肖伟-药物临床应用的理论与实践
医院临床药学理论要点及应用措施
在满足治疗需要的前提下，选择成本效益比最佳的药物。
根据患者的个体差异和病情特点，选择适当的药物和药物暴露。
妊娠期和哺乳期妇女
根据年龄和生理特点，选择适当的药物和剂量，避免过度用药和不良反应的发生。
儿童和老年人
临床药师负责为医生、护士和患者提供用药指导，确保药物使用的合理性和安全性。
指导合理用药
监测药物反应
提供用药咨询
临床药师需对患者的药物反应进行监测，及时发现并处理药物引起的副作用和不良反应。
临床药师为医护人员、患者及其家属提供有关药物使用的咨询和答疑。
03
02
01
临床药师需注意不同药物之间的相互作用，避免药物相互作用引起的副作用和不良反应。
01
药物基因组学的定义和重要性
药物基因组学是研究药物作用与基因表达关系的学科，旨在预测不同个体对药物的反应差异。
02
药物基因组学的基本原理
包括基因多态性、基因表达调控等。
1
2
3
临床药学信息学是研究如何利用信息技术支持临床药学工作的学科，旨在提高临床药师的工作效率和决策支持能力。
临床药学信息学的定义和重要性
包括药品信息管理、处方自动审查、血药浓度监测、不良反应上报等。
临床药学信息系统的功能
通过开发和应用各种临床药学信息系统，提高临床药师的工作效率和决策支持能力。
临床药学信息学的研究方法
03
CHAPTER
临床药学应用措施
安全性原则
有效性原则
经济性原则
适当性原则
01
02
03
04
确保药物使用过程的安全性，避免不必要的药物伤害。
保障患者安全
药学院导师名单 - 浙江中医药大学研工部、研究生处
指导专业 导师姓名 性别 名称 陈忠 赵华军 王兴亚 陆红 王慧铭 姚立 夏道宗 林能明 药理学 郑高利 男 男 男 是 女 男 男 男 男
1．中药治疗心脑血管系统疾病研究； 副教授 2．中药防治脏器纤维化研究 代谢、抗炎与免疫药理学研究；中药药 副教授 理学研究；中药新产品开发研究；功能 教授/主任药 抗癌中药研究 师 1．中药治疗心脑血管系统疾病研究； 研究员 2．中药治疗代谢性疾病研究 1．中药治疗心脑血管系统疾病研究； 2．抗癌中药研究；3．中药防治脏器纤 维化研究 1．中药治疗心脑血管系统疾病研究； 2．中药治疗代谢性疾病研究 主任药师
1．中药治疗心脑血管系统疾病研究； 教授级高级工 2．药物毒理学研究；3．中药治疗代谢 程师 性疾病研究 中药治疗代谢性疾病研究 中药治疗心脑血管系统疾病研究 研究方向 中药新剂型与新技术研究 中药品质评价及资源开发利用 中药品质评价及资源开发利用 中药品质评价和资源开发利用 中药品质评价及资源开发利用 中药品质评价及资源开发利用 中药资源开发与应用 中药及天然有效成分的研究与开发 中药活性成分研究及新药开发 中药活性成分研究及新药开发 中药活性成分研究及新药开发 中药药剂（含炮制、中化、质量） 中药活性成分研究及新药开发 中药活性成分研究及新药开发 中药药效物质基础及创新药物的研究 中药和天然药物研究 中药质量评价及新药开发研究 中药质量评价及新药开发研究 中药炮制工艺及质量标准研究 中药药性理论及临床效用研究 慢性肝病防治中药药理药效研究 中药药理与新产品开发研究 中药药理与新产品开发研究 中药药理与新产品开发研究 中药药理与新产品开发研究 中药药理与新产品开发研究 副研究员 副主任药师 职称 教授/院士 教授 教授 教授 教授 教授 副教授 教授 教授 教授 教授 教授 副研究员 研究员 教授 教授级高工 教授 研究员 教授 副教授 副研究员 教授 教授 教授 教授 研究员
浙江中医药大学生命科学学院导师名单(推免生、统考生适用)
微生物与 生化药学
指导专业 名称
导师姓名
范春雷
中西医结 合基础
侯晓丽 杨锋 杨汝春
指导专业 名称
导师姓名
许健 王伟Leabharlann 临床检验 诊断学周永列
朱明利
男
否
学院导师名单（推免生、统考生适用）
