第25章 抗心律失常药
抗心律失常药物PPT课件
抗心律失常药物用法
β受体阻滞剂--用于控制房颤和房扑的心室 率，也可减少房性和室性期前收缩，减少 室速的复发 口服起始剂量如美托洛尔25 mg、bid，或 普萘洛尔10 mg、tid，根据治疗反应和心率 增减剂量
抗心律失常药物用法
胺碘酮：适用于室上性和室性心律失常的治疗， 可用于器质性心脏病、心功能不全者，促心律失 常反应少 静注负荷量150mg(3-5 mg／kg)，10min注入， 10-15min后可重复，随后1-1.5mg／min静滴6 h， 以后根据病情逐渐减量至0.5mg／min 24h总量一般不超过1.2g，最大可达2.2g 主要副作用为低血压(往往与注射过快有关)和心 动过缓 口服胺碘酮负荷量0.2g 、tid、共5 -7d，0.2g、 bid、共5 -7d，以后0．2(0．1-0．3)g、qd维持， 但要注意根据病情进行个体化治疗
抗心律失常药物的选择
抗心律失常药物的疗效（以疗效递增为顺序）
房性过速性心律失常 常
Ia类 索他洛尔 Ic类
胺碘酮
房室结参与的过速性心律失常 室性过速性心律失
Ia类 地高辛 II 类 维拉帕米 （p.o) 索他洛尔 Ic类 胺碘酮 维拉帕米(i.v) 腺苷
II 类 Ib类 Ia类 Ic类
房性和室性心律失常的药物选择（依首选至次选顺序）
抗心律失常药物分类及作用机制
Ⅳ类药物：为 L型钙通道阻滞剂，主要阻 滞心肌细胞的兴奋收缩偶联，减慢窦房结 和房室结构的传导。 Ⅳ类药物--维拉帕米和地尔硫卓，
抗心律失常药物用法
奎尼丁:在房颤与房扑的复律、复律后窦律的维持 和危及生命的室性心律失常。
首先给０.1g试服剂量，观察2h无不良反应，可以 两种方式进行复律：(1)0.2g、q8h，连服3d左右， 其中有30％左右的患者可恢复窦律; (2)第一天 0.2g、q2h、共5次，第二天0.3g、q2h、共５次， 第三天0.2g、q2h、共5次。每次给药前测血压和 QT间期，一旦复律成功，以有效单剂量作为维持 量，每6－８h给药一次。
药理学习题第25章
作用于心血管系统的药物第25章抗心律失常药⒈复习心肌电生理的特性和熟悉心律失常的发生机制。
⒉掌握抗心律失常药的分类和其代表药物。
⒊掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。
⒋了解其他抗心律失常药的作用特点。
单项选择题A 型题1.奎尼丁为广谱抗心律失常药，但对下述哪种疾病无效A 房性早搏B 室性早搏C 心房扑动D 窦性心动过速E 心房纤颤2.下列哪种不属于奎尼丁的不良反应A 金鸡纳反应B 血管神经性水肿C 血小板减少D 低血压E 高脂血症3.奎尼丁的药理作用下列叙述错误的是A 是心脏细胞动作电位振幅降低B 降低浦氏纤维自律性C 延长动作电位时程D 具有α受体、M受体拮抗作用E 加速钾离子外流，增加最大舒张电位4.利多卡因对心脏的作用主要是A 心肌缺血时可使传导明显减慢B 心肌缺血时可使传导明显加快C 心脏浦氏纤维传导明显减慢D 使心房肌动作电位时程延长E 窦房结的自律性增高5.临床上首选利多卡因治疗A 急性心肌梗死患者的室性早搏B 心房纤颤C 心房扑动D 窦性心动过速E 慢性心力衰竭6.关于苯妥因钠下列叙述错误的是A 治疗强心苷中毒所致的快速心律失常B 心脏手术，麻醉引起的室性心律失常C 能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶D 有抗迷走神经的作用E 静脉注射速度太快时可引起心律失常7.关于普萘洛尔抗心律失常作用原理，下述哪一项是错误的A 阻断β受体B 抑制窦房结，减慢房室传导C 促钾离子外流，缩短浦氏纤维的ADPD 低浓度时就明显抑制钠离子内流E 降低儿茶酚胺的后除极8.