EO灭菌工艺过程确认和控制
ISO-11135-2014-EO灭菌-医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求(中英文)
Sterilization of health-care products ̶E thyleneoxide̶Requirements for the development,validation and routine control of a sterilizationprocess for medical devices医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求1Scope范围1.1Inclusions 包含内容This International Standard specifies requirements for the development, validation and routine control of an ethylene oxide sterilization process for medical devices in both the industrial and health care facility settings, and it acknowledges the similarities and differences between the two applications. 本标准规定了医疗器械产品在工业与医疗保健机构的环氧乙烷灭菌过程的开发、验证和常规控制的要求，并承认这两个领域之间灭菌过程开发、确认的常规控制的异同。
NOTE 1. Among the similarities are the common need for quality systems, staff training, and proper safety measures. The major differences relate to the unique physical and organizational conditions in health care facilities, and to the initial condition of reusable medical devices being presented for sterilization.注1．其中, 相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求。
EO灭菌确认方案
EO灭菌确认方案一、确认步骤1.确定验证目标：根据实际情况和要求，确定需要验证的EO灭菌过程。
2.准备样品：选择适当的产品样品作为验证对象，并保证样品完整、无损。
3.设置验证参数：根据灭菌目标和样品特性，确定EO灭菌过程的关键参数，如温度、湿度、压力、EO浓度和接触时间等。
4.设计验证试验：根据验证目标和参数要求，设计验证试验方案，并明确试验的执行步骤和流程。
5.执行验证试验：按照试验方案要求，执行验证试验，包括准备样品、装载样品、进行灭菌操作、处理验证样品等。
6.监测验证参数：在验证试验过程中，定期监测和记录关键参数的数值，确保其符合设定要求。
7.完成灭菌过程：完成验证试验后，进行EO灭菌过程的后续操作，如通气、除气、处置残留EO等。
8.数据分析和处理：对试验数据进行统计和分析，评估灭菌过程的有效性，并根据分析结果制定相应的处理措施。
9.编制验证报告：根据验证试验结果，编制验证报告，详细记录试验过程、数据分析和结论等，以供审查和审批。
二、验证测试1.生物学指标检测：通过微生物学测试方法，评估EO灭菌过程对不同微生物的杀灭效果。
2.EO浓度测试：使用气相色谱法或其他适当方法，对灭菌过程中的EO浓度进行定量分析。
3.环境监测：监测灭菌操作室的温度、湿度、压力等环境参数，确保其符合要求。
4.包装材料测试：对用于包装验证样品的材料进行物理性能、密封性能等方面的测试。
5.产品特性测试：测试验证样品的相关特性指标，如药效、物理性质等，以评估灭菌对样品的影响。
三、注意事项1.验证试验的执行必须符合相关法规和标准的要求，并进行必要的人员培训和操作指导。
2.验证试验中所使用的设备和器材必须符合相关标准，保证其可靠性和准确性。
3.验证试验过程和结果应进行严格的记录和监测，确保数据的完整性和可追溯性。
4.对验证过程中出现的异常情况，必须及时进行处理，并进行合理的分析和解释。
5.验证试验结果应进行综合评估，并及时采取相应的改进措施，确保灭菌过程的有效性和可靠性。
SO11135-2014标准培训 EO灭菌开发、确认与日常控制
ISO11135-2014标准培训EO灭菌开发、确认与日常控制1课堂规则1.上午9:00开始，下午17:00结束，请提前做好时间安排；2.上午10:30课中休息15分钟，中午12:00-13:30 为午餐时间下午15:00课中休息15分钟；3.授课中有问题请举手示意，勿大声喧哗；4.课中请保持安静，尽量不要接打电话，如需要请至培训教室外接打。
