第八章 抗生素
药物化学第八章抗生素1β内酰胺类
半 胱氨 酸 Cys
O HH
结构特点
RN H
S N
O
COOH
❖ 分解1、β-内酰胺环、四氢噻唑环、 缬氨酸 Val
酰胺侧链
❖ 分解2、半胱氨酸、缬氨酸、侧链；
➢ 两个环张力都较大（故体内活性和体外易失 活）：β-内酰胺环，四氢噻唑环；
➢ 两个环不在一个平面上，致使β-内酰胺环中 的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭，羰基
分类—按化学结构
β-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 其它类
OH H N
Cl Cl
O2N
O OH
OH HH
NMe2 OH
OH
O HH
N
S
H
N
O
COOH
OH O
OH O
CONH2
HO
HO HO
O
OH
OH
O NHMe OH
H2N O
O
O HN
O
HO
OH O
HO OO
NMe2
O
O OMe
阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增
加对酸的稳定性。
O
HH
O N
S
H
N
O
COOH
青霉素V
青霉醛
青霉胺
胺，醇
H R'CONH
O
H S
N COOH
RNH2 or ROH
青霉素
HH
RCONH
S
O HN OH
COOR
青霉酸酯 or
HH
RCONH
S
O HN OH
CONHR
青霉酰胺
性质小结
由以上稳定性可见： ❖ 青霉素只能注射给药 ❖ 在肠胃中，青霉素易分解失活
第八章：抗生素(第二部分2005年)
CH3OH
7 8 6 5
N(CH3)2
4
在四环素 5 位多一个OH 多 土霉素： 多 金霉素： 在四环素 7 位多一个氯原子 结构区别 少 多西霉素：在四环素 6 位少一个羟基 ,5位多一个羟基 又称脱氧霉素或强力霉素 美他环素： 四环素 6 羟基和甲基上的氢脱水成甲烯 甲 又称甲烯土霉素，口服吸收好
红 霉 药物名称 素 环数 与红霉素相 比结构特点 乙酯成酯 乙酯 讲授人： 讲授人：叶发青 14内 酯 14 内酯(无苦味 无苦味) 无苦味 5 位氨基糖 2 位氨基糖上 位 氧与 琥 珀 酸 C9 上成肟 14 内酯 琥乙红霉素 罗红霉素
OH 10 8
9
7 11 OH 6 12 5 14 HO 13 O 4 O 12 3
讲授人： 讲授人：叶发青 第十三章： 第十三章：抗生素
四环素类抗生素习题
• 23. 与下列结构式不符的叙述为 (A) 23.
• A. 药品名为多西环素 B. 药品名为美他环素C .为半合成的四环素类抗 药品名为美他环素C 生素 D.因 6 位没有羟基故稳性较好 E. 易溶于水 , 口服吸收良好 • 24. 四环素类抗生素不稳定的主要原因在于 (D) (D) • A.A 环的酚羟基 B .C 环的烯醇基 C .D 环的酮基 D .6- 位羟基E .5.6- 位羟基E .5位羟基 • 25. 下列叙述中与多西环素不符的是 (B) 25. • A.为土霉素 6 位去羟基的化合物 B .结构中含有两个二甲氨基 • C.因为 6 位没有羟基, 故稳定性较好 D. 为酸碱两性的化合物 C.因为 位没有羟基, • E. 药效为四环素的 10 倍
OH
3
H
9 10 11
H
12
OH
西南科技大学药物化学 复习题 8 14章
西南科技大学药物化学复习题 8 14章西南科技大学药物化学复习题8-14章第八章抗生素一、单项选择题1．化学结构如下的药物是aohha.头孢氨苄b.头孢克洛snh.h2oc.头孢哌酮d.头孢噻肟nhnh2oe.头孢噻吩ooh2．青霉素钠在室温和浓酸溶液中可以出现哪种变化da.分解为青霉醛和青霉胺b.6-氨基上的酰基侧链发生水解c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸d.发生分子内重排生成青霉二酸e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是ca.阻碍核酸的激活和mRNAb.影响细胞膜的渗透性c.遏制粘肽转回肽酶的活性,制止细胞壁的制备d.为二氢叶酸还原成酶抑制剂e.阻碍细菌蛋白质的制备4．氯霉素的化学结构为bno2a.b.no2c.so2ch3hcohcl2chconhchhochchnhcochcl2hoccl2chconhchhch2ohno2d.e.ch2ohno2ch2ohhoccl2ch conhchhhchcohnhcochcl2ch2ohch2oh5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素aa.大环内酯类b.氨基糖苷类c.β-内酰胺类d.四环素类e.氯霉素类6．以下哪一个药物不是粘肽转回肽酶的抑制剂da.氨苄西林b.氨曲南c.克拉维酸钾d.阿齐霉素e.阿莫西林7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：ca．大环内酯类抗生素b．四环素类抗生素c．氨基糖苷类抗生素d．β-内酰胺类抗生素e．氯霉素类抗生素8．