兽医药理学兽医毒理学基本概念
兽医药理学
兽医药理学1、药物（drug）使用疾病防治、预防或诊断的安全、有效和质量可控的化学物质。
2、毒物（poison）是指对动物机体能产生损害作用的物质。
3、制剂：是根据兽药典或其它经批准的处方，将药物按照一定工艺制成符合要求的药品。
剂型：药物原料经过加工，制成安全、稳定和便应用的形式。
4、兽用处方药：是指凭兽医处方方可购买和使用的兽药。
兽用非处方药：是指由国务院兽医行政管理部门公布的、不需要凭兽医处方就可以自行购买并按照说明书使用的兽药。
5、药品的质量特性：安全性、有效性、可控性和稳定性。
6、药物效应动力学：研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病原理。
药物代谢动力学：要就机体对药物的处臵过程。
7、药物作用（drug action）：是指药物小分子与机体细胞大分子之间的初始反应。
基本表现：兴奋和抑制。
8、药物作用方式：药物在吸收入血液以前在用药局部产生的作用，称为局部作用（local action）；药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用，称为全身作用（general action）。
9、药物作用的选择性：首先是药物对不同组织亲和力不同；其次是在不同组织的代谢速率不同；再就是受体分布的不均一性。
选择性与治疗效果呈正相关。
10、药物作用的两重性：治疗作用（therapeutic action）：对因治疗——消除疾病的原发致病因子和对症治疗——改善疾病症状。
不良作用（adverse action）：与用药目的无关或对动物产生有害的作用。
（1）副作用（side effect）：是指药物在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。
（2）毒性作用（toxic effect）：药物剂量过大或用药时间过长引起的机体生理生化或组织结构的病理变化。
（3）变态反应（allergy）：是指极少数动物个体在应用某药致敏后，再次用该药时发生的一种特殊反应。
（4）继发反应（secondary reaction）是指在应用药物治疗之后所引起的一种不良后果.。
药理学基础
影响药效的因素
三大因素、药物因素、动物因素、环境与遗传因素 1．药物因素 剂量（Dosage） 剂量过低无效，剂量过高中毒
剂型（Dosage Forms）注射剂，吸收快产生药效快。 溶液剂在胃肠道吸收（真溶液）较快，发生作用快。散剂，在胃肠道吸 收前有一个溶解过程，相对较慢。片剂在溶解前有一个崩解、溶解过 程，相对更慢。包衣片剂，首先衣包溶解—片剂崩解，药物溶解吸收 更慢。 缓释剂（控释剂） 控释装置，瘤胃后，药物的释放速度受到控释系统 的控制，有时连续释药达3个月以上。
制。有机磷农药对乙酰胆碱酯酶产生的抑制作用后，乙酰
胆碱蓄积――阿托品拮抗。 有机磷→抑制乙酰胆脂酶—乙酰胆碱水解（一）Ach蓄积 →Ach受体→效应（中毒） 阿托品→Ach（竞争性）不产生效应，有机磷作用被拮抗。
药物的配伍禁忌：（Contraindication）指两种或两种以 上的药物配合用药时，药物发生物理性、化学性和疗效性 方面的不利变化。如：作用下降、无效、毒性反应。 1．物理性：药物之间发生物理性变化，如溶化、潮解、吸 附变化。如口服抗生素治疗肺部感染，活性炭口服后，吸 附抗生素，阻止其吸收。 2．化学性：氧化、还原、分解、沉淀反应――化学性变化， 如高猛酸钾+甘油，氧化还原反应，酸+碱中和反应，四 环素+钙剂 络合反应
药物的溶解性
内服药物，药物不溶解，不能发生吸收，无
全身作用。溶解性好，即可产生全身作用。 给药方法、时间和次数：静注药效快、强，口服相对较慢、
弱、为了维持血药浓度在较长的有效水平以上，必须间隔
一定时间，进行多次给药，如庆大霉素注射剂1万单位 /10公斤体重，每日肌注2-3次。
联合用药
增强药效或减少药物不良反应，有时可能产 生拮抗作用。 形式：协同作用 使药效增加 1．增强作用 1/2A+1/2 B 联合用药药效大 Synergism。两种药物合用，
兽医药理学名词解释
绪论1. 药物(drug)：用于疾病治疗、预防或诊断的安全、有效和质量可控的化学物质广义：凡能通过化学反应影响生命活动过程（包括器官功能及细胞代谢）的化学物质都属于药物范畴。
