疾病对临床用药的影响.ppt
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《临床药物治疗学》PPT课件
2019/5/14
11
现代社会医学模式对药物治疗的评价 —— 注重自身感受、经济承受能力和 生命质量方面的改善
药物治疗的评价从注重疗效和安全性两个方面，转向 安全、有效、经济和人性化方面 即不仅体现在医疗质量上，还体现在医疗的价值上 即临床的、经济学的和人文素质方面 (Clinical, Economical and Humanistic Outcomes，CEHO)
2019/5/14
6
临床药物治疗学与学习方法
1. 预习相关章节 2. 学习分析方法 3. 查阅文献资料 4. 独立思考与团队合作 5. 参与课堂讨论
2019/5/14
7
考试方法
1. 课堂提问(10%) 2. 课堂讨论与讲解(20%) 3. 书面考试(70%)
1) 名词解释(20%) 2) 选择题(20%) 3) 问答题(60%)
2019/5/14
36
抗心绞痛药物反致心绞痛举例 硝酸甘油： 松驰血管平滑肌——冠状动脉血流增加
周围血管扩张 血压下降 冠脉“窃流”
硝苯吡啶：
降血压作用——心肌负荷减少 使冠状动脉血灌注减少 心率增快
突然停用时——全身动脉痉挛，心肌缺血
2019/5/14
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TDM的意义
1.获取个体药动学参数 2.制定用药方案 3.指导调整剂量
2019/5/14
14
讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2019/5/14
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二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通
过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录
是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
《临床合理用药》PPT课件
• 四环素类： 四环、金霉、土霉素、多西环素等。
耐药菌多见，除治疗一些衣原体、支原
体、立克次体感染外，已很少用。
• 氯霉素类：
因其骨髓抑制性及耐药菌多见，已很少 用。
七、林可霉素与克林霉素
• 对G+需氧菌（MRSA、MRSE多数耐药）厌氧菌 有效。 • 国外治疗厌氧菌感染首选，但难辨梭菌耐药
八、其他化学制剂
• 抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围 和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治 杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿 瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。
• 因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有 很多的微生物，比如2002年流行的非典，它 是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒 和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里 面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是 比较专一的。
•
尽早查明病原感染，根据药敏实验结果使用 敏感抗生素。有条件的医院住院病人必须在 开始抗菌治疗前，先留取相应标本立即送细 菌培养，同样门诊病人也可以开展药敏工作 ，为什么？因为当代医生和患者特别是病人 ，不论什么病都自行购服消炎药，必然导致 耐药（青霉素类已达80%启用新型青霉素）， 逼迫医院。根据药敏使用抗生素，否则疗效 值得怀疑。
抗生素的合理应用
• 1929年英国学者Flemming首先发现了青霉素， 1939年Chain提取并纯化了青霉素，开创人类
应用抗生素的纪元。
• 目前抗生素有300余种。 • 现代抗生素的定义：由某些微生物产生的能抑 制某些其他微生物增殖的物质叫做抗生素。
抗生素的作用机制
1、破坏细菌结构 细胞壁：β内酰胺类 万古霉素 细胞膜：多粘菌类 2、影响细胞代谢
u 头孢菌素类