研究方向 天然药用资源的研究与评价，微生物药物研 究，天然药物的生物转化 天然药物抗心血管疾病研究 微生物药物研究，天然药物的生物转化 天然药物资源的研究与评价 天然药物的生物转化 天然药物在代谢性疾病的应用 研究方向 中药抗动脉粥样硬化 中医药抗感染与免疫调节作用的研究 中医药抗肿瘤作用研究 中医药抗感染与免疫调节作用的研究 研究方向 临床生物化学与分子生物学诊断研究 临床生物化学与分子生物学检验研究，免疫学 及临床研究 临床生物化学与分子生物学检验研究，免疫学 及临床研究 微生物学及临床研究，免疫学及临床研究 职称 教授 副教授 副教授 副教授 副教授 副教授 职称 教授 副研究员 研究员 研究员 职称 副教授 主任技师 主任技 师，教授 主任技师 招生类型 学术型 学术型 学术型 学术型 学术型 学术型 招生类型 学术型 学术型 学术型 学术型 招生类型 学术型、专业型 学术型、专业型 学术型、专业型
2013年生命科学学院导师名单（推免生、统考生适用）
指导专业 名称
导师姓名
丁志山 柴惠 程东庆 袁小凤 丁兴红 窦晓兵
性别 男 女 女 女 男 男 性别 男 女 男 女 性别 女 男 男
是否博导 是 否 否 否 否 否 是否博导 否 否 否 否 是否博导 否 否 否
工作单位 浙江中医药大学生命科学学院 浙江中医药大学生命科学学院 浙江中医药大学生命科学学院 浙江中医药大学生命科学学院 浙江中医药大学科研处分析测 试中心 浙江中医药大学生命科学学院 工作单位 浙江中医药大学生命科学学院 浙江中医药大学科研处分析测 试中心 浙江省中医药研究院（浙江省 立同德医院） 杭州市中医院 工作单位 浙江中医药大学生命科学学院 浙江省立同德医院 浙江省人民医院 浙江中医药大学附属杭州第六 医院、杭州市儿童医院（筹） 、杭州市西溪医院
药物药效学与临床应用的关系研究
药物药效学与临床应用的关系研究
药物药效学是一门研究药物作用机理、药物效应、药物代谢、药物毒性以及药物相互作用等方面的学科。
而临床应用则是将药物应用于临床实践中，以达到治疗、预防或诊断疾病的目的。
药物药效学与临床应用之间的关系密切，二者相辅相成，互相促进。
药物药效学的研究是药物开发的基础，只有深入了解药物的作用机理和效应，才能更好地指导药物的研发和生产。
在药物研发过程中，药物药效学的研究可以帮助科学家们确定药物的剂量、给药途径、给药时间和给药频率等参数，从而使药物更加安全有效地应用于临床实践中。
同时，药物药效学也为临床医生提供了有力的依据。
在临床应用中，医生需要根据患者的具体情况选择合适的药物，并根据患者的反应调整剂量和给药方式。
而药物药效学的研究可以为医生提供更准确的信息，帮助医生更好地评估药物的效果和安全性，从而更好地指导临床实践。
此外，药物药效学还对于了解药物的毒性和相互作用等方面有着重要的意义。
在临床应用中，医生需要避免不良反应和药物相互作用等风险，而药物药效学的研究可以帮助医生更好地了解这些风险，从而采取相应的措施来减少患者的风险。
总之，药物药效学与临床应用之间的关系密不可分。
药物药效学为临床应用提供了重要的理论基础和科学依据，而临床应用则是验证和应用药物药效学研究成果的重要途径。
只有两者相辅相成，才能更好地推动医学的发展和进步。
肝病辅助药 or 保肝药
3、解毒类药物
• 作用机理：提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能；或者络合重金属， 形成稳定的水溶性物由尿排出，增强解毒功能。
•
代表药物：
硫普罗宁（同达瑞）； 还原性谷胱甘肽（绿汀诺&古拉定）；
水飞蓟素；
葡醛内酯（肝泰乐）； 青霉胺（络合重金属）； • 临床应用用：用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅 助治疗。
肝病辅助药分类及应用浅谈
——11级临床药师规陪学员 孙闻续
1
是指够改善受损害的肝细胞代谢、 促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能， 达到改善肝脏病理、改善肝脏功能的目 的的药物，即通常所说的对肝细胞损伤 具有一定保护作用的药物。
