贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测研究
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。
目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。
贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。
贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。
因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。
然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。
目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。
在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。
其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。
选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。
西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。
由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。
因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。
NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。
KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。
但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。
贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制
贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制研究背景:贝伐珠单抗已经证明能够抑制结肠癌的生长,已经成为晚期结直肠癌患者的常用靶向治疗药物之一,但贝伐珠单抗最终会产生耐药,影响了其长期应用。
目前的研究显示贝伐珠单抗耐药主要涉及肿瘤微环境的改变、其他血管生成通路激活及免疫抑制等机制,但确切的耐药机制仍未完全阐明。
研究目的:本课题进一步研究贝伐珠单抗对结肠癌的抑制作用,探讨结肠癌耐受贝伐珠单抗的机制。
研究方法:通过建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,应用贝伐珠单抗治疗移植瘤,观察移植瘤体积及生长速度的变化,并收集移植瘤组织。
提取第一次经贝伐珠单抗治疗过的移植瘤,建立原代细胞,体外培养后再接种裸鼠,建立第二次移植瘤模型;再用贝伐珠单抗进行治疗,观察移植瘤的生长。
收集治疗后的移植瘤,进行免疫组化染色,检测相关的耐药基因的表达。
并选取相关高表达的基因,进行深入的机制研究。
研究结果:贝伐珠单抗第一次治疗可以显著抑制结肠癌移植瘤的生长。
发现对应用贝伐珠单抗第一次治疗后的移植瘤细胞再接种建立的第二代移植瘤,贝伐珠单抗仍能抑制其生长,显著抑制了肿瘤的血管生成。
这些结果,提示贝伐珠单抗对其治疗过的肿瘤依然有效,单次治疗并不能诱导贝伐珠单抗耐药,贝伐珠能够重复应用治疗结肠癌。
免疫组化染色结果显示,经过贝伐珠单抗治疗的移植瘤Survivin的表达随着治疗时间延长而逐渐增高,提示Survivin可能与结直肠癌对贝伐珠单抗的耐药有关。
同时我们建立了Survivin高表达稳定转染细胞株,为了进一步研究Survivin在贝伐珠单抗耐药中的作用奠定了基础。
结论:贝伐珠单抗对其治疗后的移植瘤仍然有效。
单次贝伐珠单抗治疗不足以诱导稳定耐药的动物模型,可能需要对贝伐珠单抗治疗后移植瘤多次接种反复治疗才能得到稳定的耐药动物模型。
Survivin在贝伐珠单抗耐药中的作用需要进一步证实。
贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨在晚期直肠癌治疗中的效果分析
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨在晚期直肠癌治疗中的效果分析石贤清溧阳市人民医院肿瘤内科，江苏常州 213300［摘要］ 目的 分析贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨联合用药方式对于直肠癌晚期患者的临床疗效。
方法 选取2019年1月—2022年1月溧阳市人民医院收治的40例直肠癌晚期患者为研究对象，以随机数表法分为对照组和观察组，每组20例。
对照组使用奥沙利铂+卡培他滨方案，观察组使用奥沙利铂+贝伐珠单抗+卡培他滨方案，对比两组患者的临床效果。
结果 两组各项不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P >0.05）。
观察组实际治疗有效率略高于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。
观察组患者的血清癌胚抗原水平为（10.81±1.04）ng/mL 低于对照组的（14.96±3.85）ng/mL ，差异有统计学意义（t =4.654，P <0.05）。
观察组CD4+、自然杀伤细胞及CD4+/CD8+水平高于对照组，而CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。
