乙酰化反应原理
乙酰化名词解释

乙酰化
乙酰化是指将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基CH3CO-的反应。
这个过程最常见的是将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基,故称乙酰化。
乙酰化反应是一种常见的化学反应,通过在有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基,从而改变有机化合物的性质。
以下是一些可能的影响:
1. 降低碱性:在有机化合物中,如果存在氮、氧、碳等电负性较强的元素,它们通常会表现出一定的碱性。
乙酰化后,由于乙酰基的引入,会降低有机化合物的碱性,因为乙酰基是一种强吸电子基团。
2. 增加溶解度:有些有机化合物在水中溶解度较低,但是通过乙酰化反应引入乙酰基后,可能会增加其在水中的溶解度。
这是因为乙酰基可以与水形成氢键,从而增加有机化合物在水中的溶解度。
3. 改变反应性:乙酰化反应可以改变有机化合物的反应性。
例如,有些化合物在乙酰化后可以更容易地进行酯化、水解等反应,从而提高其化学反应速率和产率。
4. 增加稳定性:有些有机化合物在加热或氧化条件下容易分解或变质。
通过乙酰化反应引入乙酰基后,可能会增加其稳定性,使其在加热或氧化条件下更加稳定。
需要注意的是,具体的性质变化取决于乙酰化的位置和程度,因此在实际的化学合成和应用中,需要进行详细的实验研究和测试,以确定乙酰化反应对有机化合物性质的具体影响。
乙酰化反应机理

乙酰化反应机理
乙酰化反应是有机化学中比较重要的一种反应,它通常用来合成酰基化合物,其反应机理如下:
首先,酸催化型乙酰化反应中,酸作为催化剂起到了关键作用。
在反应开始时,酸可以与乙酸酐发生配位,并形成了一个较为稳定的酸-酐加合物。
配位的目的是帮助缓解酸性质上的不稳定性,同时增强了酐的活性。
接下来,使用酸性催化剂的乙酰化反应中,生成的加合物又会和醇发生酰化反应。
这个过程涉及到加合物中的羧酸基,它的负电性使得它可以从酸-酐加合物中离去。
同时,烷基醇作为亲核试剂进入反应体系,它的氧原子可以上攻酸-酐加合物中的羰基碳,和羰基碳形成酯键。
这一步可以通过亲核烷基试剂在反应中央发生反应来实现。
化合物的形成使得酐的结构得到了改变,它已经被乙醇酰化为了乙酸乙酯。
反应结束后,异物的配体会离开反应体系,并最终脱离产物,使得乙酸乙酯在产物中稳定存在。
需要注意的是,在硫酸等高容量酸性催化剂的存在下,乙酸乙酯还可能会发生一些副反应。
包括水解反应,其中,酯键被水分子攻击,产生了乙醇和乙酸的混合物。
另外一种副反应是重聚,它是酸性介质中,醇或乙酸很可能会跟乙酸乙酯形成更高聚物而产生的。
总而言之,乙酰化反应是一种重要的合成酯类产物的反应,它可在酸催化条件下进行。
通过这个过程,我们熟知反应机理,这有助于我们更好地理解和控制该反应,最终帮助我们做出更高质量的产物。
乙酰化反应原理

乙酰化反应原理乙酰化反应是有机合成中一种常见的化学反应,它是将醇类或酚类化合物与醋酐在酸性条件下反应,生成醋酸酯的过程。
乙酰化反应在有机合成中有着广泛的应用,可以用于合成酯类化合物、酚类化合物的保护、醇类化合物的活化等多种化学转化过程。
本文将着重介绍乙酰化反应的原理及其机理。
乙酰化反应的原理主要涉及到醇或酚与醋酐在酸性条件下发生的酰基转移反应。
在酸性条件下,醇或酚会先与酸发生质子化反应,生成质子化的醇或酚。
而醋酐则会在酸性条件下发生酸解,生成乙酸根离子和乙酸阳离子。
在这种条件下,质子化的醇或酚会与乙酸根离子发生亲核加成反应,形成醋酸酯的产物。
整个反应过程可以用如下的化学方程式表示:ROH + (CH3CO)2O → RCOOCH3 + CH3COOH。
其中,ROH代表醇,(CH3CO)2O代表醋酐,RCOOCH3代表醋酸酯,CH3COOH代表乙酸。
乙酰化反应的机理是一个经典的亲核加成反应。
在反应中,醇或酚的氧原子通过亲核进攻,与醋酐中的碳原子形成一个新的酯键。
这种反应是在酸性条件下进行的,通常会选择一些酸性催化剂来促进反应的进行,如硫酸、盐酸等。
酸性催化剂可以促进醇或酚的质子化,增加其亲核性,从而加速反应的进行。
乙酰化反应的选择性较高,通常情况下可以选择性地进行醇或酚的乙酰化反应。