2
肝病辅助药现状
• •
• •
80年代上市，品类繁多 国外相关研究较少，国内相关研究质量低
支链氨基酸（3AA——缬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸）
用于肝性脑病、慢性活动性肝炎、重症肝炎及肝硬化。
遇冷易析晶，微温溶解后使用。控制滴速<40滴/分，约2h/250ml/瓶。 欧洲肠外肠内营养学会——《肝病肠外营养指南（2009年版）》： A、轻度肝性脑病（≤Ⅱ度）——标准氨基酸制剂（18AA）； 重度肝性脑病（Ⅲ～Ⅳ度）——支链氨基酸（3AA）。 B、支链氨基酸成分不完整，仅可用于临时药物性纠正氨基酸失衡，而不作为肠外 营养的氮质来源。 C、支链氨基酸制剂有助于改善意识状态，但未显著提高生存率。应当实时监测患 者的代谢状态：血糖5~8 mmol/L、乳酸＜5.0 mmol/L、三酰甘油＜3.0 mmol/L、 血氨＜100 μmol/L。 D、接受肝切除术、食管截断术或者脾脏分流术的肝硬化患者以及肝移植术后，术 后应用两种氨基酸，肝性脑病发生率无明显差别。
临床中药学的实践与思考
2023-10-29•中药学基础知识•临床中药学应用•临床中药学实践案例•临床中药学的思考与展望•总结与展望目录01中药学基础知识中药学是以天然药物为主的学科，涵盖了植物、动物、矿物等。
天然药物药性理论配伍原则中药学注重药性理论，包括四气、五味、升降沉浮等。
中药学强调配伍原则，注重药物的相互配合与制约，以达到治疗目的。
03中药的基本性质与特点0201根据植物的不同部位和功效，将植物药分为根、茎、叶、花、果等。
植物药根据动物的种类和药用部位，将动物药分为全虫、矿物药等。
动物药中药的命名通常与药性、功效、植物部位等有关。
中药命名中药的分类与命名中药的功效可根据其作用机制分为解表、清热、泻下、祛风湿等。
中药的功效与主治功效分类中药学注重对症治疗，针对不同的病症，选择相应的药物。
主治范围随着现代药理学的发展，对中药的功效和主治有了更深入的认识和研究。
现代药理02临床中药学应用中药配伍原则与禁忌总结词中药配伍原则与禁忌是临床中药学中的重要内容，需要遵循一定的原则和注意事项，以确保中药的合理应用和安全有效性。
详细描述中药配伍原则主要包括君臣佐使、性味归经、配伍禁忌等。
其中，君臣佐使原则强调药物的主次配合和相互协调；性味归经原则强调药物的性质和作用部位；配伍禁忌则指某些药物之间的相互作用或相互影响，应避免同时使用或合用。
此外，还需要注意妊娠用药禁忌、饮食禁忌等问题。
中药煎煮与服用方法总结词中药煎煮与服用方法也是临床中药学中的重要环节，需要掌握正确的煎煮方法和服用时间、剂量等，以确保中药的有效吸收和利用。
详细描述中药煎煮前需先浸泡药物，一般采用砂锅或瓦煲煎煮，不同的药物煎煮时间不同，有些药物还需要先煎、后下、包煎等特殊处理。
服用时应注意时间安排，一般饭后服用，剂量应遵医嘱或根据药物性质确定。
此外，还需注意中药的保存方法等问题。
中药不良反应是指在使用中药过程中出现的不适症状或疾病，严重者可危及生命。
因此，临床中药学需要关注中药不良反应的识别和处理。
抗菌药物临床应用的有关问题(临床药师制)
2003
亚胺培南 哌酮/舒巴坦
Percentage of susceptibility K.pneumoniae,2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Klebs. pneumoniae , N = 337 Pts = 331
100
99
81
Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800
共选择的一般机制
对X敏感
(MIC <8 mcg/ml)
对Y耐药
(MIC 64 mcg/ml)
对X耐药
(MIC 64 mcg/ml)
X
20 mcg/ML
