国际药典
《国际药典概览》PPT课件_OK
如，疟疾、肺结核、艾滋病的治疗指南，以及儿童的治疗指南。
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国际药典
实施：成员国“准备使用” “国际药典的目的是作为原始材料，供任何想建立制药要求的WHO成员国参考或改编。 不管何时，国家或区域当局明确地把药典引入到恰当的立法中，药典或药典的任何部分 都将有法律地位。
合作者
协作实验室
产业
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WHO 准备药物质量控制标准的程序 (1) …..或者为什么它耗时如此之长….
• 步骤1:确定需要制定质量控制标准的特定制药产品，由WHO所有相关的机关确认（包括基本 药物和制药政策部（EMP）、特定疾病项目和资格预审项目）)
• 步骤2*: 提供合作的所有相关机关以上产品的制造商的联系方式 • 步骤3*: 联系制造商以提供质量控制标准和样本 • 步骤4: 确定并联系质量控制实验室以便在项目中进行协作（取决于第一步骤中确定的制药产品
• contamination Heparin sodium
• alkyl mesilates Nelfinavir mesilate
• histamine-like substances Streptomycin sulfate
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APIs 专著 – 化验
• 目的（+杂质测试）是为了确定物质的纯度 • 方法 - 通常是强大而精确的（如滴定法），而不是特定的 • 根据定义作出的限制 • 参考以下的所计算的限制
• 范围 • WHO制药准备标准专家委员会WHO咨询程序 • 第四版 – 活性药物成分（API）专著特征 • 最新情况
2
国家/地区药典
• 特定市场的药品 • 法律约束“官方的” • 由国家或区域当局所做的准备
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《国际药典概览》课件
• 中药饮片常用品种：如龙骨、牡蛎、珍珠母等 • 中药饮片炮制方法：如煅烧、研磨等
中药饮片炮制方法与质量控制
中药饮片炮制方 法：净制、切制、 炮炙等
炮制目的：降低 毒性、增强药效、 提高安全性
质量控制：制定 炮制规范、进行 质量检测、确保 用药安全
注意事项：遵循 炮制规范、注意 火候掌握、避免 过度炮制
03
国际药典概述
国际药典定义
国际药典定义 国际药典的历史与发展 国际药典的组成与结构 国际药典的作用与意义
国际药典历史与发展
国际药典的定义与作用
国际药典的历史与发展
国际药典的组成与分类
国际药典的编写与修订
国际药典组织与编纂
国际药典的定义与目的 国际药典的编纂机构与流程 国际药典的修订与更新 国际药典的影响与意义
添加 标题
中药品种与分类：列举国际药典中药品种， 包括中药材、中药饮片、中成药等，并介绍 其分类方法。
添加 标题
添加 标题
中药质量标准与评价：阐述国际药典中药的 质量标准，包括中药材的质量标准、中药饮 片的质量标准、中成药的质量标准等，并介 绍其评价方法。
中药应用与案例分析：介绍国际药典中药的 应用领域，包括中药材的应用领域、中药饮 片的应用领域、中成药的应用领域等，并分 析其应用案例。
国际药典的意义与作用
作用：为药品研发、生产、流通和使 用提供统一的标准，确保药品的安全、
有效和质量可控
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文字是您思想的提炼
定义与性质：国际药典是全球范围内 广泛认可的药物标准，具有权威性和
指导意义
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文字是您思想的提炼
目标
国际药典资料
国际药典在药品创新与新技术的应用前景
国际药典在药品创新中的应用
• 为药品创新提供科学依据和技术指导 • 为药品创新过程中的质量控制提供标准和方法
国际药典在新技术的应用前景
• 利用人工智能、大数据等技术提高药品质量控制和监管 的效率 • 利用基因编辑、细胞治疗等新技术制定新的药品标准和 要求