阿莫西林的化学结构式为coa.b.ohhnhonhosonahhncoohnnh2hosc.hoonnh2hohhncoohsd.onnh2hohhnscooh9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是ba.氨苄西林b.氯霉素c.泰利霉素d.阿齐霉素e.阿米卡星10.以下哪个药物属单环β-内酰胺类抗生素ba.舒巴坦b.氨曲南c.克拉维酸d.甲砜霉素e.亚胺培南二、多选题1．以下药物中,哪些药物就是半制备红霉素的衍生物abda.阿齐霉素b.克拉霉素c.甲砜霉素d.泰利霉素e.柔红霉素2．下列药物中,哪些可以口服给药acea.琥乙红霉素b.阿米卡星c.阿莫西林d.头孢噻肟e.头孢克洛3．氯霉素具备以下哪些性质bdea.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1r,2s(+)型异构体b.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解c.结构中含有甲磺酰基d.主要用作痢疾,斑疹伤寒,副伤寒等e.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血4．下列哪些说法不正确aea.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同b.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定c.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都所含游离的氨基,都会出现相似的聚合反应d.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较差的抗菌活性e.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5．红霉素符合下列哪些描述acea.为大环内酯类抗生素b.为两性化合物c.结构中存有五个羟基d.在水中的溶解度很大e.对耐药的金黄色葡萄球菌有效率6．以下哪些药物就是通过遏制细菌细胞壁的制备而产生抗菌活性的acea.青霉素钠b.氯霉素c.头孢羟氨苄d.泰利霉素e.氨曲南7．头孢噻肟钠的结构特点包括：ada．其母核就是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而变成b．含有氧哌嗪的结构c．含有四氮唑的结构d．含有２-氨基噻唑的结构e．含有噻吩结构8．青霉素钠具有下列哪些性质aba.在碱性介质中，β-内酰胺环路断裂b.存有轻微的过敏反应c.在酸性介质中平衡d.6位上具备α-氨基苄基侧链e.对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效率9．下列叙述中，对阿莫西林哪些就是恰当的abea.为广谱的半合成抗生素b.口服吸收良好c.对β-内酰胺酶平衡d.易溶于水,临床用其注射剂e.室温放置会发生分子间的聚合反应10．克拉维酸可以对以下哪些抗菌药物起至提质促进作用：aba.阿莫西林b.头孢羟氨苄c.克拉霉素d.阿米卡星e.土霉素三、问答题1．天然青霉素g有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
08第八章 抗 生 素
耐酸(青霉素V衍生物)
青霉素的改造
耐酶(苯唑西林)
广谱(阿莫西林) 天然青霉素G、X、K、V、N 主要是侧链不同，在发酵时加入侧链相应的酸可使相 应青霉素产量增加。 青霉素V发现表明：侧链中引入电负性基可阻止侧链羰 基电子向β-内酰胺环转移。由此得到耐酸青霉素 耐酸青霉素：非 耐酸青霉素 奈西林、丙匹西林、阿度西林。
第八章 抗 生 素(Antibiotics)
抗生素： 抗生素：某些微生物的代谢产物或合成的类似物在
小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不 会产生严重的毒性。
应用： 应用： (1)抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性 疾病。 (2)某些抗生素有抗肿瘤活性； (3)某些抗生素有免疫抑制和刺激植物生长作用。 来源： 来源： (1)生物合成； (2)化学全合成； (3)半合成。
头孢噻肟钠 (Cefotaxime Sodium)
(6R,7R)-3-[(乙酰氧基) 甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚 氨基) 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯2-甲酸钠盐 第三代
头孢噻肟钠
甲氧肟基：顺式，抗菌活性强于反式。 光照可变为反式，故应避光保存。
C-３位乙酰氧基的所引起的反应 ３
C-2-C-3双键以及β-内酰胺环形成一个较大的共轭体系， 当受到亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻时，C-3位乙酰 氧基是一个较好的离去基团带着负电荷离去，导致β内酰胺环开环，Cephalosporins失活。 可考虑C-7和C-3的修饰以增加稳定必性。