胺碘酮抗心律失常的原理是A 能阻滞钾通道，明显抑制心肌复极过程B 促钾离子外流，明显缩短心肌复极过程C 兴奋β受体加速房室结的传导D 提高浦氏纤维自律性E 促钙离子内流提高窦房结自律性9.维拉帕米用于抗心律失常主要是A 阻滞钠通道，降低窦房结的自律性B 阻滞钙通道，降低窦房结的自律性C 阻滞钾通道，延长心肌细胞ADPD 加速房室结传导速度E 抑制心肌的Na+-K+-ATP酶10.用于治疗阵发性房性心动过速的最佳药物是A 奎尼丁B 普鲁卡因胺C 利多卡因D 维拉帕米E 索他洛尔11.心房纤颤复转后预防复发宜选用A 奎尼丁B 普鲁卡因胺C 普萘洛尔D 胺碘酮E 苯妥因钠12.室性心动过速首选药物是A 普萘洛尔B 维拉帕米C 苯妥因钠D 利多卡因E 奎尼丁13.索他洛尔不良反应是A 低血压B 引起尖端扭转型室速C 心力衰竭D 高血钾E 甲亢14.维拉帕米禁用于A 阵发性室上性心动过速B 心房扑动C 病态窦房结综合症D 房性心动过速E 室性早搏15.女，40岁，10余年前曾因心肌炎治疗休息后身体一直健康，近三天常常原因不明突然心慌、气短，数分钟后突然好转，一天数次发作时乏力、胸闷、伴心绞痛，发作停止后无明显不适。
抗心律失常药课件
4.减少Ca2+内流，负性肌力
5.抗受体、抗M受体的作用，所以iv常引 起低血压和心动过速
[临床应用]
虽属广谱抗心律失常药，主要用于心 房纤颤和心房扑动，使之转复为窦性 心律。应先用强心苷类、钙通道阻滞 药或β 受体阻滞药减慢房室传导，否 则易产生室性心动过速。
[不良反应] 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻等 2.金鸡钠反应 头晕、耳鸣、视力模糊 3.低血压 受体阻断作用 4.奎尼丁晕厥 伴有抽搐、大小便失禁 5.心脏毒性较为严重：中毒剂量引起房 室及室内传导阻滞。严重中毒者因为其抗 胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导。
传导性
普萘洛尔（Propranolol，心得安）
[临床用途]
室上性心律失常: 窦性心动过速（尤其对 交感神经兴奋过高引起的疗效好）。 心梗：心梗病人血中儿茶酚胺含量增高， 使用普萘洛尔，可减少心律失常的发生； 且由于心肌缺氧减轻而使梗死范围缩小， 从而降低死亡率。
室性心律失常: 由运动和情绪激动所诱发 的室性心律失常。
mV
1 2
3
0 4
正常动作电位
t(s)
mV
2
3
原因：低K+引起复极↑→Ca2+内流↑, 膜电位不稳 治疗：补K+、促进复极(利多卡因)、钙拮抗剂等
早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动
t(s)
mV 原因：钙超载→
Na+短暂内流，多为强心苷中毒、 心肌缺血、细胞外高钙所致。 治疗：钙拮抗剂或钠拮抗剂。
2、静注：t1/2=2h，但由于迅速自血液分 布到各组织中，作用维持时间仅20min 3、肝代谢（全部）—— 严重肝功能不 良慎用
药理习题 第22-25章
（） （） （）
（） （） （）
（）
48.心肌梗死并发室性心动过速宜选用 49.阵发性室上性心动过速最好选用 A.奎尼丁 B.利多卡因 C.氨氯地平 D.维拉帕米 E.阿托品 50.可轻度抑制钠通道、促进钾外流的是 51.可引起肺间质纤维化的是 52.可引起系统性红斑狼疮样综合征的是 53.可引起金鸡纳反应的是 54.不宜与 β 受体阻滞药合用的是 A.奎尼丁 B.维拉帕米 C.胺碘酮 D.利多卡因 E.普鲁卡因胺 55.心律失常伴有支气管哮喘患者禁用的是 56.首过消除明显，须静脉给药的是 57.能影响脂肪和糖代谢的是 58.重度阻滞钠通道，明显抑制传导，易致心律失常的是 A.普萘洛尔 B.维拉帕米 C.胺碘酮 D.利多卡因 E.普罗帕酮 59.属于 IC 类抗心律失常药物的是 60.属于 IB 类抗心律失常药物的是 61.属于 IA 类抗心律失常药物的是 62.属于钙拮抗类抗心律失常药物的是 A.奎尼丁 B.维拉帕米 C.胺碘酮 D.利多卡因 E.普罗帕酮
