抗肿瘤药物的合理应用.pptx
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抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理培训课件
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
12
三、配置管理 相关专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置
流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的 配置工作。
抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、 是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。
用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输 注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
15
谢谢大家！
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
7
三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗 指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随 意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求 简，讲求效益，切忌重复用药。
必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可 能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及 时处理。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
9
七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展
患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活 质量和预后，应鼓励符合条件的患者积极参加。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
8
五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子
生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定 个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。
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三、配置管理 相关专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置
流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的 配置工作。
抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、 是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。
用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输 注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗 指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随 意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求 简，讲求效益，切忌重复用药。
必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可 能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及 时处理。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展
患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活 质量和预后，应鼓励符合条件的患者积极参加。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子
生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定 个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。
抗肿瘤药物和疼痛治疗药物合理应用培训(共54张PPT)
利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、高三 尖酯碱等。 〔2〕明确要求用生理盐水溶解稀释：吉 西他滨、依托泊苷、奈达铂、替尼泊苷 等。
药物的浓度
药物的浓度直接决定药物的疗效，过度 稀释难以维持有效的血药浓度，过浓那 么由于药物局部浓度过高或血药浓度升 高过快而产生不良反响。
配置终浓度的要求：依托泊苷最终浓度 ＜0.25mg·mL-1 ，培美曲塞用生理盐 水稀释至100ml，表柔比星＜2mg·mL1，多西他赛＜0.74mg·mL-1。
先甲氨蝶呤后亚叶酸钙〔大剂量MTX解救剂〕
粒细胞集落刺激因子需与化疗间隔24-48h
输注速度
快速输注：吉西他滨30min、长春瑞滨、 氟达拉滨
慢速输注：奥沙利铂 2-6h 紫杉醇 ＞3h 紫杉醇脂质体 3h 5-Fu ＞6h 亚砷酸 3-4h
溶媒的选择
局部药物对溶媒的选择有严格要求： 〔1〕明确要求用5%GS稀释溶解：奥沙
有严重肝肾功能障碍者；
严重的心血管、肺功能障碍； 以往作过多程化疗、大面积放疗、高龄、有骨髓转移、
严重感染、肾上腺皮质功能不全、有严重并发症等患 者慎用或不用化疗。
肿瘤细胞增殖动力学
➢ 肿瘤的三种细胞：
➢ 1、处于分裂增殖的细胞〔大局部药物作用的 对象〕。
➢ 早期肿瘤的增长方式-细胞按指数进行分裂 增殖
对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径 的用药方案，应由副主任医师及以上专业技术职 务和临床药师通过病例讨论确定。
抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由主治医师 及以上专业技术职务确定。
第三节 抗肿瘤药物的合理应用
抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物的不良反响 抗肿瘤药物的静脉输注
抗肿瘤药物的分类
改善患者的生活质量。
治疗方法
药物的浓度
药物的浓度直接决定药物的疗效，过度 稀释难以维持有效的血药浓度，过浓那 么由于药物局部浓度过高或血药浓度升 高过快而产生不良反响。
配置终浓度的要求：依托泊苷最终浓度 ＜0.25mg·mL-1 ，培美曲塞用生理盐 水稀释至100ml，表柔比星＜2mg·mL1，多西他赛＜0.74mg·mL-1。
先甲氨蝶呤后亚叶酸钙〔大剂量MTX解救剂〕
粒细胞集落刺激因子需与化疗间隔24-48h
输注速度
快速输注：吉西他滨30min、长春瑞滨、 氟达拉滨
慢速输注：奥沙利铂 2-6h 紫杉醇 ＞3h 紫杉醇脂质体 3h 5-Fu ＞6h 亚砷酸 3-4h
溶媒的选择
局部药物对溶媒的选择有严格要求： 〔1〕明确要求用5%GS稀释溶解：奥沙
有严重肝肾功能障碍者；
严重的心血管、肺功能障碍； 以往作过多程化疗、大面积放疗、高龄、有骨髓转移、
严重感染、肾上腺皮质功能不全、有严重并发症等患 者慎用或不用化疗。
肿瘤细胞增殖动力学
➢ 肿瘤的三种细胞：
➢ 1、处于分裂增殖的细胞〔大局部药物作用的 对象〕。
➢ 早期肿瘤的增长方式-细胞按指数进行分裂 增殖
对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径 的用药方案，应由副主任医师及以上专业技术职 务和临床药师通过病例讨论确定。
抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由主治医师 及以上专业技术职务确定。
第三节 抗肿瘤药物的合理应用
抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物的不良反响 抗肿瘤药物的静脉输注
抗肿瘤药物的分类
改善患者的生活质量。
治疗方法
抗肿瘤药物合理使用和规范化管理PPT课件
吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的0.9% 氯化钠注射液为唯一溶剂。