敏感菌落中存在着自发的 突变菌株（同时对X和Y抗 生素耐药）
肺炎链球菌
引起早发性HAP的病原菌，晚发性HAP少 见，而多见于CAP。 耐青霉素的肺炎链球菌日益增多——改变 青霉素结合蛋白 某些菌株耐头孢菌素、大环内酯、四环素 、克林霉素 所有的多耐药菌株对万古霉素和利萘唑胺 敏感，大多数对广谱的喹诺酮类药物敏感
流感嗜血杆菌
除了对青霉素和氨苄青霉素耐药，对其 他抗生素的耐药情况十分罕见
一、常见感染病原菌的耐药
铜绿假单孢： 引起HAP最常见的MDR革兰氏阴性杆菌 对多种抗菌药物固有耐药 对哌拉西林、头孢他啶、头孢匹肟、其它的甲氧 亚氨基β-内酰胺类抗生素 、碳青霉烯类、氨基糖 苷类和氟喹诺酮类发生耐药逐年增加 目前一些多耐药的铜绿假单孢仅对多粘菌素B敏感
铜绿假单孢菌的耐药机制： 耐药机制由流出泵复合体介导，流出 泵复合体可以固有表达也可由于突变 上调表达 减少外膜通道蛋白表达和改变外膜通 道蛋白 获得质粒介导的金属-β-内酰胺酶
替考拉宁在革兰阳性球菌感染经验性治疗中的作用
随着耐 甲氧 西林金 黄 色葡萄 球菌 （ Ｓ 所 致感染 的 ＭＲ Ａ）
增多 ， 糖肽类抗生素 万古霉 素、 甲万古 霉素在 国内逐 渐得 去
到广泛使用” 。替考拉 宁 （ ｅｃｐａｉ） １７ Ｔ ｉ ｌ ｎ 是 ９８年发 现的 由 ｏ ｎ
放线菌 Ａ ｔ ｏｌｎｓ ｅ ｈｍ ｃｔｕ 产生 的一 种新 的糖 肽类 抗 ｃｎｐａ ｅ ｔｃｏ ｙｅｃｓ ｉ ｉ ｉ
的任何不 良反应情况 ， 疗程前后均查血常规 、 尿常规、 肾功 肝 能、 痰或血培养及胸部 ｘ线 片。
４ ．细菌学检查 ： 械通气 者采用 无菌 吸痰管或 经纤维 机 支气管镜经人工 气 道吸 取支 气管 分泌 物 ， 所取 标本 尽量在
１ ｎ内送实验室做痰液洗 涤和半 定量培 养。其他患 者采 ０ｍｉ 集时应先漱 口， 然后用 力 咳出气 管深 处痰液 ， 于无菌容 器 盛
［ ］ 郑鹏凌 ， ２ 梁象逢 ， 刘伟． 耳真菌病． 国外 医学 ： 耳鼻咽喉科 学分
册 ，０４，８（ ） １２１４ ２ ０ ２ ３ ：７ － ． ７
（ 收稿 日期 ：０００ －３ ２ １ －２０ ）
（ 本文编辑 ： 巨娟梅）
［ ］ Ｊｃｍ ｎ Ｗａ ， ｐｉＭ， ｔ １ Ｔ ｐ ａ ａｔ ｉ ｉ ｉ ｕｅ ３ ａｋ ａ Ａ， ｒ Ｒ Ａ ｒ ｅ ａ ｏ ｉ ｌ ｎ ｂ ｔ ｄ ｃ ｄ ｌ ． ｃ ｉ ｏｃｎ ｄ
［ ］ 农辉 图 ， ６ 李菊裳 ， 黄光武 ， 耳 真菌病的真菌学 与治疗方 法 等．
研究． 临床耳鼻咽喉科杂志 ，９９，３ １ ）：３ －３ ． １９ １ （０ ４ ８４９ ［ ］ 刘 亦青 ， ７ 陈瑛 ， 郭瑞 臣 ， 氟康 唑滴耳剂耳蜗毒性 的实验研 等． 究． 山东医科大学学报 ，０ １３ （ ）７ －８ ２ ０ ，９ １ ：７７ ．
第六届山东省高等教育教学成果奖项目名单
基于药物临床试验管理规范的药学专业学位研究生教学体系构建思考
基于药物临床试验管理规范的药学专业学位研究生教学体系构建思考郭薇1贾乙2邓有才21.陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆400038；2.陆军军医大学药学与检验医学系药剂学教研室，重庆400038［摘要］在国家深化医药卫生体制改革及“健康中国2030”大力推行的政策背景下，药物临床研究相关行业的重要性日益凸显。
掌握药物临床试验管理规范(GCP)的高端人才缺口日益增大。
药学专业学位研究生是药品应用领域高层次应用型人才补充的最主要途径，但现阶段对该类型研究生的培养在GCP背景训练上仍存在对课程教学认识不足、培养实践模式专业性不强、考评体系不健全等诸多问题。
结合该类型研究生培养的现状及行业发展需求，笔者提出，应从健全GCP背景研究生课程顶层设计、完善培养模式、丰富教学手段、改革考评体系等多维度入手，以期为该类型药学专业学位研究生教学改革提供新思路。
