MD预测模型的计算方法研究

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计算机辅助药物设计中的多维定量构效关系模型化方法

计算机辅助药物设计中的多维定量构效关系模型化方法

计算机辅助药物设计中的多维定量构效关系模型化方法一、概述随着计算机科学和生物技术的飞速发展,计算机辅助药物设计(ComputerAided Drug Design, CADD)已逐渐成为药物研发领域的关键技术之一。

多维定量构效关系模型化方法(Multidimensional Quantitative StructureActivity Relationship Modeling, MDQSARM)以其强大的预测能力和精准性,在药物设计和优化过程中发挥着越来越重要的作用。

多维定量构效关系模型化方法是一种基于大量化学和生物活性数据的统计分析技术,旨在揭示药物分子结构与其生物活性之间的复杂关系。

该方法通过引入多维度的分子描述符,如原子类型、化学键类型、分子形状、电荷分布等,来全面描述药物分子的物理化学性质。

同时,结合先进的统计学习和机器学习算法,能够构建出高度预测性的定量构效关系模型。

这些模型不仅可以帮助研究人员预测新型药物分子的潜在生物活性,还可以指导药物分子的结构优化和改造,从而提高药物的疗效、降低副作用,并加速药物研发进程。

多维定量构效关系模型化方法在药物设计和优化中具有广泛的应用前景。

多维定量构效关系模型化方法也面临着一些挑战和限制。

例如,如何准确选择和组合分子描述符以全面反映药物分子的性质,如何构建稳定且预测性能优异的模型,以及如何处理复杂的非线性关系和不确定性问题等。

针对这些挑战,研究人员正不断探索新的算法和技术,以进一步完善和优化多维定量构效关系模型化方法。

多维定量构效关系模型化方法是计算机辅助药物设计中的一项重要技术,具有广泛的应用前景和重要的研究价值。

随着相关技术的不断进步和完善,相信其在未来药物研发领域将发挥更加重要的作用。

1. 药物设计的重要性与挑战药物设计作为现代医学研究的重要领域,其重要性不言而喻。

随着人类对疾病本质认识的深入,以及生命科学、化学、计算机科学等交叉学科的不断发展,药物设计已逐渐从传统的试错方法转变为更为高效、精准的计算机辅助设计。

蛋白质结构预测的理论与方法

蛋白质结构预测的理论与方法

蛋白质结构预测的理论与方法蛋白质是生命体中的重要有机分子,具有多种生物学功能。

在蛋白质功能的研究中,其结构也是必不可少的一环,因为蛋白质的结构直接决定了其特定的功能。

在很多情况下,如果我们可以预测蛋白质的结构,将有助于更深入地理解其功能和相互作用。

因此,蛋白质结构预测成为了蛋白质学中的一项重要研究领域。

在罗斯什尔德公报(RosettaCommons)发表的一篇综述文章中,蛋白质结构预测被描述为“当代计算化学和计算生物学中面临的最具挑战性的问题之一”。

在本文中,我们将介绍蛋白质结构预测的一些理论和方法,以及目前的一些挑战和发展方向。

1. 蛋白质结构预测的理论基础蛋白质的结构可以被描述为采用了某些不同的空间排列方式的氨基酸残基之间的共价键和非共价键交互。

因此,蛋白质的结构预测基于理论上描述此类交互的模型,例如“力场”和“势函数”。

力场是由一组原子对之间的相互作用所组成的,通常包括键键相互作用、键键扭曲、键错配和LJ吸引力、LJ排斥力等因素。

示例如下:E总 = E键键 + E扭曲 + E错配 + E L-J势函数通常是一组分析蛋白质结构之间非共价交互的方程式,例如万有引力定律。

这些势函数应该涵盖所有可能的蛋白质结构,从而使预测的模型更加完整。

2. 蛋白质结构预测方法目前,蛋白质结构预测的方法可以分为五类:组装方法、碎片拼接、模板模型、核磁共振和能量泛函理论。

组装方法是根据一些参数的计算和寻找具有最小准则的构造进行的,其中包括分子动力学(MD)方法和Monte-Carlo(MC)方法。

MD方法可以模拟蛋白质的非常复杂的过程,并计算出蛋白质孪晶的平均结构。

而MC方法则可以在高维空间中搜索蛋白质结构的可能构成,以增强结构的预测能力。

碎片拼接是指使用蛋白质中不同的氨基酸残基片段,将其拼接成一个完整的三维结构。

这种方法利用了相同结构元素的小片段,旨在为蛋白质结构的重构提供有用的信息。