作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂
代表药物：主要包括①拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； ②拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，如依托泊苷、替尼泊苷。常见不良反应有骨髓抑制、胃肠 道反应。
核苷酸还原酶抑制剂
代表药物：本类药物主要有羟基脲等。 临床应用：主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒 细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌（与放疗联合）。
注意事项： 水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。 骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应，致睾丸萎缩、致畸胎和 引起药物热的报道。偶有中枢神经系统症状和脱发。
胸腺核苷合成酶抑制剂
代表药物：本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、 去氧氟尿苷、氟尿苷等。 临床应用：主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、宫颈 癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的治疗。氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛 膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。 注意事项： 对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时，衰弱患者禁用氟尿 嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物（如溴夫定）治疗患者禁用去氧氟 尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷 的患者；禁用于严重肝肾功能损伤患者。 高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。 卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、 心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更 常见。 卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起 的肢端红斑）。
临床应用：伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初 始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于 治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈 部上皮癌；依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效； 替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。 注意事项：
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件
与DNA共价结合的金属化合 物
顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分
子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交 联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码， 抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为 细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤 最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨 髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢
一、干扰核酸生物合成的药 物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的 代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们 能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干 扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。肿瘤细胞的增殖动力学源自S DNA合成期G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
周期性特异性药物：
甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代 谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。
长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用 于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的 作用，为M期细胞周期特异性药物。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症 与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的 特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制 比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交 叉抗药性。
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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• 伊立替康
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• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
《抗肿瘤药物》课件
抗肿瘤药物分类
化疗药物 靶向药物 免疫疗法
通过靶向肿瘤细胞的DNA或细胞分裂过程来抑制 肿瘤生长。
通过选择性地干扰肿瘤细胞的特定生物过程，以 抑制肿瘤生长。
通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞 的杀伤作用。
常见的抗肿瘤药物
化疗药物
如紫杉醇和顺铂等，通过阻断肿 瘤细胞的DNA复制和细胞分裂， 抑制肿瘤生长。
《抗肿瘤药物》PPT课件
欢迎大家来到本次《抗肿瘤药物》的PPT课件。今天我们将一起探讨抗肿瘤药 物在医学领域中的应用和重要性。
应用场景
1 治疗肿瘤
2 研究发展
抗肿瘤药物被广泛应用于 不同类型的癌症治疗，包 括化疗、放疗和免疫疗法。
抗肿瘤药物也在临床试验 和基础研究中发挥重要作 用，帮助科学家了解肿瘤 生长和扩散的机制。
靶向药物
包括厄洛替尼和帕尼妥布，通过 特异性地抑制肿瘤细胞中的特定 蛋白质来阻止肿瘤生长。
免疫疗法
如PD-1抑制剂和CAR-T细胞疗法， 通过激活和增强免疫系统来攻击 肿瘤细胞。
抗肿瘤药物的作用机制
1
阻断细胞增殖
抗肿瘤药物可以通过不同的机制阻断肿瘤细胞的分裂和增殖过程。
2
诱导细胞凋亡
某些药物可以促使肿瘤细胞自发地进行凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
4 临床试验
开展大规模的临床试验来评估抗肿瘤药物的 疗效和安全性是一项长期而复杂的任务。
未来的发展趋势
1
个体化治疗
基因检测和精准医学的发展将使抗肿瘤药物更加个体化，提高治疗效果。
2
新技术的应用
如基因编辑和免疫细胞工程等新技术的应用将为抗肿瘤药物的研发带来新的突破。
3
多学科合作
不同领域的专家之间的合作将进一步推动抗肿瘤药物的研究和发展。
抗肿瘤药物的临床应用与管理 ppt课件
10 年9月） 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011
作用于DNA化学结构的药物 蒽环类
注意事项：1.
禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊 适 应 症 ： 主 娠及哺乳期妇女。 要用于治疗 2. 严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多 代 表 急性白血病、 恶性淋巴瘤、 2。 柔比星者不能再用。表柔比星总限量为 550-800mg/m 药物： 肉瘤。多柔 3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏 多 柔 比星、表柔 比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心 比星、 比星还可用 表 柔 于 治 疗 乳 腺 力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时 比星、 癌 、 肺 癌 、 发生，而心电图预先无任何改变。 吡 柔 消化道肿瘤、 4. 柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高， 颈部恶性 比星 头 肿瘤、泌尿 必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。 生殖系统肿 瘤。 5. 骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。 6. 本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。
3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制 ，在治疗前后应定期复查血象。
出血性肿瘤患者禁用。 4. 奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止后，神
经系统症状通常可以改善。
9 年9月） 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011
作用于DNA化学结构的药物
抗生素类 注意事项：1. 禁用于对本类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功能
11 年9月） 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011
细胞毒类药物（作用机制）
作用于DNA化学结构的药物 蒽环类
注意事项：1.
禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊 适 应 症 ： 主 娠及哺乳期妇女。 要用于治疗 2. 严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多 代 表 急性白血病、 恶性淋巴瘤、 2。 柔比星者不能再用。表柔比星总限量为 550-800mg/m 药物： 肉瘤。多柔 3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏 多 柔 比星、表柔 比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心 比星、 比星还可用 表 柔 于 治 疗 乳 腺 力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时 比星、 癌 、 肺 癌 、 发生，而心电图预先无任何改变。 吡 柔 消化道肿瘤、 4. 柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高， 颈部恶性 比星 头 肿瘤、泌尿 必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。 生殖系统肿 瘤。 5. 骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。 6. 本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。
3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制 ，在治疗前后应定期复查血象。
出血性肿瘤患者禁用。 4. 奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止后，神
经系统症状通常可以改善。
9 年9月） 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011
作用于DNA化学结构的药物
抗生素类 注意事项：1. 禁用于对本类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功能
11 年9月） 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011
细胞毒类药物（作用机制）
抗肿瘤药物的合理应用ppt课件
• 应达到有效的剂量强度 • 选择合适的给药途径 • 注意给药方法和用药间隔 • 实施个体化用药 • 重视治疗药物的毒副反应
30
应达到有效的剂量强度
对敏感肿瘤：
淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌等 最大耐受剂量强度（DI） 达到线性剂量——疗效曲线
31
选择合适的给药途径
给药途径 静脉和口服 腔内化疗 鞘内化疗 介入治疗
细胞毒类
1
烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他
2
干扰核酸合成 干扰蛋白质合成 直接与DNA结合
3
细胞周期特 异性药物
细胞周期非 特异性药物
对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。
11
细胞毒类
1
烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他
20
明确治疗方针和目标
根治治疗
姑息治疗
辅助治疗
研究治疗
治疗方针： • 尽早开始 • 规范 • 强烈 • 足疗程 治疗目标：
治愈
治疗方针： • 毒副作用小 • 痛苦少 • 不需根治 治疗目标： • 缓解症状 • 延长生存期
治疗方针： • 手术或放疗后 • 辅助化疗 • 尽早开始 治疗目标： • 提高生存率 • 改善预后
手术 肿
切除肿瘤或姑息，减瘤荷
瘤
综
放疗
杀灭迅速生长的肿瘤细胞
合
治
化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞
疗
药物治疗
激素：调节受体或抑制合成
靶向：特异性抑制肿瘤或血管生长信号
9
常用抗肿瘤药物
细胞毒类 （亦称为化疗药） 激素类 （糖皮质激素亦可作为 细胞毒类） 生物反应调节剂 分子靶向药物
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破坏DNA结构和功能的药物
.破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
破坏DNA结构和功能的药物（一）
❖ 烷化剂
❖ 分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类
❖ 化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具 有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的 氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
抗肿瘤药物生化机制
在不同环节阻止DNA的生物合成（抗代谢药） 干扰转录过程和阻止RNA合成（DNA嵌入剂） 直接影响DNA结构与功能 干扰蛋白质合成与功能