2. 兽药(animal drug) ：以动物为使用对象的药物；包括能促进动物繁殖和提高生产性能的物质。
3. 毒物（poison）：对动物机体能产生损害作用的物质。
4. 药物剂型(Dosage Form)：用原料加工制成安全、稳定和适合临床应用的一种药物形式。
Eg. 粉剂、片剂、注射剂等。
5.制剂(pharmaceutical preparation)：具体的某一种剂型则称为制剂。
Eg, 土霉素片，葡萄糖注射液等6.药理学（Pharmacology）：研究药物与机体相互作用规律的科学7.兽医药理学（Veterinary Pharmacology）：研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科8.生药学(Pharmacognosy)：研究各种天然药物的来源、性状、有效成分、作用、应用、加工的学科。
生药：是指动物、植物、矿物经简单加工调制而成的药物。
9.药剂学(Pharmacy)：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用学科。
10.药物化学（Pharmaceutical chemistry）：研究药物的制备原理、方法及药物的化学结构与药理作用的相互关系的学科。
药理学（pharmacology）：药物的作用机理药物治疗学(Pharmacotherapeutics)：侧重于药物的应用研究，即研究疾病防治中药物的应用问题。
毒理学(Toxicology)：研究药毒物的毒性、入侵途径、中毒机理、病理过程、避免中毒发生的学科。
第二章外周神经系统药物1.突触（synapse）：指神经元之间或神经元与效应细胞之间连接并完成信息传递的重要结构。
2.拟似药或激动药（agonist）：结合后能激动受体，产生与递质相似作用的药物。
兽医临床药理学讲义
兽医临床药理学（Veterinary Clinical Pharmacology）第一章绪论（Introduction）第一节兽医临床药理学概况一、定义兽医临床药理学（Vet. Clinic. Pharmacol.）是一门以动物为对象，研究药物与机体（包括动物和病原体）相互作用规律的学科。
其实质是利用动物实验方法并最终获得动物临床前药理学研究结果，以求得合理治疗疾病的一门学科。
动物：畜、禽、鱼、蜂、蚕临床药理学在人医上是20世纪30年代发展并成为一门学科，兽医临床药理学研究起步较晚，到上世纪80年代才真正发展成为一门独立学科。
在此之前“神农尝百草”，中草药是否有药用价值，神农亲自品尝，当然冒着中毒的危险，这也算临床药理学的前身。
有记载：“君有病饮药，臣先尝之”，意思是黄帝有病要吃药之前，臣（小官）要预先尝其味，知其性，确认有效无毒之后，君才饮用。
臣先尝之，即所谓临床药理学研究的雏形，君有病饮药即药物治疗学的雏形。
二、兽医临床药理学定位（一）兽医临床药理学是兽医药理学的一门分支学科，是兽医药理学研究中的最后综合阶段。
其研究范畴包括一种新药从开发，药效学评价、药动学评价、毒理学评价到临床应用过程。
是新药研究涉及的主要内容。
（二）与药物治疗学区别（Therapeutics）：药物治疗学主要研究药物的作用，临床适应症，提高疗效，降低毒性，达到合理应用。
应该说临床药理学是药物治疗学的基础，药物治疗学是临床药理学的组成部分。
临床药理学，此外，也是应用药理学（Applied Pharmacokogy）的补充和修正。
如瘦肉精（克伦特罗）93-97年湖南省自然科学基金项目。
98年农业部明文规定禁用。
第二节兽医临床药理学研究内容一、药效学研究（Pharmacodynamics）药物的有效性是评价药物最重要的依据，判断一个物质药效标准。
1、客观指标：呼吸、心跳、血压、尿量、血液生化指标，影像学指标；2、临床观察：包括医生诊察和病人主诉，观察受人为主观因素影响较大，因此，采用双盲法（Double Dlingness）或按标准分等级方法试验。
《兽医药理学》兽医毒理学基本概念
（2）繁殖试验 评价对亲代生殖和子代的发育、生殖 影响。 分一代和多代系列试验 多代繁殖试验可观察对子代的生殖毒性。
三、兽药的安全性毒理学评价
特殊毒性： 致突变
体外：Ames试验（必做）
染色体畸变试验（选做） 体内：微核试验（必做） 精子畸形试验/小鼠睾丸精原细胞染色体畸变
致畸
显性致死试验
1、急性毒性试验目的
了解毒性强度（LD01、LD50、LD100、
LD0/MTD）；
