Brugada综合征心电图的发生机制

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史, 应考虑药物激发试验, 以便尽早作出判断; 对于 仅有 Brug ada 综合征样的心电图改变而无任何症状 及家族史者, 在仔细排除引起 ST 段抬高的 其它原 因后, 可定期随访观察( 包括症状和心电图) 。关于
J Clin Electrocardiol, 2003, V ol 12. N o 3
一、Brugada 综合征的遗传学研究概况 自 1992 年 Brugada 综合征被正式提出以后, 发 现该病具有显著的地域性和家族聚集性, 高度提示 Brugada 综合征的发病具有显著的遗传学特征。
作者单位: 100083 北京大学第三医院
直到 1998 年, Chen 等人[ 1] 从 Brug ada 综 合征 患者的第 3 号 染色体上克隆出了第一 个致病基因 ) ) ) SCN5A 基因, 才使人们认识到 Brug ada 综合征 是一独立的临床疾病。迄今为止已发现的与 Brugada 综合征相关的主要 基因突变是编码钠离子通道 的 SCN5A 上的 9 个位点( 图 1) 。
2. 右前胸导联定位的机制 Brug ada 综合征为什么会产生特有的右前胸导 联 V 1 ~ V 3 ST 段抬高的定位特 征? 其根本机制是 因为 SCN5A 基因突变或错位而导致的内向钠电流 ( INa) 及其外向钾电流( Ito) 增加的具有明显的定位 特征。右心室基底部这种电位差最为明显, 显著的 大于右心室尖部和左心室, 因此, 其心电图表现也特 征性的定位于右前胸导联 V 1 ~ V 3 。
Brugada 综合征的遗传学研究进展
张萍
= 关键词> Brug ada 综合征 遗传学 [ 中图分类号] R5411 7 [ 文献标识码] A
[ 文章编号] 1005- 0272( 2003) 03- 135- 03
Brugada 综合征被认为是一种编码离子通道的 基因缺陷并具有发生多形性室性心动过速倾向的原 发性心电紊乱性疾病。目前的研究证实编码心脏钠 通道基因( SCN5A) 的 A亚单位的突变是 Brug ada 综 合征的遗传学基础之一。本文将针对近年来 Brug ada 综合征遗传学方面的研究做一简单的论述。
4 V iswanat han PC, Benson DW , Balser JR . A common S CN 5A polymorphism modulat es the biophysical eff ect s of an S CN5A mut at ion. J Clin Invest . 2003 Feb; 111( 3) : 341- 6. ( 收稿: 2003- 07- 12) ( 本文编辑: 何浩)
等 1995 年建立的动脉灌注组织块实验模型所证明 的上述机制 。该模型可 以同时模 拟体表心 电图、 内、中、外层心室肌 3~ 8 层浮置电极同步记录的单 相动作电位图, 因此, 可以观察到不同心室肌部位和 同一块心室肌不同部位和不同层次的心电激动和传 导的动作电位图和顺序。
参考文献
1 A ntz elevitch C, Brugada P, Brugada J, Brugada R, Shimizu W , G ussak I, Perez Riera A R. Brugada syndrome: a decade of progress. Circ Res. 2002 Dec 13; 91( 12) : 1114 - 8
以 Dr. Charles Antzelevit ch 为首, 包括我国学者 Yan Gang xin 在内的研究组进行了开拓性的 M 细胞 和室 速室颤和 Brug ada 综合征 的电生理机制 的研 究[ 2] 。1998 年 Chen 等[ 3] 证明其遗传基因与长 Q T 综合征( L QT s) 和遗传性传导阻滞综合征( L ev- L enegre. s Syndrome) 是同一钠通道基因, 也是 SCN5A 基因, 但突变位点各异, 故新近有人将 这些综合征 统称 为 特 发 性 离 子 通 道 病 ( Ion Channelopathies) 。
1. J 点和 ST 段抬高的发生机制 心室复极早 期, 由于 SCN5A 基因 突变或者 错 位而导致内向钠电流( INa) 减少和瞬时外向钾电流 ( Ito) 明显增加, 心室外膜与内膜之间 It o 的电位差 明显增大, 产生 J 点的抬高和 ST 段的抬高。由于 心室外内膜 Ito 离子流电位差由大逐渐缩小, 因此,
