北京大学临床药理研究所
国家级医药卫类刊物名录
69
Science inChina. Series C, Lifesciences /ChineseAcademyof Sciences.《中国科学 C辑 生命科学(英文)》
1006-9305
中国科学院
北京市东黄城根北街16号
100717
（3）中华医学会等一级学会主办的杂志名录
序号
期刊名
27
《中华肿瘤杂志》
0253-3766
中华医学会
北京市朝阳区潘家园17号
100021
28
《中华眼科杂志》
0412-4081
中华医学会
北京市东四西大街42号
100710
29
《中华传染病杂志》
1000-6680
中华医学会
上海市北京西路1623号
200040
30
《中华创伤杂志》
1008-1275
中华医学会（编辑单位：中华创伤杂志编辑委员会）
0254-1432
中华医学会
上海市京西路1623号
200040
3
《中华儿科杂志》
0578-1310
中华医学会
北京市东四西大街42号
100710
4
《中华放射学杂志》
1005-1201
中华医学会
北京市东四西大街42号
100710
5
《中华放射医学与防护杂志》
0254-5098
中华医学会
北京市德胜门外新康街2号
0371-0874
中国生理学会
中国科学院上海生理
研究所
上海市岳阳路319号31B楼
200031
5
Science In China Series C-Life Science《中国科学C-生命科学》
鲍一笑教授
鲍一笑教授：专家为你解读抗生素专家简介：鲍一笑医学博士，主任医师。
上海交通大学医学院附属新华医院儿内科主任，儿内科教研室主任，儿内科呼吸专业主任，硕士研究生导师，上海儿科学会委员，上海儿科呼吸专业委员，上海感染和化疗学会委员。
担任《中国实用儿科杂志》编委。
吕媛教授、中国药理学会临床药理专业委员会副秘书长、北京大学临床药理研究所副所长。
1983年毕业于北京医科大学医学系，1990年到1991年在伦敦大学皇家医学研究生院从事访问学者一年。
主要研究方向是临床药理和抗感染化疗。
翻开每一个家庭的小药箱，几乎都有抗生素的身影。
大家对抗生素并不陌生，也似乎知道抗生素吃多了不好，但到底应该怎么样科学地去使用呢，知道的人可能就不多了。
专家为你解读抗生素我国每年有八万人死于抗生素滥用记者：什么是抗生素?专家：严格来讲，抗生素是微生物本身产生一种化学物质，是为了保持自己的生存，来抑制周围的微生物生长的化学物质，人类把它提取出来，用来治疗细菌感染。
随着时代发展，在天然抗生素的基础上我们又合成了半合成的抗生素，及完全是我们人工合成的抗生素，它们都可以用来杀灭细菌。
记者：我们最近留意到，很多的医学工作者和有识之士，都在呼吁，现在我国出现了抗生素被滥用的情况。
专家：抗生素的滥用现象已经得到了共识。
我们北京大学临床药理研究所经过统计，国内在病房住院的病人当中大概80%的人用抗菌素，而且57%左右的人使用的是广谱抗菌素，同时在门诊抗生素滥用的情况也很严重，门诊大概百分之八九十的人使用抗菌素。
儿科门诊病人绝大部分是病毒感染引起的疾病，抗生素是用来杀菌的，不适用于病毒感染，从这个角度讲，儿科抗生素滥用的情况是非常严重的。
据统计，我国每年，大概有八万人死于抗生素滥用。
另有统计数字表明，我国7岁以下儿童由于抗生素滥用造成的失聪大概有30万。
抗生素不是消炎药也不是退热药，是抗菌药记者：我想，很多人愿意使用抗生素的原因是因为有这样一个感觉，用了抗生素，病会好的快一点，是这样吗?专家：抗生素的滥用现象是有很多复杂原因的。
抗生素应用现状与耐药(中华医学会继续教育9-27)
MRSA epidemiology -international
Prevalence of MRSA %
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0 Beijing
Shanghai Guangzhou Chongqing
Chengdu
Zhejiang
Xiamen Shangdong
Changsha Shangyang
= Streptococcus ?