毒性作用及靶位，初步评价其危险性；
剂量-效应关系，为其他毒性试验的剂量设计、 观察指标作参考； 了解致死原因。
2、急性毒性试验
半数致死量测定的试验设计 1） 实验动物 啮齿类：大、小鼠、豚鼠、家兔 非啮齿类：犬、猫 常用实验动物体重 大鼠 小鼠 180-200g 18-22g 家兔 2-2.5kg
极 毒 <1 剧 毒 1-50 中等毒 51-500 低 毒 501-5000 实际无毒 >5000
<10 10-100 101-1000 1001-10000 >10000
<5 5-44 45-350 351-2180 >2180
0.06 4 30 250 >1200
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ *吸入毒性LC50指中毒栏中的浓度, 一次中毒2-4小时, 观察24天
生殖发育毒性评价方法
（1）三段生殖毒性试验
阶段 给药时间 观察指标
孕后20d剖检，受精率、妊娠率、 活胎数、死胎数、畸胎数、着床 数等
一般生殖毒性 妊娠前期 （♀14d, ♂60d) 致畸试验
栓后7－16d)
器官形成期(检 畸胎总数、畸形总数
兽医药理学(全套课件341P)
3
第一节 总论
➢药物是指用来预防、诊断和治疗疾病的物质。药物在畜牧 业上的应用就称兽药。旧的兽药含义是指用于预防、诊断、 治疗畜禽疾病的药物，现代兽药的含义无论从用药的对象， 还是用药的目的上均已超过这一范畴。
88
第一节 总论
2、内容： 主要包括药物的作用和作用机理，药物的体内过程，
药物的主要适应症、制剂、用法、用量、不良反应及禁 忌症等，此外还有药物的来源、性状、化学结构等内容。
9
第一节 总论
3、目的： 经过兽医药理学的学习，使学生能够掌握药物防治
畜禽等动物疾病的基本规律，在未来兽医实践中能够 准确选药，合理用药，充分发挥药的性能和作用，为 新兽药、新剂型的研究与开发,为促进保障社会畜牧业 的发展服务。
➢ 1987年5 月21日 ， 国务院 发 布的 《 兽 药管理 条 例 》 第48 条规定，兽药是指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病， 有目的的调节生理机能而规定作用、用途、用法、用量的 物质（含饲料药物添加剂）。
44
Hale Waihona Puke 第一节 总论从兽药的定义可以看出，一种物质是不是兽药应 从以下三方面来衡量判断。 ➢1、具有一定的药效（即具有一定的功能）。一种物质 具有某种药效是划入兽药的基础，如预防疾病的功能， 治疗疾病的功能，诊断疾病的功能或者有目的的调节生 理机能的功能。只要具有上述的一种或多种功能的物质 才能划入兽药范围，否则就不叫兽药。
13
第一节 绪论
动物医学专业的兽医药物毒理学与检测
动物医学专业的兽医药物毒理学与检测动物医学是一门研究动物健康与疾病的学科，而兽医药物毒理学与检测则是其中的重要分支。
兽医药物毒理学与检测旨在研究动物体内外药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面，并评估这些药物对动物身体的毒性作用。
本文将介绍兽医药物毒理学与检测的概念、研究内容和重要性。
一、兽医药物毒理学与检测的概念兽医药物毒理学是指研究动物体内外对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及药物对动物产生的病理学、生理学和生化学效应的科学。
兽医检测则是通过实验室技术和方法，对动物体内服用的药物进行定量、定性分析，在临床实践中起到指导诊疗和药物应用的作用。
二、兽医药物毒理学与检测的研究内容1. 药物吸收的研究：兽医药物毒理学与检测需要了解药物在动物体内的吸收过程，包括药物通过消化系统、呼吸系统、皮肤和黏膜等途径进入动物体内的机制和影响因素。
2. 药物分布的研究：了解药物在动物体内的分布情况，包括药物在组织和器官中的积累程度、与血液蛋白的结合情况，以及药物在体内的半衰期等。
3. 药物代谢的研究：兽医药物毒理学与检测需要了解药物在动物体内的代谢过程，包括药物在肝脏和其他组织中的代谢途径和酶系统的作用。
4. 药物排泄的研究：了解药物从动物体内的排除方式，包括通过尿液、粪便、呼吸和乳汁等渠道的排泄情况。
5. 药物的毒性研究：兽医药物毒理学与检测需要评估药物在动物体内的毒性作用，包括急性毒性、亚急性毒性和慢性毒性等，并探讨毒性发生的机制和影响因素。