（） （） （） （） （） （）
（）
C.甲状腺功能亢进 D.糖尿病 E.心绞痛 72.奎尼丁的药理作用包括 A.减少除极时Na+内流，减慢传导速度 B.延长钠通道失活后恢复开放所需时间，延长 ERP 及 APD C.阻断 α 受体 D.拟胆碱作用 E.对钾通道及钙通道也有不同程度的抑制作用 73.奎尼丁的药理作用包括 A.促进Na+内流 B.抑制Ca2+外流 C.抑制钾通道 D.抗胆碱作用 E.阻断 α 受体 74.利多卡因可用于 A.心房纤颤 B.心房扑动 C.室性早搏 D.室性心动过速 E.室性纤颤 75.胺碘酮的不良反应有 A.甲状腺功能亢进 B.角膜褐色微粒沉着 C.肺纤维化 D.红斑狼疮性综合征 E.甲状腺功能低下 76.利多卡因的叙述中正确的是 A.是一种局麻药 B.能抑制心肌细胞Na+内流 C.促进心肌细胞K+外流 D.对室上性心动过速有效 E.治疗心律失常口服最安全
第二十五章 抗心律失常药
第二十五章抗心律失常药一、选择题（一）A型题l.治疗窦性心动过速的首选药是A. 奎尼丁B. 美西律C. 普萘洛尔D. 苯妥英钠E. 索他洛尔2.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是A. 奎尼丁B. 苯妥英钠C. 普鲁卡因胺D. 利多卡因E. 维拉帕米3.治疗强心甙引起室性早博的首选药物是A. 美西律B. 苯妥英钠C. 利多卡因D.碘酮E. 普罗帕酮4.急性心肌梗死引起室性心动过速的首选药物是A. 利多卡因B. 维拉帕米C. 普萘洛尔D. 奎尼丁E. 索他洛尔5.心房纤颤复转后预防复发宜选用A. 奎尼丁B. 普鲁卡因胺C. 普萘洛尔D. 胺碘酮E.妥英钠6.强心甙用于心房纤颤的目的是A. 减慢心室率B. 恢复窦性心律C. 降低自律性D. 减少房颤频率E. 增加心肌收缩力7.以奎尼丁为代表的IA类药的电生理是A. 明显抑制0相上升最大速率，明显抑制传导，APD延长B. 适度抑制0相上升最大选率，适度抑制传导，APD延长C. 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD不变D. 适度抑制0相上升最大速率，严重抑制传导，APD缩短E. 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD缩短8.奎尼丁对下述哪一种心律失常无效A. 窦性心动过速B. 心房扑动C. 室性早搏D. 房性早搏E.室交界区的早搏9.抗心律失常谱广，半衰期长的药物是A. 奎尼丁B. 利多卡因C. 普萘洛尔D. 普罗帕酮E. 胺碘酮10.细胞外K＋浓度较高时能减慢传导，血K＋降低时能加速传导的抗心律失常药是A. 索他洛尔B. 利多卡因C. 丙吡胺D.卡尼E. 胺碘酮11.对普萘洛尔的抗心律失常作用，下述哪一项是错误的A. 阻断β受体B. 降低儿茶酚胺所致自律性C. 治疗量延长浦肯野纤维APD和ERPD.长房室结的ERPE. 降低窦房结的自律性12.对利多卡因抗心律失常的错误叙述是A. 降低自律性B.高心室肌致颤阈C. 轻度抑制0相上升最大速率D. 血液偏酸时减慢传导E. 减慢房室结传导13.有关胺碘酮的不良反应错误叙述是A. 可发生尖端扭转型室性心律失常B. 可发生肺纤维化C. 可发生角膜沉着D. 可致甲状腺功能亢进E. 