在模板模型中,预测的蛋白质结构是根据与已知有相同表达物和功能的蛋白质结构(被称为“模板”)的同源性序列比对而制成的。

MD模拟计算在材料科学中的应用研究

MD模拟计算在材料科学中的应用研究

MD模拟计算在材料科学中的应用研究MD模拟计算是一种基于分子级别的数值计算方法,它可以模拟并预测分子、原子和离子在物质中运动的行为,以及材料在不同温度、压力和化学环境下的性质变化。

该方法已成为材料科学研究领域中的重要工具,为新材料的设计和优化提供了可靠的理论基础。

一、MD模拟计算的基本原理MD模拟计算的基本原理是基于牛顿运动定律以及分子间的相互作用力学,通过数值积分的方法求解出分子间的运动轨迹和相互作用能,从而得到材料的热力学性质、结构性质和动力学性质等信息。

在MD模拟计算中,材料被视为一系列离散的分子,每个分子都有质量、电荷和一组坐标表示它在空间中的位置。

将所有分子视为一个系统,系统中的分子会根据牛顿定律运动,并且相互作用。

通过计算出分子间的相互作用力和制定的运动规则,可以模拟出整个系统的运动过程,并得到各种材料属性的信息。

二、 MD模拟计算在材料科学中的应用MD模拟计算在材料科学中有广泛的应用,以下简要介绍其中的几个方面。

1、新材料设计MD模拟计算可以用来预测和设计新材料的性质和结构,为实验室合成和优化新材料提供理论指导。

例如,利用MD模拟计算可以预测某种化合物的稳定性、硬度和晶体结构等,进而指导实验室的合成工作。

相比于传统的实验方法,MD模拟计算对研究时间和成本的要求更低,同时还能够提供更全面、更精确的数据。

2、材料结构和动力学的研究MD模拟计算可以帮助研究分子、原子和离子在材料中的结构、稳定性和动力学性质等。

例如,利用该方法可以研究材料的晶体结构和缺陷结构,以及探究材料的化学反应和吸附性能等。

3、生物材料研究MD模拟计算在生物材料研究中也有重要的应用。

例如,可以使用该方法研究蛋白质、DNA和细胞膜等生物大分子的结构和动态行为。

此外,MD模拟计算还可用于研究生物分子与药物的相互作用,帮助指导新药研究和开发。

4、材料性能的预测与优化MD模拟计算可以用于预测和优化材料的性能,例如热膨胀系数、热导率、压电效应和介电性能等。

动力学模拟计算方法探究

动力学模拟计算方法探究

动力学模拟计算方法探究动力学模拟计算方法(Molecular Dynamics Simulation,以下简称MD)是一种利用计算机对分子运动进行模拟的方法。

它可以在原子和分子水平上揭示材料或生物分子的动态性质。

MD方法广泛应用于物理学、化学、材料科学、生物学等领域。

MD方法的基本原理是根据牛顿力学模拟粒子间相互作用。

模拟系统中每个原子或分子的位置和速度都是由牛顿方程决定的。

通过揭示这些微观运动,我们可以了解更多关于分子结构、运动和相互作用的信息。

MD方法的具体步骤包括建立模型、设定初始条件、进行能量最小化和长时间动力学模拟。

建立模型需要确定分子的种类、数量、分子间力场等。

设定初始条件需要给每个原子或分子分配初始位置和速度。

能量最小化是为了使模拟系统处于一个平衡状态,避免模拟过程中分子浮动太大。

长时间动力学模拟是模拟分子在一段时间内的运动轨迹。

MD方法的优点在于可以模拟现实中很难或不可能观察到的物理和化学现象。

例如,MD方法可以模拟蛋白质分子的折叠过程,以及纳米材料的力学性质等。

同时,MD方法还可以为实验提供预测信息,缩短实验的周期和成本。

除了在基础研究中的应用外,MD方法也在工业生产过程中得到广泛应用。

例如,MD方法可以帮助设计材料的性质,提高材料的稳定性和生产效率。

同时,MD方法也可以帮助设计新的药物和生物分子,为药物研发和生物医学领域的重大疾病提供治疗方案。

然而,MD方法也存在一些局限性。

一方面,模拟系统必须是孤立的,没有外界干扰,这对一些材料和生物物质来说是不可行的。

另一方面,MD方法需要极高的计算能力和存储资源,计算成本也比较高。

为了弥补这些局限性,近年来出现了许多改进MD方法的技术。

例如,Monte Carlo方法可用于处理超过百万级别的分子,Metropolis-Coupled Monte Carlo方法可用于处理高度非均匀和外部约束系统,快速多极子算法(Fast Multipole Method)可用于处理大型电动力学模拟等。

