血管紧张素受体阻断药
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
5.3 依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
［5］Gazaubon G,Gougat J, Bousquet F, et al. Pharmacological charactelvization of SR-47437, a new nonpeptide AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. J Pharm Exp Ther 1993,265(2):826～834
3.2.2.6 DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3 对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。
4 药动学(见表)
表 4种AngⅡ受体阻断剂的药动学
药物 LOS VAL Epro Irbe
tmax 1h 2h 1.5(1～3h) 1～2h
Cmax 为前药可由其醇变为酸(E3174)而显效 线性 线性 线性
代谢 P450，2C9 ～10% 与P450无关 P450，2C9
肾功不全者 不减量 不减量 中重度者AUC升 不减量
肝功不全者 AUC升，但不减量 AUC升，但不减量 AUC升 不减量
老年人 不减量 不减量 AUC升 不减量
药物相互作用 酮康唑，苯巴比妥， 氟康唑，华法令，
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
心室肥厚（LVH）的重要原因。LVH 可导致心室舒张功能减退，并 逐步出现收缩功能障碍、心肌泵血减少及心力衰竭。AngⅡ能刺激 心肌细胞增生， 参与心肌肥厚的发病过程。
• ACEI 抑制肾素和AngⅡ的活性，阻止缓激肽降解，扩张血管，降低
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
• ACEI 可通过抑制RAS、清除氧自由基、改善血流
动力学来增加冠脉血流量，改善心肌缺血，保护心 脏收缩功能，减少心肌缺血-再灌注损伤。对苯那 普利的研究发现，其可逆转左心室肥厚，促进缺血 -再灌注心肌肌质网Ca2＋-ATP 酶活性恢复，减少 氧自由基损害，减轻缺血-再灌注心功能损伤。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
作用机制与结构特点
• 肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当
血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化下水解产生 血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），AngⅠ经ACE 作用而形成血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）。AngⅡ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；AngⅡ 也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD能促进肾脏对水和 钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
解缓激肽，缓激肽具有较强的扩血管作用。ACEI 抑 制ACE 活性，使缓激肽降解减少，从而保留其扩血 管作用。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
• 减少ALD 分泌: ACEI 通过减少AngⅡ对靶器官的作用
，使ALD 释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负 荷。因为ACEI 在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明 显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。ACEI 可用于轻、中度和 严重高血压，其作用与年龄和性别无关，单药治疗对60%～70%的 高血压患者都有效， 在血压下降的同时不引起反射性心率加快，不 出现水钠潴留。ACEI 与利尿剂合用可增加ACEI 的作用，与钙离子 拮抗剂合用可增加各自的作用，与β 受体阻断剂合用作用增加较少 。
护理专业药理第22章抗慢性心功能不全药
（3）窦性心动过缓、停搏、ⅡοⅢο房 室传导阻滞：阿托品。 （4）严重危及生命的地高辛中毒：地 高辛抗体iv。
地高辛抗体的Fab片段对强心苷有高度 选择性和强大亲和力→强心苷自Na+-K+ATP酶的结合中解离出来→毒性解除。 （地高辛抗体80mg拮抗1mg地高辛）
【给药方法】
1、传统给药法：先短期给予最大效应量 （全效量），然后给予维持量；根据病 情，全效量分为缓给法和速给法。此给 药法对急性重症患者可产生最大疗效， 但不良反应发生率高。 2、逐日维持量给药法：可减少中毒发生率。 地高辛0.25mg/d，6～7d达到稳定而有效 的治疗浓度。
（1）保钠排钾。
（2）促进成纤维细胞增殖，刺激蛋白 质与胶原蛋白合成→心肌、大血管重构 →加速心衰恶化。 （3）阻止心肌摄取NA→NA游离浓度 ↑→冠状动脉痉挛和心律失常。
2、作用：阻断醛固酮受体→保护 心脏、血管等靶器官。 3、应用：严重CHF患者，在常规 药物治疗基础上，加用小剂量螺内 酯。
第三节 利尿药及血管扩张药
肺循环淤血↑ 咳嗽、咯血 呼吸困难 体循环淤血↑
颈V怒张、肝脾肿大、腹水、 下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、 呕吐、厌食、腹泻等
二、心衰时机体代偿：
1、心脏代偿： （1）HR ↑ （2）心脏扩张 （3）心肌肥厚 2、心脏以外代偿: （1）交感神经系统激活： HR↑、心力↑、血管收缩→BP↑
（2）RAAS 激活：
心肌肥厚与重构：指各种CHF发病过程 中，心脏形态结构多种病理变化的总和，最 终发展为心力衰竭。
三、CHF治疗药物分类:
1、 强心苷类：洋地黄毒苷、地高辛等
2、 RAAS 抑制药：卡托普利、氯沙坦