影响激素平衡，抑制某些激素依赖性肿瘤
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物作用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
肿瘤的细胞生物学
❖ 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激 活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表 现为不受机体约束的无限增殖状态
❖ 从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞 增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用
肿瘤细胞增殖周期
肿瘤细胞群包括增殖细胞群和非增殖细胞群 非增殖细胞群包括无增殖能力细胞群和静止细胞群（G0期）
细胞增殖周期
死亡
DNA合成前期 G1 有丝分裂期 M DNA合成后期 G2 DNA合成期 S
S期
G2 期
M期
G1 期
无增殖力C
G0期C
增殖细胞群
使肿瘤增殖 对药物敏感
非增殖细胞群
对药物不敏感 肿瘤复发根源
抗肿瘤药物与细胞生物学关系
❖ 周期非特异性药物：能杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至 包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复 制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性
❖ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性
死亡
周期非特异性药
周期特异性药
化学结构和来源
❖烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等 ❖抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 ❖抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等 ❖抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等 ❖激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药 ❖杂类 铂类配合物和酶等
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
抗肿瘤药物的合理应用
概述
❖ 恶性肿瘤是细胞增殖和分化控制失调的一类疾病 ❖ 肿瘤在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故） ❖ 据世界卫生统计，世界每年原发性肿瘤患者达590万人之多，
而每年死于肿瘤的约有430万人 ❖ 目前尚无理想的防治办法
概述
治疗策略
传统治疗方法
❖化学治疗 即药物治疗
❖手术治疗 ❖放射治疗 ❖中药治疗
治疗新进展
❖生物治疗
细胞因子 肿瘤疫苗
❖基因治疗
将目的基因、 抑癌基因导入靶细胞
抗肿瘤药物适应证
❖ 抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控 制肿瘤增长的药物
❖ 适应证
1、某些全身性肿瘤的首选治疗方法，如白血病、恶性淋巴瘤等 2、多数常见肿瘤辅助或巩固治疗，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等 3、晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻病人的痛苦，延长寿命 4、某些肿瘤辅助应用提高放射治疗的疗效，如视网膜母细胞瘤等 5、某些表浅肿瘤的试行局部治疗，部分可以治愈，如皮肤癌等
此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自体免疫性 疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排斥反应
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
根据药物化学 结构的特ຫໍສະໝຸດ 和 不同来源种属根据药物作用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
抗代谢药 紫杉醇 长春碱类
烷化剂 抗癌抗生素
铂类
S期
G2 期
M期
无增殖力C
G1 期
G0期C
增殖细胞群 非增殖细胞群
使肿瘤增殖，对药物敏感 对药物不敏感，肿瘤复发根源
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物作用 于细胞的不同
❖ 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干 扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又 叫抗代谢药物
❖ 这类药物一般为周期特异性药物，主要作用于DNA合成期 （S期）
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干扰核酸生物合成的药物
❖ 二氢叶酸还原酶抑制剂： 甲氨蝶呤（MTX） ❖ 嘧啶核苷酸合成抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU） ❖ DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷 ❖ 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（羟尿） ❖ 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（6-MP）
❖ 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用 ❖ 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性
❖ 细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数 药物对增殖细胞的活性更强
破坏DNA结构和功能的药物（二）
❖ 破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、平阳霉素
❖ 丝裂霉素抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体 断裂；平阳霉素抑制DNA、RNA及蛋白质合成
影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑 制剂如羟基脲
DNA多聚酶抑制 剂如阿糖胞苷
干扰核酸生物合成的药物
❖ 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物 质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞 争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、 嘧啶和它们前体的重要酶的反应
破坏DNA结构和功能的药物
.破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
破坏DNA结构和功能的药物（一）
❖ 烷化剂
❖ 分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类