国际药典在全球药品监管体系中的角色与影响
国际药典在全球药品监管体系中的角色
• 为全球药品监管机构提供统一的药品质量标准 • 为药品生产企业提供药品质量控制和生产的指导原则 • 为药品检验机构提供药品检验的依据和方法
国际药典在全球药品监管体系中的影响
• 促进全球药品质量的提高和药品安全性的增强 • 为国际药品贸易提供技术支持和质量保证 • 为药品研发和创新提供科学依据和技术指导
国际药典在药品监管中的影响
• 促进全球药品质量的提高和药品安全性的增强 • 为国际药品贸易提供技术支持和质量保证 • 为药品研发和创新提供科学依据和技术指导
02
国际药典的组成与结构
国际药典的卷册与内容概述
国际药典的卷册
• 目前共有10卷，包括正文和附录 • 正文部分包括药品、制剂、生物制品等的规定 • 附录部分包括分析方法、试剂、设备等的技术要求
国际药典对药品质量的控制
• 采用严格的分析方法进行检测 • 对药品生产过程进行全程监控 • 对药品质量进行定期检查和评估
国际药典对药品安全性的要求与评估
国际药典对药品安全性的要求
• 毒性：要求药品的毒性低于一定限度 • 过敏反应：要求药品不得引起严重的过敏反应 • 副作用：要求药品的副作用在可接受范围内
国际药典的修订
• 根据药品行业的发展和技术进步进行修订 • 由国际药典委员会组织修订 • 各国药品监管机构和生产企业参与修订 • 经过多次讨论和修改，形成最终版本
国外药典
药典（pharmacopoeia）是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。
制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。
药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。
药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度、品质优良度。
三者的集中表现是使用中的有效性和安全性。
因此，药品标准一般包括以下内容：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等等。
药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。
药典的重要特点是它的法定性和体例的规范化。
中国最早的药物典籍，比较公认的是公元 659年唐代李淳风、苏敬等22人奉命编纂的《新修本草》。
全书54卷，收载药物844种，堪称世界上最早的一部法定药典。
15世纪印刷术的进步促进了欧洲近代药典编纂的发展。
许多国家都相继制订各自的药典。
1498年由佛罗伦萨学院出版的《佛罗伦萨处方集》，一般视为欧洲第一部法定药典。
其后有不少城市纷纷编订具有法律约束性的药典。
其中纽伦堡的瓦莱利乌斯医生编著的《药方书》赢得了很高的声誉，被纽伦堡当局承认，被定为第一本《纽伦堡药典》于1546年出版。
在《纽伦堡药典》的影响下，在奥格斯堡、安特卫普、里昂、巴塞尔、巴伦西亚、科隆、巴黎和阿姆斯特丹等地也相继有药典问世。
这一进展标志着欧洲各地区性药典向法定性国家药典转化的新阶段。
到20世纪90年代初，世界上至少已有38个国家编订了国家药典。
另外，尚有区域性药典3种及世界卫生组织(WHO)编订的《国际药典》。
下面简介几部著名药典。
英国药典(BP)《英国药典》（British Pharmacopoeia，简称BP）是由英国药典委员会（British Pharmacopoeia Commission）编制，是英国制药标准的重要来源。
药典基本知识
4、常量电子天平：此种天平的最大称量一般
实验内容—称重操作
托盘天平使用操作： （1）调零: 将游码归零、调节调零螺母、 使指针在刻度盘中心线左右等距离摆动，表 示天平的零点已调好，可正常使用。 （2）称量: 在左盘放试样，右盘用镊子夹 入砝码，再调游码，直至指针在刻度盘中心 线左右等距离摆动。砝码及游码指示数值相 加则为所称试样质量。
【制剂】（1）阿司匹林片
（2）阿司匹林肠溶片
（3）阿司匹林栓
（三）附录
制剂通则；生物制剂通则；
1. 主要内容 通用检测方法；生物检测法；