3、利尿药：呋塞米、氢氯噻嗪等。
血管紧张素II受体阻断药
6
4. 抑制交感神经系统活性。
[临床应用] 为抗高血压治疗的一线药之一。
⑴ 各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长 期治疗能逆转血管与心室重构。亦适合伴有糖 尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性 心肌梗死的高血压。
antihypertensive drug
⑵ 与利尿药及β受体阻断药合用于重型或顽固性高 血压。
硝苯地平(Nifedipine)：
⑴ 阻断细胞膜上Ca2+通道→ 抑制血管平滑肌细胞外Ca2+ 内流→血管平滑肌松弛→血管舒张（小动脉） →血压 下降。
antihypertensive drug
⑵ 作用中等，起效快，用于各型高血压，对伴心绞痛 患者尤为适合。现临床常用其缓释剂（长效）进行 治疗，可与其他药物合用。
K+ Na+
2Cl-
K+ Na+
2Cl-
呋噻咪
螺内酯 K+ 氨苯蝶啶
醛固酮
Na+
ADH H2O
肾小球和近 曲小管
远曲小管
图27-1 肾小管各段功能示意图
髓袢 集合管
antihypertensive drug
二、钙拮抗药
治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道， 松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高 血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。
[不良反应]
⑴ 高血钾 ⑵ 咳嗽 ⑶ 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 ⑷ 剂量过大→低血压——小量开始。
antihypertensive drug
作用，减少NA释放 ④阻断血管运动中枢β受体
antihypertensive drug
[临床应用] ➢适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量
抗高血压药知识点总结
抗高血压药抗高血压药分类2、氨氯地平（1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦（1）a1—R阻断药：哌唑嗪（2）β—R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔（3）a和β—R阻断药：拉贝洛尔（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴（2）神经节阻断药：美卡拉明（3）NA能神经末梢阻滞：利舍平、胍乙啶（1）血管扩张药：硝普钠（2）钾通道开放药：米诺地尔常用抗高血压药（一）利尿药包括高效、中效、低效以中效最为常用作用机制：早期排钠（Na+）利尿减少ECF和血容量长期Na+—Ca2+交换减少不良反应：长期大剂量可电解质紊乱、血脂、血糖、尿酸升高强效、长效降压药（二）钙离子拮抗药第一代：维拉帕米地尔硫卓钙拮抗药分代第二代：尼莫地平非洛地平第三代：普尼地平口服10~20分钟见效，舌下含服5~10分钟适应症：治疗轻、中、重度高血压，伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高脂血症氨氯地平口服1~2周呈现降压作用（二）肾素—血管紧张素系统抑制药（RAS）1、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）常用：卡托普利依那普利使小动脉和小静脉扩张，血容量减少，血压下降（2）对中、重度高血压合用β受体阻断药或利尿剂，提高疗效不良反应及用药护理多见于初始剂量过大见于伴有肾功能不全或服用留钾利尿药的患者慎用：肾衰竭、高血钾、孕妇、哺乳期妇女2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：缬沙坦厄贝沙坎地沙坦AT1受体血管紧张素Ⅱ受体AT2受体抑制AngⅡ的缩血管和促进醛固酮分泌作用（三）肾上腺素受体激动药1、a受体阻断药常用药物有：特拉唑嗪多沙唑嗪2、β受体阻断药普萘洛尔（心得安）降压机制：（1），抑制心脏收缩力，减慢心率，使心排出量减少抑制肾素释（3）（4）使外周交感神经降低1、消化道症状，恶心、呕吐、轻度腹泻、停药可消失2、阻断心脏的β1受体，可出现窦性心动过缓、房室传导阻滞心率小于50次/分，向医生报告阻断支气管平滑肌的β受体否则会导致血压升高而诱发心绞痛，停药宜逐渐减量长期应用：血糖降低，血脂升高a、β受体阻断药拉贝洛尔对心脏无抑制作用，不会引起心率加快，降压作用温和交感神经抑制药不良反应：停药综合征（长期服用突然停药后出现心悸、出汗、血压突然升高，可用a—R阻断药酚妥拉明治疗）不良反应：（1）≥0.5mg可出现鼻塞、胃酸分泌过多、嗜睡、乏力（2）久用可致精神抑郁，大剂量可引起震颤，麻痹（3）5、血管扩张药直接扩张血管药（）静滴给药作用机制：扩张小动脉和小静脉内出现明显降压作用适应症：（3）难治性心功能不全：用于常规治疗无效的急、慢心功能不全患者不良反应及用药护理常见恶心、呕吐、出汗、头痛、心悸该药遇光易破坏，故静脉滴注的应新鲜配制和严格避光钾通道开放药（米诺地尔）作用机制：舒张小动脉，降低外周阻力而降低主要治疗Ⅰ、Ⅱ高血压，难治性的高血压高血压药的应用原则1、根据病情特点阶梯用药二联：利尿药+β受体阻断药β受体阻断药+直接扩张血管药三联：利尿药+钙阻滞药+中枢性交感神经抑制药ACEI抑制药+利尿药+钙阻滞药利尿药+米诺地尔+β受体阻断药2、保护靶器官3、根据并发症选择用药4、按药物的作用特点联合用药5、治疗剂量个体化。
肾素-血管紧张素系统降压药
不良反应：本药耐受性良好，不良反应短暂且轻微
4.总结
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制剂药相比较， 前者抑制肾素-血管紧张素系统的作用更完全，对心血管作用的效 力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。
血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应（特别是咳嗽和血管神经 性水肿）与缓激肽和P物质的积累有关，而缓激肽的P物质通常是 通过血管紧张素转换酶（ACE）降解.
