新药人体耐受性试验须注意事项
中药新药Ⅰ期临床耐受性试验护理着重点
因为食物对药效会产生影 响 ，不 同食物 的 胃排空速率也不 ｄ晚统
过程 ， 取得受试者 的知情 同意 ， 在新药 临床试验 中是不可 或缺和
非 常重要 的一部 分 ， 是保障受试者权 益的主要措施 【 １ ］ 。试验 前 向
受试者耐心讲解 药物 临床试 验有关知识 ，让 其知道进行药 物临 床试验均有充分 的科学依据 ，必须 保证预期 的收益超过可能 出
试 验的准确性 、 安全性。
１ 抢 救 知 识 的培 训 及 各 种 抢 救 器材 、 器 的 配备 ． ２ 仪
试验前 进行该药物临床试验抢救 预案 的知识 培训 ，详细介
绍试验药 物所能引起的不 良反应及相应 的抢救措施 。试 验前检
为试 验结果 的分析 、 价提供客观 、 评 准确的依据 。按标准操 作 规程采集 血液 、 体液标本 ， 血样采集 时间点必 须精确 ， 由于某 些 因素导 致的时间点偏差 ，护士必须按 照实际采血时 间点 如实
方案提供依据 。 在试验过程中 ， 需要包括护士在 内的多方面研究人员的共同参与才能完成。 本文通过试验前准备、 试验期间 的护理工作 ， 探讨 了在 Ｉ 临床试验护理要点 。可 以看出 ， 期 加强护理人员 的培训和教育 ， 药物研究人员 、 使 临床医生、 护理人
员成为一个整体 ， 才能保证新 药试 验工作 的顺利进行 。 【 词】中药新药 ；Ｉ 关键 期临床耐受性 试验 ； 护理
一
进 清淡饮食后 ， 食但 可饮水至次 日。饮 食均 要求清淡饮食 。 禁
临床药物临床试验的流程以及注意事项
临床药物临床试验的流程以及注意事项临床药物试验是将新药或治疗方法应用于人体的研究过程，是评估药物疗效和安全性的重要手段。
它是将实验室的理论研究转化为临床应用的桥梁，是药物研发的关键环节。
然而，由于试验涉及到人体，涵义复杂，因此试验的流程和注意事项至关重要。
1. 临床药物临床试验的流程一般来说，临床药物临床试验分为四个阶段：药物安全性验证阶段、药物疗效验证阶段、药物应用阶段和后市场监测阶段。
第一阶段是药物安全性验证阶段，也称为I期试验。
这是药物首次在人体中进行试验，主要目的是评估药物的安全性和耐受性。
通常使用健康志愿者进行试验，剂量较低。
这一阶段的数据主要用于确定进一步试验的安全剂量。
第二阶段是药物疗效验证阶段，也称为II期试验。
这一阶段主要评估药物的疗效和安全性。
研究对象通常是患有特定疾病的患者，药物剂量逐渐增加。
II期试验的结果用于制定III期试验的方案。
第三阶段是药物应用阶段，也称为III期试验。
这一阶段是最大规模、最复杂的试验阶段，目的是全面评估药物的疗效和安全性。
试验对象广泛，包括各种病情的患者。
药物剂量和疗程根据前两个阶段的结果确定。
III期试验的数据通常用于药物上市注册。
第四阶段是后市场监测阶段。
这一阶段主要是对上市药物进行长期观察和监测，以发现药物的潜在问题和不良反应。
药物的使用者和医生应积极上报并参与监测。
2. 临床药物临床试验的注意事项临床药物临床试验关乎人体的健康和安全，因此需要严格遵守伦理规范和法律法规。
以下是一些值得注意的事项。
试验研究必须经过伦理委员会的审核和批准。
伦理委员会负责保护试验对象的权益和安全，确保试验过程符合伦理要求。
试验前，必须向试验对象详细解释试验目的、方法、预期结果和风险，并取得其知情同意。
试验研究过程中需要严格监测和记录数据。
包括试验对象的基本情况、病情变化、治疗效果、不良反应等。
试验研究者必须准确记录数据，并确保数据的可追溯性和完整性。
另外，试验对象的选择需要合理，必须满足特定的入选和排除标准，以确保试验结果的准确性和可靠性。
药物临床试验中的注意事项
药物临床试验中的注意事项
药物临床试验是一个非常重要的过程，它是针对新药开发的关键环节。
在进行药物临床试验时，需要注意以下几个方面。
首先，在进行药物临床试验前，必须进行周密的计划和准备工作。
这包括确定试验的目标、研究设计、样本大小、分组方法等。
试验计划应该合理且符合伦理规范，确保试验过程的操作严谨和结果的可靠性。
其次，在试验过程中，必须遵循伦理原则，保护试验对象的权益和安全。
试验对象应经过合理的选择和知情同意，并且应获得适当的信息，包括试验的目的、程序、风险和福利等。
同时，试验对象的隐私和个人信息应得到妥善保护，不得泄露给未经授权的人员。
第三，药物临床试验需要详细记录试验过程和结果。
包括试验对象的基本信息、治疗组和对照组的分配情况、药物的使用方法和剂量等。
这些记录对于结果的分析和解释非常重要，能够提高试验的可靠性和再现性。
此外，试验过程中发生的不良事件和。
中药新药耐受性试验研究的几个环节
