细胞免疫治疗 ppt课件
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CART细胞治疗ppt课件
在此之后，针对复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的CAR-T细 胞免疫治疗便迅速受到全球淋巴瘤相关专家和制药公司的关注 和跟进。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
Байду номын сангаас. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
图1 嵌合抗原受体结构示意图[2]
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通 常为CD3ζ或FcεRIγ。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 胞表面共刺激分子表达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能 识别肿瘤细胞，但由于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在体内 存在时间短，临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌 ，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照 T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
[1]徐晓军，赵海招，汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.
Байду номын сангаас. 概述
1.1 CAR-T细胞概念 T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞，其作用 的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。 然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下 降，破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的 免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增 殖。 而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌 的抗体可以直接与相应的抗原结合。
图1 嵌合抗原受体结构示意图[2]
[2]陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第一代CAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通 常为CD3ζ或FcεRIγ。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 胞表面共刺激分子表达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能 识别肿瘤细胞，但由于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在体内 存在时间短，临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌 ，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
2. 分子结构——嵌合抗原受体的演化
第二代CAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照 T细胞活化的“双信号学说”，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
免疫治疗免疫相关不良反应的处理PPT课件
第2页/共34页
目录
免疫相关不良反应的发生机制及特点 常见免疫相关不良反应的处理
第3页/共34页
常见irAEs：皮肤毒性、胃肠道毒性、内分泌系统毒性
PD-(L)1抑制剂所致不良反应 (一项纳入20128例患者的荟萃分析)
CTLA-4抑制剂所致不良反应 (一项纳入1265例患者的荟萃分析)
• 最常见的靶器官： 皮肤：44% 胃肠道：35%
的NSCLC患者；存在COPD、肺纤维化、肺部活动性感染的患者
分级
G1
描述
无症状; 局限于单个肺叶或 <25%的肺实质
I级推荐
基线检查: 胸部 CT、血氧饱和 度、血常规、肝肾功能、电解质、 TFTs、ESR 、肺功能
考虑在 3~4 周后复查胸部 CT 及肺功能 如影像学好转，密切随访并恢复 治 疗 如影像学进展，升级治疗方案， 暂停 ICIs 治疗 如影像学无改变，考虑继
卡瑞利珠单抗：0.9%
出现腹痛、腹泻，要警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性
分级
描述
I级推荐
无症状;只需临
化验检查:血常规、肝肾功能、电解质、甲状 腺功能 粪便检查:镜检白细胞、虫卵、寄生
G1
床或诊断性观察 (1 级 腹 泻
虫、培养、 病毒、艰难梭菌霉素、隐孢子虫和培养耐药病 原体
≤ 4 次 / 日)
可继续 ICIs 治疗 必要时口服补液、使用止泻药物对症处理 避免高纤维 / 乳糖饮食
（G4住院治疗，考虑收入ICU治疗）
暂停使用
局部使用糖皮质激素，或全身使用 糖皮质激素，
口服泼尼松，0.5-1mg/（kg.d） 甲基泼尼松龙
停用
基于患者的风险/获益比讨论是 否恢复ICICs治疗
CART细胞免疫疗法PPT课件