可致甲状腺功能减退14.胺碘酮对心肌作用不存在A. 阻滞K+通道B. 阻滞Na+通道C.滞Ca+通道D. 阻滞α.β受体E. 阻滞M受体（二）X型题15. 消除冲动折返的可能机制有A. 缩短APD＞缩短ERPB. 增加膜反应性C. 延长ERP＞延长APDD. 降低膜反应性E. 以上均不是16. 普萘洛尔可用于A. 心房纤颤B. 心房扑动C. 阵发性室上性心动过速D. 房性早搏E. 室性早搏17. 胺碘酮的不良反应A. 引起甲状腺的功能亢进或低下B. 在角膜发生微型沉着C. 肺纤维化D. 红斑性狼疮样综合征E. 影响肚功能引起肝炎18. 奎尼丁的药理作用包括A. 减少除极时Na+内流，减慢传导速度B. 延长钠通道失活后恢复开放所需时间，延长ERP及APDC. 阻断α受体D. 拟胆碱作用E. 对钾通道及钙通道也有不同程度的抑制作用19. Ia类抗心律失常药的特点是A. 适度阻滞钠通道B. 轻度阻滞钠通道C. 延长ERP及APDD. 适度减慢传导E. 降低4相Na+内流，降低自律性20. 利多卡因和普萘洛尔均能A. 降低窦房结的自律性B. 延长APDC. 促K+外流D. 用于室性过速型心律失常E. 用于室上性心律失常21. 抗心律失常药消除心脏折返激动的可能方式是A. 增强膜反应性B. 减弱膜反应性C. 延长APD.ERPD. 缩短APD.ERPE. 促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一22. 可用于治疗阵发性室性心动过速的药物包括A. 利多卡因B. 地高辛C. 普鲁卡因胺D. 苯妥英钠E. 毒毛旋花子甙K23. 普萘洛尔的适应症有A. 房颤B. 房扑C. 室性早搏D. 阵发性室上性心动过速E. 房性早搏二、判断说明题24．普罗帕酮因可使心室肌自律性升高，所以易引起心律失常。
抗心律失常药(药理学课件)
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
第25章 抗心律失常药
（针对传导异常） 3. 改变传导速度：
增强膜反应性改善传导取消单向阻滞折返激动； 苯妥英钠：促K+ 外流最大舒张电位↑ 与阈电位距离↑ 传导↑； 减弱膜反应性减慢传导单向阻滞变为双向阻滞 折返； 奎尼丁：抑制Na+ 内流 Vmax↓ 传导↓
（二） 冲动传导障碍
1、传导障碍:传导减慢、传导阻滞(阿托品 等治疗) 2、折返激动：指一次冲动下传后，沿着环形通
路回到起始部位反复兴奋心肌的现象。它是引 发快速型心律失常的重要机制之一。
单次折返——期前收缩（早搏） 连续折返——心动过速、扑动或颤动
折返激动（reentrant excitation）
心律失常对循环的影响
心率变化：
心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓
心动规律变化：
房室收缩不协调,传导阻滞等→心室充盈量↓
心脏收缩功能丧失：
房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓； 室颤→功能上等于停搏。
心律失常分类
缓慢型(<60次/分)
窦性心动过缓、 传导阻滞分 I、II、 III度传导阻滞
阻滞，冲动不能沿病变的普肯野纤维分支下传，只能由正
常分支AC下传，经心室肌BC段传至AB分支，并能通过病变 心肌逆行传播，折回AC段，然后冲动再次沿上述通路运行，
形成折返冲动，导致心律失常。
第三节
抗心律失常药物的 基本作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制
（针对起源异常） 1. 降低自律性：
-70 -90
静息电位
APD
静息电位
心肌细胞膜电位