PRSP 耐药机制
•青霉素作用靶位（PBPs）改变。 •肺炎链球菌有6种PBPs（ 1a, 1b, 2a, 2b, 2x, 和3.） 1a, 2x, 与2b变异致青霉素 MIC上升. •PBPs变异源于其他链球菌耐药基因与肺炎链球菌 基因重组。
PRSP治疗
•中敏：大剂量青霉素、阿莫西林、三代头 孢菌素、喹诺酮类
Resistant
>=2 >=2
PRSP epidemilogy 1
PRSP epidemiology 2
Prevalence of PRSP %
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Beijing
Zhejiang
Shanghai Chongqing
Korean Hongkong
PRSP
PRSP PBP 基因拼接
1. Double disc: >=5mm increase at the presentation of CA
2. MIC: 3 doubling dilutions decrease at the presentation of CA • 确定实验
注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究
注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究朱燕;吕媛;魏敏吉;张朴;康子胜;刘燕;梁军;张曼;肖永红【摘要】目的通过对比阿培南注射剂在中国健康人群中进行的连续给药药动学研究,进一步了解该药连续给药的药动学特点和可能产生的不良反应,为临床给药方案提供参考.方法采用开放试验设计,空腹给药的试验方法,在12名健康中国受试者(其中包括6名男性和6名女性)中连续7d静脉给予剂量为300mg的比阿培南注射液,每12h一次,并使用HPLC法测定给药后不同时间点的血、尿药物浓度.给药前、给药后分别进行各项指标的观察和检查.结果受试者连续7d静脉点滴300mg 比阿培南注射液后第1天和第7天的主要药动学参数分别如下,Cmax分别为(15.37±1.91)和(15.36±1.34)mg/L;Tmax分别为(1.00±0.00)和(1.00±0.00)h;AUC(0-t)分别为(26.55±2.90)和(24.68±1.51) mg·h/L;T1/2β分别为(1.09±0.25)和(1.00±0.25)h;CL分别为(11.10±1.35)和(11.86±0.73)L/h;Vc分别为(7.20±2.64)L,24h尿排出率为57.6％.结论连续7d静脉给予比阿培南300mg药动学结果说明,药物在体内无蓄积,受试者耐受性良好.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)002【总页数】4页(P149-152)【关键词】比阿培南;药动学;连续给药;高效液相色谱法【作者】朱燕;吕媛;魏敏吉;张朴;康子胜;刘燕;梁军;张曼;肖永红【作者单位】北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034;北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034【正文语种】中文【中图分类】R978.1注射用比阿培南(biapenem for injection)是由日本Lederle于1989年开发的一种碳青霉烯类抗生素。
喷尔舒壳聚糖长效抗菌材料
成膜特性
抗菌特性
成膜特性
壳聚糖季铵盐
有机硅季铵盐
成 膜 作 用
形成无形分子膜或相互交错的网状膜，其内外层为阳离子层 ，与皮肤、粘膜或创面胶联。
R=烃基 X=卤族元素
抗菌特性
R2
- +
细菌
-X R1
N
+ R3
- 真菌
R4
季铵盐结构式
- +
病毒
喷尔舒®壳聚糖长效抗菌材料特性
1、隐形成膜
本材料具有独特的聚阳离子特性，可在皮肤、创面 或粘膜表面形成一层稳定致密并带有较强正电荷的 高分子阳离子网状膜（隐形保护膜）。
壳聚糖
为天然抗菌剂，抑菌性来源于分子链上带正电荷的NH3+，同时作为 生物制剂能修复上皮组织，促进组织愈合。具有良好的吸附性、成膜性、 抗菌性、促进创面愈合、吸湿保湿性、生物相容性和生物可降解性。
壳聚糖季铵盐
壳聚糖季铵盐——经海洋生物壳聚糖经化学改性而制得的壳聚糖高级衍生 物，外观为白色或类似白色无定形粉末状固体，属天然生物助剂产品。
六要素”。 • 我国于1952年开始研究。1997年，研究开发课题列入国家科委九五攻关计
划，归属863计划。
产品介绍
重要材料 — 壳聚糖的研究历史 1995年，美国食品药品管理局（FDA）通过对甲壳素的审核，批准生产。 甲壳素又名甲壳质、几丁质，化学名为(1,4)—2—乙酰胺—2—脱氧—β—D—
OH O
CH 2OH O
OH O
NHCOCH 3 n
甲壳素
NH 2
n
壳聚糖
季铵盐
是阳离子型表面活性剂的一个大类，具有强烈的杀菌和抑霉防蛀性能。可 与表面呈负电荷的细菌之间形成电价键，在其细胞壁上产生应力，吸附并 改变胞膜通透性，使细胞内容物外渗，使酶和蛋白变性，抑制微生物新陈 代谢，导致微生物死亡。
从序贯疗法到合理用药
从序贯疗法到合理用药
钟振华
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2009(000)002
【摘要】抗生素滥用的问题在我国尤为突出。