C-３位乙酰氧基的所引起的反应 ３
甲氧西林
苯唑西林钠
血清半衰期短，体内与甲氧西林相似。 与青霉素G有交叉过敏反应 肝毒性：转氨酶升高或引起非特异性肝炎
第八章 抗生素
RCOHN
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
RCOHN
S
HO
一、青霉素类抗生素
主要结构及结构改造部位：
α -OCH3取代
形成各种酰胺亚胺等
氧化为砜 S
β H2N
N O COOH 形成盐
青霉素的过敏反应原因
目前，一致认为，青霉素过敏反应中主要抗原决定簇是青霉素分子中β 内酰胺环打开后形成的青霉噻唑基，由于各种青霉素都能形成含有相同的抗 原决定簇，所以极易发生交叉过敏。
第二节
β-内酰胺类抗生素
作用机制：抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶（或称为粘肽转肽酶） 的功能，使细菌不能合成细胞壁粘肽，从而杀灭细菌。
β -内酰胺类抗生素包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳 青霉烯类和单环β -内酰胺类。
X H S N O COOH X=H, -OCH3 H H O H N SR COOH R1COHN N O R2 R3 H H N O COOH OCH3 H X RCOHN Y O COOH X=O, S N Y
H2N N O COOR1 RCH N OCH3 S N O COOR1 R2 Girard T H2N O COOR1 S R2 RCH N RCHO O COOR1 OCH3 N S R2 N S R2 LiOCH3, CH3OH t-BuOCl
四）青霉素的合成 以6-APA为原料的半合成青霉素的合成途径或方法： [6-APA的获得：以青霉素裂解酶（酶法）或PCl5-Py（化学裂解法）除去氨基 上的酰基得到] 1）直接将6-APA悬浮在水－有机溶剂的混合溶剂中，冰水浴冷却下，用碳酸氢钠 或三乙胺调节到弱碱性，缓慢加入活性酯或侧链酸的酰氯，先于低温下反应一 段时间，再于室温下反应，然后根据产物的性质，通过萃取、调节到pH1~2等 方法，将产物提取出来，再将其制备成钠盐或钾盐。
08抗生素
第八章 抗生素一、单项选择题1) 下面哪一个叙述是不正确的A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。
B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。
C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。
D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。
E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。
2) 化学结构如下的药物是. H 2ON HH ONHSOOH2A. 头孢氨苄B. 头孢克洛C. 头孢哌酮D. 头孢噻肟E. 头孢噻吩3) 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 A. 分解为青霉醛和青霉胺 B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解 C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D. 发生分子内重排生成青霉二酸 E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 4) 半合成青霉素的重要原料是A.5-ASAB.6-APAC.7-ADAD.二氯亚砜E.氯代环氧乙烷 5) 各种青霉素在化学上的区别在于A.形成不同的盐B.不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样D.分子内环的大小不同E.聚合的程度不一样 6) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 7) 青霉素结构中易被破坏的部位是A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环 8) 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个 9) β-内酰胺类抗生素的作用机制是A. 干扰核酸的复制和转录B. 影响细胞膜的渗透性C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂E. 干扰细菌蛋白质的合成 10) 氯霉素的化学结构为 A.NO 2C12Cl 2 B.NO 2C12C.Cl 23D.NO 21Cl 2 E.NO 2C1211) 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A. 