0相至3相的时程合称为动作电位时程(action
《抗心律失常药》PPT课件
☆自律心肌细胞：窦房节、房室节和传 导系统心肌细胞 ☆非自律心肌细胞：心房和心室肌细胞
心肌细胞特性：
☆ 自律性 ☆ 传导性； 兴奋性 ☆ 收缩性
5
有效不应期
（Effective Refractory Period，ERP）
从开始除极至膜电位恢复到 –60 ~ 50mv的时间
在ERP中，细胞对刺激不产生可扩 布的动作电位
35
⊙阵发性室上速：先用兴奋迷走神经的方 法，也可用维拉帕米，普萘洛尔，胺碘酮， 奎尼丁，普罗帕酮。 ⊙室早：必要时用普鲁卡因胺，美西律等 ⊙室颤：利多卡因，普鲁卡因胺（心内注 射）
36
作业
试述抗心律失常药的分类，每类 举出一种药物。
37
– 折返激动：指神经冲动经传导通 道折回原处而反复运行的现象。
9
后除极: 继0相除极后所发生的 除极。 早后除极:2或3相，Ca2+内流增 多引起。 迟后除极:4相，胞内Ca2+过多诱 发短暂Na+内流引起。
10
折返激动：大部分心律失常都由之引起。
单个折返—早搏；连续折返—心动过速、 扑动；多个微型折返—颤动。 消除单向传导阻滞 使其变为双向传导阻滞 延长ERP的药物
33
⊙ Ic类抗心律失常药（心律平） 易于引起严重的心律失常。 ⊙降低抗心律失常药的致心律失 常作用的措施：个体化给药，掌 握指征，避免滥用等。
34
四、快速型心律失常的选药
⊙ 窦速：对因治疗，β受体阻断药或者维
拉帕米 ⊙ 房颤或房扑：奎尼丁（先给强心苷）， 或与普萘洛尔合用。 ⊙房早：必要时选用普萘洛尔，维拉帕米， 胺碘酮，次选奎尼丁、普鲁卡因胺
黄中毒所致触发活动，并与洋地黄 竞争Na+-K+-ATP酶。 主要用于室性心律失常，尤其是洋 地黄中毒所致更有效（首选药）。
【最全PPT】章抗心律失常药
冲动传导异常——折返激动
折返激动（reentrant excitation） 是指一次冲动下传后，又经另一条传导通路折回至 原处，再次兴奋已兴奋过的心肌，形成反复运行的 情况，称折返激动。是引起快速型心律失常的重要 机制之一。
产生折返激动必须具备几个条件：
- 解剖学及生理学上具有环形通路，通路的长度应大
于冲动的“波长”；
- 形成原因：
• 环路中有单向传导阻滞 • 或邻近心肌纤维ERP长短不一；
- 折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外。
正常冲动传导
单向阻滞和折返
浦肯野纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成
19
（三）抗心律失常药物作•-用减快慢反的4应相细电自胞动生—除—理极Na速+学内率流基↓础
→保舒证张 心电房位收水缩平完毕↓→后传心导室↑才→开消始除收折缩返 服 是用由本于药 细应 胞检 内查 钙心 超率 载、 ，血诱压 发， 短若 暂出 钠现 内明 流显 所心 致率 。减慢（<60次/分）、收缩压下降（ 90mmHg）、Q-T间期延长（>30%），均应停药。
- 折返激动 →Ⅰ3类相复钠极通过道程阻↓滞→药E，RP又和分A为DP三↓（个相亚对类延：长
迟后除极 （delayed afterdepolarization，DAD）
迟后除极是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一 种短暂的振荡性除极。
是由于细胞内钙超载，诱发短暂钠内流所致。 诱发因素有强心苷中毒、高钙症、最大舒张电位水平高。
迟后除极与触发活动 a 迟后除极的膜电位变化(↓指示)； b 迟后除极引起的触发活动（⇩指示）
- 自律性↑ 诱- 抑发制早早后后除除极极的上因升素支有的药内物向、离低子血流钾:、Ca复2+极或慢N。a+