2课程安排第一天上午9:00-12:001.学员介绍2.沟通培训期望3.介绍课程安排4.微生物与灭菌基础知识5.ISO 11135-2014标准介绍6.ISO 11135-2014标准的第1-4章的内容（范围、参考标准、术语和定义、质量管理体系）3课程安排第一天下午13:30-17:00（回顾）1.灭菌剂（标准第5章）2.过程和设备（标准第6章）3.产品定义（标准第7章）4.过程定义（标准第8章）4课程安排第二天上午9:00-12:00（回顾）1.确认（标准第9章）2.常规监视与控制（标准第10章）3.传感器数量确定（附录C）5课程安排第二天下午13:30-17:00（回顾）1.产品的灭菌放行（标准第11章、附录E）2.过程有效性维护（标准第12章）3.灭菌过程致死率的确定方法（附录A与附录B）4.总结、讨论、测试67微生物与灭菌基础知识⏹微生物microorganism⏹包括细菌、真菌、原生生物、病毒在内的个体微小的实体。
⏹注：特定的标准可能不要求为灭菌过程确认和常规控制证实灭菌过程灭活以上定义规定的全部类型微生物的有效性。
⏹按照细胞结构分为：细胞生物: 原核细胞生物：具有原核的细胞生物成为原核生物，由 单细胞构成，主要类别为细菌、放射菌等；真核细胞生物：具有真核的细胞生物成为真核生物，由 单细胞或多细胞构成，主要包括真菌（霉菌、酵母菌） 、单细胞藻类、原生生物。
非细胞生物：病毒具体微生物的种类非常多；地球上的微生物估计有100万种以上，已发现的约有10万种，已开发利用的约1000种。
口罩生产企业EO（环氧乙烷）灭菌过程确认控制标准灭菌确认方案及报告
⼝罩⽣产企业EO（环氧⼄烷）灭菌过程确认控制标准灭菌确认⽅案及报告1⽬的对本公司EO灭菌过程进⾏管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满⾜产品规定要求。
2范围适⽤于本公司以⽆菌状态提供的体系覆盖产品EO灭菌过程的确认和再确认，该过程可采⽤公司内部或者委外的⽅式完成。
3术语、缩略语本程序采⽤GB18279-2016《医疗器械环氧⼄烷灭菌确认和常规控制》中的术语、缩略语。
4职责4.1本公司职责a、⽣产技术部技术⼈员负责编制灭菌确认⽅案和报告，委外灭菌确认时，与供⽅的⼯作衔接部门负责⼈审核⽅案和报告；综合管理部负责与EO灭菌供⽅签订委托灭菌确认协议（委外时适⽤）；灭菌设备和指⽰剂的采购。
b、⽣产部部门负责⼈审核⽅案和报告；⽣产车间负责灭菌确认⽤样品的提供，负责灭菌确认具体实施⼯作。
c、质量部；部门负责⼈审核和批准灭菌确认⽅案和报告；检验员负责灭菌确认后产品包装、理化性能、性能的检验。
4.2EO灭菌供⽅（委外时适⽤）a、负责灭菌确认准备、确认操作和确认⼯作的实施；b、负责确认过程中数据的收集和分析；c、负责灭菌柜及各种仪器仪表（包括记录仪）校准和维护。
5⼯作程序5.1组建验证⼩组灭菌确认前，组建灭菌确认⼩组。
确认⼩组⾄少应包括本公司技术员，技术部负责⼈，⽣产负责⼈、质量负责⼈、专职检验员及灭菌岗位操作⼯、车间主任等。
如果是委外完成灭菌确认过程，确认⼩组还应包括供⽅灭菌过程的相关⼈员，如灭菌设备负责⼈和岗位操作⼈员等。
5.2确认⽅案5.2.1制定确认⽅案确认⼩组指定专⼈（⼀般是本公司技术员或者供⽅的专业⼈员（委外时适⽤））负责制订确认⽅案，确认⽅案⾄少应包括以下内容:1）⽬的2）范围3）⼈员职责及分⼯4）依据5）实施计划6）实施步骤7）结果及分析8）不合格控制9）确定再确认的条件5.2.2评审和批准确认⽅案由确认⼩组的各成员从不同的⾓度评审确认⽅案适宜性和充分性，由组长批准执⾏确认⽅案。
5.3安装鉴定（IQ）安装鉴定（IQ）包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项⽬包括⼈员资格确认、产品灭菌适⽤性确认、化学指⽰物适⽤性确认、⽣物指⽰剂适⽤性确认、EO灭菌剂适⽤性确认、EO灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。
GB18279-2000医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控制
ＧＢ １８２７９－２０００
ＩＳＯ 前言
ＩＳＯ （ 国 际标准化组织）是由各国标准化团体（ＩＳＯ成员团体）组成的世界性的联合会。制定国际标 准的工作通常由ＩＳＯ的技术委员会完成。各成员团体若对某技术委员会确立的标准项 目感兴趣，均有
权参加该委员会的工作 。与 ＩＳ（〕保持联系的各国际组织（官方的或非官方的）也可参加有关工作。在电 工技术标准化方面，ＩＳＯ 与国际电工委员会（ＩＥＣ）保持密切合作关系。
ＧＢ １８２７９－２０００
引
言
当 医疗 器 械必须 以无菌的形式供应时 ，应使用一切可行 的手段将各种外来 的微生物污染降至最低 。 产品即使是在 ＩＳＯ质量体系标准规定的标准生产条件下生产，灭菌前仍会带有少量的微生物。这类产 品属非无菌产品。灭菌过程的 目的是杀灭污染的微生物，从而使非无菌产品转变成为无菌产品。