• 第一代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林、 头孢拉定、头孢氨苄）； • 第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢呋辛酯 、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯）； • 第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢曲松、 头孢地嗪、头孢他定、头孢哌酮）； • 第四代头孢菌素（头孢匹罗、头孢吡肟、 头孢吡兰）。
耐药菌多见，除治疗一些衣原体、支原
体、立克次体感染外，已很少用。
• 氯霉素类：
因其骨髓抑制性及耐药菌多见，已很少 用。
七、林可霉素与克林霉素
• 对G+需氧菌（MRSA、MRSE多数耐药）厌氧菌 有效。 • 国外治疗厌氧菌感染首选，但难辨梭菌耐药
八、其他化学制剂
• 抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围 和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治 杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿 瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。
• 因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有 很多的微生物，比如2002年流行的非典，它 是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒 和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里 面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是 比较专一的。
•
尽早查明病原感染，根据药敏实验结果使用 敏感抗生素。有条件的医院住院病人必须在 开始抗菌治疗前，先留取相应标本立即送细 菌培养，同样门诊病人也可以开展药敏工作 ，为什么？因为当代医生和患者特别是病人 ，不论什么病都自行购服消炎药，必然导致 耐药（青霉素类已达80%启用新型青霉素）， 逼迫医院。根据药敏使用抗生素，否则疗效 值得怀疑。
抗生素的合理应用
• 1929年英国学者Flemming首先发现了青霉素， 1939年Chain提取并纯化了青霉素，开创人类
应用抗生素的纪元。
• 目前抗生素有300余种。 • 现代抗生素的定义：由某些微生物产生的能抑 制某些其他微生物增殖的物质叫做抗生素。
抗生素的作用机制
1、破坏细菌结构 细胞壁：β内酰胺类 万古霉素 细胞膜：多粘菌类 2、影响细胞代谢
u 头孢菌素类
• 第一代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林、 头孢拉定、头孢氨苄）； • 第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢呋辛酯 、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯）； • 第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢曲松、 头孢地嗪、头孢他定、头孢哌酮）； • 第四代头孢菌素（头孢匹罗、头孢吡肟、 头孢吡兰）。
最新心血管疾病合理用药ppt课件PPT课件
β阻滞剂不良反应
心血管系统：严重心动过速和房室传导阻滞，主要见于传导系统功能受损的患者；可能使严重外周血管疾病患者病情恶化。 代谢系统：糖、脂代谢异常；糖尿病患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的一些症状（如震颤、心动过速）。 呼吸系统：可导致危及生命的气道阻力增加，禁用与哮喘或支气管痉挛性COPD，对某些COPD患者而言，如果利大于弊，并非禁忌。 中枢神经系统：包括疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦，以及压抑等。水溶性药物此类反应较为少见。 性功能障碍：可以出现或加重性功能障碍。 撤药综合征：长期治疗后突然停药发生高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中受体敏感性上调有关。如需要停用β阻滞剂，应逐步撤药，整个撤药过程至少2周，每2~3日剂量减半，停药前后的剂量至少给4天。
3.8 11.1 0.6
评:二级预防证明有效药物的使用在中等收入和低收入国家 严重不足;中国仅略好于非洲和印度,不及马来西亚
Lancet online August 28,2011
意大利临床实践研究：门诊将ACS患者的强化他汀治疗减量或换药，显著增加CV风险