中药 耐受性 试验 药物 首次 应用 于人 体 ， 验前 须 获得 国家食 试 品药 品监督 管理局 临床 研究批 件 ，然后 按照 相关 法 规规定 进行 。 需 要进 行耐受 性试 验 的中药新 药 主要包 括 中药 １ 、 类 中药 ５ 以 类 及有配伍禁忌或含有毒成分的中药复方。 对于其临床试验中涉及 的环节 及应 注意 的问题 做一 浅述 。
内蒙古中பைடு நூலகம்药
中药新 药 耐受性试 验研 究 的几个 环节 △
李艳 芬 王 保和 黄 宇虹 ’
摘 要： 中药新 药耐 受性 试验 属 于新 药 临床 试验 分 期 中的 Ｉ 试验 ， 步的 临床 药理 学及人 体安 全 性评 价 阶段 。 中药新 药人 体试 期 是初 是 验的起 始期 。 目的是研 究人 体 对 中药新 药 的耐 受程度 ， 其 确定安 全耐 受的人 用 剂量并 了解在 此 荆量 下的 不 良反应 ， Ⅱ期临床 试验给 为
药提 供安 全的剂 量 范围 。 它是首 创 的新 药进行 临床 研 究必不 可 少的第一 步试验Ｉ 因此其 试验 方案设 计 、 ｌ ｌ ， 试验过 程 的实施及质 量控制 、 不 良反应 的监 管、 果评价 等各 个环 节都 十 分重要 。 结 关键 词 ： 中药新 药 ； 耐受性 试验 ； 节 环 中图分 类号 ： ２ ６ Ｒ ８． ５ 文 献标识 码 ： Ｂ 文 章编 号 ：０ ６ ０ ７ （ ０ ２ １ — ０ ０ ０ １０ — ９ ９ ２ １ ）０ ０ ４ — ２
１ 研 究方 案的制 定
Ｉ 临床前资料的收集、 ｜ １ 梳理和相关文献查询及总结。 临床前试验 资料 和文 书 由申办者 提供 ，研究 者做 出必要 的补充 查询 和 总结 。 要求 申办 者提供 的有 临床前 药学 、 效学 、 毒理 学 资料 、 药 药理 同类 产 品相关 文献 资料及 研究 者手册 等 。 １ ． 者 的选 择 、 除与 试 验 终 止标 准 的确 定 。 括 受 试 者纳 ． 受试 ２ 排 包 入、 排除 标准 的确定 、 终止试 验 标准 、 出与 剔除 标准 的确 定 。以 退 上标 准制 定应 遵循 中药新 药 ｌ 瞄床研 究 的技术 要求 有关 规定 。 不筛 选 具有潜 在 风险 的受试 者 。 照指导 原则 受试 者纳 人性 别 比例 为 参 男女 各半 ， 男科 和妇 科 用药 需 区别对 待 。选 择 特殊 人 群 ， 但 如儿 童 、 年人 、 老 孕龄期 妇女 、 患者 ， 合理 的理 由 ， 取必 要 保障 应有 并采 措施 。细胞 毒类抗 肿瘤 药 、 效 免疫抑 制 剂等应 以相应 的患 者作 强 为受 试者 。国外 多选择 男性 受试 者 以规避 女性 的生 理特 点 、 容易 受 到暗示 等因素 的影 响可 以借鉴 。 １ 试 验设计 ： ＿ ３ １ ．单次 给药 耐受 性试 验设 计 ： 括初始 剂 量 的确 定 、 ．１ ３ 包 最大 剂量 的确定 、 剂量递 增方 案及 受试 者例数 和 实施 中 的调整 。 ①初始剂量的确定 ： 对于六类 中药 ， 因含有有毒 中药需要进 行 临 床试 验 的品种 ， 为 临床 经 验方 ， 次 给药 初 始剂 量 一般 为 多 单 单 次 临床常用 量 的 １ — ／。 ／ １ 如果 是 一类 或五 类药 物 ， 参 照孙 ３ ５ 一般 瑞 元 教授［ 李家 泰教 授［ 议 的初 始 剂量 设计 方 法 中 的改 良的 ２ １ 和 ３ １ 建 Ｂａｈ ｅ 法 ：考 察两 种动 物急 毒试 验 Ｌ ５ ｌ ｗｌ ｃ ｌ Ｄ ０的 １ ０ 及两 种动 物 ／０ ６ 长毒 的 有毒 量 的 １ ０ 以其 中最 低者 为 起始 剂 量 ， 考 察安 全 ／ ， ６ 重点 性 。如果有 同类药 物耐 受性 试验 参考 ，首 先考 虑取 其起 始量 １ ／ ４ 作为 初始剂 量 。 ②最大剂量的确定： 有同类药物试验参考可用到同类药单次 最 大剂量 。多数 根据 动物 长毒试 验结 果 ， 其最 大 耐受量 的 １ 考虑 ， ５１ －／ ２以及 引起 中毒症状 ， 器 出现 可逆 性变 化剂 量 的 １１， 或脏 ／ 结 ０ 合 安全性 、 床可操 作性 及药 效试 验推 荐人体 使用 剂 量确 定最 大 临 剂量。 最大剂 量 范围 内应包 括预期 的有 效剂 量 。 际操作 中应 注 实 意不能 从假想 的 Ⅱ期 临床拟用 量 来反 推最 大给药 量 。 ③ 剂 量递 增方 案 ： 选 用 费 氏递 增法 ， 一般 每个 受试 者 只接 受 个 相应 的剂量 。 小剂 量开 始 ， 从 每个 剂量 观察结 束后 ， 才可 用下 剂量 。 不可 同时进 行 ２ 以上 剂量 组 的试验 。 剂量 递增设 计 个 但 的技 巧在 实 际运 用 中是 比较 困 难 的 ， 增 系数 过 小 ， 递 会增 加 不必 要的试验例数 ， 递增系数过大， 会增加受试者的风险。 以应结合 所
临床试验的原则和方法——新药临床试验的分期和主要内容
