第四章 临床免疫

释放血管活性胺
毛细血管通透性增加
局部充血水肿
Ⅲ型 超敏反应
特点： ①变应原多为可溶性抗原 ②由中等大小可溶性免疫复合物沉积于小血管 基底膜引起 ③参与的抗体是IgG,IgM,IgA，有补体参加 ④主要病理变化是以中性粒细胞浸润为主的小 血管及周围组织炎症。
常见疾病 局部IC所致的损伤：Athus反应，类Athus反 应，过敏性肺泡炎。 全身IC所致的损伤：血清病，感染后肾小球 肾炎，类风湿性关节炎及SLE
沉淀反应 沉淀反应（precipitation）是指可溶性抗原 与相应抗体在适当条件下发生特异性结合而 出现的沉淀现象,其特性与经典的抗原抗体反 应相同。
（2）细胞内新合成的介质 ① 白三烯（leucotrienes，LTs） 组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。 作用：a.强支气管平滑肌收缩作用（比 组胺强100-1000倍），且效应持 久； b.也可引起血管扩张、通透性增 加及促进腺体分泌。
② 前列腺素 D2（prostaglandin-D2，PGD2）
吸入性变应原
花粉
螨虫 屋
食物变应原
海产品
药物
（二）发敏阶段 1.细胞活化释放生物活性介质 相同抗原 与IgE Fab段(肥大细胞及嗜碱 性粒细胞)结合 释放生物活性介质。
2. 释放的生物活性介质及其作用 （1）储存介质 ① 组胺（histamine） 作用： a. 舒张微血管； b. 平滑肌收缩； c. 外腺分泌细胞分泌增加。
② 激肽原酶（kininogenase）
激肽原(血浆)
激肽原酶
缓激肽
(9个氨基酸) 作用： a.平滑肌收缩； b.血管扩张,通透性增加。
③嗜酸性粒细胞趋化因子(Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECFA) 作用：a.对嗜酸粒细胞有趋化作用； b.对早期反应有抑制作用。
所致疾病
自身免疫性溶血性贫血 输血反应:ABO溶血 新生儿溶血 自身免疫性受体病
Graves病 重症肌无力 胰岛素抗性糖尿病
输血反应：ABO血型不合输血，IgM类抗体 新生儿溶血：见于RH-母亲再次妊娠RH+胎儿 时 自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症：表现为溶血性贫 血，粒细胞减少症和血小板减少性紫癜 异嗜性抗原引起的疾病：A群链球菌引起的肾 小球肾炎。 甲亢（Graves病）：病人体内产生针对TSH 受体的自身抗体。
抗原抗体常用检测方法 凝集反应，沉淀反应，，中和反应，免疫标 记技术四类
凝集反应 细菌，细胞等颗粒性抗原与相应抗体在适当 条件下结合后，所出现的肉眼可见凝集现象
1直接凝集反应 细菌，细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后 所出现的肉眼可见凝集现象 玻片凝集反应 ABO血型鉴定，细菌鉴定（定 性）简单快速 试管凝集反应 肥达反应（半定量）
III型 超敏反应
概念：可溶性抗原与抗体（IgG,IgM,IgA) 在 血液中结合形成免疫复合物（IC），在一定 条件下，沉积于血管基底膜和组织间隙，引 起以组织水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润 为主的炎症反应和组织损伤，又称免疫复合 物型或血管炎型超敏反应。 变应原：细菌，病毒，真菌，寄生虫，动物 免疫血清，药物等
作用： a.能使支气管平滑肌收缩； b.血管扩张、通透性增强。
③血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF) 作用：凝集、活化血小板 释放血管活性 胺 血管通透性增加
I型 超敏反应
特点： ①发生快，恢复快，一般无组织损伤； ②由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 ③组胺，白三烯等物质发挥重要作用 ④不激活补体，主要改变是毛细血管扩张通透 性增加，平滑肌收缩、腺体分泌增加等生理 功能紊乱 ⑤有个体差异和家族史
Poison ivy / poison oak reaction
active hapten molecule
结核菌素反应
四型超敏反应要点比较
型 别
参加成分 发病机理 IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒 细胞表面的FcεR上，变应原 与细胞表面的IgE结合，靶细 胞脱颗粒，释放生物活性介质， 作用于效应器官 临床常见病 药物过敏性休克、血清 过敏性休克、支气管哮 喘、花粉症、变应性鼻 炎、荨麻疹、食物过敏 症等 输血反应、新生儿溶血 症、免疫性血细胞减少 症、抗膜性肾小球肾炎 等 甲状腺功能亢进 （Graves） 血清病、免疫复合物型 肾小球性肾炎、系统性 红斑狼疮等
常见疾病 全身过敏性反应 （一）过敏性休克 1. 药物过敏性休克 药物： 青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多 卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和 青霉烯酸 与人体组织蛋白结合 （完全抗 原） 产生特异性IgE 过敏性休克
2.血清过敏性休克