Brug ada 综合征的诊断要点及 3 种心电图型各自的 诊断意义参考本栏相关的专题论述。
( 收稿: 2003- 06- 21) ( 本文编辑: 胡立群)
Brugada 综合征心电图的发生机制
崔长琮
= 关键词> Brug ada 综合征 心电图 机制 [ 中图分类号] R5Байду номын сангаас11 7 R5401 4+ 1 [ 文献标识码] A
[ 文章编号] 1005- 0272( 2003) 03- 134- 02
Brugada 综合征 心电 图的 发生机 制的 认识 过 程, 也是先从临床现象( 1953- ) 到细胞电生理机制 ( 1995- ) , 再深入到分子生物学的离子流和基因遗 传学机制( 1998- ) 的研究 过程 。1953 年起, 报导 健康人群心电图有时表现为右心前导联 V 1 ~ V 3 ST 段提高和 T 波倒置; 伴或不伴有 RBBB, 并注意到可 能与心脏猝死有关; 1991 年西班亚学者 Brugada 兄 弟俩 Pedro 和 Josep 在 NASPE 报导了 4 例特殊临床 和心电图综合征, 并于 1992 年在 JACC 正式全文描 述了无器质性心脏病伴有心脏猝死和猝死存活的 8 例病 人, 此后 人 们将 此征 候群 称 为 Brugada 综 合 征[ 1- 2] 。
2 Ant zelevit ch C, Dumaine R. Electrical Het erogeneity In The Heart : Physiological, Pharmacological A nd Clinical Implicat ions. Han dbook of physiology, Sect ion 2, T he Cardiovascular Syst em, V olume 1: The Heart O xford U niversit y Press 2001; Page 654- 692
作者单位: 710061 西安交通大学第一医院心电生理研究室
J 点和 ST 段的抬高也是由明显抬高逐渐下降, 并延 续至 T 波, 与倒置的 T 波融合, 形成特有的 Brugada 综合征 ST 段抬高的 特征性心电图改 变。根据 ST 段抬高的形态绝大多数为圆顶型, 少数为鞍背型 和 三角形 。
图 1 Brugada 综合征 心电图发生机制小结
临床心电学杂志 2003 年 8 月第 12 卷第 3 期
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3. 室内和右束支传导阻滞的发生机制 Brugada 综合征产生明显的室内阻滞, 其 H - V 间期平均为 65ms( 正常值为 35~ 45ms, > 50ms 为 延长) , 其室内阻滞的特征是右束支传导明显的慢于 左束支, 因此, 在心电图上显示为典型的和不典型的 右束支传导阻滞。右束支传导延缓的原因与上述离 子流的特征变化和右心室基底部这种变化最为明显 有关。 4. 心室颤动( VF ) 和心脏性猝死的( SCD) 发生 机制 现已证明 Brugada 综合征 VF 的发生机制是 2 相折返机制。2 相折返机制是在离体的右室心外膜 标本观察到 2 相折返引起的环形折返运动。某一个 期前收缩可促进环形折返运动, 2 相折返发生机制 仍与跨壁的复极离散度增大有关, 同时也与过早活 动触发机制有关, 当心室局部某一处内外膜离子流 和电位差明显增大时, 可引起相邻部位的 2 相折返。 如此, 反复折返, 就形成了其快速的心室颤动。2 相 折返的本质是心室肌微折返的一种形式, 其特点是 在 2 相内邻近组织电位差所导致。 总结 图 1 总结了 由 Ant zelevitch 和 Gang - Xin Yan
1999 年 Bezzina 等人[ 2] 报 道在 SCN 5A 基因突 变的同一家系成员中, 出现了 Brugada 综合征和长 QT 综 合 征 两 种 表 现; 2001 年 又 有 人 报 道 在 SCN5A 基因突变的同一家系中可见 Leng re. s 病和 Brug ada 综合 征两种表现, 至此将这三 种疾病确立 为 SCN5A 等位基因性疾病。
3 Ant zelevit ch C . The Brugada Syndrom e: Ion channels and vent ricular arrhyt hmias: cellular and ionic mechanisms underlying the Brugada syndrome. Curr O pin Cardiol. 1999 M ay; 14( 3) : 274- 9.