International Journal of Cardiology 2010 online
结论：
LDL-C<70 mg/dl:临床很难实现的目标 将高危患者目标值定在: 100 mg/dl(2.6mmol/l)以下 仅极高危患者的目标值定在: 80 mg/dl(2.1mmol/l)以下 《中国成人血脂异常防治指南》
动脉粥样硬化病 (+)
100 mg/dL (2.60 mmol/L)
<180 mg/dL (4.68 mmol/L)
TG目标值：< 150 mg/dL (1.70 mmol/L)
心血管系统：严重心动过速和房室传导阻滞，主要见于传导系统功能受损的患者；可能使严重外周血管疾病患者病情恶化。 代谢系统：糖、脂代谢异常；糖尿病患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的一些症状（如震颤、心动过速）。 呼吸系统：可导致危及生命的气道阻力增加，禁用与哮喘或支气管痉挛性COPD，对某些COPD患者而言，如果利大于弊，并非禁忌。 中枢神经系统：包括疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦，以及压抑等。水溶性药物此类反应较为少见。 性功能障碍：可以出现或加重性功能障碍。 撤药综合征：长期治疗后突然停药发生高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中受体敏感性上调有关。如需要停用β阻滞剂，应逐步撤药，整个撤药过程至少2周，每2~3日剂量减半，停药前后的剂量至少给4天。
3.8 11.1 0.6
评:二级预防证明有效药物的使用在中等收入和低收入国家 严重不足;中国仅略好于非洲和印度,不及马来西亚
Lancet online August 28,2011
意大利临床实践研究：门诊将ACS患者的强化他汀治疗减量或换药，显著增加CV风险
International Journal of Cardiology 2010 online
结论：
LDL-C<70 mg/dl:临床很难实现的目标 将高危患者目标值定在: 100 mg/dl(2.6mmol/l)以下 仅极高危患者的目标值定在: 80 mg/dl(2.1mmol/l)以下 《中国成人血脂异常防治指南》
动脉粥样硬化病 (+)
100 mg/dL (2.60 mmol/L)
<180 mg/dL (4.68 mmol/L)
TG目标值：< 150 mg/dL (1.70 mmol/L)
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响
肝肾疾病患者在使用药物治疗过程中，应定期监测肝功能 和肾功能指标，以便及时发现和处理不良反应。
03
特殊人群用药的案例分析
儿童用药案例
总结词
儿童用药需谨慎，剂量和剂型需根据年龄和体重调整， 避免对生长发育造成影响。
详细描述
儿童处于生长发育阶段，身体各系统尚未完全成熟，对 药物的吸收、代谢和排泄与成人存在差异。因此，儿童 用药需根据年龄段和体重调整剂量，选择适合儿童的剂 型，以确保安全有效。例如，对于发热的儿童，应优先 选用儿童专用的退热剂，避免使用阿司匹林等可能导致 Reye综合征的药物。
老年人用药案例
总结词
老年人的肝肾功能下降，药物代谢和排 泄能力减弱，需谨慎使用药物，避免不 良反应。
VS
详细描述
老年人的肝肾功能逐渐下降，对药物的代 谢和排泄能力减弱，容易发生药物蓄积和 不良反应。因此，老年人用药应遵循小剂 量、个体化的原则，尽量选择副作用小的 药物。例如，治疗高血压的老年人应优先 选用长效降压药，以避免血压波动过大导 致心脑血管事件。
肝肾疾病对药物排泄的影响
药物排泄
药物排泄是药物从体内排出的重要过程，肝肾疾病患者可能影响药物的排泄，导致药物 在体内滞留。
尿液排泄
肝肾疾病患者可能影响药物的尿液排泄，尿液中的药物浓度可能升高，需要关注药物的 排泄情况。
肝肾疾病患者的用药注意事项
要点一
谨慎用药
要点二
定期监测
肝肾疾病患者应谨慎使用药物，特别是肝功能或肾功能不 全的患者，应避免使用对肝肾有损害的药物。
机遇
随着医学研究的深入和技术的进步，针对特殊人群和肝 肾疾病患者的临床用药研究不断取得进展，为提高药物 治疗效果和安全性提供了更多可能性。
合理用药PPT课件
④肝、肾功能不良患者；
12
❖ （五）、给药方案不合理
给药途径：硫酸镁，口服/静脉滴注 给药剂量：治疗范围较窄的药物尤为重要，
如地高辛、苯妥英钠等 给药次数：青霉素类、头孢菌素类、红霉素
克林霉素等半衰期短者，应一 日多次给药。氟喹诺酮类、氨 基糖苷类等可一日给药一次。
13
❖ 二、用药不当所导致的不良后果
22
❖ 医生的观点：感冒是自限性疾病，一般情况下吃点感 冒药再来点物理降温，几天工夫就会好的。但现在大部分 患者都要求给输液。如果只开口服药，患者肯定会认为医 生敷衍了事，可能会遭到投诉。