［关键词］药物临床试验管理规范；药学专业学位;教学改革；高层次应用型人才培养［中图分类号］G642［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)01(a)-0071-04Thoughts on systemically construction of professional postgraduate degree of pharmacy based on good clinical practiceGUO Wei'JIA Yi2DENG Youcai21.DeparLmenL of Pharmacy,Lhe FirsL AffiliaLed HospiLal,Army Medical UniversiLy,Chongqing400038,China;2.De-partment of Pharmacy,Institute of Pharmacy and Laboratory Medicine,Army Medical University,Chongqing400038, China[Abstract]In the context of the country's deepening reform of the medical and health system and the vigorous imple-menLaLion of Lhe“HealLhy China2030”policy,Lhe imporLance of drug clinical research relaLed indusLries has become increasingly prominent.There is an increasing gap in high-end talents who master the good clinical practice(GCP). Pharmacy professional degree posLgraduaLe sLudenLs are Lhe mosL imporLanL way Lo supplemenL high-level applied Lal-enLs in Lhe field of pharmaceuLical applicaLions.However,aL Lhe presenL sLage,Lhere are sLill many problem in Lhe Lraining of Lhis Lype of posLgraduaLe sLudenLs sLill has insufficienL undersLanding of curriculum Leaching,weak professional Lraining and pracLice models,and imperfecL evaluaLion sysLem of GCP background bining Lhe sLaLus of Lhis Lype of posLgraduaLe Lraining and Lhe needs of indusLry developmenL,Lhe auLhor proposes Lo sLarL wiLh improving Lhe Lop-level design of GCP background posLgraduaLe courses,improving Lhe Lraining model,enriching Leaching meLh-ods,and reforming Lhe evaluaLion sysLem.IL is expecLed Lo provide new ideas for Lhe Leaching reform of Lhis Lype of pharmacy professional degree posLgraduaLe sLudenLs.[Key words]Good clinical pracLice;Pharmacy professional degree;Teaching reformaLion;CulLivaLion of high-level ap-plicaLion-orienLed LalenLs国务院学位委员会于2010年1月决定，新增药学硕士专业学位，旨在“面向药物技术转化、生产、流通、使用、监管等职业领域,培养具备良好的政治思想素质和职业道德素养,较好掌握药学及相关学科专业知识,具有较强的技术创新能力和解决实际问题能力［基金项目］重庆市高等教育教学改革研究项目(182060)。