结论 将卡培他滨片+奥沙利铂+贝伐珠单作为晚期直肠癌的治疗方案，效果显著。
［关键词］ 贝伐珠单抗；奥沙利铂；卡培他滨；直肠癌晚期［中图分类号］ R735.37 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2023）11(b)-0125-04Effectiveness Analysis of Bevacizumab Combined with Oxaliplatin and Capecitabine in the Treatment of Advanced Rectal CancerSHI XianqingDepartment of Medical Oncology, Liyang People's Hospital, Changzhou, Jiangsu Province, 213300 China[Abstract] Objective To analyze the clinical therapeutic efficacy of the combination of bevacizumab + oxaliplatin + capecitabine for patients with advanced rectal cancer. Methods 40 patients with advanced rectal cancer admitted to Liyang People's Hospital from January 2019 to January 2022 were selected as the study objects. They were randomly divided into a control group and an observation group by the method of chaotic number table, with 20 cases in each group. The control group centered on oxaliplatin + capecitabine treatment program, while the observation group inter⁃vened with the help of oxaliplatin + bevacizumab + capecitabine program, and the clinical effects of the two groups were compared. Results There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the control group and the observation group (P >0.05). The actual treatment efficiency of the observation group was bet⁃ter than that of the control group, but the difference was not statistically significant (P>0.05). The carcinoembryonic antigen level of patients in the observation group was (10.81±1.04) ng/mL, which was lower than (14.96±3.85) ng/mL of the control group, and the difference was statistically significant (t =4.654, P <0.05). The levels of CD4+, natural kill⁃ing cells, and CD4+/CD8+ indexes in the observation group were higher than those in the control group, while CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). Conclusion The ap⁃plication of capecitabine tablets + oxaliplatin + bevacizumab as an application program for the treatment of advanced rectal cancer is very effective.[Key words] Bevacizumab; Oxaliplatin; Capecitabine; Advanced rectal cancer直肠癌在临床中有较高的发病率，属于常见的恶性肿瘤，根据以往研究资料显示，直肠癌好发于DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2023.32.125[作者简介] 石贤清（1984-），女，硕士，副主任医师，研究方向为胃肠道肿瘤、肺部肿瘤。
FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线治疗晚期转移性直肠癌的临床疗效及安全性评价
FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线治疗晚期转移性直肠癌的临床疗效及安全性评价石文敬【摘要】目的:观察晚期转移性直肠癌患者应用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线药物治疗的疗效及安全性.方法:抽取90例晚期转移性直肠癌患者,采用抽签法将患者随机分成两组.对照组采用单一FOLFIRI方案治疗,观察组采用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗治疗.对比分析两组患者的治疗有效率、疾病控制率和不良反应.结果:观察组患者的近期治疗有效率为51.51%(23/45),相比对照组的28.89%(13/45),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的疾病控制率91.11%(41/45)相比对照组的73.33%(33/43),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者III-IV级不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:晚期转移性直肠癌患者应用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线药物治疗的疗效优于单一FOLFIRI方案治疗疗效,且安全性相当.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2017(029)017【总页数】2页(P58-59)【关键词】FOLFIRI方案;贝伐珠单抗;晚期转移性直肠癌;疗效;安全性【作者】石文敬【作者单位】沈阳市康平县人民医院内三科,辽宁沈阳 110500【正文语种】中文【中图分类】R735.3+7直肠癌具有较高的致死率，严重威胁患者的生命。
在我国，直肠癌的发病率近些年呈现出上升趋势，患者在被确诊出直肠癌时，已经处于晚期阶段[1]。
大部分晚期转移性直肠癌患者对手术的耐受能力较差，因此临床治疗以化疗为主，但转移性直肠癌肿瘤细胞的耐药性使化疗无法达到理想的治疗效果[2]。
贝伐珠单抗是一种典型的分子靶向药物，可有效改善晚期转移性结直肠癌患者的化疗效果[3]。
本文观察晚期转移性直肠癌患者应用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗一线药物治疗的疗效及安全性。
1.1 一般资料收集2013年1月1日至2015年1月31日期间，于我院住院治疗的直肠癌患者90例作为研究对象。
贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展
贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗血管生成疗法药物，被用于治疗多种肿瘤，包括晚期结直肠癌。
随着临床标志物的研究不断深入，越来越多的研究发现贝伐珠单抗在治疗晚期结直肠癌中的疗效，以及其对患者预后的影响。
本文将对贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展进行探讨。
贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，能够靶向抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而抑制肿瘤新生血管的形成和发育，减少肿瘤的供血，使肿瘤萎缩。
贝伐珠单抗被广泛应用于肿瘤的治疗中，尤其是结直肠癌的治疗。
近年来，许多研究发现贝伐珠单抗在晚期结直肠癌的治疗中具有显著的疗效。
并非所有的患者对贝伐珠单抗都能够获得同样的疗效，因此临床上迫切需要寻找预测患者疗效和预后的标志物，以便更好地指导治疗方案的制定。
一些研究发现，血浆中的VEGF水平可以作为贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者预后的预测指标。
研究表明，治疗前血浆中VEGF水平高的患者，其预后往往较差，对贝伐珠单抗的疗效也较差。
可以考虑通过检测血浆中的VEGF水平，来筛选患者并制定个体化的治疗方案。
除了VEGF相关的标志物外，一些研究还发现，肿瘤组织中微血管密度（MVD）和血管壁点状缺陷（VPD）等血管生成相关的指标，也与患者的预后和对贝伐珠单抗的疗效相关。
这些指标可以通过免疫组织化学染色和影像学等技术来检测，为患者的治疗提供更多的信息。
除了肿瘤生物学标志物外，一些研究还发现，快速相关因子2α（HIF-2α）在晚期结直肠癌患者中的表达水平，也与贝伐珠单抗的疗效和预后相关。
HIF-2α是VEGF的上游调控因子，其高表达与肿瘤的血管生成和耐药性相关。
检测HIF-2α的表达水平也有望成为预测患者疗效和预后的重要标志物。
贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展日益深入，研究人员正在不断发现新的标志物，以期为临床医生提供更准确、更全面的信息，来指导患者的治疗。
贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响
• 94 •中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期Chinese Jo_alofPracticalMedicine,Dec. 2020, Vol. 47, No. 24•药物与临床•贝伐珠单抗靶向治疗联合F0LF0X6化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响张林1陆Jo：2苏州大学附属常熟医院常熟市第一人民医院肿瘤科215500通信作者：张林，Email :yutuishi 19650513@ 163. com【摘要】目的探讨贝伐珠单抗靶向治疗联合F0L F0X6化疗方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+ 5-氟尿嘧啶）治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响。
方法抽取2013年5月至2018年5月苏州大学附属常熟医院收治的84例晚期结直肠癌患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组42例。