大环内酯类B. 氨基糖苷类C. β-内酰胺类D. 四环素类E. 氯霉素类 12) 下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A. 氨苄西林B. 氨曲南C. 克拉维酸钾D. 阿齐霉素E. 阿莫西林 13) 对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：A. 大环内酯类抗生素B. 四环素类抗生素C. 氨基糖苷类抗生素D. β-内酰胺类抗生素E. 氯霉素类抗生素 14) 阿莫西林的化学结构式为 A.OB.O2 C.O NH 2HOD.E.ON NOH15) 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是 A. 氨苄西林B. 氯霉素C. 泰利霉素D. 阿齐霉素E. 阿米卡星 16) 下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素A. 舒巴坦B. 氨曲南C. 克拉维酸D. 甲砜霉素E. 亚胺培南 17) 盐酸四环素最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮 18) 下列哪一项叙述与氯霉素不符 A.药用左旋体B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别 二、配比选择题 1) A.NSH H OCOOHNHONH 2HO3H 2OB.. H 2O N H H ONHSOOH2C.D.E.NH 2O1. 头孢氨苄2. 氨苄西林3. 阿莫西林4. 头孢克洛5. 头孢拉定 2)A 、泰利霉素B. 氨曲南C 、甲砜霉素D. 阿米卡星E. 土霉素1. 为氨基糖苷类抗生素2. 为四环素类抗生素3. 为 -内酰胺抗生素4. 为大环内酯类抗生素5. 为氯霉素类抗生素 3)A 、氯霉素B. 头孢噻肟钠C 、阿莫西林D. 四环素E. 克拉维酸1. 可发生聚合反应2. 在pH2~6条件下易发生差向异构化3. 在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化4. 以1R ，2R （-）体供药用5. 为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂 4) 根据药物的INN 名称,指出其药效类别A.吡洛芬B.美多洛尔C.甲哌卡因D.氯硝安定E.舒它西林1.镇静药2.青霉素类抗生素3.解热镇痛药4.抗心律失常药5.局部麻醉药5)下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是A.双烯B.L-山梨糖C.氯乙酸乙酯D.6-APAE.醋酸去氢表雄酮1.氨苄青霉素2.氟脲嘧啶3.甲基睾丸素4.黄体酮5.维生素C6)A.磺胺的发展B.顺铂的临床C.西咪替丁的发明D.6-APA的合成E.克拉维酸的问世1.促进了半合成青霉素的发展2.是抗胃溃疡药物的新突破3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究三、比较选择题1)A、阿莫西林B. 头孢噻肟钠C、两者均是D. 两者均不是1. 易溶于水2. 结构中含有氨基3. 水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物4. 对革兰氏阴性菌的作用很强5. 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100倍2)A、罗红霉素B. 柔红霉素C、两者均是D. 两者均不是1. 为蒽醌类抗生素2. 为大环内酯类抗生素3. 为半合成四环素类抗生素4. 分子中含有糖的结构5. 具有心脏毒性3)A.青霉素B.氯霉素C.A和B都是D.A和B都不是1.抗生素类药物2.生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子4.广谱抗生素5.可用于真菌感染4)A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β-内酰胺酶抑制剂3.半合成抗生素4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验5)A.头孢噻吩钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β一内酰胺酶抑制剂3.主要原料6APA4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验6)A.氨苄青毒素B.头孢噻吩C.两者都是D.两者都不是1.四环素类药物2.经典的β-内酰胺类药物3.β-内酰胺酶抑制剂4.广谱抗生素5.主要对革兰氏阳性菌起作用四、多选题1)下列药物中，哪些药物是半合成红霉素衍生物A. 阿齐霉素B. 克拉霉素C. 甲砜霉素D. 泰利霉素E. 柔红霉素2)下列药物中，哪些可以口服给药A. 琥乙红霉素B. 阿米卡星C. 阿莫西林D. 头孢噻肟E. 