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对抗菌药物的了解
抗菌药物的分类
按PK/PD分类 PK/PD分类
可将抗生素分为三类： 可将抗生素分为三类： 1.时间依赖性药物：包括大多数β－内酰胺类 时间依赖性药物：包括大多数β 抗生素、林可霉素类； 抗生素、林可霉素类； 浓度依赖性药物：包括氨基糖苷类、 2.浓度依赖性药物：包括氨基糖苷类、氟 喹诺酮类和二性霉素B等； 喹诺酮类和二性霉素B 3.与时间有关但抗菌作用持续时间较长的 抗菌药物：如阿奇霉素等大环内酯类、 抗菌药物：如阿奇霉素等大环内酯类、 碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
（三）广谱青霉素
1．氨基青霉素
主要有氨苄西林、 主要有氨苄西林、阿莫西林 特点： 特点： 对青霉素G敏感菌的作用与青霉素G相似； （1）对青霉素G敏感菌的作用与青霉素G相似； 杆菌作用超过青霉素G 目前耐药菌多， （2）对G-杆菌作用超过青霉素G（目前耐药菌多， 值得注意） 值得注意）； （3）对肠球菌有效； 对肠球菌有效； 不耐酶，对产β 内酰胺酶的金葡菌无效； （4）不耐酶，对产β-内酰胺酶的金葡菌无效； 绿脓杆菌和克雷伯杆菌对其天然耐药。 （5）绿脓杆菌和克雷伯杆菌对其天然耐药。 主要有羧苄西林、 2．羧基青霉素 主要有羧苄西林、替卡西林 特点： 特点： 抗菌谱与氨基青霉素相似，略逊于氨基青霉素， 抗菌谱与氨基青霉素相似，略逊于氨基青霉素， 但对铜绿假単胞菌有一定抗菌作用。 但对铜绿假単胞菌有一定抗菌作用。
• 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关 • 该类药在大约4-5倍MIC时杀菌率处于饱和，更高的浓 该类药在大约4 MIC时杀菌率处于饱和， 时杀菌率处于饱和 度也不可能产生更高的杀菌作用，且此类药无PAE PAE或短 度也不可能产生更高的杀菌作用，且此类药无PAE或短 PAE，故药物浓度低于MIC时细菌即快速恢复生长。 MIC时细菌即快速恢复生长 PAE，故药物浓度低于MIC时细菌即快速恢复生长。所 以要求给药间隔时间中血药浓度均高于MIC MIC。 以要求给药间隔时间中血药浓度均高于MIC。因而对于 多次给药方能达到要求。 半衰期短的药物需多次给药方能达到要求 半衰期短的药物需多次给药方能达到要求。 • 最好的疗效评价参数是：T>MIC 最好的疗效评价参数是：
3．磺基青霉素
主要有磺苄西林
特点： 特点： 抗菌谱与羧基青霉素相似， 抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于绿脓杆菌和金葡菌作用略强于羧苄西 林。 包括呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林； 4．酰脲类青霉素 包括呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林； 目前认为是临床应用最有价值的一类青霉素。 目前认为是临床应用最有价值的一类青霉素。 