临床试验的原则和方法——新药临床试验的分期和主要内容一、新药临床试验方案设计要求1．遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。
同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性；指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求是非强制性的。
2．试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。
实例见附录2：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。
1．新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。
目的在于了解剂量反应与毒性．进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。
受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。
方法为开放、基线对照、随机和盲法。
一般受试例数为20至30例。
2．新药临床II期主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。
一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。
通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。
我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。
需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。
要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。
选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。
参照临床前试验和Ⅰ期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。
做药物耐药检查要注意什么
做药物耐药检查要注意什么药物耐药性是指细菌、病毒、寄生虫或真菌发生了对药物的耐受或多种药物的耐受性。
药物耐药性的出现对人类健康和疾病治疗产生了严重影响，因此进行药物耐药检查显得尤为重要。
下面将详细介绍在进行药物耐药检查时需要注意的几个方面。
1. 样本采集与保存：样本的采集和保存应遵循严格的操作规范。
样本采集时应选择适合的采集方法和采样时间，遵循无菌采集的原则。
对于细菌检测，应尽量是细菌暴露在当地环境下的病理组织；对于病毒和寄生虫的检测，则应选择适当方法和时间进行采样。
采集后应立即送往实验室进行处理，并妥善保存以保持样本的完整性和有效性。
2. 药物选择与配方：在进行药物耐药检查时，需要选择适当的药物和适当的浓度。
药物选择应根据当地的临床实践指南或相关研究成果，尽量选择多种药品进行检测以避免漏诊。
另外，药物的配方也需要注意其浓度和混合方式，确保配方的准确性和标准化。
3. 抗生素敏感性试验（AST）：抗生素敏感性试验是衡量细菌对抗生素的敏感性或耐药性的重要方法。
进行AST时，应根据其表型、遗传机制和分子生物学特征选择合适的试验方法，并注意测试条件和操作规范。
同时需要记录和报告药物对微生物的最小抑菌浓度（MIC）和最小细菌杀菌浓度（MBC），以便更好地评估耐药性水平。
4. 检测结果的解读：药物耐药检查的结果需要进行科学准确的解读。
不同的细菌对药物敏感性的定义和判断标准可能有所不同，应结合临床实际情况和临床实践指南，为耐药性的结果提供准确的解读。
另外，还需要考虑到病原体在不同人群中的耐药性差异，以及药物对人体的耐受性和毒副作用。
5. 监测数据的分析和应用：药物耐药监测是一个长期的过程，需要对收集到的数据进行定期分析和评估。
通过分析监测数据，可以了解耐药性的变化趋势，及时发现和解决问题，以指导合理的抗感染治疗策略。
监测数据的应用还可以用于指导公共卫生政策制定和预防和控制耐药性传播的措施。
6. 多学科合作：药物耐药性的检测和分析需要多学科的合作和共同努力。
期临床人体耐受性试验方案
SFDA新药临床实验批件：XXXX号XXXX注射液Ⅰ期临床人体耐受性实验方案（供修改稿）实验单位：XXXX实验负责：XXXX申办单位：XXXX方案设计：郑青山，孙瑞元版本日期：20230815XXX注射液Ⅰ期临床人体耐受性实验方案1 研究背景XXX注射液具有养血活血，益气通脉之功效；主治胸痹(冠心病心绞痛)心血瘀阻证，症见胸部刺痛，绞痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌质暗紫脉沉弦；以及心肌梗塞、脑血栓及其后遗证、脑供血局限性。