此外,乙酰化反应还可以进行多次,生成二醋酸酯或多醋酸酯。
这种反应的产物醋酸酯在有机合成中有着广泛的应用,可以用作溶剂、原料、中间体等。
总之,乙酰化反应是一种重要的有机合成反应,它在有机合成中有着广泛的应用。
通过对乙酰化反应的原理及机理的深入了解,可以更好地应用这一反应,实现有机合成中的化学转化。
希望本文对乙酰化反应的原理及机理有所帮助,谢谢阅读!。
乙酰化反应原理

乙酰化反应原理
乙酰化反应是一种常见的有机化学反应,通过引入乙酰基基团( CH3CO- )将一个化合物转化为其相应的酯化产物。
该反应通常涉及酸或酸性条件下的酯生成的过程。
在乙酰化反应中,乙酰基来源通常是乙酸酐(醋酸酐),而作为反应底物的化合物可以是醛、酮、醇、胺或羧酸等。
乙酰化反应的机理通常涉及以下几个步骤:
1. 乙酸酐的酐基上的酸中的羧基与底物中的亲电性位点发生反应,形成孰化物(酰氯)中间体。
2. 孰化物中间体与底物中的亲核试剂发生亲核加成反应,生成酯的中间体。
3. 中间体经水解或酸解反应,生成酯作为最终产物,同时再生乙酸酐作为反应底物。
乙酰化反应的酸性条件对反应的进行至关重要。
酸能够增加亲电试剂的亲电性,促进酰化反应的进行。
此外,使用辅助试剂(例如氯化亚铁等)可以增强反应的速率和产率。
乙酰化反应在有机合成中具有广泛的应用。
它可以用于合成酯类化合物,这些化合物在药物、香料、涂料和杀虫剂等方面具有重要的应用。
此外,乙酰化反应还可以用于功能化改性有机化合物,为后续的合成反应提供合适的功能基团。
总的来说,乙酰化反应是一种重要的有机反应,通过引入乙酰
基基团转化底物为酯产物。
通过调节反应条件和选择适当的底物,可以合成多样化的化合物,具有广泛的应用前景。
乙酰化反应原理

乙酰化反应原理乙酰化反应是有机化学中一种重要的化学反应,它是酰基基团(通常是乙酰基)与其他化合物中的羟基或氨基发生取代反应,生成酯或酰胺。
乙酰化反应在有机合成中具有广泛的应用,也是生物化学中一些重要代谢途径的关键步骤。
乙酰化反应的原理基本上是酰基基团的转移。
在有机化学中,酰基基团通常是指乙酰基(CH3CO-)。
乙酰化反应可以分为酯化和酰胺化两种类型,它们的原理基本相同,只是反应物和生成物中的官能团不同。
在酯化反应中,酸酐或酸酐衍生物与醇反应生成酯,反应机理通常是酸催化的。
首先,酸酐中的羰基与酸催化剂发生加成反应生成酸中间体,然后醇中的羟基攻击酸中间体,生成酯并再生催化剂。
整个反应过程中,酸催化剂起到了催化作用,促进了酸酐和醇之间的反应。
在酰胺化反应中,酸酐或酸酐衍生物与胺反应生成酰胺,反应机理也是酸催化的。
与酯化反应类似,酸酐中的羰基与酸催化剂发生加成反应生成酸中间体,然后胺中的氨基攻击酸中间体,生成酰胺并再生催化剂。
酰胺化反应与酯化反应的原理基本相同,只是反应物和生成物中的官能团不同。
乙酰化反应在有机合成中具有广泛的应用。
酯是一类重要的有机溶剂和溶剂中间体,在有机合成中被广泛使用。
酰胺是一类重要的生物分子,在生物体内具有多种生物学功能。
因此,乙酰化反应在有机合成和生物化学中都具有重要的地位。
总的来说,乙酰化反应是酰基基团的转移反应,它包括酯化和酰胺化两种类型。
乙酰化反应在有机合成和生物化学中具有广泛的应用,是有机化学和生物化学中的重要反应之一。
掌握乙酰化反应的原理对于理解有机合成和生物代谢途径具有重要意义。
乙酰化 反应 -回复

乙酰化反应-回复乙酰化是一种常见的有机化学反应,它是将醇或酚与酸酐反应,生成相应的酯化物的过程。
在实验室中,乙酰化通常使用乙酸酐作为酰化试剂进行。
1. 反应机理乙酰化反应的机理相对简单,一般来说,反应需要发生在酸性媒介下。
乙酸酐作为乙酰基供体,在酸性条件下,会与醇或酚发生亲核取代反应,生成相应的酯化物。
其机理主要包括以下几个步骤:首先,酸性条件下,乙酸酐发生质子化,生成乙酸阳离子。
然后,醇或酚中的羟基上的负电荷攻击乙酸阳离子,发生取代反应。
这个步骤是反应的速控步骤,也是决定乙酰化反应速度的主要因素。
最后,得到的中间体发生质子化,形成最终的酯化产物以及酸性媒介。
2. 实验条件进行乙酰化反应的实验条件取决于具体的反应物和所需的产物。
一般来说,较常见的反应条件包括:反应物的摩尔比、温度、反应时间和酸性媒介的选择。