合理用药
1
标题
❖内容 1.临床用药中较常见的问题 2.用药不当所导致的不良后果 3.合理用药基本原则 4.输液反应的预防与处理
2
❖ 前言：
合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和 理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药 物.药物治疗是临床医师治病的基本手段，而药物 除了发挥治疗作用以外，也常会产生不良反应或 诱发疾病--药源性疾病。要充分认识到，药物不 单是治病的一种手段，也是一种致病的因素。如 心律失常、肺纤维化、肾病综合征或肾功能衰竭、 皮炎、再生障碍性贫血、溶血性贫血、精神错乱、 消化道出血等。
5
❖ （一）、用药观念存在的误区 ❖ 1、认为价格贵的药就是好药
❖ 药品的价格高低受诸多因素制约，如原料的来 源和价格、生产的设备和条件、生产规模的大小、 企业经营管理水平、劳务人员的工资和赢利尺度 乃至研究开发该产品的花费和药品的流通环节等。 广告宣传费的支出和药品的虚高定价也使药品价 格背离价值。故而,价格与药效之间不存在必然关 系。
17
❖ 4、会杀灭体内正常的菌群 人体中肠道细菌，各菌间互相制约，互相依存，
12
❖ （五）、给药方案不合理
给药途径：硫酸镁，口服/静脉滴注 给药剂量：治疗范围较窄的药物尤为重要，
如地高辛、苯妥英钠等 给药次数：青霉素类、头孢菌素类、红霉素
克林霉素等半衰期短者，应一 日多次给药。氟喹诺酮类、氨 基糖苷类等可一日给药一次。
13
❖ 二、用药不当所导致的不良后果
22
❖ 医生的观点：感冒是自限性疾病，一般情况下吃点感 冒药再来点物理降温，几天工夫就会好的。但现在大部分 患者都要求给输液。如果只开口服药，患者肯定会认为医 生敷衍了事，可能会遭到投诉。
合理用药
1
标题
❖内容 1.临床用药中较常见的问题 2.用药不当所导致的不良后果 3.合理用药基本原则 4.输液反应的预防与处理
2
❖ 前言：
合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和 理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药 物.药物治疗是临床医师治病的基本手段，而药物 除了发挥治疗作用以外，也常会产生不良反应或 诱发疾病--药源性疾病。要充分认识到，药物不 单是治病的一种手段，也是一种致病的因素。如 心律失常、肺纤维化、肾病综合征或肾功能衰竭、 皮炎、再生障碍性贫血、溶血性贫血、精神错乱、 消化道出血等。
5
❖ （一）、用药观念存在的误区 ❖ 1、认为价格贵的药就是好药
❖ 药品的价格高低受诸多因素制约，如原料的来 源和价格、生产的设备和条件、生产规模的大小、 企业经营管理水平、劳务人员的工资和赢利尺度 乃至研究开发该产品的花费和药品的流通环节等。 广告宣传费的支出和药品的虚高定价也使药品价 格背离价值。故而,价格与药效之间不存在必然关 系。
17
❖ 4、会杀灭体内正常的菌群 人体中肠道细菌，各菌间互相制约，互相依存，
临床药理治疗学总论
一、概述
明确诊断
确定治疗 目标
重新检查 各个步骤
停止
确定治 疗方案
开始治疗
监测治疗 结果
总论
第三节 药物治疗的基本过程
二、药物治疗方案的制定 1.治疗药物的选择
efficacy safety economy convenience
评价新药治疗风险的常见因素
风险因素
风险低
风险高
新药上市范围
举例：抗高血压药物治疗的监测计划
讨论患者采用含噻嗪类利尿药的抗高血压药物治疗方案时， 药师应制定的监测计划和实施步骤。
（1）药物治疗方案审核：药物选择是否安全、合理，治 疗方案是否可行。
（2）治疗方案确定：药师了解患者日常生活内容，与患 者共同制订治疗方案，并要求其复述用药计划，要确保患者 具有使用药物的知识和技巧，并在平时能够坚持。
三、药物治疗的安全性（safety） 药物本身固有的生物学特性——“双刃剑”
加强不良反应监测 药物制剂中不符合标准的有毒有害物质超标准 或有效成分含量过高
规范管理，严格把关 药物的不合理使用
总论
第二节 药物治疗的一般原则
四、药物治疗的经济性（economy）
控制药物需求的不合理增长 合理配置药物资源 控制被经济利益驱动的不合理过度药物治疗 药物经济学（Pharmacoeconomics）：应用现代经济学的 研究手段，结合流行病学、决策学、生物统计学等多学科 研究成果，分析不同药物治疗方案、不同医疗或社会服务 项目的成本-效益或效果或效用比，确定经济的药物治疗 方案。