1.1 制备工艺、质量标准及稳定性概述本方由XX和XXX两味中药组成，剂型设计为中药注射剂（输液），由于两者有效部位的结构与理化性质不同，故采用XX、XXX分别提取纯化再合并配液的工艺。
在质量控制上采用HPLC和薄层扫描法定量分析XX素、原儿茶醛及XXX甲苷含量；以葡萄糖和半乳糖醛酸为对照品测定了多糖含量，分析了氨基酸组分，严格控制并检测了制剂中的不溶性微粒、澄明度、蛋白质、鞣质、草酸盐、树脂、钾离子、重金属、砷盐、总固体、炽灼残渣的项目，用薄层法定性分析并鉴别了制剂中XX和XXX成分，并在此基础上制定了“XXX注射液质量标准”。
XXX 注射液样品常温考察三个月，各项指标均符合质量标准规定，说明本品具有良好的稳定性。
1.2临床前药效学研究概述XXX注射液可以改善心肌缺血；克制心率增快扩张外周血管、增强心功能；减少脑梗塞重量、脑含水量，大剂量减少脑毛细血管通透性；抗血小板聚集、减少血液黏度和纤维蛋白原、改善血液流变性等活血化瘀的作用；拮抗垂体后叶素的作用。
1.3临床前毒理学研究概述动物急性毒性实验表白：小鼠静脉注射的LD50为98。
4g生药/kg；小鼠腹腔注射的LD50为128。
7g生药/kg。
动物长期毒性研究结果表白：用含生药材8.1、16.2和32.4g/kg的剂量给SD大鼠连续腹腔注射XXX注射液六周，除大剂量组动物有活动减少、毛松乱、精神萎靡不振、腹泻、瘦弱等现象，未见其他明显毒性反映。
药物过敏试验及注意事项
药物过敏试验及注意事项药物过敏试验是用于确定患者对某种药物是否过敏的一种常见方法。
这种试验可以帮助医生了解患者对特定药物的耐受能力，以便在治疗中正确选择药物。
下面将详细介绍药物过敏试验的方法和注意事项。
药物过敏试验的常见方法包括皮肤试验和混合试验。
皮肤试验是将药物溶液滴于患者的皮肤上，然后观察是否出现红斑、水肿、瘙痒等过敏反应。
混合试验是将药物与患者的血清混合后观察是否发生凝集或沉淀反应。
这两种试验都需要在医生的指导下进行，以避免可能的不良反应。
进行药物过敏试验时，需要注意以下几点：1. 选择合适的试验时间：药物过敏试验通常在患者停药后的一段时间内进行，以避免受试药物的影响。
停药时间的长度因药物种类而异，一般在停药后一周内进行试验较为合适。
2. 严格控制试验条件：药物过敏试验需要在干净、整洁的环境下进行，以避免其他因素对结果的影响。
试验前要让患者保持身体清洁，避免接触其他可能引发过敏的物质。
3. 考虑患者的基本情况：在进行药物过敏试验时，要了解患者的基本情况，包括年龄、性别、过敏史等。
这些信息可以帮助医生确定试验方案，并对可能发生的不良反应进行评估。
4. 慎重选择药物浓度：药物过敏试验需要用不同浓度的药物溶液进行，以获取准确的结果。
选择适当的药物浓度是十分重要的，过高的浓度可能导致严重的过敏反应，而过低的浓度则可能导致结果不准确。
5. 观察和记录反应：在进行药物过敏试验时，医生需要密切观察患者的反应，并及时记录下来。
特别是对可能的过敏反应，如红斑、水肿等，要及时记录其发生的时间、持续时间和严重程度。
6. 紧急处理准备：药物过敏试验中可能出现严重的过敏反应，如呼吸困难、低血压等。
在进行试验前，要做好紧急处理的准备工作，包括备好急救药物、设备以及通知相关医护人员。
总之，药物过敏试验是评估患者对某种药物是否过敏的重要方法。
在进行试验时，医生需要根据患者的具体情况制定合适的试验方案，并严格控制试验条件。
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耐受性试验中须关注的事项
终止试验标准
的可操作性
！
A
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终止试验标准
在剂量递增过程中出现了下列不良反应，虽未达到规 定的最大剂量，亦应终止试验。
剂量递增过程中出现严重不良反应（影响正常工作 学习，生活等）
半数受试者（如3/6,4/8 ）出现轻度不良反应 抗癌药半数（如3/6,4/8）出现较重的不良反应
A
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耐受性试验结果分析应关注的事项
剂量依赖关系：
➢应着重注意不良反应程度与剂量的关系。如
有明显剂量依赖关系，说明该反应确为新药 所引起，应予重视。
➢一旦发现重要不良反应或检验明显异常，更
应及时进行剂量相关性分析。
反应的时间关系：
➢应重视不良反应发生时间，是渐次加重还是 自行缓解。并用自身前后对比进行分析。
一个剂量水平试验结束，确定本次试验剂量安全
后，才可继续下一个较高剂量的试验。
A
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35
耐受性试验中须关注的事项