特点： 特点： 抗菌谱广； （1）抗菌谱广； 抗菌作用强； （2）抗菌作用强； 对青霉素G敏感的细菌作用与青霉素G相似， （ 3 ） 对青霉素 G 敏感的细菌作用与青霉素 G 相似 ，对肺炎链球菌的作用 优于青霉素G和氨苄西林； 优于青霉素G和氨苄西林； 对常见的敏感性G 杆菌作用相似或优于氨苄西林； （4）对常见的敏感性G-杆菌作用相似或优于氨苄西林； 对绿脓杆菌有强大抗菌作用； （5）对绿脓杆菌有强大抗菌作用； 具有较好的膜穿透作用； （6）具有较好的膜穿透作用； PBP- PBPPBP- 均有较强结合作用； （7）与PBP-1、PBP-2及PBP-3均有较强结合作用； 内酰胺酶不稳定，但相对稳定性超过其它类青霉素。 （8）对β-内酰胺酶不稳定，但相对稳定性超过其它类青霉素。 哌拉西林。（氧哌嗪青霉素） 目前国内/省内广泛应用的是哌拉西林。（氧哌嗪青霉素 目前国内/省内广泛应用的是哌拉西林。（氧哌嗪青霉素）
（二）耐酶青霉素
包括甲氧西林、 苯唑西林、 双氯西林、 氯唑 包括甲氧西林 、 苯唑西林 、 双氯西林 、 西林、氟氯西林，其中氯唑西林最好。 西林、氟氯西林，其中氯唑西林最好。 特点 耐酶， 内酰胺酶稳定， 耐酶，对β-内酰胺酶稳定，主要应用 于耐青霉素酶的葡萄球菌感染。 于耐青霉素酶的葡萄球菌感染。
内酰胺类与β β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂
• 羟氨苄青霉素+棒酸（2：1） 羟氨苄青霉素+棒酸（ Augmentine 安美汀 • 氨苄青霉素+青霉烷砜（2：1）unasyn 优立新 氨苄青霉素+青霉烷砜（ • 替卡西林 /棒酸 timentin 特美汀 • 头孢哌酮（先锋必）+青霉烷砜 头孢哌酮（先锋必） 舒普深 • 哌拉西林+三唑巴坦 哌拉西林+ 特治星
第三代头孢菌素
头孢他定 头孢噻甲羧肟 头孢哌酮 名称 ceftazidime 商品名 凯复啶 复达新 先锋必 1． 2． 3． 1． 2． 3． 4． 5． 6． 1． 2． 3． 4． 头孢噻肟 Cefotaxime 凯复隆 1． 2． 3． 4． 特 点 对β-内酰胺酶稳定 突出的抗绿脓杆菌活性 对 MRSA、肠球菌、脆弱拟杆菌作用差 具有抗绿脓杆菌活性，仅次于头孢他啶的作用 对耐酶金葡菌较其他三代头孢为优 胆汁中浓度高 肝、肾双途径排泄 对肠球菌、脆弱拟杆菌作用亦较好 对酶不稳定 对肠杆菌有强大作用 对多种酶稳定 半衰期长是其突出特点，长达 8 小时，是唯一 可以一天只用一次的三代头孢 对 MRSA、绿脓、肠球菌、脆弱类杆菌耐药 对需氧 G 杆菌有较好作用 有抗金葡菌活性 半衰期短，0.5-1.0 小时，需 q6-8h 给药 对绿脓、肠球菌、脆弱拟杆菌作用差
第四代头孢
IV代头孢菌素主要包括： IV代头孢菌素主要包括： 代头孢菌素主要包括 cefepime） 头孢吡肟 （cefepime） cefpirome） 头孢匹罗 （cefpirome） IV代特点 代特点： IV代特点： 菌包括产酶金葡菌有较高活性； 1.对G+菌包括产酶金葡菌有较高活性； 杆菌包括绿脓杆菌相当于第三代头孢； 2.对G-杆菌包括绿脓杆菌相当于第三代头孢； 穿透细胞膜能力强； 3.穿透细胞膜能力强； 内酰胺酶相当稳定， ESBLs菌株可能 4.对β-内酰胺酶相当稳定，对ESBLs菌株可能 有一定抗菌活性。 有一定抗菌活性。
依据PK/PD 依据PK/PD抗菌药物分类 PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
与时间有关， 与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长 时间依赖且 PAE或T1/2较长 PAE或T1类、两性霉素B
阿奇霉素、 阿奇霉素、 多数β 内酰胺类、 多数β-内酰胺类、 大环内酯类、 大环内酯类、林可霉素类 碳青霉烯类、糖肽类、 碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药
主要参数 AUC0-24/MIC Cmax/MIC
主要参数 T>MIC和 T>MIC和AUC/MIC
主要参数 AUC/MIC
（一）时间依赖性抗菌药物
碳青霉烯类抗生素的分类
第1类 类 碳青霉烯类