对照组采用F0L F0X6化疗方案治疗，在此基础上，观察组加用贝伐珠单抗靶向治疗。
治疗4个周期后，比较两组临床疗效、近期生存率、免疫功能。
结果治疗4个周期后，观察组总有效率高于对照组（P <0.05);治疗4个周期后，两组免疫球蛋白G(I gG)、免疫球蛋白A(I g A)水平均低于治疗前（P<0.05)，但两组比较差异未见统计学意义（P>0.05);观察组1年与2年生存率均略高于对照组，但组间比较差异未见统计学意义（P>〇. 05)。
结论晚期结直肠癌患者采用贝伐珠单抗靶向治疗联合F0L F0X6化疗方案治疗可有效提高临床疗效，并且不会加剧免疫功能损伤。
【关键词】结直肠癌；晚期；贝伐珠单抗;靶向治疗；化疗D01：10.3760/cm a. j. cnl 15689 -20200903-04259Effect of bevacizumab targeted therapy combined with FOLFOX6 chemotherapy on patients withcolorectal cancer and its influence on immune functionZhang Lin1, Lu Hong2Department of Oncology, Changshu Hospital Affiliated to Soochow University, Changshu First People’sHospital，Changshu 215500，ChinaCorresponding author-••Zhang Lin，Email:************************【Abstract】Objective To investigate the effect of bevacizumab targeted therapy combined withF0LF0X6 chemotherapy ( oxaliplatin + calcium folinate + 5 -fluorouracil) on patients with colorectalcancer and its influence on immune function. Methods Eighty-four patients with colorectal cancer inChangshu First People’s Hospital from May 2013 to May 2018 were randomly divided into observationgroup and control group, with 42 cases in each group. The control group was treated with F0LF0X6 chemotherapy, and the observation group was treated with bevacizumab. After 4 cycles of treatment, theclinical efficacy, short-term survival rate and immune function of the two groups were compared.Results After 4 cycles of treatment, the total effective rate of the observation group was higher than thatof the control group (P <0. 05) ; after 4 cycles of treatment, the levels of immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulin A (IGA) in the two groups were lower than those before treatment ( P< 0. 05 ) , butthere was no significant difference between the two groups (P> 0. 05) ；the 1-year and 2-year survivalrates of the observation group were slightly higher than those of the control group, but there was nosignificant difference between the two groups ( P> 0. 05 ). Conclusions Bevacizumab targeted therapycombined with F0LF0X6 chemotherapy can effectively improve the clinical efficacy of colorectal cancerpatients, and it will not aggravate the immune function damage.【Keywords】Colorectal cancer; Advanced ；Bevacizumab；Targeted therapy；ChemotherapyD01：10. 3760/cm a. j. cnl 15689 -20200903-04259中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期ChineseJournalofPracticalMedicine,Dec. 2020, Vol. 47, No. 24• 95•结直肠癌是很常见的消化道恶性肿瘤，发病原因 可能与遗传因素、饮食因素、生活方式、寄生虫等存在 一定关联。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成药物，其作用机制是通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来阻断肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