例如,以苯酚为反应物,乙酸酐为酰化试剂,可以在精密控制的温度下,经过数小时的反应时间,在硫酸或氯化铁等酸性媒介的存在下进行。
此时,反应的产物为苯乙酸乙酯。
实验中,通常使用总物质的过量,以保证乙酰化反应能够尽可能向前推进。
3. 反应机理验证乙酰化反应的机理验证通常通过实验数据和实验结果进行。
利用核磁共振、红外光谱等仪器分析技术可以确定反应的产物。
此外,通过改变反应条件,如温度、酸性媒介的种类等,来观察反应速度的变化,可以进一步验证乙酰化反应的机理。
4. 应用乙酰化反应在化学合成领域有着广泛的应用。
以醇或酚为反应物,经过乙酸酐的乙酰化反应,可以合成酯化物。
酯化物作为一种重要的有机化合物,广泛应用于生物学、药物化学、农业化学等领域。
例如,在药物合成中,乙酸酐作为酰化试剂,可以和酒石酸等醇反应,生成相应的酯化物,用于制备某些药物中间体。
同时,在生物学研究中,乙酸酐的乙酰化反应还可以用于修饰蛋白质,改变其生物活性和稳定性,从而拓展相关领域的研究。
总之,乙酰化作为一种重要的有机合成反应,具有简单的反应机理和广泛的应用领域。
乙酰化 反应 -回复

乙酰化反应-回复乙酰化是一种有机化学反应,在这个反应中,乙酸酐(也称为酰基化试剂)与另一个化合物发生反应,形成酯化产物和乙酸。
乙酸酐是一种有机酸酐,其化学式为(CH3COO)2O。
乙酰化是一种广泛应用的反应,可以用于合成酯类化合物,在冶金领域、生物领域、食品工业等行业有着重要的应用。
乙酰化反应的机理是酰基转移反应。
具体而言,乙酸酐中的乙酰基基团通过氧原子与另一个化合物中的羟基或胺基结合,形成一个新的酯键。
同时,乙酸酐中的乙酸基也与反应体系中的碱发生反应,生成乙酸盐(或称为酢酸盐)。
酯化产物是具有酰基与醇(或胺)结合的化合物,其通常具有芳香或水果的气味。
乙酰化反应通常需要一定的条件和催化剂来进行。
催化剂主要用于加速反应速率,一般是在反应体系中加入酸或碱。
酸催化剂(如硫酸或磷酸)常用于反应中,因为它们可以促使酸碱中和反应,并增加反应物分子与乙酸酐之间的亲和力。
碱催化剂(如钠乙醇酸盐或三甲基胺)也可以使用,它们可以中和乙酸酐中的乙酸基,使得酰化反应向酯化方向进行。
乙酰化反应的步骤可以分为以下几步:1.底物准备:首先,我们需要准备待反应的底物。
这可以是一个含有羟基或胺基的化合物,例如醇或胺。
底物的选择通常取决于所需合成的酯化产物。
2.催化剂添加:将合适的催化剂添加到反应体系中。
这可以是酸催化剂或碱催化剂,具体选择取决于反应的条件和所需的产物。
3.乙酸酐添加:加入适量的乙酸酐到反应体系中。
乙酸酐是乙酰化反应的反应物之一,其浓度的选择将直接影响反应速率和产物收率。
4.反应产物形成:开始反应后,乙酸酐中的乙酰基基团将与底物中的羟基或胺基结合,形成酯化产物。
同时,乙酸酐中的乙酸基将与反应体系中的碱发生反应,生成乙酸盐。
5.产物分离:反应完成后,我们需要将酯化产物与副产物(如乙酸)进行分离。
这可以通过提取、蒸馏或其他分离技术来实现。
乙酰化是一种重要的有机反应,广泛用于合成酯类化合物。
酯化产物在制药、食品香精、油漆、涂料等行业具有广泛的应用。
乙酰化 反应 -回复

乙酰化反应-回复乙酰化反应是一种重要的有机合成反应,它常被用于合成酯类、酮类和醚类化合物。
本文将一步一步地解释乙酰化反应的机理和方法。
第一步,我们先来了解乙酰化反应的基本原理。
乙酰化反应是一种酸催化反应,常使用酸性催化剂,如硫酸、三氟乙酸或四氯化钯等。
在反应中,酸催化剂会提供一个质子,使得底物分子的某个特定位置易于被亲电试剂攻击。
乙酰化反应通常发生在含有氢氧基(OH)的化合物中,例如醇、酚或酸。
第二步,让我们来看一下乙酰化反应的机理。
在乙酰化反应中,酸催化剂首先与醇分子发生质子化反应,生成带正电荷的间歇离子。
这个正离子将使醇分子处于更易被攻击的状态。
接下来,醇分子的氧原子将被亲电试剂(通常是酯化试剂,如酸酐或酸氯)的碳原子攻击,形成一个过渡态。
在过渡态中,氧原子在与酯化试剂碳原子形成共价键的同时,断开它与氢原子的键。
最后,形成一个新的酯化合物,同时释放出一分子水。
第三步,我们将探讨乙酰化反应的实际应用。
乙酰化反应在化学合成中具有广泛的用途。
首先,它常被用于制备酯类。
酯类是一类重要的有机化合物,广泛应用于食品香精、香料、塑料和药物等领域。
乙酰化反应能够将醇和酸酐反应生成酯类化合物,这种合成方法简单高效。