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发 展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步 提升。
未来CART细胞免疫疗法有望 与其他治疗手段相结合，形 成综合治疗方案，提高治疗 效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生 产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用 。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节 仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性 。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编 辑技术等方式，提高CART细胞的疗效 和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特 异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细 胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表 达特异性受体。
疗成本、提高CART细 胞的持久性和安全性、以及 如何应对可能出现的免疫排 斥反应等。
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发 展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步 提升。
未来CART细胞免疫疗法有望 与其他治疗手段相结合，形 成综合治疗方案，提高治疗 效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生 产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用 。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节 仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性 。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编 辑技术等方式，提高CART细胞的疗效 和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特 异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细 胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表 达特异性受体。
疗成本、提高CART细 胞的持久性和安全性、以及 如何应对可能出现的免疫排 斥反应等。
细胞免疫治疗(医学PPT课件)
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
检查日期
ALT 正常值 正常值 正常值 正常值 578.5 584 11.6 15.8 398.5 正常值 265.9
AST 正常值 正常值 正常值 正常值 253.3 407.7 16.5 14.5 132.2 61.5 133.6
13
肿瘤综合治疗
治疗时机与方案
联合治疗意义
手术后联合DC/CIK 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复 发；
放疗联合DC/CIK 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用；
化疗联合DC/CIK 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；
11
治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
ALT 34.4 35.2 848.8 45.5 467 69.9 189.9 正常值 58.9 40.5 50 正常值
AST 31.3 32.7 567 35.7 160.9 38.5 74.6 正常值 35.9 28.3 42 正常值
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势
免疫治疗 checkmate 032 PPT课件
59
67 33
50 49 1
92 7 1
33 67 0
Nivo+Ipi (n=95)
65.0(41-91) 51
63
67 33
42 57 1
95 4 1
28 71 1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计—非随机队列
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）
免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab±Ipilimumab治疗SCLC
正在进行之中的III期研究
随机 1:1:1 随机 1:1
CheckMate 451：研究设计 • 当前入组患者
关键入组标准 •ED-SCLC •1L PLT-CT治疗4个周 期后获得持续的 SD/PR/CR •无症状性CNS转移 •既往治疗的毒性消 退至≤1级 •ECOG PS≤1
未进行PD-L1筛选
非随机队列
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期
（n=61）b
随机队列
随机3：2
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）
67 33
50 49 1
92 7 1
33 67 0
Nivo+Ipi (n=95)
65.0(41-91) 51