对耐受和
药代试验的 先后顺序的 看法
A
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耐受和药代试验的先后顺序
健康受试者通 常的研究顺序
组，低剂量组可用2-4例，随着剂量的增加， 则受试者数量可逐渐递增，接近治疗量时， 每组可增至6-8人。
A
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耐受性试验中须关注的事项
起始剂量如何
确定
A
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首先参考临床应用资料
有同样药临床耐受性试验参考（国
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耐受性试验中须关注的事项
剂量递增
的考虑
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剂量递增的基本原则
递增系数过小，会增加不必要的试验
例数；递增系数过大，会增加受试者 的危险性。
安全性大的药物剂量递增幅度大，有
的可成倍增量；安全性小的药物剂量 递增幅度应小些。
递增的原则：初期递增幅度可较大，
A
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耐受性试验中须关注的事项
最大耐受
剂量的估计
A
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最大给药剂量的估计
同一药、同类药，或结构相近的药物的单
次最大剂量；
动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏
器出现可逆性变化的剂量的1/10；
❖Dollry法 (考虑有效性）：
最敏感动物最小有效量的1/50-1/100
❖改良Fibonacci法 (起始量较大，用于抗癌药)：
小鼠急毒LD10的1/100 或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30
变化幅度太大，难取合适的值
A
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FDA推荐的药物安全起始剂量估计
后期则渐小。
A
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决定剂量递增的相关因素（1）
起始剂量 剂量－毒性曲线的陡峭程度 起始剂量与药理学活性剂量和
毒性剂量之间的距离。（体重 差异控制在10%以内）
A
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决定剂量递增的相关因素（2）
临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量
➢SF(safety factor)
根据动物慢性毒性试验得到的无作用剂量或浓度缩 小一定的倍数，提出容许限制，这种缩小的倍数称为 安全系数。
➢将NOAEL乘以标准系数等于HED，再根据科学判断,从
最合适动物得到的HED除以SF得出MRSD
A
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浅谈新药人体耐受性试验 须关注的事项
A BioTell Consulting Co., Ltd
0
新药临床试验的分期
新药临床试验是一个逻辑性强、试验步
骤明确的过程；
早期小规模研究的信息，用于支持规模
更大、目的性更强的后续研究；
新药临床试验分为4个阶段，即Ⅰ、Ⅱ、
Ⅲ、Ⅳ期临床试验；
各期临床试验的目的和试验设计是不相
动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-1/2； 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量；
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估计最大给药剂量须关注的问题
不宜从假想的II期
临床试验拟用的给 药剂量来反推耐受 性试验设计的最大 给药剂量
也应注意选择相关
的适应症参考
A
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不良反应程度的判断标准（3）
细胞毒类抗肿瘤药： 多采用WHO急性或亚急性毒性分级 标准 剂量限制性毒性-DLT： 按WHO的分级标准：受试者接受治 疗后出现与药物有关的达到一定程 度的毒性反应 细胞毒类药物试验： 有1/3受试者发生DLT此剂量的前一 剂量视为最大耐受剂量（MTD）
A