❖ 化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具 有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的 氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
抗肿瘤药物生化机制
在不同环节阻止DNA的生物合成（抗代谢药） 干扰转录过程和阻止RNA合成（DNA嵌入剂） 直接影响DNA结构与功能 干扰蛋白质合成与功能
影响激素平衡，抑制某些激素依赖性肿瘤
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物作用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
肿瘤的细胞生物学
❖ 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激 活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表 现为不受机体约束的无限增殖状态
❖ 从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞 增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用
肿瘤细胞增殖周期
肿瘤细胞群包括增殖细胞群和非增殖细胞群 非增殖细胞群包括无增殖能力细胞群和静止细胞群（G0期）
细胞增殖周期
死亡
DNA合成前期 G1 有丝分裂期 M DNA合成后期 G2 DNA合成期 S
S期
G2 期
M期
G1 期
无增殖力C
G0期C
增殖细胞群
使肿瘤增殖 对药物敏感
非增殖细胞群
对药物不敏感 肿瘤复发根源
抗肿瘤药物与细胞生物学关系
❖ 周期非特异性药物：能杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至 包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复 制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性
❖ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性
死亡
周期非特异性药
周期特异性药
化学结构和来源
❖烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等 ❖抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 ❖抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等 ❖抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等 ❖激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药 ❖杂类 铂类配合物和酶等
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
抗肿瘤药物的合理应用
概述
❖ 恶性肿瘤是细胞增殖和分化控制失调的一类疾病 ❖ 肿瘤在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故） ❖ 据世界卫生统计，世界每年原发性肿瘤患者达590万人之多，
而每年死于肿瘤的约有430万人 ❖ 目前尚无理想的防治办法
概述
治疗策略
传统治疗方法
❖化学治疗 即药物治疗
❖手术治疗 ❖放射治疗 ❖中药治疗
治疗新进展
❖生物治疗
细胞因子 肿瘤疫苗
❖基因治疗
将目的基因、 抑癌基因导入靶细胞
抗肿瘤药物适应证
❖ 抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控 制肿瘤增长的药物
❖ 适应证
1、某些全身性肿瘤的首选治疗方法，如白血病、恶性淋巴瘤等 2、多数常见肿瘤辅助或巩固治疗，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等 3、晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻病人的痛苦，延长寿命 4、某些肿瘤辅助应用提高放射治疗的疗效，如视网膜母细胞瘤等 5、某些表浅肿瘤的试行局部治疗，部分可以治愈，如皮肤癌等
此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自体免疫性 疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排斥反应
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
根据药物化学 结构的特ຫໍສະໝຸດ 和 不同来源种属根据药物作用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
抗代谢药 紫杉醇 长春碱类
烷化剂 抗癌抗生素
铂类
S期
G2 期
M期
无增殖力C
G1 期
G0期C
增殖细胞群 非增殖细胞群
使肿瘤增殖，对药物敏感 对药物不敏感，肿瘤复发根源
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物作用 于细胞的不同
❖ 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干 扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又 叫抗代谢药物
❖ 这类药物一般为周期特异性药物，主要作用于DNA合成期 （S期）
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干扰核酸生物合成的药物
❖ 二氢叶酸还原酶抑制剂： 甲氨蝶呤（MTX） ❖ 嘧啶核苷酸合成抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU） ❖ DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷 ❖ 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（羟尿） ❖ 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（6-MP）
❖ 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用 ❖ 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性
❖ 细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数 药物对增殖细胞的活性更强
破坏DNA结构和功能的药物（二）
❖ 破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、平阳霉素
❖ 丝裂霉素抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体 断裂；平阳霉素抑制DNA、RNA及蛋白质合成
影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑 制剂如羟基脲
DNA多聚酶抑制 剂如阿糖胞苷
干扰核酸生物合成的药物
❖ 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物 质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞 争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、 嘧啶和它们前体的重要酶的反应