试药和试纸；溶液配制；原子量表 制剂通则有：片剂；注射剂等21种，均有规定
检查项目。
2. 内容举例 通用检测方法有：一般鉴别方法；分光光度法
色谱法；一般杂质检查等。 试液、指示剂、标准溶液的配制与标定等。
实验目的
1.熟练掌握规范的称重,量取及过滤等实验基本操 作技能。
2.掌握天平的结构,使用方法以及操作过程的注意 事项。
3.熟练掌握量器的使用方法。
实验内容
相对误差：相对误差指的是测量所造成的绝对 误差与被测量（约定）真值之比。乘以 100%所得的数值，以百分数表示。一般来 说，相对误差更能反映测量的可信程度。
实验内容
分度值（感量）：在计量器具的刻度标尺上， 最小格所代表的被测尺寸的数值叫做分度值 ，分度值又称刻度值（最小刻度值）。
实验内容
度量衡单位
度用以测量长度，量用以测量体积，衡
用以称重。我国药用度量衡单位采用以国际
单位制单位为基础的我国法定计量单位。
实验内容
度：m=米 dm=分米=十分之一米 cm=厘米=百分之一米 mm=毫米=千分之一米 um=微米=百万分之一米 nm=纳米=十亿分之一米 1m=10dm=102cm=103mm=106um=109nm
药典种类
药典种类
中华人民共和国药典简称中国药典（ch.p）、美国药典30简称（USP30）、英国药典（BP）、日本药典（JP）、欧洲药典（PH.EUR）、国际药典（Ph .Int）服用维生素C配伍禁忌
美国流行病学专家和营养学专家研究发现：Vc要单独服用，不可与B族维生素同服，否则会减弱其他维生素的作用，还容易使Vc受到氧化而减弱药效。
VC在碱性中易被氧化，维生素B2具有生物碱作用，两者合用时B2可加速Vc的氧化而失效。
Vc还原性可使B2效能减低；Vc与钙片合时，易发生泌尿系统结石，VC与阿斯匹林合用时，后者加速Vc在体内的排泄而影响Vc的药效；服用Vc禁食虾类，在河虾、海虾、龙虾等软体甲壳食物中，含有一种特殊物质叫“五价砷化合物”且浓度很高，它本身对人体无毒害，但在服用维生素C片剂(尤其是剂量较大时)后，由于化学作用，使原来无毒的“五价砷”转化成“三价砷”即“砒霜”。
作者本人的解决办法是Vc上午饭后服用，其他维生素放在早晚两次饭后服，而服Vc时，对虾类食物少吃点，原来不知道VC不能与虾类同时吃时，有时每次吃点虾类食物服200毫克Vc时，也未发现任何不适。
国际药典.pptx
|4 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
国际药典TB专著
异烟肼 异烟肼片剂 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺片剂 利福平 硫酸链霉素 硫酸链霉素注射用粉剂 氨硫脲 换环丝氨酸 环丝氨酸胶囊 盐酸乙胺丁醇 (修订)
阿米卡星 (修订) – 2009年10月 阿米卡星硫酸盐 (修订) – 2009年10月 阿米卡星注射剂 – 2009年10月 卡那霉素单硫酸酯 – 2009年10月 硫酸卡那霉素 – 2009年10月 卡那霉素注射剂 – 2009年10月
– 可运用试验X或试验Y
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TB 4FDC 片剂专著: 鉴定试验
TB 4FDC 专著 描述如下:
应用测试A和测试B或测试C
测试 A 和 B 是 两种HPLC 分析测试
– 与 ICRS 相比保留时间(对照物质)
Test C 是一种 TLC 测试
利福平
4FDC 3FDC 2FDC
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TB 4FDC 片剂 国际药典专著: 信息部分
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√
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TB 4FDC 片剂专著: 要求
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阅读片剂的一般专著
Eth INH PY Rif Tab
TB 4FDC片剂APIs结构
利福平
是
是
异烟肼
UV 吸收组?