63
67 33
42 57 1
95 4 1
28 71 1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计—非随机队列
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）
免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab±Ipilimumab治疗SCLC
正在进行之中的III期研究
随机 1:1:1 随机 1:1
CheckMate 451：研究设计 • 当前入组患者
关键入组标准 •ED-SCLC •1L PLT-CT治疗4个周 期后获得持续的 SD/PR/CR •无症状性CNS转移 •既往治疗的毒性消 退至≤1级 •ECOG PS≤1
未进行PD-L1筛选
非随机队列
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期
（n=61）b
随机队列
随机3：2
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）
《细胞免疫》PPT课件
HIV侵入后HIV和T细胞浓度变化
四、免疫系统的功能
1、防卫 2、监控和去除
五、 免疫学的应用
• 免疫学应用在三个方面：
1.免疫预防 2.免疫治疗 3.器官移植
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，患者 体内的自身抗体破坏了神经一肌内突触后 膜的受体蛋白。正确的治疗措施是 A A.注射激素抑制抗体产生 B.注射神经递质提高传递效率 C.注射受体蛋白增加受体数量 D.注射淋巴因子增强免疫能力
《细胞免疫》PPT课件
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体液免疫
记忆细胞
吞
增殖分化 增殖分化
抗
原
摄
噬
细 胞
处 理
T 细胞
B 细胞
淋 巴
增 殖
浆 细胞
抗体
分 泌
取传
因
分
递
子
化
特异性结合
思考：
1、能特异性识别抗原的细胞和物质有哪些？
B细胞、T细胞、记忆细胞和抗体
2、浆细胞的来源？ B细胞被抗原刺激后直接增殖分化；B 细胞被抗原刺激并在淋巴因子的作用下 增殖分化；记忆细胞识别抗原后增殖分
3、如化果。切除小鼠的胸腺，其体液免疫功能会
2、如果切除小鼠的胸腺，其免疫功能会如何变 化？
丧失细胞免疫，但仍保存局部体液免疫
三、免疫失调引起的疾病
㈠免疫功能过强
1、自身免疫病：
病例：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 风湿性心脏病、重症肌无力
原因：免疫系统异常敏感、反响过度，将自 身物质当作外来异物进展攻击而引起的。
高中生物细胞免疫ppt课件
05
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。
CHAPTER
细胞免疫的应用
疫苗接种是预防传染病的有效手段，通过刺激机体产生特异性免疫反应，从而产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
疫苗的研发需要了解病原体的抗原特性、免疫原性以及机体的免疫反应机制，通过选择合适的疫苗佐剂、免疫途径和接种方案，达到预防和控制传染病的目的。
器官移植是治疗某些严重器官疾病的有效手段，通过将器官从一个个体转移到另一个个体，以替代病变器官的功能。
VS
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答，通过激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。细胞免疫应答具有识别抗原的特异性，能够直接杀伤靶细胞或释放淋巴因子激活其他免疫细胞来杀伤靶细胞。
细胞免疫应答可分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。在感应阶段，抗原被巨噬细胞等抗原提呈细胞摄取和处理，暴露出其抗原决定簇，再呈递给T细胞；在反应阶段，T细胞与抗原提呈细胞的识别导致T细胞的活化、增殖和分化；在效应阶段，活化的T细胞释放淋巴因子，激活巨噬细胞和NK细胞等效应细胞来清除抗原。
细胞免疫在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，例如CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂等治疗方法，都是基于细胞免疫的原理来设计。这些治疗方法通过调节机体免疫反应，增强肿瘤细胞的抗原性，提高机体的抗肿瘤能力。
06
CHAPTER
总结与复习
细胞免疫的基本概念
细胞免疫是生物体通过细胞对病原体的识别和清除，以维持内环境稳态的一种防御机制。
掌握细胞免疫的基本概念和原理。
了解细胞免疫在人体健康和疾病中的作用。
培养学生对生物学的兴趣和好奇心，提高他们的科学素养。
02
CHAPTER
细胞免疫基础知识
免疫系统是人体的重要防线，负责抵御外来病原体入侵。
细胞免疫ppt课件
APC提呈的抗原信息与T细胞表面的受体相匹配时，T细胞被激活，开始 增殖并分化为效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞激活
T细胞激活需要双信号刺激，第一信号来自抗原提呈细胞（APC）的抗原信息，第二信号来 自辅助性T细胞（Th）分泌的细胞因子。
第一信号使T细胞进入激活状态，第二信号促进T细胞的增殖和分化，形成效应T细胞或记忆 T细胞。
T细胞激活后，会分泌细胞因子等效应分子，进一步调节免疫应答。
细胞因子的作用
细胞因子是由免疫细胞分泌的调节分 子，在免疫应答中发挥重要作用。
不同的细胞因子在免疫应答中发挥不 同的作用，如干扰素-γ（IFN-γ）促 进Th1细胞的分化，而白细胞介素-4 （IL-4）促进Th2细胞的分化。
细胞因子可以调节T细胞的增殖、分 化以及效应功能，如促进T细胞的活 化、增殖和分化为Th1、Th2、Th17 等亚型。