禁忌症：过敏体质禁用。
注意事项： 肾功能不全患者慎用。本品能通过胎盘，可危害胎儿，故
检出怀孕应立即停用本品。本品可排入乳汁，其浓度约为母体 血药浓度的1%，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。
用法和用量： 口服：一次25-50毫克开始时每次25毫克，一日3次（饭前
服用）每日最大剂量为450毫克。
2.3.2依那普利
3.3.1缬沙坦
药理作用： 缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受
体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受 体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。
适应症： 用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用于对血管紧张素
转换酶抑制药不耐受的患者。可单独或与其他抗高血压药物联 合应用。
9、肾脏和泌尿系统功能障碍：尿频、肾功能不全。 10、生殖系统疾病：性功能障碍。
2.3常用的ACE抑制剂代表药物
盐酸贝那普利片 福辛普利钠片 卡托普利片 赖诺普利片 培哚普利片 马来酸依那普利片。
2.3.1卡托普利
商品名称： 开富林、开博通、刻甫定。
药理作用： 对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性
药理作用： 本品为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体
药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物
抗高血压药（降压药）常用抗高血压分类药物及代表药：1、利尿剂氢氯噻嗪2、钙拮抗剂硝苯地平3、β－阻断药普萘洛尔4、ACE抑制剂卡托普利5、AT1受体拮抗剂氯沙坦6、α－阻断药哌唑嗪一、利尿药——氢氯噻嗪降压机制：应用：氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药）效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者不良反应：1.低钾、钠、镁，缺钾促发室性心律失常。
合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用3.升高血脂、血糖、血尿酸4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风二、 Ca2+ 通道阻断药降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类：1、二氢吡啶类：硝苯地平—选择性作用于血管2、非二氢吡啶类：维拉帕米—作用于心脏和血管常用药物：二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平（一）硝苯地平（心痛定）体内过程：1.口服后30min起效，短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次2.在肝脏氧化代谢。
肝功能降低者半衰期延长。
药理作用：1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能2、降胞内胆固醇缺点：3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）临床应用：1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。
有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应：恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。
（二）氨氯地平（Amlodipine）☆缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h☆生物利用度高☆靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。
关于血管紧张素转换酶抑制药+β受体阻断药组合的重新审视
１ 高 血 压 的 药 物 治 疗 现 状 高 血 压 是 多 种 心 脑 血 管 疾 病 的 重 要 病 因 和 危 险 因 素 ， 重 严 地 威 胁 着 人 类 的 健 康 和 生 命 安 全 。应 用 降 压 药 有 效 控 制 血 压 、 是 减 少 心 脑 血 管 事件 的 主 要 方 法 ， 而 即便 在美 国 ， 血 压 病 人 然 高 药 物 的控 制 率 也 仅 为 １ ３１， 球 都 普 遍 存 在 着 低 控 制 率 现 象 。 ／＿ 全 ］ 探讨合理用 药 ， 制血压 达标 依然 是一个 十分 艰 巨的工 程 。 目 控 前 降 压 治 疗 的 新 观 念 是 主 张 联 合 用 药 ， 么 联 合 、 种 组 合 最 怎 哪
Ａｂ ｔａ ｔＴｈ ｏｎ ｓ ｆｍｅ ｉｉｅ ｎ ｔｅ ｔｎ ｙ ｅ ｔｎ ｉｎ ｈ ｓｂ ｃ ｍｅ ｔｅ ｃ ｍｍｏ ｅ ｄ ｎ ｙ ｉ ｈ ｌ ｉａ ｒａｍｅ ｔ ｓｒ ｃ ： ｅｊｉｔｕ ｅｏ ｄｃｎ ｓｉ ｒａｉｇ ｈ ｐ ｒｅ ｓｏ ａ ｅｏ ｈ ｏ ｎ ｔｎ ｅ ｃ ｎ ｔ ｅｃｉ ｃｌｔｅ ｔ ｎ ． ｎ Ｒｅ ｅ ｔｃｉｉ ｓｕ ｉｓｏ ｅ ｈ ｄｃｎ ｏ ａ ｅｍａ ｉ ｓ ｈ ｔ — ｒｃ ｐｏ ｌｃ ｅｓａ ｄ ｔ ｅａ ｇｏ ｅ ｓｎ ｃ ｎ ｅｔ ｇ ｅ ｚ ｍｅ ｃ ｎ ｌ ｃ ｔ ｄｅ ｖ ｒｔ ｅｍｅ ｉｉｅｄ ｓｇ ｎｆ ｔｔ ａ －ｐ ｅ ｅ ｔ ｒｂｏ ｋ ｒ ｎ ｈ ｎ ｉｔｎ ｉ ｏ ｖ ｒｉ ｎ ｙ ｎ ｅ ｎ