群体参数：期望的茶碱血药浓度范围10~20mg／L，分布 容积Vd＝0.48L/kg，清除率Cl＝0.04L/（h•kg），碱基调整系 数S＝0.82（茶碱/氨茶碱），茶碱清除率影响因素：吸烟1.6 （诱导CYP2E1，清除率增加60％），充血性心衰0.4，肝硬 化0.5。
明确诊断
确定治疗 目标
重新检查 各个步骤
停止
确定治 疗方案
开始治疗
监测治疗 结果
总论
第三节 药物治疗的基本过程
二、药物治疗方案的制定 1.治疗药物的选择
efficacy safety economy convenience
评价新药治疗风险的常见因素
风险因素
风险低
风险高
新药上市范围
举例：抗高血压药物治疗的监测计划
讨论患者采用含噻嗪类利尿药的抗高血压药物治疗方案时， 药师应制定的监测计划和实施步骤。
（1）药物治疗方案审核：药物选择是否安全、合理，治 疗方案是否可行。
（2）治疗方案确定：药师了解患者日常生活内容，与患 者共同制订治疗方案，并要求其复述用药计划，要确保患者 具有使用药物的知识和技巧，并在平时能够坚持。
三、药物治疗的安全性（safety） 药物本身固有的生物学特性——“双刃剑”
加强不良反应监测 药物制剂中不符合标准的有毒有害物质超标准 或有效成分含量过高
规范管理，严格把关 药物的不合理使用
总论
第二节 药物治疗的一般原则
四、药物治疗的经济性（economy）
控制药物需求的不合理增长 合理配置药物资源 控制被经济利益驱动的不合理过度药物治疗 药物经济学（Pharmacoeconomics）：应用现代经济学的 研究手段，结合流行病学、决策学、生物统计学等多学科 研究成果，分析不同药物治疗方案、不同医疗或社会服务 项目的成本-效益或效果或效用比，确定经济的药物治疗 方案。
群体参数：期望的茶碱血药浓度范围10~20mg／L，分布 容积Vd＝0.48L/kg，清除率Cl＝0.04L/（h•kg），碱基调整系 数S＝0.82（茶碱/氨茶碱），茶碱清除率影响因素：吸烟1.6 （诱导CYP2E1，清除率增加60％），充血性心衰0.4，肝硬 化0.5。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响
•② 成瘾性 •吗啡、杜冷丁等不能超过5天，因一般用药一周就产生 耐药，1-2周就可引起成瘾。如必须再用时应间隔10天
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
•5)防止药源性疾病
•① 长期应用氯丙嗪可引起药源性精神病，也可引起 再生障碍性贫血。
•② 长期应用广谱抗生素可引起二重感染，因此一般 用药不超过2周。除败血症、心内膜炎、脑膜炎之外， 一般急性感染可在退热后2-4天停药，磺胺局部用药 一般不超过5天。
•2.老年人常用药物的特点
◈ 抗高血压药物：哌唑嗪、卡托普利等易致低血 压、心功血不足、脑缺血性昏厥；β受体阻断 剂，可诱发加重哮喘；
◈ 强心苷：半衰期延长50%以上； ◈ 抗心律失常药：丙吡胺可致心衰； ◈ 抗微生物药物：半衰期延长，毒性增加； ◈ 抗炎药物：阿司匹林可致消化道出血等。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
案例分析（2）
n 患者，女性，78岁，因冠心病急性发作于2010 年3月入院。同时伴有高血脂、高血压、2型糖 尿病、骨质疏松和失眠。入院后行冠脉造影支 架术。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
n 经会诊，心脏内科、内分泌科、神经内科和骨科 医生针对各自科室疾病开具了相应的药物进行治 疗，共计15种。2日后，肝功检查显示，血清转 氨酶比入院时正常值升高10倍，同时空腹血糖不 但未控制，反而升至9.0 mmol/L。
•2.老年人常用药物的特点
◈镇静催眠药物，分布容积增加，药效延长； ◈镇痛药，吗啡类药动学变化大，易引起呼吸抑制； ◈抗精神病药物和抗抑郁药物，吩噻嗪类，产生镇静
及体位性低血压；单胺氧化酶抑制剂，产生体位 性低血压。 ◈治疗阿尔茨海默氏病药物，胆碱酯酶抑制剂，引起 恶心、呕吐、肝毒性；
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
•5)防止药源性疾病
•① 长期应用氯丙嗪可引起药源性精神病，也可引起 再生障碍性贫血。
•② 长期应用广谱抗生素可引起二重感染，因此一般 用药不超过2周。除败血症、心内膜炎、脑膜炎之外， 一般急性感染可在退热后2-4天停药，磺胺局部用药 一般不超过5天。
•2.老年人常用药物的特点
◈ 抗高血压药物：哌唑嗪、卡托普利等易致低血 压、心功血不足、脑缺血性昏厥；β受体阻断 剂，可诱发加重哮喘；
◈ 强心苷：半衰期延长50%以上； ◈ 抗心律失常药：丙吡胺可致心衰； ◈ 抗微生物药物：半衰期延长，毒性增加； ◈ 抗炎药物：阿司匹林可致消化道出血等。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