6. 兽医检测方法的研究：兽医药物毒理学与检测需要开发和改进实验室技术和方法，以提高药物检测的准确性、可靠性和灵敏度。
三、兽医药物毒理学与检测的重要性兽医药物毒理学与检测在兽医临床实践和药物研发中起到重要的作用。
1. 指导兽医临床实践：兽医药物毒理学与检测可以评估兽药对动物的毒性作用，指导兽医在临床治疗中的合理用药，避免药物滥用和不良反应的发生。
2. 药物研发的参考依据：兽医药物毒理学与检测为新药的研发提供了重要的参考依据，可以评估药物的安全性和有效性。
兽医药理与毒理学总论
血压、体温等。
v
在一定的药物浓度或剂量作用下，使单个患畜产生特殊的效应，以
有或无、阳性或阴性表示，称为质反应，也称全或无反应。例如死亡、
睡眠等。
三、药物作用机制
v （一）非特异性药物作用机制：
v
与药物的理化性质有关。
v 1、渗透压作用：如甘露醇的脱水作用。 v 2、脂溶作用：如全身麻醉药物对中枢神经系统的麻醉作用。 v 3、影响PH：如抗酸药中和胃酸。 v 4、络合作用：如二巯基丙醇络合汞，砷等重金属离子解毒。
1、副反应（side reaction）
药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。
2、毒性反应（toxic reaction, toxicity）指由于药物剂量过大，用药时间过长或机 体敏感性过高，使机体产生病理反应或有害反应。
v 急性毒性（acute toxicity）,LD50
v
立即发生，主要表现为心血管、呼吸功能衰竭。
v 慢性毒性（chronic toxicity）
v
长期蓄积，多表现在肝、肾、骨髓等器官的损害。
v 特殊毒性（Special toxicity)：“三致”作用
v 致畸、 致癌、 致突变
v 3、变态反应（allergy）
v
又称过敏反应，药物为外来异物，作为半抗原与机体血浆蛋白或组
织蛋白结合形成完全抗原，引起机体体液性或细胞性免疫反应。如抗生 素、磺胺等
v 1、G蛋白偶联受体 单一肽链，与G蛋白偶联，如神经递质受体、自体活 性物质受体、趋化因子受体等。
v
v 2、离子通道受体 配体门控离子通道，如氯离子通道受体
v 3、激酶受体 由单一肽链组成，配体结合受体启动细胞内级联蛋白 磷酸化反应，调节细胞内的信号转导。如胰岛素受体、细胞因子受体等
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
毒性分级 ig大、小鼠LD50 吸入大、小鼠LC50 经皮兔LD50 人口服可能的
(mg/kg)
(ppm)
(mg/kg)
致死量(g/60kg)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
极毒
<1
<10
<5
0.06
剧毒
1-50
10-100
5-44
4
中 等 毒 51-500
101-1000
5）LD50的计算
LD50 = lg-1[Xm －i (∑p －0.5)]
Xm：最大剂量的对数（lgb) i: 相邻两组对数剂量之差（lgr) p: 死亡率总和（以小数表示）
3、急性毒性试验评价
表. 化学物质的急性毒性分级标准(WHO, 1977)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
致突变检测方法： 体外：Ames试验 体内：微核试验，显性致死试验
2、生殖发育毒性作用
➢生殖毒性 主要研究外来化合物对生殖细胞发生、
卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺 乳过程的损害作用及其评定 ➢发育毒性
对子代在胚胎期、胎儿期和幼仔发育的 影响及其评定
生殖发育毒性评价方法
（1）三段生殖毒性试验
兽医毒理学基本概念
Toxicology
由”toxikon”与”logols”两个希腊文组合而 成。
定义：研究化学物质对生物机体的损害作用 及其作用机理的科学
兽医毒理学主要研究任务
• 兽药、添加剂、饲料中有毒有害物质的 检测及安全性评价
• 动物性食品中药物残留检测
一、毒物及其毒性 p6
• 毒物（poison or toxicant) • 毒素（toxin) 由活的机体产生的 • 毒性（toxicity) • 危险性（risk)
im 0.1-0.2 0.2-0.5 0.5-1.0 2.0-5.0
