NF-kb信号通路
NF-kB信号通路
NF-kB信号通路NF-κB信号通路图解NF-κB最初是R.Sen和D.Blatimore于1986年在B细胞中发现的⼀种核转录因⼦，能特异性结合免疫球蛋⽩κ轻链基因的上游增强⼦序列并激活基因转录，此后发现它⼴泛存在于⼏乎所有的真核细胞中。
NF-κB信号通路可调控多种参与炎症反应的细胞因⼦（如IL-1、IL-6、TNF-α）、粘附因⼦和蛋⽩酶类基因的转录过程，以应答多种胞外信号刺激，包括病毒侵染、细菌和真菌感染、肿瘤坏死因⼦、⽩细胞介素等细胞因⼦，甚⾄离⼦辐射，产⽣免疫、炎症和应激反应。
并影响细胞增殖、分化及发育。
NF-κB通常以异⼆聚体形式存在于细胞质中，两个亚基p65和p50在N端共享⼀个同源区，以确保其⼆聚化并与DNA结合，核定位信号（NLS）也位于此同源区。
在细胞处于静息状态时，NF-κB在细胞质中与⼀个抑制物I-κBα结合，处于⾮活化状态，同源区的NLS也因抑制物的结合被掩盖。
当细胞受到外界信号刺激时，胞质中异三聚体I-κB激酶（I-κBkinase）被激活并磷酸化I-κB抑制物N端2个丝氨酸残基。
E3泛素连接酶快速识别I-κB的磷酸化丝氨酸残基并使I-κB发⽣多聚泛素化，进⽽导致I-κB被泛素依赖性蛋⽩酶体降解。
I-κB 的降解使NF-κB解除束缚并暴露NLS，然后NF-κB转位进⼊核内激活靶基因的转录。
在多种免疫系统细胞中，受NF-κB激活转录的基因有150多种，包括编码细胞因⼦和趋化因⼦的基因，在炎症反应中NF-κB能促进嗜中性粒细胞受体蛋⽩的表达以利细胞迁移，以及在应对细菌感染时刺激可诱导的⼀氧化氮合酶（iNOS）的表达。
NF-κB信号通路除了在免疫和炎症反应的作⽤之外，在哺乳动物的发育中也起关键作⽤，NF-κB对发育中肝细胞的存活也是必须的。
实验表明，如果⼩⿏胚胎不能表达I-κB激酶的⼀种亚基，那么在妊娠中期即发⽣夭折，原因是发育中的肝细胞过度衰竭。
NF-κB信号的终⽌是负向调节的关键，其中活化的NF-κB除激活靶基因转录外，还能激活I-κB基因的表达，新和成的I-κB与核中的NF-κB结合，然后NF-κB/I-κB复合物返回到细胞质，抑制NF-κB的活性。
nfkb信号通路基因
nfkb信号通路基因NFKB信号通路基因NFKB（核因子κB）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，参与调控免疫、炎症、细胞增殖和凋亡等生物学过程。
NFKB信号通路基因是该通路的核心组成部分，起着关键的调控作用。
NFKB信号通路基因是指参与NFKB信号通路的基因，包括NFKB家族的基因、信号传导分子和调控因子等。
这些基因在NFKB信号通路中通过相互作用和调控，参与信号转导的传递和调节。
NFKB信号通路基因的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、炎症性疾病和自身免疫性疾病等。
NFKB家族是NFKB信号通路的核心成员，包括NFKB1（p50）、NFKB2（p52）、REL（c-Rel）、REL A（p65）和REL B。
这些家族成员通过形成二聚体或三聚体结合到DNA上，调控下游基因的转录。
NFKB家族在免疫和炎症反应中发挥重要的调节作用，参与T细胞发育、B 细胞激活、细胞因子产生和炎症反应等过程。
除了NFKB家族，NFKB信号通路还包括一系列的信号传导分子和调控因子。
其中，IKK复合物（IKKα、IKKβ和IKKγ）是NFKB信号通路的重要调控因子，通过磷酸化NFKB的抑制因子IκB，使其受到降解，从而释放出NFKB分子。
释放的活化NFKB分子可进入细胞核，结合到特定的DNA序列上，启动下游基因的转录。
NFKB信号通路中还存在一些负调控因子，如IκBα、IκBβ和IκBε等。
这些负调控因子通过结合NFKB家族成员，抑制其活性，从而限制NFKB信号的传导。
这些负调控因子的异常表达和功能缺陷与多种疾病的发生和发展密切相关。
NFKB信号通路基因在免疫和炎症反应中起着重要的调控作用。
当机体受到外界刺激时，NFKB信号通路基因的表达会发生变化，进而导致信号通路的激活或抑制。
这种变化可以调节炎症因子的产生和细胞因子的释放，从而影响机体的免疫和炎症反应。
近年来的研究表明，NFKB信号通路基因在肿瘤的发生和发展中也起着重要的调控作用。
NF-kB信号通路（图文）
NF-kB信号通路NF-kB在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，它调控的基因编码急性期反应蛋白、细胞因子、细胞粘附分子、免疫调节分子、病毒瘤基因、生长因子、转录和生长调控因子等。