中等大小的免疫复合物沉积于 血管壁基底膜激活补体，吸引 中性粒细胞、释放溶酶体酶， 引起炎症反应 致敏T细胞再次与抗原相遇， 直接杀伤靶细胞或产生各种淋 巴因子，引起炎症。
IV型 （迟发型）
传染性变态反应、接触 性皮炎
第二节 免疫学检测
抗原抗体检测 抗原抗体结合具有高度特异性，即一种抗原 通常只能与由它刺激产生的相应抗体结合。 抗原抗体特异性结合体内，体外都能实现， 两者只要知道其一就能检测到相应的另一方 抗体主要存在于血清中，在体外作抗原抗体 检测时一般采用血清进行实验，所以体外抗 原抗体反应亦称为血清学反应。
变应原 呼吸道 --- 花粉、尘螨、霉菌等； 消化道 --- 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等； 皮肤 --- 昆虫的毒素、化学物质等； 肌肉、静脉 --- 化学药物及异种动物血清等。
Ⅰ型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段 抗原 机体 产生IgE 结合于肥大 细胞和嗜碱性粒细胞（Fcε R） 机体处于 致敏状态
第四章 临床免疫
第一节
超敏反应
超敏反应（变态反应）：机体受到某些抗原 刺激时所出现的细胞组织损伤或生理功能紊 乱的异常适应性免疫应答。 分型 I型：速发型超敏反应 过敏反应 II型：细胞毒性或细胞溶解型超敏反应 III型 ：免疫复合物型超敏反应 IV型：迟发型超敏反应

同种异型抗原：血型、HLA 吸附于细胞表面的抗原或半抗原：药物 自身修饰的抗原：理化、生物因素 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同 抗原
机制
细胞性Ag
IgM、IgG
激活补体 靶细胞 调理吞噬 溶解 ADCC 抗细胞表面受体 靶细胞功能异常
Ⅱ型 超敏反应
特点： ①反应发生在靶细胞膜上，导致靶细胞溶解， 主要是血细胞 ②有补体参与，主要抗体是IgM、IgG ③通过激活补体、调理作用和ADCC作用使靶细 胞溶解。
(二) 脱敏治疗： (急性）方法：已知变应原，必须接触小量、 多次、短时间间隔（20-30min）注射。 应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素 血清过敏者。 慢性脱敏治疗 方法：采用微量(g、ng), 间隔时间逐渐延长， 反复多次皮下注射。 应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原 如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。 应用：外源性哮喘及荨麻疹的治疗
如阿司匹林可抑制前列腺素等介质的释放， 色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素可阻止生物 活性介质的释放。
Ⅱ型超敏反应
概念：由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原或吸附于靶细胞上的半抗原结合，在 补体系统，巨噬细胞和NK细胞参与下，引起 靶细胞溶解破坏，所以又称细胞毒型或溶细 胞型超敏反应。
变应原：诱发II型超敏反应的抗原
2间接凝集反应 可溶性抗原或抗体吸附于与免疫无关的载体 （红细胞，聚苯乙烯乳胶颗粒等）上，再与 相应的抗体或抗原反应，观察有无凝集现象 发生。可用于类风关、钩端螺旋体的辅助诊 断。
正向间接凝集试验
用抗原致敏载体--检测抗体
反向间接凝集试验
用抗体致敏载体----检测抗原
3协同凝集试验 金葡菌A蛋白（SPA）能与多种哺乳动物IgG Fc段结合，以其作为IgG抗体的载体去检测相 应的可溶性抗原 流脑，伤寒等快速诊断
免疫复合物（IC）
ห้องสมุดไป่ตู้小分子 肾滤过
中分子
大分子
沉积在局部 吞噬细胞吞噬
中等大小免疫复合物沉积
沉积于血管基底膜中 肥大细胞、嗜 碱性粒细胞、 血小板激活 激活补体 C3a、C5a 、C567 趋化作用 中性粒细胞浸润 释放溶酶体酶 局部组织损伤 血管炎 微血栓形成 局部缺血、坏死 激活血小板 启动内源性 的凝血机制
Arthus’s reaction
经抗原反复免疫 之后,注射抗原的 皮下出现局部红 肿、出血和坏死 等剧烈炎症反应。
Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清后 1-2周出现发热、全身皮疹、 淋巴结肿大、关节肿痛和一过 性蛋白尿等症状。使用大剂量 青霉素和磺胺类药物也能出现 类似症状。
I型 （速发型）
IgE （IgG4）
II型 （细胞毒型） 例外：细胞刺 激型 III型（免疫复 合物型）
IgG、IgM、 补体、巨 噬细胞、 NK细胞 IgG
在补体、巨噬细胞、NK细胞等 协同作用下溶解靶细胞。 抗体使细胞功能活化，表现为 分泌增加或细胞增殖等
IgG、IgM、 IgA 补体、 中性粒细 胞 T细胞
Clemens Pirquet 1874-1929
Serum sickness
RA 患者手指关节实质性损伤
Systemic lupus erythematosus
IV型 超敏反应
概念：效应T细胞再次接触相同抗原后发生的 病理损伤，抗体与补体不参与，以单个核细 胞浸润和组织细胞坏死变形为主的炎症反应。 又称迟发型超敏反应。
（一）玻片凝集试验
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