其次,乙酰化反应也被用于制备酮类化合物。
酮类化合物是一类含有碳氧双键(C=O)的有机化合物,具有广泛的应用,如溶剂、溶剂萃取剂和药物中的活性成分。
通过在乙酰化反应中使用酮试剂,我们可以将醇氧原子和酮试剂碳原子发生共价键,从而获得期望的酮类产物。
最后,乙酰化反应也可用于制备醚类化合物。
醚类化合物是一类其中两个碳原子由一个氧原子连接的有机化合物,广泛应用于溶剂和药物领域。
在乙酰化反应中,我们可以利用醇分子中的氧原子与另一个醇分子的质子化碳原子发生反应,从而生成希望得到的醚类产物。
总结起来,乙酰化反应是一种重要的有机合成反应,可以用于制备酯类、酮类和醚类化合物。
它是一种酸催化反应,酸催化剂通过提供质子使底物易于攻击。
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第四章酰化技术本章教学设计工作任务通过本章的学习及本课程实训,完成以下三个方面的工作任务:1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品;2.围绕典型药品生产过程,完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品;3.围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。
学习目标1.掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化、酯化中的应用;2.掌握根据不同的被酰化物,正确选择酰化剂、反应条件的方法;3.掌握生产中操作及注意事项;4.掌握Friedel-Crafts酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用,在生产中的应用及注意事项;5.理解Hoesch反应、Gattermann反应、Vilsmeier反应的用途、适用条件及在药物合成中的应用;6.掌握活性亚甲基化合物α位C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用;7.了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用学时安排课堂教学10学时现场教学6学时实训项目项目一:对氯苯甲酰苯甲酸的制备项目二:扑热息痛的制备项目三:草酸二乙酯的制备学习目标● 掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用; ● 掌握根据不同的被酰化物,正确选择酰化剂、反应条件的方法。
● 掌握生产中操作及注意事项● 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用第四章 酰化技术第一节 概述一、酰化反应 1. 概念酰化反应是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。
酰基 是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。
2. 反应通式RZOR SOHZ(式中RCOZ 为酰化剂,Z 代表X ,OCOR ,OH ,OR ˊ,NHR ″等;SH 为被酰化物,S 代表R ˊO 、R ″、Ar 等。
)二、常用酰化剂及其活性★1.常用酰化剂:羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等酰化剂的活性规律:当酰化剂(RCOZ )中R 基相同时,其酰化能力随Z —的离去能力增大而增加(即酰化剂的酰化能力随离去基团的稳定性增加而增大)★常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序:酰氯 >酸酐 > 羧酸酯 > 羧酸 > 酰胺三、酰化反应在化学制药中的应用永久性酰化 制备含有某些官能团的药物 保护性酰化第二节 N-酰化常用酰化剂:羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂 一、羧酸酰化剂 1.反应过程R C NR'R''O R C L O NR'R''R C LO R'R''NHH HL_★2.适用对象 羧酸是弱的酰化试剂,一般适用于酰化活性较强的胺类。