通过调控多种基因的表达，NF-kB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物进程。
NF-Kb:是一个二聚体,标准的NF-kB为p50和p65的二聚体。
P50（P105的处理产物，两者都被称为NF-kB1）,P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2)，REL(也被称为cR EL)，REL-A(也被称为P65)和REL-B。
这些蛋白质二聚化形成功能的NF-kB。
除了REL-B只能与P50或者P52有效的结合外，存在所有的同源或异源二聚体组合的可能性，并且都具有N F-kB 的活性激活剂：多种之病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子，如TNF、IL-1及丝裂原等在内的多种信号一、经典的NF-kB活化途径的活化过程：1、静止状态时，N F-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB2、在IkBs激酶（IKK）催化IkBs的两个保守的丝氨酸残基磷酸化3、IkBs在S CF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解4、活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因转录恢复静息过程：1、活化的NF-kB快速诱导编码自身抑制剂IkB a的基因的转录2、新合成的Ik Ba进入细胞核，使NF-kB与DNA解离并排出细胞核，等待重新激活二、非经典的，替代的或者新的NF-kB活化途径：广泛的IkB s家族也包括P50和P52前体形式的NF-kB1和NF-kB2，分别是P105和P100。
NF-kB信号通路
NF-κB信号通路图解NF-κB最初是R.Sen和D.Blatimore于1986年在B细胞中发现的一种核转录因子，能特异性结合免疫球蛋白κ轻链基因的上游增强子序列并激活基因转录，此后发现它广泛存在于几乎所有的真核细胞中。
NF-κB信号通路可调控多种参与炎症反应的细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α）、粘附因子和蛋白酶类基因的转录过程，以应答多种胞外信号刺激，包括病毒侵染、细菌和真菌感染、肿瘤坏死因子、白细胞介素等细胞因子，甚至离子辐射，产生免疫、炎症和应激反应。
并影响细胞增殖、分化及发育。
NF-κB通常以异二聚体形式存在于细胞质中，两个亚基p65和p50在N端共享一个同源区，以确保其二聚化并与DNA结合，核定位信号（NLS）也位于此同源区。
在细胞处于静息状态时，NF-κB在细胞质中与一个抑制物I-κBα结合，处于非活化状态，同源区的NLS也因抑制物的结合被掩盖。
当细胞受到外界信号刺激时，胞质中异三聚体I-κB激酶（I-κBkinase）被激活并磷酸化I-κB抑制物N端2个丝氨酸残基。
E3泛素连接酶快速识别I-κB的磷酸化丝氨酸残基并使I-κB发生多聚泛素化，进而导致I-κB被泛素依赖性蛋白酶体降解。
I-κB 的降解使NF-κB解除束缚并暴露NLS，然后NF-κB转位进入核内激活靶基因的转录。
在多种免疫系统细胞中，受NF-κB激活转录的基因有150多种，包括编码细胞因子和趋化因子的基因，在炎症反应中NF-κB能促进嗜中性粒细胞受体蛋白的表达以利细胞迁移，以及在应对细菌感染时刺激可诱导的一氧化氮合酶（iNOS）的表达。
NF-κB信号通路除了在免疫和炎症反应的作用之外，在哺乳动物的发育中也起关键作用，NF-κB对发育中肝细胞的存活也是必须的。
实验表明，如果小鼠胚胎不能表达I-κB激酶的一种亚基，那么在妊娠中期即发生夭折，原因是发育中的肝细胞过度衰竭。
NF-κB信号的终止是负向调节的关键，其中活化的NF-κB除激活靶基因转录外，还能激活I-κB基因的表达，新和成的I-κB与核中的NF-κB结合，然后NF-κB/I-κB复合物返回到细胞质，抑制NF-κB的活性。
(完整版)NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍核因子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA 结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。
该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。
NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍核因子-KB(nuclear factor-kappa B,NF-KB•蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖,细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构,•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年,Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员,•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50、NF-KB2(P52、P65(RelA、c-Rel(Rel、RelB等,因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区(rel homology dom ain ,RHD•,•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区,二聚体化区和核定位序列,分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白(IKB 家族成员相互作用并携带核定位信号(NLS,参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同,Rel蛋白分为两类。
•一类为P50(•NF-•KB1和P52(•NF-•KB2,•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列(ahkrin ••repeat motif的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。
该类蛋白含有RHD,但缺乏转录活性区,无独立激活基因转录的功能。
NF KB信号通路综述
NF KB信号通路与银屑病的关系
NF KB信号通路与炎症性肠病的关系
NF KB信号通路与系统性红斑狼疮的关系
NF KB信号通路与多发性硬化的关系
NF KB信号通路在自身免疫性疾病中的作用
NF KB信号通路与类风湿性关节炎的关系
NF KB信号通路与肿瘤的关系
反馈环的生物学意义：在免疫应答、细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用
NF KB信号通路的靶向治疗研究
PRT 06
NF KB信号通路的抑制剂研究
抑制剂的研究进展：已有多种抑制剂进入临床试验阶段，部分已获批上市
抑制剂的应用前景：有望用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病
抑制剂的作用机制：阻断NF KB信号通路的激活，抑制炎症和免疫反应
NF KB信号通路在肿瘤发生发展中的作用
NF KB信号通路与肿瘤治疗靶点的关系
NF KB信号通路与肿瘤微环境的关系
NF KB信号通路与肿瘤免疫逃逸的关系
NF KB信号通路与肿瘤耐药性的关系
NF KB信号通路的调控机制
PRT 05
NF KB信号通路的上游调控因子
TNF-α：肿瘤坏死因子-α，是一种炎症介质，可以激活NF-KB信号通路
抑制剂的类型：小分子抑制剂、生物制剂、基因编辑等
NF KB信号通路的激动剂研究
激动剂的作用机制：激活NF KB信号通路，促进基因表达
激动剂的类型：小分子化合物、多肽、抗体等
激动剂的应用：治疗炎症、免疫疾病、癌症等
激动剂的研究进展：新型激动剂的开发和优化，提高疗效和安全性
NF KB信号通路靶向治疗的应用前景
NF KB信号通路与Notch信号通路的相互作用
NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍目前经研究发现。
发现有四种，今天我代表我们小组给大家讲解其中的一种，即nf kb 在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义于1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物在信号通路子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB 序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB家族的其它成员，其构成亚基分别是NF-KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)，故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