北京大学临床药理研究所副所长肖永红教授指出，欧美发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10％左右，而在我国，使用量最低的医院占到30％，某些基层医院甚至高达50％。
【总页数】1页(P29)
【作者】钟振华
【作者单位】(Missing)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.用阿奇霉素序贯疗法和红霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的效果对比 [J], 赵青
2.红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的对比分析 [J], 谢树英
3.莫西沙星序贯疗法与左氧氟沙星序贯疗法治疗老年肺炎的效果对比 [J], 季文锋;单建芳
4.三联疗法、序贯疗法及反向序贯疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效 [J], 陈晓仰;郑晓辉;林桂茹;杜冰
5.序贯疗法与临床合理用药 [J], 徐文
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加强监管与教育,促进抗生素合理应用00-肖永红
77787/27.36% 28392/30.93% 24773/31.03% 24442/37.77% 16363/31.3% 17912/39.81% 189669/30.7%
2002
77524/26.27% 36105/31.29% 26976/29.77% 30206/38.67% 19987/31.97% 18824/38.82% 209622/30.37%
加强监管与教育 促进抗生素合理应用
肖永红
北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科
抗生素谁没用过？ 谁不会用抗生素？
0% ??
谁会合理使用抗生素？ ???
提纲• 国内抗生素应用现来自 • 合理用药 • 教育与培训 专业培训 医德培训与教育 • 监管的作用 政府监管 医院监管
2001-2003年长江流域6城市抗菌药 使用金额（万元/所占百分比)
销售抗生素情况
非人用抗生素使用
ANTIBIOTICS:TAKING IT , PROMOTING YOUR GROWTH & PREVENTING YOU FROM DISEASES, DON’T CARING HUMANBEING’S HEALTHY.
2003
91533/25.37% 42359/30.69% 33955/30.69% 38869/39.76% 24911/31.33% 22643/37.01% 254271/30.0%
科别抗菌药物应用情况
科别 内科 外科 妇产科 儿科 神内科 神外科 眼科 耳鼻喉科 全院 病例数 369 264 237 14 180 100 2 9 1175 用药数 263 226 180 13 85 86 1 9 863 比率（%） 71.27 85.61 75.95 92.86 47.22 86.00 50.00 100 73.45
MDR流行病学
1.严重疾病，长期入住ICU病房的患者。 2.严重免疫抑制，如肿瘤患者。 3.外科胸腹腔大手术后患者。 4.侵袭性操作，留置中央导管的患者。 5.长期住院患者、由VRE定植的患者。 6.接受广谱抗菌药物治疗，曾口服、静脉接受万古霉素治疗的患者。
对临床常用药物的敏感率
敏感率（%） 耐药率（%） 氨苄西林 11.0 89.0 红霉素 4.0 92.1 左氧氟沙星 13.9 82.4 利奈唑胺 100.0 0 万古霉素 94.7 3.8 替考拉宁 97.0 2.3 四环素 51.0 46.4 磷霉素 73.2 19.1
HA-MRSA （1）社区发病 是指具备下列至少一项医院内感染危险因素： 1.入院时带有侵入性设备。 2.有MRSA定植或感染病史。 3.在阳性结果之前12月内有手术、住院、透析、或在护理机构长期居住。 （2）医院发病 从入院48小时后患者的正常无菌部位分离出病菌。
呼吸道定植
皮肤定植
伤口定植
胃肠道定植
正常菌群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象称为定植 鲍曼不动杆菌可在正常人体体表与外界相通的腔道如呼吸道、皮肤、胃肠道和伤口等部位定植
3. Nature Publishing Group. Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951
常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。
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20.4.7
AB PK/PD
6
抗菌药物主要PK情况
参数
青霉 头孢 炭青 单环 氨基 大环 喹诺 糖肽 四环 素类 菌素 霉烯 类 糖苷 内酯 酮类 类 素类
T1/2(h) <1 2 1 2 2 4-60 4-20 5 10-20
Vd
低 中 中 中 低 高 中/高 中 高
特殊部位 低 一般 一般 一般 低 低 中 一般 低 (CSF)
20.4.7
AB PK/PD
18
谢谢
抗菌药物临床药理基础
肖永红 北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科
20.4.7
AB PK/PD
1