B淋巴细胞
产生特异性抗体，参与体液免疫 应答。
巨噬细胞
吞噬作用：吞噬并消 化病原体和细胞碎片 。
细胞因子分泌：调节 免疫反应。
抗原提呈：将抗原信 息传递给淋巴细胞。
树突状细胞
抗原提呈
高效地摄取、处理和提呈抗原。
免疫激活
刺激初始T细胞增殖和分化。
免疫调节
抑制或促进T细胞应答。
其他细胞
自然杀伤细胞
调节T细胞
非特异性地杀伤被感染的细胞或肿瘤 细胞。
抑制其他T细胞的活化，维持免疫稳 态。
细胞毒性T细胞
通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 。细胞免疫来自激活与03调节
抗原识别
抗原识别是细胞免疫的第一步，主要依赖于抗原提呈细胞（APC）和T细 胞之间的相互作用。
APC通过吞噬、加工和提呈抗原，将抗原信息传递给T细胞，激活T细胞 的免疫应答。
T细胞激活
T细胞激活需要双信号刺激，第一信号来自抗原提呈细胞（APC）的抗原信息，第二信号来 自辅助性T细胞（Th）分泌的细胞因子。
第一信号使T细胞进入激活状态，第二信号促进T细胞的增殖和分化，形成效应T细胞或记忆 T细胞。
T细胞激活后，会分泌细胞因子等效应分子，进一步调节免疫应答。
细胞因子的作用
细胞因子是由免疫细胞分泌的调节分 子，在免疫应答中发挥重要作用。
不同的细胞因子在免疫应答中发挥不 同的作用，如干扰素-γ（IFN-γ）促 进Th1细胞的分化，而白细胞介素-4 （IL-4）促进Th2细胞的分化。
细胞因子可以调节T细胞的增殖、分 化以及效应功能，如促进T细胞的活 化、增殖和分化为Th1、Th2、Th17 等亚型。
B淋巴细胞
产生特异性抗体，参与体液免疫 应答。
巨噬细胞
吞噬作用：吞噬并消 化病原体和细胞碎片 。
细胞因子分泌：调节 免疫反应。
抗原提呈：将抗原信 息传递给淋巴细胞。
树突状细胞
抗原提呈
高效地摄取、处理和提呈抗原。
免疫激活
刺激初始T细胞增殖和分化。
免疫调节
抑制或促进T细胞应答。
其他细胞
自然杀伤细胞
调节T细胞
非特异性地杀伤被感染的细胞或肿瘤 细胞。
抑制其他T细胞的活化，维持免疫稳 态。
细胞毒性T细胞
通过释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 。细胞免疫来自激活与03调节
抗原识别
抗原识别是细胞免疫的第一步，主要依赖于抗原提呈细胞（APC）和T细 胞之间的相互作用。
APC通过吞噬、加工和提呈抗原，将抗原信息传递给T细胞，激活T细胞 的免疫应答。
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2. PROVENGE 治疗组的患者三年生存率比 安慰剂组高出38%（31.7% vs 23%） 3. IMPACT study 的结果 p=0.032 ，高于预期 的 p=0.043，治疗组死亡风险比对照组降低了 22.5%（HR=0.775） 4. PROVENGE 的安全性良好，显著延长患 者的中位生存时间，提高三年生存率。
monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK)
多肽 重组蛋白 肿瘤细胞
病毒载体
细菌 核酸 在研的多种治疗性疫苗将能够启动新的T细胞，并诱导慢性活化的非保护性的CD8+ T细 胞成为健康CD8+ T细胞，进而形成CTL发挥抗肿瘤效应，还可以产生长寿记忆性CD8+
T细胞从而能够快速产生新的效应T细胞，分泌细胞毒分子，从而防止肿瘤复发。
Palucka K et al. Immunity. 2013;39(1):38-48
过继性T细胞回输是肿瘤免疫ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗的又一个新兴领域
Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology
免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗 原受体，有望克服免疫耐受。目前面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性识别 能力的增强和大规模细胞培养体系的建立。
2008
Cell Based Tumour Vaccine
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer
cells, LAK)
肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes,
TIL)
CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3
肿瘤免疫治疗历史沿革
Renaissance phase
Skepticism phase
Enthusiasm phase
Explosion phase
Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.
肿瘤过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤的第四种治疗模式
♦ 特异性T细胞免疫治疗
▪可实现晚期恶性黑色素瘤的 50%以上的CR+PR
• Science, 2002 • NEJM, 2008
♦ 非特异性细胞免疫治疗
▪ αβT细胞可显著延长术后患 者的无复发生存期
▪可显著提高晚期恶性黑色素 瘤患者的生存期
• PNAS, 2002
The Lancet, 2000 韩国KFDA IV期临床证实
Cellular Immunotherapy, where have we been… Adoptive Cellular Immunotherapy
LAK,TIL,CD3AK, CIK,NK, NKT, γδT, CTL,………
1985
Tumor cell vaccine, Dendritic Cell vaccine…….