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3. 折返(reentry) 折返(reentry) 概念:是指一次冲动下传后, 概念:是指一次冲动下传后,又可顺着另 一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌. 一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌.是 引发快速心律失常的重要机制之一. 引发快速心律失常的重要机制之一. 分为解剖性折返 功能性折返. 解剖性折返和 分为解剖性折返和功能性折返. 解剖性折返:当心脏内两点间存在不止一 解剖性折返: 条传导通路, 条传导通路,而且这些通路具有不同的电生 理特征时容易发生解剖性折返. 理特征时容易发生解剖性折返.如:预激综 合征( 合征(wolff–parkinson – white syndrome,WPW , sydrome). )
折返激动(reentry)发生机制
正常心肌
单向传导阻滞
折返形成
25.3
抗心律失常药分类
Ⅰ类:钠通道阻滞药 复活时间常数(τrecovery):从药物 复活时间常数( 对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间. 对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间. 反映钠通道阻滞药的作用强度. 反映钠通道阻滞药的作用强度.根据其长短 的不同,又将分为三个亚类: 的不同,又将分为三个亚类: Ⅰa类 复活时间常数1～10s,适度阻滞钠 Ⅰa类 复活时间常数1 10s, 通道, 延长复极过程,延长ERP 通道,降低 Vmax,延长复极过程,延长ERP 更明显,代表药:奎尼丁,普鲁卡因胺. 更明显,代表药:奎尼丁,普鲁卡因胺.
状态,所测得的电位差为静息膜电位. 状态,所测得的电位差为静息膜电位.
2.动作电位(action 2.动作电位( 动作电位 potential, AP) potential, AP)
心肌细胞兴奋引起膜去 极和复极过程形成动作 电位. 电位.
1 0mV 0
2
100ms
3
-85mV
4 Na+ Ca2+ Na+ Na+
25.4 常用抗心律失常药
一,Ⅰ类 钠通道阻滞药 (一) Ⅰa 类 奎尼丁 quinidine
有典型的膜稳定作用,抑制Na+内流和 有典型的膜稳定作用,抑制Na 外流,高浓度时阻滞Ca 内流. K+外流,高浓度时阻滞Ca2+内流. 阻断M受体→抗胆碱作用,阻断外周血 阻断 受体→抗胆碱作用, 受体 受体. 管α受体.
China Medical University
25.1 心肌电生理
传导系统 固有心肌细胞 特殊传导系统:窦房结,结间束, 特殊传导系统:窦房结,结间束, 房室瓣膜内心肌纤 房室交界, 维,房室交界,房 室束支( 室束支(左,右), 浦肯野氏纤维
一,心肌细胞膜电位
1.静息电位 1.静息电位 (resting membrane potential , RMP) 细胞在静息时,膜电位呈外正内负的极化 ) 细胞在静息时,
二,快反应和慢反应电活动
心工作肌和传导系统细胞的膜电位大, 心工作肌和传导系统细胞的膜电位大,除 极由Na 内流促成,其除极速率快,传导也快, 极由Na+内流促成,其除极速率快,传导也快, 呈快反应电活动. 呈快反应电活动. 窦房结,房室结细胞的膜电位小,除极由 窦房结,房室结细胞的膜电位小, 内流促成,其除极速率慢,传导也慢, Ca2+内流促成,其除极速率慢,传导也慢,呈 慢反应电活动. 慢反应电活动.