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
20.4.7
AB PK/PD
2
药效学（pharmacodynamics）
反映药物发生药理活性情况， 包括作用机制,体内、体外活性 状况，量效关系等。
• 这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克 拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮
20.4.7
AB PK/PD
16
抗生素PK/PD研究的价值
• 给药方案的制定与优化； • 指导经验用药； • 新抗生素或新剂型研究；
• 体内抗生素后效应；
• 研究蛋白结合率对药效的影响；
• 体内细菌耐药性研究；
• 20.4.7 建立抗生素药敏AB实PK/验PD 临界浓度。
Pharmacodynamics Pharmacokinetics
Pkinetics/Pdynamics
抗菌药物的杀菌过程
• 1st: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)
• 2ed:占据足够的位点数量
(抗菌药物浓度)
• 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间
细菌
目标AUIC
革兰阴性菌
≥125
铜绿假单胞菌
≥125
肺炎链球菌
≥30
厌氧菌
≥15-30???
葡萄球菌、肠球菌 ？？？
浓度依赖性抗菌药物
抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC
>10 ；AUC/MIC≥125(FQ)
这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇 霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。
20.4.7
AB PK/PD
14
β-内酰胺类T>MIC期望值
碳青霉烯类：20-25% 青霉素类：20-35% 头孢菌素类：35-55%
20.4.7
AB PK/PD
15
浓度非依赖性抗菌药物
• 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密 切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之 上有关。
• 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌 MIC之上一定时间。一般为40%给药间 歇以上。
• 动物保护实验
• 临床实验: 临床有效，细菌学效果等
20.4.7
AB PK/PD
4
药效学研究价值
• 确定有无临床应用价值; • 确定临床适应感染菌对象; • 临床治疗参考：药物敏感试验； • 不同药物之间比较； • 耐药性特性.
抗菌药物临床药理基础
•药效学
•作用机制
•药效学参数
•药代动力学
•PK/PD
药代动力学研究价值
• 了解药物在体内过程； • 人体内有无适应症； • 人体那些部位疾病适应； • 不同人群用药方法设定； • 不同人群给药剂量设定。
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数ຫໍສະໝຸດ • 药代动力学• PK/PD
20.4.7
AB PK/PD
9
抗菌药物PK/PD
(pharmacokinetics/pharmacodynamics)
20.4.7
AB PK/PD
3
抗菌药物药效学指标
• 体外药效学指标
– 药物敏感试验
• 纸片法药敏实验 • 半定量药敏实验:MIC、MBC • 杀菌曲线 • 体液杀菌作用：SBC、UBC
– 抗菌谱 – 抗生素后效应(PAE,SME,etc) – 联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗 – 耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等
17
抗菌药物临床药理基础
•抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；
•PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；
•PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联 系分析: PK/PD
•PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确 立、给药方法设定与优化具有重要价值；
•临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。
（暴露时间）
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic
• 抗菌药物在人体内呈动态过程（PK） • 抗菌药物效果与浓度/时间有关 • 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC
• 抗菌药物效果与细菌敏感性有关 • MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）
不同细菌感染的目标AUIC