md累加公式

md累加公式

md累加公式
MD累加公式指的是移动平均线(Moving Average,简称MA)的一种计算方法,用于衡量一段时间内数据的平均值。

MD累
加公式是基于MA计算出的移动平均线进行累加的方法。

假设有一个长度为N的中间价序列X,要计算长度为M的
MD累加序列Y,可以按照如下步骤进行计算:
1. 首先,计算MA序列A,计算方法为将中间价序列X按照MA公式进行计算得出对应的移动平均线值,即A[i] = (X[i] +
X[i+1] + ... + X[i+N-1]) / N,其中i从0到M-1。

2. 然后,对MA序列A进行累加计算,得出MD累加序列Y。

即Y[i] = A[0] + A[1] + ... + A[i],其中i从0到M-1。

通过这种计算方法,可以得出长度为M的MD累加序列Y,
用于分析和预测股票、期货等金融产品的价格走势。

需要注意的是,MD累加公式中的参数N和M可以根据具体
情况进行调整,不同的参数设置可能会得出不同的结果和效果。

这种计算方法是一种常见的技术分析指标方法,需要结合其他技术分析工具和实践经验进行综合分析和判断。

化合物MD模拟计算方法的研究与应用

化合物MD模拟计算方法的研究与应用

化合物MD模拟计算方法的研究与应用随着计算机技术和软件的发展,分子动力学模拟(Molecular Dynamics,MD)计算方法在材料科学、生命科学等领域中得到了广泛应用。