案例分析（2）
n 患者，女性，78岁，因冠心病急性发作于2010 年3月入院。同时伴有高血脂、高血压、2型糖 尿病、骨质疏松和失眠。入院后行冠脉造影支 架术。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药 的影响
n 经会诊，心脏内科、内分泌科、神经内科和骨科 医生针对各自科室疾病开具了相应的药物进行治 疗，共计15种。2日后，肝功检查显示，血清转 氨酶比入院时正常值升高10倍，同时空腹血糖不 但未控制，反而升至9.0 mmol/L。
•2.老年人常用药物的特点
◈镇静催眠药物，分布容积增加，药效延长； ◈镇痛药，吗啡类药动学变化大，易引起呼吸抑制； ◈抗精神病药物和抗抑郁药物，吩噻嗪类，产生镇静
及体位性低血压；单胺氧化酶抑制剂，产生体位 性低血压。 ◈治疗阿尔茨海默氏病药物，胆碱酯酶抑制剂，引起 恶心、呕吐、肝毒性；
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响讲稿共49页
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的 影响讲稿
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
END
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
END
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
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2021/3/19
10
B 肝脏疾病的影响 肝病时胆汁排泄变慢 胆道疾患影响药物从胆汁排泄 肾与胆汁排泄药物的互补现象
2021/3/19
11
三、重要疾病对药物作用的影响
肝脏疾病
1)体内氨、短链脂肪酸代谢异常 2)对CNS抑制剂敏感性增高
氯丙嗪——脑内浓度> 血浆浓度 地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具
2.内源性配体数量(the number of ligand )
Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体 部分激动剂
对高肾素型高血压有效 对肾素正常型高血压无效 对低肾素型高血压有升压作用
2021/3/19
4
3.受体效应机制(the effect of receiptor)
肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起 低血钾，诱发肝性脑病(肝昏迷)
机械因素型心衰：心包炎、严重二尖瓣狭窄—— 不宜使用强心苷
2021/3/19
6
二、疾病对药物代谢的影响
1. 对药物吸收的影响(口服制剂)
1) 疾病改变胃排空时间 2) 改变pH，干扰胃肠吸收 3) 减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药
物吸收的影响4) 减少药物在小Fra bibliotek内外的浓度梯度
2021/3/19
7
2. 疾病对药物分布的影响
the influence of disease on the distribution of medicine
1) 改变血浆蛋白含量 2) 改变药物与血浆蛋白亲和力 3) 改变血流量，影响药物分布 4) 改变组织对药物的亲和力 5) 血浆和细胞的酸碱度
2021/3/19
8
3. 疾病对药物生物转化的影响
尿毒症状态下，机体对抗凝药敏感性 提高，阿斯匹林类药物易引起胃肠出血
低血钾时强心苷的毒性增加
2021/3/19
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4. 受体后效应(post-receptor reaction)
地高辛对不同类型心衰的效应
低心输出量型心衰：高血压、瓣膜病、先心病— —增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加 心输出量
高心输出量型心衰：甲抗、贫血继发的心衰—— 疗效差，应努力治疗原发病；肺心病有能量 代谢障碍，易诱发地高辛中毒
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一、疾病对药物效应的影响
疾病引起受体数目改变、受体—效应 机制改变以及受体及受体后效应机 制的改变
1. 受体数目(the number of receptor)
高血压患者受体下调(down regulation) Propranolol对高内源性儿茶酚胺