适用于刚入院感染患 者的早期治疗 抗假单胞菌革兰阴性 杆菌活性低
厄他培南
第2类 类 碳青霉烯类
适用于院内获得性感染
第3类 类 碳青霉烯类
具有抗假单胞菌和不动 具有抗MRSA的活性 的活性 杆菌活性 具有抗
CS-023 (研究阶段)
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 高效低耐药 比阿培南 多利培南 (研究阶段) MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，（methicillin-resistant S. aureus）
代特点： Ⅲ代特点： 阴性杆菌的β 1.对G阴性杆菌的β-内酰胺酶高度稳定 有强大抗阴性杆菌作用， 明显＞ 2. 有强大抗阴性杆菌作用 ， 明显 ＞ Ⅱ 代 ＞ Ⅰ 代 3. 抗菌谱扩大， 对铜绿假単胞与厌氧菌 有 抗菌谱扩大 ， 不同程度作用 球菌抗菌作用不如Ⅰ代和Ⅱ 4．对Ｇ+球菌抗菌作用不如Ⅰ代和Ⅱ代 体内分布广， 5．体内分布广，组织通透较好
各类抗菌药物的抗菌特点
青霉素类
（一）天然青霉素类 （二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素
（一）天然青霉素类
青霉素G 代表 青霉素G 特点： 特点： 杀菌作用强，毒性小； 1．杀菌作用强，毒性小； 球菌外，对阳性杆菌、 2．除G+球菌外，对阳性杆菌、阴性球菌及 螺旋体效； 螺旋体效； 窄谱，对肠道阴性菌无效； 3．窄谱，对肠道阴性菌无效； 口服不吸收，对酸不稳定，不耐酶； 4．口服不吸收，对酸不稳定，不耐酶； 80%金葡菌对其不同程度耐药； 5．约80%金葡菌对其不同程度耐药； 有过敏反应，严重者发生过敏性休克。 6．有过敏反应，严重者发生过敏性休克。
代特点： Ⅱ代特点： 提高了对阴性杆菌β 1．提高了对阴性杆菌β-内酰胺酶的稳定性 抗阴性杆菌的活性加强， 2．抗阴性杆菌的活性加强，但不如第三代 3 ． 对阳性球菌包括产酶耐药金葡菌仍保留抗菌 活性， 活性， 作用比III代头孢菌素强， III代头孢菌素强 作用比III代头孢菌素强，但不如第一代 对厌氧菌有一定作用， 4．对厌氧菌有一定作用，个别品种有较强作用 对绿脓杆菌， 5．对绿脓杆菌，肠球菌无效 肾毒性比Ⅰ 6．肾毒性比Ⅰ代头孢菌素低
抗生素临床合理应用 的理论与实践
山东大学齐鲁医院 肖伟
仅限学术交流
在抗菌药物的临床使用中有很多具体和棘 手的问题，总要涉及三个方面：抗菌药物、 手的问题，总要涉及三个方面：抗菌药物、 细菌、疾病（病人）。 细菌、疾病（病人）。 各级医师和药师必须在充分考虑权衡这 三个方面的因素之后，选择一个最佳方案。 三个方面的因素之后，选择一个最佳方案。 最终目的是以最小的损失（消耗） 最终目的是以最小的损失（消耗）使病人 最大的获益。 最大的获益。
头孢菌素类
迄今已有四代头孢菌素
I代特点： 代特点： 1．G+抗菌作用强： Ⅰ代>Ⅱ代>III代 G+抗菌作用强： >Ⅱ代>III代 抗菌作用强 对金葡菌产生的β 内酰胺酶稳定性： 2 ． 对金葡菌产生的 β- 内酰胺酶稳定性 ： Ⅰ 代 〉Ⅱ 代 >III 代 对阴性杆菌产生的β 3．对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定 4．对绿脓杆菌与厌氧菌无效 5．有不同程度的肾毒性 其中，头孢唑林（先锋霉素V 的应用价值最高。 其中，头孢唑林（先锋霉素V号）的应用价值最高。 优点：（1）对G-均抗菌活性相对最高； 优点： 均抗菌活性相对最高； 等克分子浓度时血清浓度最高； （2）等克分子浓度时血清浓度最高； 半衰期最长， 小时，每日两次应用即可。 （3）半衰期最长，约2小时，每日两次应用即可。 其他药物约1 小时） （其他药物约1/2小时）； 剂量相对应用较少。 （4）剂量相对应用较少。 缺点：肾毒性相对较高，但较头孢II号为低。 II号为低 缺点：肾毒性相对较高，但较头孢II号为低。