在化学化工领域中,MD模拟被用于研究材料的结构、性质以及反应机制等问题。

本文将从化合物MD模拟计算方法的研究和应用两个方面来探讨这一方法在化学领域中的价值。

一、化合物MD模拟计算方法的研究MD模拟的本质是通过数值计算模拟粒子之间的相互作用,以得到材料的结构和性质等信息。

而化合物MD模拟是将MD模拟运用于化合物的研究中。

首先,化合物MD模拟研究需要建立能够准确描述化学键、原子位置以及分子间相互作用等信息的模型。

目前,常用的模型包括力场(force field)和量子化学方法(Quantum Chemistry,QC)。

力场方法采用原子-分子相互作用势能函数来模拟材料的分子结构和动力学。

力场方法具有计算速度快、适用范围广、精度可控等优点,已成为化合物MD模拟的重要方法。

而量子化学方法是基于量子力学理论的计算方法,其结果更加准确,但计算复杂度很大,适用范围也相对有限。

因此,一般情况下,研究者会根据材料类型和实际需要,选择适当的模型来进行化合物MD模拟研究。

其次,化合物MD模拟研究需要建立物理学上合理的计算模拟条件。

这些条件包括温度、压力、体积等因素。

相应的计算方法包括NVT系综(恒定温度、体积和粒子数)、NPT系综(恒定温度、压力、体积和粒子数)等。

最后,化合物MD模拟还需要合理的计算算法。

常见的算法包括Verlet算法、Leapfrog算法、Predictor-Corrector算法等。

这些算法的核心都是基于牛顿力学方程,根据系统的初始状态推演出随时间变化的物理学过程。

二、化合物MD模拟计算方法的应用化合物MD模拟计算方法已被应用于多个领域。

1. 化学反应机制研究化学反应机制研究是MD模拟在化学领域中的重要应用之一。

通过模拟反应物分子在化学反应中的电子结构、化学键变化和反应动力学等信息,可以获得反应机制、反应速率常数等信息。

油气藏渗透率测量方法及预测模型研究

油气藏渗透率测量方法及预测模型研究

油气藏渗透率测量方法及预测模型研究油气藏的渗透率是评估油气储层贮集性能的重要参数,对储层的开发和生产具有重要的指导意义。

在油气田勘探和开发过程中,了解油气藏的渗透率分布规律及其测量方法至关重要。

因此,本文将对油气藏渗透率测量方法及预测模型进行深入研究。

首先,我们需要了解什么是油气藏的渗透率。

渗透率是衡量油气储层渗流性能的指标,是描述储层岩石渗流特性的一个重要参数。

具体来说,渗透率是指单位压力下单位面积岩石对流体渗流的能力,通常用毫达西(md)作为单位。

油气藏的渗透率大小直接影响着储层对流体的储集和产出效率,因此对渗透率的准确测量和预测具有重要意义。

在油气藏的渗透率测量方法方面,目前主要包括实验室测量和现场测量两种。

实验室测量主要通过岩心样品实验获取渗透率数据,包括常规实验和特殊实验。

常规实验主要通过气体渗透法和液体渗透法进行,通过测量渗透率数据来评估储层的渗透性。

特殊实验包括压汞法、氦气渗透法等,用于获取更加准确和丰富的储层渗透率特征。

而现场测量通过井筒测试等方法,直接在油气田现场获取渗透率数据,可以更加真实地反映油气藏的渗透性能。

现场测量方法中,井测试技术是最为常用和有效的方法之一。

通过在生产井、注水井等井眼中进行不同类型的测试,可以获取不同地层层段的渗透率数据,在储层评价和开发中具有很高的参考价值。

例如,利用射孔测井技术可以获取储层岩石的测井响应,通过现场测试数据分析可以计算出储层的渗透率分布规律,从而为油气田开发提供重要数据支撑。

此外,在油气藏渗透率预测模型的研究中,常用的方法包括统计学方法、人工神经网络方法、地质统计方法等。

统计学方法通过分析历史数据,建立模型对未来的储层渗透率进行预测,包括趋势分析、相关性分析等。

人工神经网络方法通过模拟脑神经网络的结构和功能,建立神经网络模型对渗透率进行预测,具有较高的灵活性和准确性。

地质统计方法则通过对地质条件的分析,结合渗透率数据建立预测模型,可以更好地反映储层的地质特征和渗透性能。

分子动力学 mm计算

分子动力学 mm计算

分子动力学mm计算分子动力学(Molecular Dynamics,简称MD)是一种基于牛顿运动定律和经典统计力学原理的计算方法,用于模拟分子或原子在三维空间中的运动。