头孢克洛3)氯霉素具有下列哪些性质A. 化学结构中含有两个手性碳原子，临床用1R，2S(+)型异构体B. 对热稳定，在强酸、强碱条件下可发生水解C. 结构中含有甲磺酰基D. 主要用于伤寒，斑疹伤寒，副伤寒等E. 长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤，产生再生障碍性贫血4)下列哪些说法不正确A. 哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B. 四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C. 氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应D. 克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，仅有较弱的抗菌活性E. 阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效，而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5)属于半合成抗生素的有A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.头孢噻吩钠D.氯霉素E.土霉素6)下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有A.青霉素类B.氯霉素类C.氨基糖甙类D.头孢菌素类E.四环素类7)关于氨苄西林的叙述哪些是正确的A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质D.本品不发生双缩脲反应E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等8)青霉素结构改造的目的是希望得到A.耐酶青霉素B.广谱青霉素C.价廉的青霉素D.无交叉过敏的青霉素E.口服青霉素9)红霉素符合下列哪些性质A. 为大环内酯类抗生素B. 为两性化合物C. 结构中有五个羟基D. 在水中的溶解度较大E. 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效10)下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的A. 青霉素钠B. 氯霉素C. 头孢羟氨苄D. 泰利霉素E. 氨曲南11)头孢噻肟钠的结构特点包括：A. 其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成B. 含有氧哌嗪的结构C. 含有四氮唑的结构D. 含有2-氨基噻唑的结构E. 含有噻吩结构12)青霉素钠具有下列哪些性质A. 遇碱β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效13)下述性质中哪些符合阿莫西林A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于水，临床用其注射剂E. 水溶液室温放置会发生分子间的聚合反应14)克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿米卡星E. 土霉素15)下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂A.氨苄西林B.克拉维酸C.噻替哌D.舒巴坦E.阿卡米星16)关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的A.通常用化学方法制备B.通常用发酵方法制备C.分子中含有两个手性碳原子D.分子中含有三个手性碳原子E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用17)属于半合成抗生素的药物有A.氨苄青霉素B.氯霉素C.土霉素D.盐酸米诺环素E.阿卡米星18)在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是A.5-APAB.6-APAC.7-ACAD.7-ADCAE.7-ABA19)下列哪些药物属于四环素类抗生素A.土霉素B.氯霉素C.克拉维酸D.盐酸米诺环素E.阿米卡星五、问答题1)天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
药物化学 第八章 抗生素 第三节 氨基糖甙抗生素
Gentamicin C2 R = NH2
Sagamicin
R=
N H
药动学特点
口服难吸收，需注射给药 绝大部分在体内不代谢失活，以原药形
式排泄
作用机制
与细菌核蛋白体30S亚基结合 使带有氨基酸的tRNA不能识别mRNA上
的密码，引起错译密码，从而阻止蛋白 质的合成
副作用
耳毒性 肾毒性
（链霉胺） （2-脱氧链霉胺）
HN
HO HO
OH
H N OH
Spectinamine （放线菌胺）
理化特点
呈碱性 水溶性高，脂溶性低
