影响药物作用因素
影响药物作用的因素执业药师试题
影响药物作用的因素第三章影响药物作用的因素Ⅰ本章考试大纲Ⅱ考试大纲精解一、药物方面的因素1.给药途径：依药效出现的快慢为静脉注射＞吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。
2.联合用药：两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。
（1）药动学方面：①妨碍药物的吸收：如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合。
②影响药物代谢。
③影响药物排泄。
（2）药效学方面：①协同作用：两药合用后可使药物的疗效或毒性较单一用药时有所增强。
②拮抗作用：一种药物的作用被另一种药物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失。
③敏化作用：一种药物可以使另一种药物对其相应作用部位的亲和力和敏感性增强，从而使药物的效应增强。
二、机体方面的因素1.年龄：对于婴幼儿、老年人，其对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同。
2.性别：妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
如在妊娠的最初3个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡类等镇痛药物，因为可抑制胎儿的呼吸；哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。
3.安慰剂：用乳糖或淀粉等无药理活性的物质制成与药物在形式上极为相似的空白制剂，也可取得一定的疗效，一般可达20%～30%。
4.病理状态：功能状态、病理状态、营养不良、其他疾病等。
5.机体反应性变化（1）耐受性：连续用药过程中，病人对某药的敏感性降低，需加大剂量才能显效。
①快速耐受性：在短时间内连续用药数次后立即产生的耐受性。
如麻黄碱、加压素等。
②交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。
（2）药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
①躯体依赖性：也称生理依赖性，过去称成瘾性。
是由于反复用药造成身体适应状态而产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。
②精神依赖性：也称心理依赖性，曾称习惯性。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告课程：机能学实验系级班姓名：学号：组员：实验原理1，硫酸镁不同给药途径，药理作用不同：口服，泻下、利胆；注射，松弛平滑肌，肌肉松弛，降压；外敷，消炎祛肿。
2，氯丙嗪广泛引起中枢抑制，抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。
不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。
3，钙离子对钠通道有屏蔽作用，可降低心肌兴奋性和传导性，快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。
而慢速注射可由血液稀释，引起的不良反应较弱。
4，尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。
过量导致中枢兴奋及惊厥。
5，胰岛素是机体唯一降血糖的激素。
机体血糖突然降低会导致脑缺氧，产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。
可用葡萄糖解救。
【实验目的】1.观察不同给药途径对药物作用的影响。
2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。
3.观察胰岛素的降低血糖作用，胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。
【实验动物】动物：小白鼠药品：10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液（含10%阿拉伯胶溶液）1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖器材：注射器（1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀【实验步骤】一、观察不同给药途径对药物作用的影响。
（1）称量体重，将小鼠分为1，2，3三组，每组1只.（2）1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液，2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液，3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。
观察现象二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响1.不同剂型1）称量体重，将小鼠分为甲、乙两组，每组两只。
2）甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液，乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液，观察并记录小鼠入睡的时间。
药理学笔记：影响药物作用的因素-机体方面的因素
药理学笔记：影响药物作用的因素－机体方面的因素一、年龄1.小儿特别是新生儿与早产儿，各种生理功能，包括自身调节功能尚未充分发育，对药物的反应一般比较敏感。
新药批准上市不需要小儿临床治疗资料，缺少小儿的药动学数据，这是主要困难。
新生儿体液占体重比例较大，水盐转换率较快；血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多；小儿的体力与智力都处于迅速发育阶段，易受药物影响等都应引起用药注意，予以充分考虑。
2.老人一般以65岁以上为老人。
老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同，因此没有按老人年龄计算用药剂量的公式，也没有绝对的年龄划分界线，老人对药物的吸收变化不大。
老人血浆蛋白量较低，体水较少、脂肪较多、故药物血浆蛋白结合率偏低，水溶性药物分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大。
肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，如在肝灭活的地西泮可自常人的 20～24h延长4倍。
又如自肾排泄的氨基甙类抗生素可延长2倍以上。
以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感，如中枢神经药物易致精神错乱，心血管药易致血压下降及心律失常，非甾体抗炎药易致胃肠出血，抗m胆碱药易致尿潴留、大便秘结及青光眼发作等。
二、性别1.妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。
2.妊娠第一期胎儿器官发育期内应严格禁用反应停（海豹畸形婴儿）已知的致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。
［医学教育网搜集整理］3.妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。
4.孕妇本身对药反应也有其特殊情况需要注意，如抗癫痫药物产前宜适当增量，产前还应禁用阿司匹林及影响子宫肌肉收缩的药物。
三、遗传异常1. 特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，已形成独立的药理学分支——遗传药理学。
影响药物作用的因素ppt课件
肝脏疾病：
肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变
21 21
5. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：
降低肾脏血流量/GFR
减少肾排泄
22 22