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观察时间的界定
生命指征、临床症状体征及不良事件应处于监
护状态下，观察24～48小时。
个别药物可观察2～5天，应根据药物代谢的规
律制定详细的观察时点，出现不良反应者应追 踪随访，直到恢复。
试验前和服药24、72小时临床和实验室指标。
必要时，7～10天对某些指标进行复查。
A
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在达到最大剂量时，虽无不良反应，亦应终止试验。
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不良反应程度的判断标准（1）
不良反应的程度可按下列标准划分 轻度不良反应：
略有不适，可耐受，不影响日常活动，不 必处理。如恶心，思睡 中度不良反应：
有不适，较难耐受，影响日常活动，需对 应处理。如呕吐，哮喘 重度不良反应：
对象；
耐受性在正常人与患者间差异较大时宜选择符合
药物治疗指征患者；
➢烧伤患者 ➢某些高血压、心律失常、精神科
的患者
➢在正常人试验的基础上实施?
A
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人体耐受性试验的受试者例数（1）
按照法规试验的最低受试者例数要求
20-30例；
试验例数往往是预先难以确定的，仅满
如果有药代动力学资料:
药代动力学变异性 药代动力学的非线性特征
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决定剂量递增的相关因素（3）
毒性较大的如细
胞毒药物宜改良 Fibonacci法，即 组间距由大逐渐 缩小。
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试验递增方案（爬坡试验）
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确定起始剂量应注意的问题（1）
最合适的动物种
属不一定是最敏
感动物，而是与
评价人类危险度 最相关的。
?
注意选择 相关的适 应症参考
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确定起始剂量应注意的问题（2）
单次给药量 可在一天之 内分次给予
?
注意体重、体 表面积与药物 剂量间关系
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健康受试者（2）
国外多选择男性作为受试者，原因可能如下：
女性为弱势，有自身生理特点，从伦 理学方面考虑不宜纳入；
女性在临床试验实际实施过程较容易 受到心理暗示，在知情同意书中所告 知的的不良反应，有可能在女性患者 中较易出现；
如果试验疗程超过4周，难以避开女 性月经周期，则女性作为受试者也不 适宜参加。
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3
4
5
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剂量组别
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剂量递增的步骤和顺序
每位受试者只用一种剂量，不得再次用其他剂量。 从起始剂量开始试验，剂量逐步向上递增。
一般每一剂量水平6－8例，双盲随机分配其中 1－2例使用安慰剂。使用盲法及安慰剂对照有利 于判断不良事件是否与药物有关，避免受知情同 意书所列不良反应或风险的影响。
不良反应的发生情况 剂量与不良反应发生的关系 实验室指标异常与剂量间的关系
得到人体能够耐受新药的剂量范围； 为人体药代动力学和Ⅱ期临床试验提供参考的给药
剂量范围。
A
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3
关注人体耐受性试验研究的意义
注意! Ⅰ期临床试验是新药早期研发的重
要阶段，而人体耐受性试验是新药Ⅰ期 临床试验在人体内的初试，因此密切关 注人体耐受性试验中各环节的设计与实 施，可以尽早的发现药物的特点，尽可 能降低受试者的风险，获取新药风险和 受益比的信息和资料。
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耐受性试验中须关注的事项
如何选择
受试者
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健康受试者（1）
参照指导原则来建立入选 和排除标准；
男女各半?
男科和妇科用药特殊处理。
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