〔药理作用〕 药理作用〕
1. 降低自律性 治疗量降低心房肌, 治疗量降低心房肌,心室肌和浦肯野纤 维的自律性,对窦房结的影响不明显, 维的自律性,对窦房结的影响不明显,因为 降低自律性的作用被该药具有抗胆碱作用→ 降低自律性的作用被该药具有抗胆碱作用→ 抑制迷走神经活性→ 抑制迷走神经活性→增强窦房结自律性的作 用取消.但当窦房结功能不全时, 用取消.但当窦房结功能不全时,则呈现明 显的抑制作用. 显的抑制作用.
3相(3期)
快速复极末期. 快速复极末期.由K+(Ikr,Iks,Ikur,IK1) , , , 外流所致.膜电位复极到静息电位水平. 外流所致.膜电位复极到静息电位水平.
4相(4期)
静息期. 泵使心肌恢复到极化状态, 静息期.Na+-K+泵使心肌恢复到极化状态, 非自律细胞维持在RP水平 水平, 非自律细胞维持在 水平,自律细胞则有舒 张期自动除极. 张期自动除极.
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1相(1期)
快速复极初期, 短暂外流形成I 快速复极初期,K+ 短暂外流形成ITo1和ITo2, To2, 通道开放, 内流, 外流, CI-通道开放,CI-内流,K+ 外流,膜电位下 降.
2相(2期)
平台期,膜电位呈等电位状态. 平台期,膜电位呈等电位状态.Ca2+及少量 内流, 外流(延迟整流K 电流)所致. Na+内流,K+外流(延迟整流K+电流)所致.是 缓慢复极过程. 缓慢复极过程.
2.后除极和触发活动( 2.后除极和触发活动(triggered activity) 后除极和触发活动 ) 后除极:在一个动作电位中, 后除极:在一个动作电位中,继0相除极 后所发生的除极.是频率较快, 后所发生的除极.是频率较快, 振幅较小的振荡性波动, 振幅较小的振荡性波动,膜电 位不稳,易引起异常冲动发放, 位不稳,易引起异常冲动发放, 引起触发活动. 引起触发活动. 根据后除极发生的时间不同分为: 根据后除极发生的时间不同分为: 早后除极(early afterdepolarization, EAD) ) 迟后除极(delayed afterdepolarization, DAD) )
Ⅰb类 复活时间常数<1s,轻度阻滞钠通 Ⅰb类 复活时间常数<1s, 轻度降低Vmax 降低自律性, Vmax, 道,轻度降低Vmax,降低自律性,缩短或不 影响APD 代表药:利多卡因,苯妥英. APD. 影响APD.代表药:利多卡因,苯妥英. Ⅰc类 复活时间常数>10s, Ⅰc类 复活时间常数>10s,明显阻滞钠 通道,显著降低Vmax 代表药:普罗帕酮, Vmax. 通道,显著降低Vmax.代表药:普罗帕酮, 氟卡尼. 氟卡尼. Ⅱ类:β肾上腺素受体阻断药 普奈洛尔, 普奈洛尔,美托洛尔 Ⅲ类:延长动作电位时程药 胺碘酮 维拉帕米, Ⅳ类:钙通道阻滞药 维拉帕米,地尔硫卓
影响去极化因素: 影响去极化因素: 膜反应性(membrane responsiveness): 膜反应性 : 是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表 现的去极反应, 现的去极反应,即刺激所诱发的 Vmax与膜电 位之间的关系.决定传导速度的重要因素. 位之间的关系.决定传导速度的重要因素.