7
以树突状细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗使肿瘤个性化治疗成为可能
Dendritic-Cell-Based Therapeutic Cancer Vaccines might enable the development of next-generation curative therapies for individuals with cancer
Kalos M et al. Immunity. 2013;39(1):49-60
9
美国 Dendreon 公司进行了树突状细胞疫 苗 (PROVENGE)治疗雄性激素非依赖的晚期 前列腺癌患者的 Ⅲ 期临床试验（ 2009.4.28 ）， 结果显示：
1. PROVENGE 治疗组的患者中位生存时间 高于安慰剂组患者4.1个月（25.8个月 vs 21.7 个月）
美国II期临床 (NK-92) 日本III期临床 (αβT细胞) 韩国III期临床 (αβT细胞)
▪ 可显著延长患者的生存期
♦ T细胞特异性基因修饰
▪ TCR转基因可实现晚期恶性 黑色素瘤患者的PR ▪白血病患者的CR
• Science, 2006 • Sci Transl Med, 2011
细胞免疫治疗
细胞治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的细胞 用于疾病或损伤的治疗、预防。
用于肿瘤、艾滋病、肝炎、糖尿病、器官移植、心血管疾病、
脊髓损伤、帕金森病等领域 肿瘤的继承性免疫治疗
治疗性细胞疫苗
腺体细胞移植 神经细胞及心血管 细胞移植为基础的细胞治疗技术 以镇痛和抗衰老的牛肾上腺细胞 和羊胎细胞的异种细胞治疗技术
体细胞治疗已经成为多种疾病的有效治疗方式
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264
250 200 150 100 50 0
肿瘤
肿瘤 感染性染病 自身免疫性疾病 心脏及血液疾病 损伤及其他疾病
19
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25
16
感染性染病 自身免疫性 心脏及血液 损伤及其他 疾病 疾病 疾病
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的免疫细 胞用于疾病或损伤的治疗、预防。 包括淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及其他 免疫相关细胞 用于免疫相关性疾病的治疗或预防，包括肿瘤、感染性疾病以及自身 免疫性疾病的细胞免疫治疗。
肿瘤的免疫治疗/生物治疗
抗体 2013年六大值得关注的科学领域之一：肿瘤免疫治
肿瘤疫苗
树突状细胞疫苗
疗
过继细胞治疗
……
2014年1月 细胞因子 2013年度十大科技突破之一：肿瘤免疫治疗
One book has closed, and a new one has opened.
肿瘤免疫治疗方兴未艾 Cancer immunotherapy holds considerable promise
国际上批准临床应用的过继性细胞治疗产品
日本：厚生省 医疗技术： αβT细胞 NK细胞 NKT细胞
韩国：FDA 产品：Immuncell-LC （ αβT细胞）
限制肿瘤免疫应答的因素
细胞免疫治疗分类
主动性细胞免疫治疗（细胞治疗性疫苗）
被动性细胞免疫治疗 （过继性细胞治疗）
monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK)
多肽 重组蛋白 肿瘤细胞
病毒载体
细菌 核酸 在研的多种治疗性疫苗将能够启动新的T细胞，并诱导慢性活化的非保护性的CD8+ T细 胞成为健康CD8+ T细胞，进而形成CTL发挥抗肿瘤效应，还可以产生长寿记忆性CD8+
T细胞从而能够快速产生新的效应T细胞，分泌细胞毒分子，从而防止肿瘤复发。
Palucka K et al. Immunity. 2013;39(1):38-48
过继性T细胞回输是肿瘤免疫ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗的又一个新兴领域
Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology
免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗 原受体，有望克服免疫耐受。目前面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性识别 能力的增强和大规模细胞培养体系的建立。
2008
Cell Based Tumour Vaccine
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer
cells, LAK)
肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes,
TIL)
CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3
肿瘤免疫治疗历史沿革
Renaissance phase
Skepticism phase
Enthusiasm phase
Explosion phase
Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.