３．１１ 染菌载体 ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄｃ ａｒｒｉｅｒ
表 面 涂 有规定数ｔ试验徽生物的载体。
３．１２ 医疗器械 ｍｅｄｉｃａｌｄ ｅｖｉｃｅ
为下 列 目 的应用于人体的（不论是单独使用还是组合使用）任何仪器、设备、器具、材料或其他物品，
包括生产厂拟供特定应用所禽的软件 ： — 疾 病 的诊断、预防、监护、治疗、缓解 ； — 伤 残 的诊断、监护 、治疗 、缓解或修补 ； — 人 体 结构或生理过程 的研究 、替代或调节 ； — 妊 娠 的控制 。 其 对 于人 体 内或人体上的主要预期作用不是用药理学 、免疫学或代谢 的手段获得 ，但可以在这些手
采用 物 理 和化学手段杀灭微生物使医疗器械无菌，遵循着一个指数规律：这意味着一个微生物总是 存在着从所施加的一定程度的灭菌中存活的有 限概率 ，对于一给定的灭菌过程 ，存活概率取决于微生物 的数量和种类 ，还取决于灭菌前和灭菌过程 中微生物所处 的环境 。因此 ，被灭菌产品总体 中任何单个产
环氧乙烷灭菌确认和常规控制课件
40 687.0 676.0 665.4 655.1 645.1 635.4
45 772.8 760.5 748.6 737.0 725.7 714.9
50 858.7 845.0 831.7 818.9 806.4 794.3
55 944.6 929.5 914.9 900.7 887.0 873.7
业
灭菌器内的湿度应控制30%RH～80%RH范围
协
内。
会
CAMDI
二、灭菌工艺的开发
2.5 灭菌工艺的开发——时间
中
灭菌时间
国
医
采用半周期法进行微生物性能验证，在除时间
疗
器
外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活
械
菌的EO最短有效作用时间（半周期）。灭菌
行
业
工艺规定的作用时间应至少为半周期的2倍。
协
器
械
预真空度应考虑以下因素的影响：
行
1）对被灭菌物品、及其包装的影响；
业
2）负压灭菌与正压灭菌；
协 会
3）对湿度的影响； 4）设定真空度与达到该真空度所需时间； 5）真空持续时间（保压）。
CAMDI
二、灭菌工艺的开发
2.3 灭菌工艺的开发——EO浓度
中 国
EO浓度
医
300～1000mg/L是当今常用的条件。
医
疗 • ISO11135-1：2007
器 《保健产品的灭菌——环氧乙烷——第一部分：医疗
械
器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求》
行 业 • ISO11135-2 ：2008
协 《保健产品的灭菌——环氧乙烷——第二部分：应用
会
指南》
CAMDI
环氧乙烷灭菌确认工作指南
环氧乙烷灭菌确认工作指南
一、前言
为了保障灭菌效果和工作人员安全,这里提出该医疗机构环氧乙烷灭菌确认工作流程。
二、目的
规范医疗机构环氧乙烷灭菌工作流程,做到灭菌材料彻底灭菌,防止残余环氧乙烷泄漏对工作人员和就医人员造成影响。
三、确认工作流程
1. 灭菌结束后,立即打开通风管道排风,保证灭菌间通风通风达标。
2. 测量灭菌间内环境环氧乙烷残余含量,按要求应低于0.1。
3. 对灭菌物进行取样,使用生物检测试剂检测灭菌效果,结果应显示为缺乏生长。
4. 对取样灭菌物进行病原体鉴定,排除病原体污染。
5. 记录相关参数,签名确认灭菌合格。
灭菌不合格的重新灭菌、通风排风并复测。
6. 保管好相关记录作为采购、仓储管理的依据。
四、责任部门
消毒灭菌部负责具体操作并填写确认表;质量管理部负责定期监测和年审。
五、附录
1. 环氧乙烷灭菌确认表模板
以上就是一个环氧乙烷灭菌确认工作指南的初步内容框架,需要您进一步完善。
医疗器械产品EO灭菌的检查
1.EO灭菌过程的检查应在了解生产企业是否掌握灭菌知识和要求的基础上，围绕灭菌设备的管理、灭菌确认及再确认和日常灭菌活动等情况开展，重点检查生产企业实施灭菌过程控制及动态监视灭菌过程的情况。（奥咨达医疗器械咨询）
（一）EO灭菌确认的检查
灭菌工艺的确认是保证灭菌效果达到灭菌要求的重要步骤，也是生产企业日常对灭菌活动进行监视控制的主要依据。生产企业应在初次对产品进行灭菌前，对灭菌过程进行确认，确认产品特性、灭菌器参数设置、工艺参数等。生产企业的灭菌工艺控制部门应熟练掌握灭菌确认过程的关键点和重要环节，确认工作可与灭菌设备生产厂共同完成，但生产企业应全程参与灭菌确认工作。
灭菌确认工作的应包括：输入→策划→确认过程→确认报告。（只专注于医疗器械领域）
1、平、产品的设计、包装的设计、产品性能要求等。
2、策划应包括：建立灭菌确认控制程序；具体的灭菌确认方案或确认计划，如依据的标准；验证的时间、内容、程序；人员（成立确认工作小组并进行资格审查）；提出确认（合格）的标准。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
温度 相对温度
浓度 时间
直接影响环氧 乙烷灭菌效果
重要因素
.