FOLFIRI方案是一种常用于治疗结直肠癌的化疗方案，包括5-氟尿嘧啶、亚铂类药物和伊立替康。
本文旨在评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。
方法选取了2018年1月至2020年12月期间，在我院就诊并接受治疗的94例转移性结直肠癌患者作为研究对象。
其中48例患者接受了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗（观察组），46例患者接受了FOLFIRI方案治疗（对照组）。
观察组中男性25例，女性23例，平均年龄56岁；对照组中男性23例，女性23例，平均年龄58岁。
两组患者的临床资料和一般资料均无统计学差异。
所有患者均接受了6个疗程的治疗，并在第3疗程后进行疗效评价。
采用CT和MRI检查结合CEA水平来评价疗效，根据RECIST疗效评价标准进行评估。
同时评估两组患者的不良反应情况和生存质量。
结果观察组患者总有效率为79.17%，其中完全缓解2例（4.17%），部分缓解34例（70.83%），疾病稳定8例（16.67%），疾病进展4例（8.33%）。
对照组总有效率为65.22%，其中完全缓解0例（0%），部分缓解30例（65.22%），疾病稳定10例（21.74%），疾病进展6例（13.04%）。
观察组的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。
观察组中有5例（10.42%）患者出现3级及以上的不良反应，主要包括高血压、出血和蛋白尿等；对照组中有3例（6.52%）出现3级及以上的不良反应，主要包括骨髓抑制和肝毒性等。
两组患者间的不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。
两组患者的总生存时间和生存质量差异无统计学意义（P>0.05）。
结论贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌具有较高的临床疗效，可以显著提高患者的总有效率。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估一、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，其主要作用是通过靶向肿瘤细胞上过表达的血管内皮生长因子受体（VEGFR）来抑制肿瘤生长。
FOLFIRI方案是一种联合用药治疗方案，包括福马林（5-FU）、亚叶酸（LV）和伊立替康（Irinotecan）三种药物的组合。
福马林和伊立替康是细胞毒药物，具有抗肿瘤活性，而亚叶酸则能增强福马林的抗肿瘤活性。
贝伐珠单抗通过靶向肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移，而FOLFIRI方案则通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和其它细胞生物学活动来达到治疗效果。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理主要是通过双重靶向抗肿瘤机制来发挥治疗作用。
二、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效1. 临床试验结果一项多中心、开放标签、单臂、前瞻性研究对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行了评估。
研究纳入了100名转移性结直肠癌患者，其中采用了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案进行治疗。
治疗结果显示，患者总体有效率为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位总生存期（OS）为14.4个月。
临床试验还观察到贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案在治疗转移性结直肠癌过程中的不良反应，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心和呕吐等。
2. 局限贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌虽然取得了一定的临床疗效，但仍然存在一些局限性。
目前的临床研究结果主要集中在单中心、小样本临床试验，缺乏大规模多中心的随机对照试验结果支持。
治疗过程中的不良反应和排除肿瘤治疗产生的抑郁、焦虑等心理问题，也需要引起重视。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗费用相对较高，对患者的经济负担可能会造成一定的影响。
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贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测研究目的回顾性分析我科晚期转移性结直肠癌一线接受贝伐珠单抗联合化疗治疗患者的相关临床病理特点及生存情况，针对肝转移患者应用超声造影技术获得血流动力学的相关参数（PE、WiAUC、RT、mTTL、WiR、WiPI），检测患者血清VEGF-A121、sTRAIL、IL-8、HIF-2α、 Neuropilin1(NRP1)的浓度，探讨上述超声造影参数，细胞因子的相互关系及其与转移性结直肠癌相关临床病理特点、疗效的关系,以期寻找预测转移性结直肠癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗疗效的影像学和生物学指标。