肿瘤过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤的第四种治疗模式
♦ 特异性T细胞免疫治疗
▪可实现晚期恶性黑色素瘤的 50%以上的CR+PR
• Science, 2002 • NEJM, 2008
♦ 非特异性细胞免疫治疗
▪ αβT细胞可显著延长术后患 者的无复发生存期
▪可显著提高晚期恶性黑色素 瘤患者的生存期
• PNAS, 2002
The Lancet, 2000 韩国KFDA IV期临床证实
Cellular Immunotherapy, where have we been… Adoptive Cellular Immunotherapy
LAK,TIL,CD3AK, CIK,NK, NKT, γδT, CTL,………
1985
Tumor cell vaccine, Dendritic Cell vaccine…….
7
以树突状细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗使肿瘤个性化治疗成为可能
Dendritic-Cell-Based Therapeutic Cancer Vaccines might enable the development of next-generation curative therapies for individuals with cancer
Kalos M et al. Immunity. 2013;39(1):49-60
9
美国 Dendreon 公司进行了树突状细胞疫 苗 (PROVENGE)治疗雄性激素非依赖的晚期 前列腺癌患者的 Ⅲ 期临床试验（ 2009.4.28 ）， 结果显示：
1. PROVENGE 治疗组的患者中位生存时间 高于安慰剂组患者4.1个月（25.8个月 vs 21.7 个月）
美国II期临床 (NK-92) 日本III期临床 (αβT细胞) 韩国III期临床 (αβT细胞)
▪ 可显著延长患者的生存期
♦ T细胞特异性基因修饰
▪ TCR转基因可实现晚期恶性 黑色素瘤患者的PR ▪白血病患者的CR
• Science, 2006 • Sci Transl Med, 2011
细胞免疫治疗
细胞治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的细胞 用于疾病或损伤的治疗、预防。
用于肿瘤、艾滋病、肝炎、糖尿病、器官移植、心血管疾病、
脊髓损伤、帕金森病等领域 肿瘤的继承性免疫治疗
治疗性细胞疫苗
腺体细胞移植 神经细胞及心血管 细胞移植为基础的细胞治疗技术 以镇痛和抗衰老的牛肾上腺细胞 和羊胎细胞的异种细胞治疗技术
体细胞治疗已经成为多种疾病的有效治疗方式
300
264
250 200 150 100 50 0
肿瘤
肿瘤 感染性染病 自身免疫性疾病 心脏及血液疾病 损伤及其他疾病
19
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感染性染病 自身免疫性 心脏及血液 损伤及其他 疾病 疾病 疾病
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的免疫细 胞用于疾病或损伤的治疗、预防。 包括淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及其他 免疫相关细胞 用于免疫相关性疾病的治疗或预防，包括肿瘤、感染性疾病以及自身 免疫性疾病的细胞免疫治疗。
肿瘤的免疫治疗/生物治疗
抗体 2013年六大值得关注的科学领域之一：肿瘤免疫治
肿瘤疫苗
树突状细胞疫苗
疗
过继细胞治疗
……
2014年1月 细胞因子 2013年度十大科技突破之一：肿瘤免疫治疗
One book has closed, and a new one has opened.
肿瘤免疫治疗方兴未艾 Cancer immunotherapy holds considerable promise
国际上批准临床应用的过继性细胞治疗产品
日本：厚生省 医疗技术： αβT细胞 NK细胞 NKT细胞
韩国：FDA 产品：Immuncell-LC （ αβT细胞）
限制肿瘤免疫应答的因素
细胞免疫治疗分类
主动性细胞免疫治疗（细胞治疗性疫苗）
被动性细胞免疫治疗 （过继性细胞治疗）