通过分子动力学模拟,可以研究物质的结构、性质和行为,为材料科学、化学、生物学等领域的研究提供重要信息。

分子动力学模拟的基本步骤如下:1. 构建模型:根据实验数据或理论预测,确定分子或原子的类型、位置和初始速度。

2. 力场选择:选择合适的力场(Force Field),用于描述分子间相互作用和内部能量。

力场是一组参数,包括键长、键角、二面角等,以及势能函数。

常用的力场有AMBER、CHARMM、GROMOS等。

3. 积分运动方程:根据牛顿第二定律,对分子的运动方程进行数值积分,得到分子的位置和速度随时间的变化。

常用的积分方法有欧拉法(Euler Method)、隐式法(Implicit Method)和Verlet算法等。

4. 能量最小化:在模拟过程中,需要不断调整分子的位置和速度,使系统的能量趋于最小。

常用的能量最小化方法有梯度下降法(Gradient Descent)和共轭梯度法(Conjugate Gradient)等。

5. 温度控制:为了保持系统的热平衡,需要对分子的速度进行随机扰动,使其满足麦克斯韦-玻尔兹曼分布。

常用的温度控制方法有恒定温度(Constant Temperature)和恒定压力(Constant Pressure)等。

6. 输出结果:根据需要,可以输出分子的位置、速度、能量等信息,以便进一步分析。

分子动力学模拟的主要应用领域包括:1. 蛋白质结构预测:通过分子动力学模拟,可以研究蛋白质的折叠过程、稳定性和功能等方面的问题。

这对于理解蛋白质的结构和功能具有重要意义。

2. 聚合物物理:分子动力学模拟可以研究聚合物的结晶、熔融、取向等现象,以及聚合物与其他物质的相互作用等问题。

这对于设计和制备高性能聚合物材料具有指导意义。

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(3)出行者出行是为了获得出行效用 u ,即出行
者出行是为了获得一定的价值或好处。MD 模型理论
认为,只有当被选择的交通方式的出行效用大于出行
牺牲量时,该交通方式的潜在需求量才会显化为实际
的客运量,即才会完成此次出行。
举例,现有若干人想从成都到北京旅游(即为出
行的潜在需求层),他们在进行了时间价值评估后认
交通运输工程与信息学报 第 8 卷 第 2 期 2010 年 6 月 Journal of Transportation Engineering and Information No.2 Vo1.8 Jun.2010
MD 预测模型的计算方法研究
宋雪梅 蒋阳升 云 亮
西南交通大学,交通运输学院,成都 610031
Abstract:Modal demand(MD)forecast theory and method ,which was born in Japan,is applicable to the new traffic ways such as passenger dedicated line. This paper focused on the parameter calibrations of the passenger time value, passenger transport utility and the construction of the potential passenger transport demand function, and proposed a method for calculating the MD model based on studying the hypothesis, conception and principle of the MD model. Key words:Passenger forecast, modal demand model, potential passenger demand
化为实际的客运需求。下面以铁路和航空两种交通方
式说明不同交通方式且时间价值各异的出行者的潜
在客运需求显化率,如图 2 表示。
效用 u
c
铁路牺牲量
航空牺牲量
b
d
a
f(u)
0
v1
时间价值 v
f(v) 图 2 潜在客运需求显化示意[1] Fig.2 Explicit ratio of potential travel demand[1]
模型假设这种概率分布为对数正态分布。
v2,1
v3,2 v4,3
v5,4
ln u



② ①
注:①~⑤是各种运输方式的代号
-∞
lnv

图 1 牺牲量曲线[1]
Fig.1 Total travel payment and time curves
图 1 以 5 种交通方式为例,每种交通方式的牺牲 量曲线如图所示。各种交通方式相互之间牺牲量相等 的那一点被称为界限替代率或分界点,用公式(2) 表示如下[1]:
2 MD 模型的基本概念和原理
MD 客运量预测理论与方法是一种介于集计模 型和非集计模型之间的预测理论与方法。本质上它是
一种非集计交通方式划分模型,以概率论为基础,以 效用最大化理论为原理,分析出行者个体对交通方式 的选择行为。但是对于群体的划分,MD 模型则依据 集计原则,以四阶段预测中的交通小区为单位,对群
1 MD 模型简介
MD(Modal Demand)客运量预测理论与方法诞
生于日本,是一种特别适用于客运专线等新型交通方 式的预测模式。上世纪末,我国铁道科学研究院联合 国内其他单位与日本国相关科研机构合作,利用 MD
收稿日期:2009-06-22. 作者简介:宋雪梅(1983-),江苏泰州人,西南交通大学交通运输学院研究生,研究方向为交通运输规划与管理。
体数据进行统计处理。 根据文献[1]的介绍,MD 预测模型的基本原理是
建立在以下几个关键的概念和假设之上的:
(1)OD 对之间存在潜在客运需求为 Qij 。潜在客 运需求是指 OD 对之间所有有出行可能性的出行者 总数,它是社会经济生活在人的空间位移方面所提出 的不考虑支付能力的需要,与客运需求是一个相关的 概念。显化后的潜在客运需求量便为客运量,MD 模 型将两者之间的比率称为显化率,用公式表示为
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交通运输工程与信息学报
2010 年
第2期
预测理论及软件(日方开发)对我国京沪高速铁路的 客运量进行了联合预测[1]-[3],揭开了我国应用该预测 理论的序幕。日方虽然介绍了该预测理论的使用原 理,但对其中的细节和核心技术并没有转让使用,特 别是模型中时间价值、出行效用的标定方法、潜在客 运需求量的增长方式等核心问题的核心技术并没有 转交。虽然此后长安大学的学者和铁道部相关学者发 表了两篇相关原理介绍性论文,但对 MD 模型中核心 问题的计算方法,如时间价值和出行效用的标定等问 题并无详细论述[4],[5]。
以及旅途疲劳等。MD 模型将对出行者的出行行为影
响最大的出行时间和费用的总和作为出行牺牲量。
MD 模型理论中假设出行者在做出行选择时总是选
择牺牲量最小的交通方式。用对数表示的牺牲量如式
(1)(曲线关系如图 1 所示):
ln(Smij ) = ln(Cmij + vTmij )
(1)
式中: Smij 为 OD 对 i 至 j 间的交通方式 m 的出行
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MD 预测模型的计算方法研究
宋雪梅 等
ln
vm , m −1
=
ln
Cmij − Cm−1ij Tm−1ij − Tmij
(2)
式中: vm,m−1 为交通方式 m 和距离其最近的交通 方式 m − 1 的界限替代率;Tmij 为 OD 对 i 至 j 间的交通 方式 m 的出行时间; Tm−1ij 为 OD 对 i 至 j 间的交通方 式 m − 1 的出行时间;Cm−1ij 为 OD 对 i 至 j 间的交通方 式 m − 1 的出行费用; Cmij 为 OD 对 i 至 j 间的交通方 式 m 的出行费用。
为旅行效用分
布的均值和标准差。
3 MD 模型的计算思路
目前,国内外对 MD 模型计算方法的研究公开发
表的非常少,成熟的、可以直接应用的成果基本上没 有。MD 模型中的潜在客运需求量本身是一个比较抽 象的概念,在社会经济现象中是一种看不见、摸不着 的东西,因此,无法通过调查统计的方法来获得,而 显化后的客运量却可以通过观察、调查统计获得比较 准确的值。本文对交通小区之间潜在客运需求量的计 算是通过在两个层面上两次应用相关性原理来实现, 如图 3 所示。
效用大于牺牲量时出行行为才会实际发生。潜在需求
显化率的公式如式(4)[1]:
∫ ( )∫ ( ) ( ) Rmij =
f ln v ( ) ln vm,m+1 ( ) ln vm,m−1
+∞
f (ln u)d ln v d ln u (4)
ln(Cmij + vTmij )
式中:Rmij 为 OD 对 i 至 j 间交通方式 m 的潜在需
1
e , −
1