链霉素（Streptomycin)
1944年发现，第一个氨基糖甙类药物 由小单孢菌产生，用其硫酸盐 用于各种结核病，或肠道、尿路感染及败血症
HO
HO HO
R2 O HO
O
Kanamycin C
N R3 H
Amikacin
H2N
R1 = -NH2 R2 = -OH R3 = -H
R1 = -NH2 R2 = -NH2 R3 = -H
R1 = -OH R1 = -NH2
R2 = -NH2 R3 = -H
R2 = -OH R3 =
O
NH2
OH
庆大霉素Gentamicin
第三节 氨基糖甙类抗生素 Aminoglycoside Antibiotics
发现及结构特点
由链霉菌、小单孢菌和细菌产生
由碱性环己多元醇为甙元与氨基糖缩合而成的甙
碱性环己多元醇：链霉胺、2－脱氧链霉胺、放 线菌胺
H2N
NH
HN
HO HO
OH H N
OH
NH2
H2N
抗生素
临床上半合成青霉素衍生物均是使用其钠盐或钾盐，由于 β-内酰胺环对碱不太稳定，因此若采用氢氧化钠或氢氧化钾进 行成盐反应时，必须十分小心地进行。对碱不太稳定的半合成 青霉素，可通过与有机酸盐（如乙酸钠等）反应成盐 。
三、天然头孢菌素和半合成头孢菌素 头孢菌素C和头霉素C
由头孢菌属真菌产生的头孢菌素C、N和P ，抗菌活性比较低。 头孢菌素C抗菌活性虽低，但抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性； 对酸较稳定，可口服；毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。 头霉素C对β-内酰胺酶较稳定。 作为先导物进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第 一、二、三、四代头孢菌素。
B. 临床应用及特点
临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎 球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部 感染。 优点：副作用小。 缺点:
不能口服给药，只能注射给药，常用钠盐或钾盐。水溶 液在室温下易分解，用粉针，注射前新鲜配制。
(胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性)
某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡(皮试针) 体内作用时间短 ，每天至少注射两次；肌注疼痛。 耐药性：长期使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶， 如β-内酰胺酶，产生耐药性。
β-内酰胺环：除单环β-内酰胺抗生素外，β-内酰胺 环与另一个五元环或六元环相稠。 羧基：与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。 酰胺基侧链：β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基 侧链。
H H RCOHN N O COOH Penicillins Cephalosporins S RCOHN O N H H S CH2Ac H H RCOHN N O COOH Carbapenems R S
第八章 抗 生 素 Antibiotics
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第八章抗生素
一．单项选择题
1．青霉素G分子结构中手性碳原子的绝对构型为（）。
A 2R, 5R, 6R
B 2S, 5R, 6R
C 2S, 5S, 6S
D 2S, 5S, 6R E2S, 5R, 6S
2．耐酸青霉素的结构特点是侧链结构中含有（）。
A 电负性原子
B 较大的空间位阻基团
C 水溶性的氨基、羧基
D 脂溶性基团
E 给电子基团
3．耐酶青霉素的结构特点是侧链结构中含有（）。
A 电负性原子
B 较大的空间位阻基团C水溶性的氨基
D 脂溶性基团
E 给电子基团
4．广谱青霉素的结构特点是侧链结构中含有（）。
A 电负性原子
B 较大的空间位阻基团C水溶性的氨基
D 脂溶性基团
E 给电子基团
5．下列药物中不具有酸碱两性的是（）。
A 青霉素G
B 对氨基水杨酸
C 磺胺嘧啶D环丙沙星E多西环素
6．临床上应用的第一个β－内酰胺酶抑制剂是（）。
A 头孢克洛
B 多西环素
C 酮康唑
D 克拉维酸
E 拉氧头孢7．哪个是氯霉素具抗菌活性的构型（）。
A 1S, 2S
B 1S, 2R
C 1R, 2R
D 2S, 2R
E 2R, 3R
8．β－内酰胺类抗生素的抗菌机制是抑制（）。
A 粘肽转肽酶
B β－内酰胺酶
C mRNA与核糖体的结合
D 二氢叶酸还原酶
E DNA旋转酶
二．问答题
1．简述抗生素按化学结构分类，每类各列举一个药物。
2．写出青霉素G的结构，指出其结构中哪部分不稳定，并解释。
3．试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。