3.反应条件及催化剂 (1)反应条件酸过量 为了加速反应,并使反应向生成酰胺的方向移动,必须使反应物之一过量,通常是酸过量。
脱水 可用以下方法脱水高温熔融脱水酰化法 适用于稳定铵盐的脱水,例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水,可制得N-苯甲酰苯胺。
反应精馏脱水法 主要用于乙酸与芳胺的N-酰化,例如,将乙酸和苯胺加热至沸腾,用蒸馏法先蒸出含水乙酸,然后减压蒸出多余的乙酸,即可得N-乙酰苯胺。
溶剂共沸脱水法 主要用于甲酸(沸点100.8℃)与芳胺的N-酰化反应。
(以上方法大多在较高温度下进行,因此,不适合热敏性酸或胺)(2)催化剂强酸作催化剂 适用于活性较强的胺类的酰化缩合剂作催化剂 适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类 常用的此类缩合剂有★DCC (Dicyclohexylcarbodiimide ,二环己基碳二亚胺) DIC (Diisopropyl Carbodiimide,二异丙基碳二亚胺)等。
DCC 是一个良好的脱水剂,以DCC 作脱水剂用羧酸直接酰化,条件温和,收率高,在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的应用。
CH 2OCONHCH 2COOHHOCH 2CHCOOC 2H 5NH 2DCC/HTFHOCH 2CHCOOC 2H 5NHCOCH 2NHCOOCH 2(83%)r.t.H (27)NHPh 3C NH Ph 3C CHCO (67%)NS CH 3CH 3COOCH 2PhNSCH 3CH 3COOCH 2PhONSCONHCH 3CH 3COOHONSNH 2Me MeCOOHORCOOHr.t.R二、羧酸酯酰化剂 反应过程R'O R CR C O 2R''C OH R C OR'O R''NH H1.反应物活性(1)对于羧酸酯(RCOOR ˊ) 位阻 若酰基中R 空间位阻大,则活性小 电性 有吸电子取代基则活性高,易酰化。
离去基团的稳定性 离去基团越稳定,则活性越高 (2)对于胺类胺的碱性 碱性越强,活性越高, 空间位阻 空间位阻越小,活性越高(3)羧酸二酯与二胺类化合物,如果反应后能得到稳定的六元环,则反应易发生。
如哌拉西林等青霉素药物中间体乙基-2,3-哌嗪二酮(6)催眠药苯巴比妥(Phenobarbital,7)等的合成。
C 2H 5NHCH 2CH 2NH 2NHN OO 2H 5(COOC 2H 5)250C 2H 5OH2(6 )C(COOC 2H 5)2C 2H 5PhO NH 2H 2N CC 2H 5Ph C NNC OOOH H ( 7 )2.催化剂(1)强碱作催化剂 由于酯的活性较弱因此在反应中常用碱作为催化剂脱掉质子,以增加胺的亲核性。
用的碱性催化剂有醇钠或更强的碱,如NaNH2、n-BuLi 、LiAlH4、Na 等 (2)反应物胺作催化剂 过量的反应物胺也可起催化作用。
(3)催化剂的选择与反应物的活性有关 反应物活性越高,则可选用较弱的碱催化;反之,则需用较强的碱催化。
(4)在此类酰化反应中还可加入BBr3来提高酰化的收率。
CH 3COCH2COOC 2H 5PhCH 2NH 2CH 3COCH 2CONHCH 2PhN S OOOHCOOCH 3CH3NH 2N(8)N S OOOHCONH CH 3N二甲苯COOC 2H 5COOC 2H 5NH 2ClCONH CONHCl3.活性酯制备活性酯时主要考虑增加酯分子中离去基团的稳定性,以促使其离去CH 3COO CH 3CH 2O CH 3CH 2( 9 )PhCH 2COO NHRNRO NHR NR( 10)RCOOO 2N NO 2O 2N NO 2O( 11 )★4.生产实例(头孢噻肟酸的合成)N SH 2NC C N OCH 3SSN +SOH 2N COOHCH 2OCOCH 33323N SH 2NCC ONOCH 3N SOCOOH CH 2OCOCH 3H将7—ACA 、水、丙酮加入反应体系中,降温,加入三乙胺、活性酯,反应至7-ACA 基本消失后,加有机酸酸,有头孢噻肟酸沉淀生成。