者减慢心律作用明显
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哮喘病人支气管平滑肌的受体数目减 少，单独应用受体激动剂时效果不佳
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Case discuss
A 68-year-old man with normal renal function stared taking one digoxin tablet 0.25 mg daily for atrial fibrillation, following myocardial infraction. The atrial fibrillation persisted, and one week later he commenced, also, quinidine(sustained release tablet)200 mg twice daily.
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连续用药过程中， 药物药理作用减弱的发生机制
1. 药效学方面： 1）激动剂的应用使相应受体下调 2）拮抗剂的应用使相应受体上调 3）长期使用外源性激素，导致体内相应激 素或递质合成、释放减少
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2. 药动学方面： 1）诱导药物代谢酶 2）产生相应抗体与药物结合 3. 病原体方面： 1）病原体的相应靶点数目增加 2）可以堵塞药物进入的孔道 3）产生诱导酶破坏已进入的药物 4）可以产生相应的P-GP，将药物排出
1) 肝脏疾病的影响
疾病改变肝脏血流动力学及肝微 粒体代谢酶的活性
2) 肾脏疾病的影响
滤过率、重吸收、蛋白丢失、水 盐代谢等因素导致药物代谢速率变化
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4. 疾病对药物排泄的影响
A 肾脏疾病的影响 主要经肾排泄的药物半衰期延长，
易在体内蓄积 ❖肾疾病对滤过的影响 ❖肾小管主动分泌机制的竞争现象 ❖尿液pH值对肾小管再吸收的作用
疾病对临床用药的影响
THE INFLUENCE OF DISEASE ON MEDICINE
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药学系 吴云明
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主要内容
1. 疾病对药物效应的影响 2. 疾病对药物代谢的影响 3. 重要疾病对
药物作用的影响
受配受受 体体体体 数数效后 量量应机
制 吸分代排 收布谢泄
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相似活性且t1/2更长 利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷
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肾脏疾病时的临床用药注意事项
❖选用毒性较低的药物
夫塞米/依他尼酸 红霉素、青霉素和三代头孢
❖避免使用长效制剂 ❖选用疗效和不良反应易辨认的药物
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心脏疾病时的临床用药注意事项
❖缺氧加重心脏对地高辛的敏感性 ❖低血钾、高血钙增加地高辛毒性 ❖低血钾减弱抗心律失常药物的作用 ❖心肌缺氧时，拟交感药物易引起室早 ❖冠心病增加受体阻断剂的停药反跳现象
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讨论：治疗心绞痛的联合用药
判断
1. 硝酸甘油与普萘洛尔合用 2. 硝酸甘油与维拉帕米合用 3. 硝苯呲啶与普萘洛尔合用 4. 维拉帕米与普萘洛尔合用 5. 硝酸甘油与硝苯呲啶合用
对治疗心绞痛的可能疗效及副作用
课后习题
1. 举例说明肝、肾疾患时药物治疗效应
During the following three weeks, he experienced the gradual onset of nausea, vomiting and abdomen pain, and his serum digoxin level was then found to be 6.5 nmol/L(therapeutic range 1.32.6 nmol/L). The patient recovered from these symptoms when both drugs were ceased.