6. PLACEBO EFFECTS
（心理因素----安慰剂效应）效应
安慰剂 绝对效 应 无治疗
若在很短时间内产生称为快速耐受性或急
性耐受性(tachyphylaxis)。
若在长期用药后产生则称为慢速耐受性或慢
性耐受性(bradyphylaxis)。
按机制可分：药效耐受性VS代谢耐受性
26
7. Variation in response to drugs （长期用药引起的机体反应性变化）
依赖性（dependence） 指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依 赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾。
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1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高
小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 新生儿体内的药物结合代谢能 力相对缺乏会导致严重后果。
灰婴综合征
14 14
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。 孕妇！
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢 女性对药物的清除能力多比男性弱，如 女性利眠宁T1/2为男性的2倍
特异质反应：性质特异的药物反应，与计量无
关，可致命。
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种族（ETHNICITY）
INTRINSIC EXTRINSIC
Social Cultural Environment
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告1.课程名称: 动物机能学实验2.实验名称: 影响药物作用的因素3.实验目的、要求观察和了解不同剂型、剂量、给药途径及种数差异对药物作用的影响。
4.实验原理1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，从而影响药物的作用；剂量主要影响渗透压。
2.不同种类的动物，由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同，对同一药物的敏感性不同。
3.同一药物由于给药途径的不同，可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小，有的甚至还可影响药物作用的性质。
5.实验材料⑴.实验动物: 小白鼠、家兔、鸡⑵.实验器械: 台秤、毛剪、注射器【1.0ml】、针头【4、5、6、7号】、粗天平、小鼠胃管、中烧杯、酒精棉⑶.实验药品: 1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液、生理盐水、1∶20，000硝酸士的宁溶液、10％NaCl、5％MgSO46.实验步骤、原始数据记录、实验结果及分析实验Ⅰ：剂型与剂量对药物作用的影响⑴.实验步骤1.给药：取体重相近的小白鼠三只，称好后做好标记，分别由ip1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液和1∶20，000硝酸士的宁溶液0.2ml/10g，然后分别放入倒置的烧杯中。
2.观察：观察三只小白鼠给药后的反应和惊厥发生的时间、强度及死亡时间。
⑵.原始数据记录及实验结果⑶.分析士的宁属于脊髓兴奋药，能选择性地提高脊髓兴奋性。
治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。
中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直型惊厥。
士的宁的作用机理：士的宁与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshaw cell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通过解除抑制起到兴奋作用，表现为神经元的兴奋过度扩张，肌肉紧张度过高，伸肌与屈肌不协调，使个骨骼肌强直型收缩。
影响药物作用的因素和合理用药原则
解救
3、药物配伍变化
药物在体外配制时，药物与药物、药 物与辅料或溶媒发生化学或物理反应，可 产生沉淀、气泡、有毒物质等，使疗效降 低或毒性增加，称配伍禁忌
二、机体方面的因素
（三）遗传因素 1、种族差异：不同种族对药物的反应不同 2、个体差异
➢ 低敏性：
有些个体使用高于常用量的剂量方能出现药物效应
➢ 高敏性：
有些个体对药物反应非常敏感，所需剂量低于常用量
➢ 特异质：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，禁用阿司匹林，可引起急性溶 血性贫血
二、机体方面的因素
➢不同给药途径的吸收速度： 静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞ 口服＞贴皮
（三）给药时间
➢ 给药时间不同可影响药物作用
➢ 餐前服药有何优势？餐后服药有何益处？ ➢ 催眠药、降糖药、糖皮质激素药何时服用合适？
（四）联合用药
➢ 联合用药时，若药物效应增强称协同作用，若药 物效应减弱或消失称拮抗作用。
1、药动学方面的相互作用 2、药效学方面的相互作用 3、药物配伍变化
1、药动学方面的相互作用
1）吸收 ：四环素、多潘立酮、硫酸镁等 2）分布：竞争血浆蛋白结合 3）生物转化：肝药酶抑制剂/诱导剂 4）排泄： 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的
解离度，从而影响药物的排泄速度
2、药效学方面的相互作用
自身调节能力低，药典对儿童用量及其计算方法 有明确规定，应严格遵守。 2、老人：各脏器功能逐渐降低，血浆蛋白减少， 对药物的代谢排泄能力较差，药物半衰期延长。
二、机体方面的因素
影响药物作用因素
知识链接——麻醉药品和精神药品
➢ 麻醉药品 有阿片类（吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太
尼）、可卡因类（可卡因碱、盐酸可卡因、古柯叶、古柯糊 ）、大麻类等 ➢ 精神药品
①一类精神依赖药有：苯丙胺类(安非他明)、甲基苯丙胺( 去氧麻黄碱，冰毒)、利他林、咖啡因、麦角酸二乙胺(LSD) 、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、复方制剂的安纳咖和复方 樟脑酊；
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课堂讨论
胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床 应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇， 选择什麽时间用药作用最好？
洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍， 应选择什麽时间给药最好？为什么？ 支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于黎 明前血中肾上腺素和cAmp浓度低下，而组织胺浓度升 高），使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择何时给药更合理？
表明：口服氨茶碱表现出的因给药时间不同引起的药
物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。
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时间药理学与临床用药
在临床上，一些药物的吸收、生物利用度随 着给药时间的不同而发生相应的变化。
有些药物早晨给药Cmax＞晚上服药Cmax； 早晨给药tmax＜晚上服药tmax
表明：这些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。
是指某些药物反复足量应用后机体所产生的一种精神或 行为的反应。此时若一旦停药就会产生痛苦，从而使病 人强制地连续或周期性地要求应用这些药物来避免停药 时的不适。