操作注意事项 (1)水和丙酮的配比 (2)三乙胺用量及滴加速度 (3)活性酯质量 (4)终点检测(5)有机酸的种类及用量 (6)温度控制 流程框图7-ACA 水丙酮三乙胺 活性酯注: TLC 检测终点学习目标● 掌握酸酐酰化剂、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用; ● 掌握根据不同的被酰化物,正确选择酰化剂、反应条件的方法。
● 掌握生产中操作及注意事项● 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用第二节 N-酰化三、酸酐酰化剂 1.反应过程(RCO)2O R'R''H( ArNH 2 )酸或碱RCONR'R''( RCONHAr ) RCOOH★2.反应条件与催化剂酸酐 用量 一般略高于理论量的5~10%(不可逆),最常用的酸酐是乙酸酐,通常在20~90℃可顺利进行反应(活性高)溶剂不另加溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点不太高时 非水惰性有机溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点较高时水 被酰化的胺和酰化产物易溶于水(乙酰化速度比乙酸酐的水解速度快) ★3.应用脂肪族酸酐主要用于较难酰化的胺类(酸酐酰化能力强)CH 3CH 2NHCH 2CH 2H 2SO 4CH 3CH 2NCH 2CH 2COCH 3Ac 2O环状的酸酐为酰化剂时,制得二酰亚胺类化合物(高温)C OOO PhCH 2CHCOOH NH 2N CHCOOH CH 2PhC O O(95%)4.混合酸酐★特点反应活性更强 应用范围更广位阻大或离去基团离去能力强制备 混合酸酐由某些位阻大的羧酸与一些试剂作用制得★5.生产实例(1)头孢拉定的生产头孢拉定的合成是以双氢苯甘氨酸(DHPC )为原料,成盐后经两次缩合制成混酐,再与7-ADCA 进行酰化反应,而后经水解、中和、结晶和精制等过程制得的。
反应过程(2)对硝基―α―乙酰氨基苯乙酮(氯霉素中间体)的制备 反应过程CCH2O 2NONH 2·HCl + CH 3COONa +(CH 3CO)2OCCH 2O 2NONH COCH 3+ 2CH 3COOH + NaCl操作过程向乙酰化反应罐中加入母液加入乙酸酐,搅拌均匀后,先慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。
反应,测定反应终点终点到达后,冷却析出晶体,过滤、洗涤甩干称重交缩合岗位滤液回收乙酸钠终点测定取少量反应液,过滤,往滤液中加入碳酸氢钠溶液中和至碱性,在40℃左右加热后放置15min,滤液澄清不显红色示终点到达,若滤液显红色或混浊,应适当补加乙酸酐和乙酸钠溶液,继续反应。
★反应条件及影响因素PH值PH过低,在酸的影响下反应物会进一步环合,PH过高,不仅游离的氨基酮会发生双分子缩合,而且乙酰化物也会发生双分子缩合。
加料次序和加乙酸钠的速度四、酰氯酰化剂酰氯性质活泼,很容易与胺反应生成酰胺反应为不可逆)反应过程RCOCl R'NH 2(ArNH2)RCONHR' (RCONHAr)HCl1.反应条件(1)加入碱性试剂以中和生成的氯化氢(防止氯化氢与胺反应成铵盐)中和生成的氯化氢可采用三种形式使用过量的胺反应加入有机碱(同时起到催化作用)加入无机碱(2)反应采用的溶剂常常根据所用的酰化试剂而定对于高级的脂肪酰氯由于其亲水性差,而且容易分解,应在无水有机溶剂如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中进行。
吡啶既可做溶剂,又可中和氯化氢,还能促进反应,但由于其毒性大,在工业上应尽量避免使用。
对于乙酰氯等低级的脂肪酰氯由于其反应速度快,反应可以在水中进行。
为了减少酰氯水解的副反应,常在滴加酰氯的同时,不断滴加氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或固体碳酸钠,始终控制反应体系的pH值在7~8左右对于芳酰氯芳酰氯的活性比低级的脂肪酰氯稍差,反应温度需要高一些,但一般不易水解,可以在强碱性水介质中进行反应。