方法回顾2011年12月至2013年12月在我科接受一线含有贝伐珠单抗的结直肠癌患者，对其临床病理特点、治疗情况及生存进行分析。
其中针对肝转移患者选取肝脏病灶进行超声造影动态监测，在患者接受治疗前后用酶联免疫吸附试验法检测相关细胞因子浓度。
统计分析超声造影参数，血清细胞因子浓度与临床病理特征之间的相互关系。
针对肝转移患者，比较治疗前后超声造影参数的变化情况，比较有效组与无效组超声造影参数的差异，分析其与各细胞因子之间的相互关系，及其参数的变化与患者预后的关系。
将患者治疗前后血清细胞因子水平进行比较，并对有效亚组及无效亚组的各细胞因子的浓度进行比较，分析细胞因子之间的相互关系，及其水平和浓度变化与患者预后的关系。
结果1、截至2013年12月30日，入选86例患者，67例（77.9%）患者出现疾病进展，9例（10.5%）患者死亡，一线治疗后，PD患者23例（26.7%），SD 患者30例（34.8%），PR患者33例（38.4%），ORR为38.4%，DCR为73.3%。
其中贝伐联合化疗组36例患者中6例（16.7%）获得PD，8例（22.2%）获得SD，22例（61.1%）获得PR；单纯化疗组50例患者13例（26.0%）获得PR，21例（42.0%）
获得SD，16例（32%）获得PD。
结果显示，贝伐组患者有效率较单纯化疗组高，（P=0.005）。
中位无进展生存期(mPFS)为6.08个月，中位生存期（mOS）未达到。
2、86例患者中贝伐联合化疗组36例，mPFS为10.19个月，单化疗组50例，中位PFS为6.25个月，差异有统计学意义（P=0.005）。
是否应用贝伐珠单抗是影响PFS的独立预后因素(P=0.031)。
3、36例患者治疗前后个时间点超声参数进行对比。
RT值治疗后较治疗前升高（P＜0.01）。
其余参数前后变化无统计学意义。
疗效亚组分析提示：基线RT值，有效亚组为10.78±3.06，无效亚组为15.71±1.85，提示治疗前RT值水平与贝伐治疗疗效相关（P＜0.01）。
RT值动态观察提示，有效组RT值呈上升趋势，无效组为一过性下降。
生存分析提示，治疗前后RT值的变化趋势与mPFS相关（P＜0.01），RT上升组mPFS （8.16m）明显优于下降组（3.55m）。
4、36例患者接受一线含贝伐珠单抗联合化疗患者治疗前血清VEGF-A121、sTRAIL、IL-8、HIF-2α、NRP1浓度为正态分布，浓度分别为96.45±19.29ng/l、223.27±49.2ng/l、35.94±10.84ng/ml、48.92±12.23ng/l及6.62±1.95ng/l，治疗后血清VEGF-A121、sTRAIL、IL-8、HIF-2α、NRP1浓度为正态分布，浓度分别为87.23±26.50ng/l、244.04±51.04ng/l、45.85±11.32ng/ml、34.73±8.09ng/l及7.22±1.82ng/l。
VEGF-A121，HIF-2α、IL-8治疗前后均呈下降趋势，具有统计学意义（P＜0.05）。
5、根据患者接受贝伐联合化疗治疗后疗效评价分为无效组（PD+SD）及有效
组（CR+PR）两个亚组，比较两亚组在接受治疗前和治疗6周后的患者血清细胞因子浓度变化，结果提示：治疗前血清NRP1浓度，在有效亚组中浓度为7.33±1.70ng/l，无效亚组为4.93±0.83ng/l，提示血清NRP1的浓度可能与贝伐治疗疗效相关（P=0.003）。
治疗前两亚组间的血清VEGF-A121、sTRAIL、IL-8、HIF-2α浓度无明显差异。
6、分析治疗前后各细胞因子浓度与贝伐联合化疗疗效的关系。
有效组VEGF-A121浓度治疗前后无变化，而无效组VEGF-A121浓度明显下降（P＜0.01）。
有效组sTRAIL浓度治疗后较治疗前明显升高（P=0.029）。
有效组NPR1浓度治疗前后无变化，而无效组NRP浓度明显升高（P=0.0004）。
IL-8、HIF-2α浓度在治疗后均下降，与疗效无关。
7、分析治疗前后各细胞因子浓度及变化趋势与远期治疗疗效的分析。
将NPR1分为高组和低组，两组PFS无差别（P=0.099）。
根据治疗前细胞因子的浓度变化趋势，将NRP1、sTRAIL、VEGF-A121，分别上升组和下降组，进行生存分析。
结果提示：NRP1下降组预后好于上升组（8.59m vs4.39m P=0.021），sTRAIL 上升组预后好于下降组（7.45m vs2.64m P=0.001）。
8、综合超声造影参数，细胞因子进行多因素生存分析，选择RT变化、NRP1、sTRAIL浓度变化趋势等因素进行COX回归分析。
结果显示，在全部36例接受含贝伐珠单抗治疗的mCRC患者中，RT水平变化、sTRAIL浓度变化趋势是PFS的独立预后因素。
采用Pearson检验RT值水平与NRP1浓度相关性，两者呈负相关（P＜0.01）。
结论1、与单纯化疗相比，晚期转移性结直肠癌患者一线应用贝伐珠单抗联
合化疗能够提高客观有效率，延长无进展生存期；2、应用超声造影技术检测肝脏病灶获得相关超声参数，治疗前RT值水平与贝伐治疗近期疗效相关，治疗前后RT值的变化趋势与远期疗效相关；3、基线血清NRP1的浓度可能与贝伐治疗疗效相关（P=0.003）；4、治疗前后细胞因子的浓度变化趋势与远期疗效相关：NRP1下降组预后好于上升组，sTRAIL上升组预后好于下降组；5、多因素生存分析提示：RT水平变化、sTRAIL浓度变化趋势是PFS的独立预后因素。
RT值水平与NRP1浓度呈负相关;6、通过本研究，为转移性结直肠癌病人应用贝伐珠单抗疗效预测提供了影像学和血清学标志物，其有效性有待进一步的基础及临床研究证实。