sc 0.1-0.5 0.5-1.0 1.0-3.0 3.0-10.0
ip 0.2-1.0 1.0-3.0 5.0-10.0 5.0-15.0
3）剂量设计 预试验→LD0，LD100 分组：改良寇氏法（Kaber) 各组动物数相等，按等比级数设计剂量 公比 r =(b/a)(1/n-1) r在1.2～1.5
45-350
30
低 毒 501-5000
1001-10000 351-2180
250
实际无毒 >5000
>10000
>2180
>1200
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
*吸入毒性LC50指中毒栏中的浓度, 一次中毒2-4小时, 观察24天
（二）特殊毒性
1、致突变作用（mutagenesis) 基因突变：碱基置换、移码、片断改变 染色体畸变：断裂、缺失（微小体）、 成环状、易位等
染毒剂量、时间、途经、接触频率有关 具有选择性（选择毒性）
• 安全性（safety)
毒性参数 p10
• 阈剂量/观察到损害作用的最低剂量（LOAEL） • 无作用剂量NOEL/未观察到损害作用剂量NOAEL • 致死剂量/浓度（LD/LC） • 绝对致死剂量LD100 • 最小致死量LD01/MLD • 最大耐受量LD0/MTD • 半数致死量LD50 (mg/kgbw) • 半数耐受量TLm (mg/L) • 日许量ADI
阶段
给药时间
观察指标
一般生殖毒性
致畸试验 围产期毒性试 验
妊娠前期 （♀14d, ♂60d)
器官形成期(检
栓后7－16d)
孕后6d至产后 20d
孕后20d剖检，受精率、妊娠率、 活胎数、死胎数、畸胎数、着床 数等
畸胎总数、畸形总数
受孕率、产仔数、死亡率、存活 率、外观畸形、生长指数
（2）繁殖试验 评价对亲代生殖和子代的发育、生殖
影响。
分一代和多代系列试验 多代繁殖试验可观察对子代的生殖毒性。
三、兽药的安全性毒理学评价
特殊毒性： ➢致突变
✓体外：Ames试验（必做）
常用实验动物体重
大鼠 小鼠 家兔 180-200g 18-22g 2-2.5kg
动物数量：小鼠 10只/组 大鼠 5只/组 雌雄各半
2）染毒途经：经口/经呼吸道/经皮肤/注射染毒
常用实验动物注射量
注射方式 小鼠 大鼠 家兔
犬
iv 0.2-0.5 1.0-2.0 3.0-10.0 35.0-50.0
毒 性 作 用 p66
• 对生物膜的损害作用 自由基对膜蛋白\脂质的氧化；膜通透性、 流动性、膜电荷的影响等
• 与生物大分子的共价结合 与核酸/蛋白/脂质的共价结合
• 影响细胞内钙稳态 • 对酶系统的干扰
二、毒物的毒性作用评价 p83
• 一般毒性（general toxicity)
➢急性毒性 ➢蓄积毒性
一般分为4 ～6组，各组剂量分别为： a ；ar ； ar2； ar3 ； … ar(n-1) = b
4）试验期限及观察指标 试验期限：一般为一周
观察指标
中毒部位 中枢神经系统
植物神经系统
呼吸系统
心血管 系统
胃肠系统
生殖系统
皮肤、 毛
粘
膜
眼
睛
其
他
毒性症状表现 呆滞:对刺激反应迟缓、减弱、消失；不安：对刺激反应 过敏、 兴奋；强直：行动姿势改变、叫声异常、震颤、 共济失调 瞳孔缩小、放大; 分泌增多，如流涎、流泪 鼻孔流鼻涕、呼吸缓慢、困难、潮式呼吸、速率加快等 心动过速、缓慢、心律不齐、心跳过强、微弱 气胀、腹泻、便秘、粪便不成形、粪便黑色 乳腺膨胀、会阴部污浊、阴囊下垂等 皮肤发红、松弛、皮疹、毛竖起 口腔流粘液、充血、溃疡、出血性紫绀 上睑下垂、眼球突出混浊 直肠温度升高、降低；消瘦；拒食等
➢亚慢性毒性 ➢慢性毒性
• 特殊毒性（special toxicity)
✓致突变作用 ✓致癌作用 ✓生殖发育毒性
✓致敏作用 ✓神经毒性 ✓免疫毒性
（一）一般毒性试验
• 定义：在一定剂量、一定接触时间、一 定接触方式下，总体毒效应。
急性毒性（acute toxicity)： 一次或于24h内多次接触外源化学物后， 在短期内发生的毒性效应。
1、急性毒性试验目的
➢ 了解毒性强度（LD01、LD50、LD100、 LD0/MTD）；
➢ 毒性作用及靶位，初步评价其危险性； ➢ 剂量-效应关系，为其他毒性试验的剂量设计、
观察指标作参考； ➢了解致死原因。
2、急性毒性试验
半数致死量测定的试验设计 1） 实验动物 啮齿类：大、小鼠、豚鼠、家兔 非啮齿类：犬、猫