12
重要影响因素
温度：温度对EO杀灭效果有显著影响与灭 菌时间，物体穿透能力密切相关，在相同 条件下，温度越高D值越小及所需灭菌时间 越短。温度每升高10℃，D值至少减少1/2， 灭菌时间缩短一半，但当温度高的足以使 EO发挥最大作用，再升高温度，杀菌作用 不再加强。
.
4
2007版与2014版区别
2007版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2014版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2007版与2014版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
.
5
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行 文件控制
管理职责：职责权限、资源管理、人员、 基础设施及所需环境
温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，
.
8
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧 基（-COOH) 、硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基 （-OH）等活性基团发生烷基化作用，取代不稳定氢原 子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反应基， 从而导致微生物死亡。
20
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
.
21
影响因素
微生物数量，种类（产品+包装）
EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生 物数数目成正比
可能产生内毒素
菌体表面含有机物越多，越难杀灭
产品上微生物数量，属性和污染水平，
.
13
重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水 量，微生物本身的干燥程度及灭菌环境 的相对湿度对EO作用均有影响，EO需水 才能向微生物穿透，进行烷基化反映， 当湿度低于临界值（30%）微生物抗力 增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈 线性关系（. 温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气 14
缺点：
灭菌所需时间长；
毒性，可燃性，易爆；
可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发
.
10
灭菌装置
.
11
影响环氧乙烷灭菌的主要因素
EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制的灭菌方法， 有众多因素参与，影响EO灭菌效果
产品构，产品材料 产品包装材料，形式 产品摆放方式 微生物数量，种类 真空度
.
7
环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子 式为C2H4O,分子量44.05，具有芳香的醚味，常 温常压下，易燃、易爆的有毒物质，与空气混 合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度 为1.52g/cm3
EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次 毒性；
.
3
术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2007 版取消原来12个；
ISO11135:2007 术语48个，增加生物负载，化学 指示物 D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；
ISO11135-2014术语 58个比2007标准增加10个10 露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、 33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用 医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、 58个新材料。
EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致 微生物的灭活。
.9Biblioteka 环氧乙烷灭菌优缺点优点：
EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌， 可用于不耐高温物品，温度湿度较敏感的物品 的高效消毒剂；
对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭；
穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌；
对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮 气的混合物。
灭菌工艺.验证有影响
22
影响因素
装载模式 影响空气排出， EO与湿气的进入 影响热循环及穿透 产品在包装箱的放置（透气纸面对
透气纸面）
.
23
影响因素
真空度
真空/压力/真空速度 真空度大小决定残留空气的多少，
残留可直接阻止对EO气体，热，湿 气扩散，渗透起关键作用，影响灭 菌效果
对产品与包装达到安全性非常重要
.
17
.
18
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生
物存活概率来评价，同样条件下（气体浓度，温 度，相对湿度），灭菌时间越长，产品中微生物 存活概率越小，灭菌效果就更好
.
19
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的
进出
.
.
24
灭菌过程及类型（负压灭菌、正压灭菌)
.
25
负压灭菌
.
26
产品再灭菌
评价该过程的功效 产品性能 物理 化学性能 EO残留
.
15
.
16
重要影响因素
浓度： 在一定的温、湿度范围内提高其浓度来 增强灭菌效果，随着浓度的增加杀灭一定数量的 微生物所需要时间越短，杀灭效果越好；
是影响灭菌效果的重要因素，可以通过改变 其浓度增强其灭菌效果，常用浓度450-800mg/l， 最高浓度1500mg/l，超过1500mg/l，灭菌效果并 不增加。
产品实现设计产品生命周期：设计开发过 程、过程控制、采购、标识可追溯性、监视 和测量装置、产品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风
险管理，安全有效，纠正和预防措施程序，
上述均形成文件化的程序记录。
.
6
灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2014）
.
1
范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2007版相同
.
2
部分引用标准
ISO11135：2014 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器 械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定 ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验