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药物影响:有些药物与钠通道结合, 药物影响:有些药物与钠通道结合,使 通道失活,解离后通道复活. 通道失活,解离后通道复活.药物与通道从 结合到解离这段时间设为 τ,Ⅰ类抗心律失 的长短不等,最长的为Ⅰc Ⅰc类 常药中 τ 的长短不等,最长的为Ⅰc类,最 短的为Ⅰb Ⅰb类 短的为Ⅰb类.
解剖性折返发生在房室结或房室之间者, 解剖性折返发生在房室结或房室之间者, 表现为阵发性室上性心动过速; 表现为阵发性室上性心动过速;发生在心房 表现为心房扑动或心房纤颤. 内,表现为心房扑动或心房纤颤. 决定因素: 存在解剖学环路; 决定因素:① 存在解剖学环路;② 环 路中各部位不应期不一致; 路中各部位不应期不一致;③ 环路中有传导 性下降的部位. 性下降的部位. 功能性折返在没有明显解剖环路时即可 功能性折返在没有明显解剖环路时即可 发生,如急性心肌梗死后细胞间偶联( 发生,如急性心肌梗死后细胞间偶联(cell – Cell coupling)改变,导致折返型室性心动过 )改变, 速.
第25章 抗心律失常药 25章
Antiarrthythmic Drugs
心律失常 快速型: 100次 心房纤颤,心房扑动, 快速型:>100次/分 心房纤颤,心房扑动, 房性心动过速,室性心动过速,早搏( 房性心动过速,室性心动过速,早搏(期前 收缩) 收缩)等 缓慢型: 60次 完全性房室传导阻滞, 缓慢型:<60次/分 完全性房室传导阻滞, 窦性心动过缓等
3.减慢传导速度 3.减慢传导速度 阻滞Na 通道, 阻滞Na+通道,Vmax与振幅均降低; 与振幅均降低; 降低传导性, 降低传导性,可使单向传导阻滞变为双 向传导阻滞从而消除折返. 向传导阻滞从而消除折返. 其抗胆碱作用减慢心房肌的传导性, 其抗胆碱作用减慢心房肌的传导性,但 却加快房室结的传导性, 却加快房室结的传导性,该作用在用奎尼 丁治疗房扑或房颤时, 丁治疗房扑或房颤时,由于房室结的传导 加快,易出现心室率加快, 加快,易出现心室率加快,故在用奎尼丁 前应先服用洋地黄类药,抑制房室结, 前应先服用洋地黄类药,抑制房室结,防 止心室率加快. 止心室率加快.
舒张期自动除极 概念:自发除极.RP -90mv,没有外来刺 90mv, 概念:自发除极. 电位逐渐上升, 达到阈电位→除极. 激,电位逐渐上升, 达到阈电位→除极. 快反应自律细胞:心房传导组织,房室束, 快反应自律细胞:心房传导组织,房室束, 浦氏纤维.自动除极是因为I 浦氏纤维.自动除极是因为 f :Na+内流超过 外流,膜电位逐渐↑→自动除极. ↑→自动除极 K+外流,膜电位逐渐↑→自动除极. 慢反应自律细胞:窦房结,房室结( 慢反应自律细胞:窦房结,房室结(结区 除外)自动除极是因为L型 开放: 除外)自动除极是因为 型Ca2+ 开放:Ca2+ 通过慢通道内流加速,膜内电位↑ 通过慢通道内流加速,膜内电位↑.
早后除极:心肌尚未完全复极时出现的除极, 早后除极:心肌尚未完全复极时出现的除极,多出现 相中,APD过度延长时易发生 过度延长时易发生, 在2,3 相中,APD过度延长时易发生,以尖端扭转型 心动过速( pointes)多见. 心动过速(trosades de pointes)多见. 迟后除极:出现在完全复极后的4 迟后除极:出现在完全复极后的4相.是由于细胞内 超载,而引起短暂Na 内流所致. Ca2+超载,而引起短暂Na+内流所致.诱发因素有强心 苷中毒,心肌缺血,细胞外高钙等. 苷中毒,心肌缺血,细胞外高钙等.