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NF-kb信号通路NF-kb信号通路NF-KB与微循环障碍核因子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。
该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。
另一类为p65(RelA)，Rel（c-Rel),Rel B和果蝇的dorsal、Dif和Relish,它们没有前体，除N端的RHD外，•其C-端有一个或多个转录活性区，具有直接作用转录设备而激活基因转录的功能。
Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二聚体，•如p50/RelA、•p50/p50、RelA/Rel 等，但并不是都可构成二聚体，如RelB只能与p50或p52二聚体化，•而不能构成同源二聚体。
Rel间的二聚化作用是其与DNA结合的特性所决定的，因为KB位点为二元对称结构，二聚体中的每一成员只与半个识别序列发生作用。
而且不同的NF-KB/Rel•蛋白二聚体具有不同的结合序列（KB位点），因而具有各自的特性。
如NF-KB的KB序列为十聚体的5'－GGGRNNYYCC-3'，而p65/c-Rel二聚体的KB序列为十聚体的5'-HGGARNYYCC-3',(H代表A,C或T,R代表嘌呤，Y代表嘧啶）。
这样保证了NF-KB/Rel•家族对基因调控的特异性，这种特异性还与细胞类型、亚细胞结构定位、相互作用的IKB•类型及激活的方式等有关。
通常所指的NF-KB的组成为p50/p65异源二聚体，其几乎存在于体内所有细胞，且含量常常最高。
除RHD外，其组分p50有很少其它序列，而P65则有250个氨基酸残基的C－未端，内含2-3•个独立的转录活性区，有增强靶基因转录激活的作用，而且p65的另一个重要功能是与IKB成员直接偶然。
其他的同源或异源二聚体的核因子－KB在体内含量极少，但可能对某些特定的启动子有独特和重要的作用。
Lehming等报道存在于淋巴细胞中p50同源二聚体能以结构型与DNA链KB序列结合，对转录起抑制作用。
讫今为止的体内外实验发现NF-KB/Rel蛋白复合物大多以这样有二种类型存在于胞浆中：同源或异源二聚体与IKB蛋白家族构成的三聚体；Rel蛋白（如p65•）与未裂解的前体（如p105）组成的二聚体。
信号转导可诱导IKB•和p105•磷酸化而降解，•从而使NF-KB活化再由胞浆转核而发挥效应。
1.2 IBK家族IKB蛋白家族成员有IKBα(MAD-3,pp40)、IKBβ、IKBγ/p105、IKBδ/p100、IKBε、Bcl-3以及果蝇属的Cactus等。
•其家族结构特点是均有多个约33•个氨基酸的重复序列，•称为崐SWI6/锚蛋白重复序列，主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用。
IKB•蛋白主要有以下三个部分构成：1.与蛋白降解有关的N-末端区；2.能与NF-KB•相互作用的内部区（区内含有锚蛋白重复序列）；3.称为PEST的C•－端区，•主要参与“囚禁”NF-KB在细胞浆中。
1.2.1 IKBα，IKBβ主要与含有p65和c-•Rel•的二聚体具有高亲和力，•与其它Rel蛋白亲和力低，是体内NF-KB（p50-p65)的主要调控抑制蛋白。
IKB•α的基因启动子上有KB位点，故其合成也受到NF-KB的调控，因此形成对NF-KB的负反馈调节。
IKBβ则无这种机制。
这种调节差异可致NF-KB调控的靶基因的表达表现在时间上和水平上的差异。
1.2.2 IKBγ, IKBδ作为p50和p52蛋白前体的p105和p100，由于在结构上有能与RHD相互作用锚蛋白的重复序列，在功能上有类于NF-KB抑制剂的作用，因此将之归于IKB•家族，•称为p105/IKBγ,p100/IKBδ。
例如：p105既含有在N-未端区的p50，又含有3-4•个锚蛋白重复序列的C-未端区，因而它既能掩蔽p65、c-Rel,又可以通过蛋白水解释放出p50。
1.2.3 IKBε,Bcl-3 IKBε主要与p65发生抑制作用，专一性地与p65和c-•Rel结合，与IKB α具有多方面的共同特性。
Bcl-3位于胞核，虽然表现出能抑制含有p50•的二聚体，但与p52在DNA上结合后却发挥了转录共激活的功能。
1.3 NF-KB的活化信号转导途径非活化状态的NF-KB以与IKB聚合的三聚体形式或与前体蛋白聚合的二聚体的形式存在于细胞浆中，在多种因素的刺激作用下，通过多种信号转导途径使IKB磷酸化，再在蛋白水解酶作用下发生降解，从而使NF-KB得以活化而转核发挥其调控作用。