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二、药物方面的因素
精神依赖性
（ psychological dependence，psychic dependence ） 一种药物反复应用后，突然停用时可发生强烈的欲望，要 求继续应用这种药物，达到精神上的欣快和安慰，这种反 应称为精神依赖性。 常易产生精神依赖性的药物有镇静催眠药、中枢抑制剂或 兴奋剂及吸烟、饮酒。
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
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葡萄糖醛 酸转移酶
璜基转 移酶
乙酰基转 移酶
谷胱甘肽 转移酶
酶活性（mmol/min/mg蛋白）
左：正常人 右：肝脏疾病患者
2021/3/8
12
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
2021/3/8
肝硬化 正常
h
13
4. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：影响 PK
降低肾脏血流量 /GFR
减少肾排泄
2021/3/8
Extensive metabolizers (EM)强代谢型
Poor metabolizers (PM)贫乏代谢型
L20o21g/31/80 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine r2a0 tion
Plasma concentration (ng/ml) Plasma concentration (g/ml)
第四章
影响药物作用因素
Factors affecting drug response
2021/3/8
1
● 药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
● 机体方面的因素
Biological Factors
2021/3/8
2
第一节
药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
2021/3/8
29
select the best drug to treat your disease and the
appropriate dose based on knowledge of your specific
g2e02n1/e3/8tic makeup!
26
医生就是药。医生每用一次药，就可能：
产生副作用；
阻滞剂+Adr 高血压危象
干扰神经递质的转运
三环类抑制CA再摄取
2021/3/8
Adr升压作用
5
第二节
机体方面的因素
Biological Factors
2021/3/8
6
1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响
老年的器官功能降低
2021/3/8
对药物敏感性增高 7
安
慰 剂
总 效 应
16
源于医患关系、治疗手段和医生对 病人的心理影响
有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦 虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰 的控制有效。
不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力 、注意力分散、恶心、口干，腹痛 、腹泻、白细胞等
2021/3/8
17
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）
功 能 （%）
肾小球滤过率
心脏指数 生活能力
肾血流量 最大呼吸能力
2021/3/8
年 龄（岁）
8
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应;
女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感
激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性
interactions
2021/3/8
25
Personalized Medication in the Future
SMART CARD
周宏灏
GENOME (Confidential)
GeneChip Analysis
Xenobio GeneCh
ip
In the future (? years), your doctor will be able to
致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对 药物的敏感性
2021/3/8
18
7. GENETIC FACTOR（遗传因素）
遗传是药物反应的决定 因素，可影响PK、PD
2021/3/8
19
Number of subjects
debrisoqu ine ：异 喹胍（降 压药）
2021/3/8
Timolol
（噻洛尔 ，治疗青 光眼）
PM
EM
Hours
Metoprolol
（美多心安，治 疗慢性心衰 ）
PM EM
Hours
21
种族（ETHNICITY）
INTRINSIC Genes
EXTRINSIC
Social Cultural Environment
2021/3/8
22
心率降低（%） 心平均动脉压降低率降低（%）
维持药物作用相当时期；
引起毒性反应；
给以正确的病症；
给以应当禁忌的病人；
剂量过大；
剂量过小；
给药间隔时间正确；
给药间隔时间不当；
2021/3/8 仅产生安慰剂效应
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祝同学们学好
药理学！
2021/3/8
28
必读参考资料
药理学试题精集／孙颂三，金有豫 主编．北京：人民军医出版社， 2001．6（请务必在超星书籍中下载， 作为练习题全做）。
对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠
宁T1/2为男性的2倍
2021/3/8
9
3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）
影响分布容积
影响清除率
2021/3/8
10
4. DISEASE（疾病）
肝脏疾病：影响 PK
肝实质损伤 酶活性 降低
肝组织结构紊乱 血 流量改变
2021/3/8
11
运动 站立 静卧
2021/3/8
站立 静卧
中国人 白人
23
2021/3/8
24
In the age of the Genome， Why do people respond differently
to drugs?
Variability in:-
– Drug metabolism genotype – Drug transporter genotype – Drug receptor genotype – Drug/drug/environment /genotype
2021/3/8
3
1. 药物剂型
2. 联合用药与药物相互作用
（1）药代动力学性药物相互作用：
四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收
阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血；
药物代谢的诱导和抑制。
2021/3/8
4
（2）药效动力学性药物相互作用：
生理性拮抗和协同
咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同
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头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L)
肌酐清除率 (ml/min)
<10 11-30
31-60
61-90 >90
2021/3/8
(h)
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5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）
药理学 效应
非特异性 药物作用
非特异性 医疗效应
自然恢复
2021/3/8
安慰剂 绝对效应
无治疗