2 ln
v
(ln
v−
µln v
)2
σ ln v 2π
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交通运输工程与信息学报
2010 年
第2期
µln u ,σ ln u 为 时 间 价 值 分 布 的 均 值 和 标 准 差 ;
( ) f
ln u
=
1 σ ln u

e−
1

2 ln
u
(ln
u
− µln u
)2

µln u ,σ ln u
不同的人群因出行目的和价值观的不同对出行
效用有不同的评估,MD 模型中假定效用的评价与时
间价值相同,服从对数正态分布。
(4)潜在需求显化率。按照 MD 模型理论的基本 假设,出行者在出行选择时从各自时间价值角度出
发,选择牺牲量最小的交通方式。当被选择的交通方
式的牺牲量小于出行效用时,潜在的客运需求才会显
需求显化为实际需求的比例。铁路的潜在需求显化为实
际需求的比例为时间价值和效用 2 个概率分布组合点
abc 的体积,航空的是 bcd 的体积。
对于多种交通方式,需要先按牺牲量曲线计算各
种交通方式的时间价值区间,计算出行者对各种交通
方式的选择比例,再计算选择了各个交通方式的需求
群体是否实际利用了该种交通方式,即要各自的出行
求显化率; vm,m−1 、 vm,m+1 为交通方式 m 和距离其最近
的交通方式 m −1 、 m + 1 的界限替代率; Tmij 为交通方
式 m 在 OD 对 i 至 j 间旅行所需时间;Cmij 为交通方式
( ) m 在 OD 对 i 至 j 间旅行所需费用;而 f ⋅ 为正态分
布概率密度函数。即: f (ln v) =
Rmij
=
qmij Qij
式中:Rmij 为 OD 对 i 至 j 间交通方式 m 的潜在需
求显化率;qmij 为 OD 对 i 至 j 间交通方式 m 的实际客
运量; Qij 为 OD 对 i 至 j 间的潜在客运需求量。
(2)出行存在牺牲量 Smij 。出行牺牲量是指出行
者为了获得出行效用所必须付出的,包括时间、金钱
摘 要:MD(Modal Demand)客运量预测理论与方法诞生于日本,是一种特别适用于客运专线等新
型交通方式的预测模式。文章在分析了 MD 模型的假设、定义和原理的基础上,对其中的旅客行为时
间价值参数的标定、旅客出行效用参数的标定和潜在客运需求函数的构建等关键技术问题进行了系
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