•这个过程大致分三部分：1.3.1刺激因素的信号转导：多种因素如细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-2）、病毒（流感病毒、•鼻病毒）、双链ANA、氧化剂、细菌脂多糖、多种抗原及紫外线照射等均是NF-KB活化的刺激信号，能通过多种不同的信号转导途径，由胞外向胞内传递，使NIK（NF-KB-inducing kinase）或活化途径中的其它激酶激活，而致NF-KB的活化。
Cao等提出IL-1的活化途径是：IL-1与胞膜上的IL-1受体（IL-1R）识别结合后，IL-1R 胞浆内组份立即与IL-1R辅助蛋白（IL-1R accessory protein,IL-RAcP）联结，IL-1RAcP再聚集活化一种接合体蛋白髓细胞样分化蛋白（Myeloid differentiation protein MyD88）,MyD88再聚集两种丝氨酸/苏氨酸激酶：IL-1受体活化激酶（IL-1 •receptor-•activated •kinase IRAK）•和IRAK2而共同形成受体复合体。
IRAK、IRAK2又随后又跟一种接合体分子TNF•受体结合因子6（TNF receptor-associated factor 6,TRAF6）相互作用。
TRAF-6使IRKA、IRAK2•与NF-KB诱导激酶（NF-KB-inducing kinase NIK）相联结，NIK被激活。
zhang等则通过实验证明，LPS与其受体结合后要通过IL-1的浆内信号介导途径激活NIK.从而活化NF-KB的。
而Takeuchi等揭示TNF•激活NIK•是通过TNF•受体、TNF受体结合死亡区•（TNF •reeeptor •associated •death •domain,TRADD）、TRAF2及丝氨酸/苏氨酸激酶RIP的过程。
双链DNA（double-stranded DNA,dsDNA）和佛波酯(PMA)则分别通过dsDNA依赖的蛋白激酶（dsDNA-dependent•protein kinase, PKR）和PKC、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK-PP90rsk）来使IKB磷酸化。
1.3.2 IKB的磷酸化及降解NIK属于丝裂原激活蛋白激酶MAPKKK家族的。
NIK活化IKB激酶复合体IKKα、IKK β, IKKα、IKKβ催化IKB•上Ser32/36磷酸化,•然后IKB•上Lys21/22遍在•蛋白化（ubiquitination）,再遍在蛋白连接酶（ubiquitin conjugation enzymes）作用下与蛋白酶小体（proteasome）连接，•在蛋白酶小体作用下IKB降解，NF-KB活化。
1.3.3 NF-KB核转位及调控基因表达。
IKB降解后，暴露NF-KB上的核定位信号，NF-KB迅速发生转核，与调控基因启动子上的KB位点结合，启动基因转录。
2.NF-KB在微循环障碍发生发展中的作用。
NF-KB•活化后能调控一系列基因的表达：如粘附分子家族的细胞间粘附分子－1•（intercellular adhesion nolecule-1,ICAM-1）、•血管细胞粘附分子－1(•vascullar cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、E-•选择素（E-•selectin）•、•p-•选择素（P-selectin）前炎症性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL－2、IL-6，化学趋化因子单核细胞趋化蛋白－1（Monocyte chemoattoactant protein-1,MCP-1）、IL-8•以及一些受体分子IL-2受体、T细胞受体α、β链，等等。
•而这些物质都能直接或间接地作用于微血管内皮细胞或血细胞或者介导它们之间的相互作用，从而导致微循环障碍。
2.1 NF-KB介导的微管内皮细胞的损伤。
2.1.1炎症性浸润引发的损伤已知ICAM-1基因启动子上有１个基本的NF-KB位点，VCAM-1基因有2个NF-KB位点，E-sel基因有3个NF-KB位点。
在TNF、IL-1、LPS•及活性氧作用下，能在30min内使NF-KB活化升高，并且持续很长时间，•然后单独或与其它因子协同作用下，使ICAM-1、VCAM-1、E-sel在2-4小时内表达增加，6-12小时内达到峰值，而且其表达升高与刺激物质呈时间、剂量依赖的方式。