否
否
吡嗪酰胺
|15 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
世界各国药典大汇总
世界各国药典大汇总中国药典（CHP）：介绍就省了，大家都比较熟悉。
美国药典/国家处方集（简称USP/NF）U.S. Pharmacopeia / National Formulary：由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版。
USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修订版，到2005年已出至第28版。
NF1883年第一版， 1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面为USP，后面为NF。
美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。
NF收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂。
美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。
可根据书后所附的USP 和NF的联合索引查阅本书。
英国药典（BP）：/《英国药典》是英国药品委员会（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英国制药标准的重要来源。
英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著。
英国药典出版周期不定。
BP2004该药典由三卷本组成。
其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。
各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。
英国药典书后附有全部内容关键词索引。
欧洲药典（EP）：/欧洲药典委员会1964年成立。
1977年出版第一版《欧洲药典》。
从1980年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版《欧洲药典》各分册，未经修订的仍按照第一版执行。
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|4 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
国际药典TB专著
异烟肼 异烟肼片剂 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺片剂 利福平 硫酸链霉素 硫酸链霉素注射用粉剂 氨硫脲 换环丝氨酸 环丝氨酸胶囊 盐酸乙胺丁醇 (修订)
阿米卡星 (修订) – 2009年10月 阿米卡星硫酸盐 (修订) – 2009年10月 阿米卡星注射剂 – 2009年10月 卡那霉素单硫酸酯 – 2009年10月 硫酸卡那霉素 – 2009年10月 卡那霉素注射剂 – 2009年10月
光线
S. Singh, Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 7, 298 (2003)
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TB 4FDC片剂 不良 FPP举例
当你打开原始包装时你曾经见过 像这样的TB 4FDC片剂吗?
可能没有 举例: TB 4-FDC 片剂
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TB 4FDC 片剂 专著: 鉴定试验 (结果)
在 UV (254 nm), 暴露于 I2前
方法 C.2 在光线下, 暴露于 I2 后
方法 .1
In UV (254 nm), 暴露于 I2 后
|14 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
免受潮
– “生产” ► 保护性包装 + 确定湿度限定 – QC 测试 ► 保护片剂粉末不吸潮
|26 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
产物
A
B
TB 4FDC片剂 水分吸收举例
FPPs (包装产品)
未包装片剂 (对照)
在 40°下5天以后 C/75%相对湿度 “出血在” 40°下五天以后 C/75% 相对湿度 +
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国际药典TB专著 – 即将出版…
卷曲霉素 – 进行中的草案 卷曲霉素注射剂 – 进行中的草案 乙硫异烟胺片剂* 丙硫异烟胺片剂* 特立齐酮* 氧氟沙星片剂* 左氧氟沙星片剂* p-氨基水杨酸颗粒/片剂*
2FDC: 利福平 / 异烟肼片剂 利福平 /异烟肼 分散片剂 (新) 异烟肼 / 乙胺丁醇 HCl 片剂
利福平 片剂 利福平 胶囊
9专著 !
专著研发的基本方法: 从上而下
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国际药典专著: TB FDC 剂型
策略
– 以最复杂的联合用药开始 (4FDC 片剂) – 运用相同的程序直至最简单的状况
利福平
4FDC 3FDC 2FDC
|8 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
TB 4FDC 片剂 国际药典专著: 信息部分
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|9 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
TB 4FDC 片剂专著: 要求
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阅读片剂的一般专著
S,S-异构体药物制剂
Cu++
:N—C │
:N—C
文献信息 什么对于专著发展是重要的?
检测以下利福平相关物质
– 利福平 醌 – 利福平 N-氧化物 – 3-甲酰基利福平 – 异氰腙 = 异烟肼化产品 – 25-去乙酰基 利福平
免受光照射 (主要由于利福平)
– 产品 (包装) 以及样本 / 测试溶液
|6 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
* 2010 工作计划
国际药典专著: TB FDC 剂型
4FDC: 利福平 /异烟肼 / 吡嗪酰胺 / 乙胺丁醇 HCl 片剂
3FDC: 利福平 / 异烟肼 / 吡嗪酰胺 片剂
利福平 /异烟肼 /吡嗪酰胺 分散片剂 (新) 利福平 /异烟肼 /吡嗪酰胺 HCl片剂 (新)
– 一年之后到期
照片来源于: S. Singh & B. Mohan, Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 7, 298 (2003)
|28 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
TB 4FDC 片剂专著: 要求
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阅读片剂的一半专著
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|29 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
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TB 4FDC 片剂 分析和相关物质
目标 1. 研发以下的分析方法
– TB 4FDC 片剂的所有四种APIs – HPLC 作为唯一选择
2. 研发确定降解产物（相关物质）的方法
– 只对利福平 – HPLC 作为唯一选择
|30 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
• (无氧条件下)
|21 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
a b cd e
利福平杂质 (TLC)
参考: 国际药典 利福平相关物质测试
– 硅胶 R1 – CHCl3/甲醇 : 85/15 – 日光检测
a 利福平测试物质: 20 mg/ml b 醌类: 0.8 mg/ml (4.0%) c N-氧化物: 0.3 mg/ml (1.5%) d 3-甲酰基利福平: 0.1 mg/ml (0.5%) e 利福平: 0.2 mg/ml (1.0%)
与异烟肼反应
– 异氰腙 • 3-(异氰肼甲基)利福平
|20 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
文献 & 结构信息利福平
API的特殊储存条件?
