
激动药烟碱
N2
骨骼肌细胞膜上
阻断药泮库溴铵
肾
上
腺
素
受
体
α-R
α1
皮肤、粘膜血管、内脏血管、瞳孔开大药肾上腺素、去甲肾上腺素
α2
突触前膜上
阻断药哌唑嗪、育亨宾