国际药典:
利福平需保存在
– 密闭容器中 • (排除暴露于空气 – 水分和氧气) – (低渗透性容器)
– 预防光照射 以及 – 储存在不超过 15°C温度下, 或 – 在氮气中 不超过 30°C温度
– 不稳定APIs – 可能不需要非常稳定的 APIs – TB 4FDC若是 片剂时的情况? – 查阅稳定性文献 – 在不同的条件下进行压力测试 (验证的部分)
• 温度, pH, 氧化, 光线, … • API-API 反应
|16 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
文献信息 盐酸乙胺丁醇
小分子
很稳定
• (2-氨基丁醇 – 合成杂质)
吸水 (水中溶解度: 50% m/m)
– 在 FDC 片剂乙胺丁醇可以吸收水分 • 吸收的水分可以加速利福平的降解
形成金属络合物
– FDC 分析测试中很有用
|25 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
国际药典 抗结核病药物的质量标准
Caroline Mendy – 技术主任 – 质量保证和安全性: 药物
Tutorial workshop, Beijing, March 2010
TB药物的质量标准 – 是个问题吗?
“[…] 药物的可靠质量绝对是TB项目成效的关键” TB 联盟
“[…] 低质量的药物阻碍病人的康复并增加TB耐药株发生的
+ H2N ― R R 异烟肼
文献 & 结构信息“异氰腙”
|19 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
N―R R
异烟肼
文献 & 结构信息 利福平 – 概述
利福平已知降解产物
氧化产物
– 利福平醌类 – 利福平 N-氧化物
水解作用
– 3-甲酰基 利福平 – 25-去乙酰 利福平
文献 & 结构信息利福平
水解作用 (变为 25-去乙酰)
对光敏感
醌
|17 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
氧化作用 (成为 N-氧化
物)
氧化作用
水解作用
(变成醌) (成为 3-甲酰基利福平)
文献 & 结构信息
3-甲酰基利福平
|18 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
– 地点(Rf),外观 & 场地的强度， 与 ICRS相比 • 在一个试验中注意 3 个参数
– 与点可视化有关的选择 • UV 或可见 (暴露于碘蒸气之后)
|12 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
TB 4FDC 片剂 专著: 鉴定试验 (专著拷贝)
HF254
Eth INH PY Rif Tab
TB 4FDC片剂APIs结构
利福平
是
是
异烟肼
UV 吸收组?
否
否
吡嗪酰胺
|15 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
乙胺丁醇
TB 4FDC 片剂专著: 相关物质
FDCs一般推荐 相关物质 (降解产物) 需在FDC产品中测试：
√ ?
|10 Tutorial workshop, Beijing, March 2010
TB 4FDC 片剂专著: 鉴定试验
要求: 特异于 4FDC 片剂的每个API
– 鉴定需对APIs的存在/缺失做出结论
1. 不只一项试验应用于总结性鉴定APIs
– 试验 X 和 Y
2. 在不同的试验间有选择
文献信息
吡嗪酰胺
小分子
– 很稳定 – 酰胺基 在很强的作用下可以水解为 吡嗪酸 & 氨
吡嗪酰胺API国际药典专著试验D: