替格瑞洛片说明书

合集下载

倍林达说明书

倍林达说明书

:药品名称通用名称:替格瑞洛片Tablets) BRILINTA (Ticagrelor 英文名称:商品名称:倍林达: 成份本品活性成份为替格瑞洛适应症:段抬高心肌梗死)患者,包段抬高心肌梗死或ST本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI心肌梗死或卒中复合终点的发生率,两治疗组之间的差异来源于心雷相比,本品可以降低心血管死亡、血管死亡和心肌梗死,而在卒中方面无差异。

mg100 在ACS患者中,对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现,阿司匹林维持剂量大于。

会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效,因此,阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg:规格90mg用法用量:口服。

本品可在饭前或饭后服用。

mg1片(90 ),每日两次。

(本品起始剂量为单次负荷量180 mg90 mg×2片),此后每次除非有明确禁忌,本品应与阿司匹林联合用药。

在服用首剂负荷阿司匹林后,阿司匹林的维持剂量为每~100mg。

75日1次,每次患者,可以开始使用替格瑞洛。

已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS(患者的下一应在预定的下次服药时间服用一片90 mg治疗中应尽量避免漏服。

如果患者漏服了一剂,个剂量)。

个月个月,除非有临床指征需要中止本品治疗(见【药理毒理】)。

超过12本品的治疗时间可长达12 的用药经验目前尚有限。

治疗,可能会使基础病引起的心血管死亡急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物(包括本品)或心肌梗死的风险增加,因此,应避免过早中止治疗。

特殊人群儿童患者:岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

本品在18 老年患者:无需调整剂量。

肾功能损害患者:肾脏损害患者无需调整剂量(见【药代动力学】)。

尚无本品用于肾透析患者的相关信息。

.肝功能损害患者:重度肝损害患者对本品进行研究,因此,本品禁用于-轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。

替格瑞洛怎么吃?能不能一天吃一片?听听药师怎么说

替格瑞洛怎么吃?能不能一天吃一片?听听药师怎么说

替格瑞洛怎么吃?能不能一天吃一片?听听药师怎么说替格瑞洛是一种新型抗血小板药物,属于环戊基三唑嘧啶类,是第一个可逆性结合抑制二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体的口服药物,其本身即为活性药物,口服给药,平均绝对生物利用度36%。

在我国健康人群中,替格瑞洛血药浓度平均达峰时间为2小时,半衰期为10.9~14.9小时。

替格瑞洛不受年龄、性别、饮食及CYP2C19基因型的影响,起效快,作用时间短,与氯吡格雷相比,具有更快、更强及更一致的抗血小板活性。

对于急性冠脉综合征患者,替格瑞洛的起始剂量为单次负荷量180mg(90mg × 2片),然后维持给药,维持剂量为每次1片(90mg),每日两次,推荐维持治疗12个月。

对于有心肌梗死病史、需要长期治疗的患者,推荐给药剂量为60mg,每日两次。

除非有明确禁忌,替格瑞洛应与阿司匹林联合用药,阿司匹林的维持剂量为每次75~100mg,每日一次。

替格瑞洛饭前或饭后服用均可,推荐饭前服用,生物利用度更高,吸收更好。

如果将氯吡格雷等其它抗血小板药物更换为替格瑞洛,应在其它抗血小板药物最后一次给药后24小时给予首剂替格瑞洛。

治疗中应尽量避免漏服,如果患者漏服了一次,应在下次服药时间服用一片,不要服用双倍剂量。

有研究显示,健康中国人服用标准剂量(负荷180mg,维持90mg,每天两次)与低剂量(负荷90mg,维持45mg,每天两次)替格瑞洛后,两组血小板抑制作用均比氯吡格雷组(负荷600mg,维持75mg,每日一次)强,尽管标准剂量组血浆中替格瑞洛和代谢产物浓度是低剂量组的2倍,但是两组血小板抑制率无明显差异。

此外,非ST段抬高型心肌梗死的中国患者,服用低剂量(45mg,每日两次)与标准剂量替格瑞洛后,两组患者抗血小板作用均较氯吡格雷组强,但两替格瑞洛组之间抗血小板效应无差异。

多项药效学和药动学研究显示,亚洲人群服用低剂量替格瑞洛后抗血小板作用仍强于氯吡格雷,尽管低剂量组替格瑞洛血浆药物浓度低于标准剂量组,但两组抗血小板作用趋于相近。

替格瑞洛片说明书

替格瑞洛片说明书

核准日期:2012年11月22日修改日期:2013年10月15日2014年07月13日2015年05月05日2017年06月27日替格瑞洛片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告:出血风险•与其它抗血小板药物相同,本品可导致显著的、有时甚至是致命的出血。

•请勿在患有活动性病理性出血或具有颅内出血病史的患者中使用本品。

•请勿在计划接受急诊冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者中使用替格瑞洛。

如可能,应在任何手术前至少7天停用本品。

•如可能,请在不停用本品的情况下对出血进行治疗。

停用本品会增加后续心血管事件的风险。

警告:阿司匹林剂量和本品的疗效阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效,因此,在给予任何初始剂量后,阿司匹林维持剂量为75~100mg/天。

【药品名称】通用名称:替格瑞洛片商品名称:倍林达®;BRILINTA®英文名称:Ticagrelor Tablets汉语拼音:Tigeruiluo Pian【成份】本品活性成份为替格瑞洛,其化学名称为:(1S, 2S, 3R, 5S)-3-[7-{[(1R, 2S)-2-(3, 4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇化学结构式:分子式:C23H28F2N6O4S分子量:522.57【性状】60mg:本品为粉色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

90mg: 本品为黄色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品与阿司匹林合用,用于急性冠脉综合征(ACS)患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成事件高危因素(见临床试验PEGASUS研究)的患者,降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。

至少在ACS发病后最初12个月内,本品的疗效优于氯吡格雷。

在ACS患者中,对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

替格瑞洛_ticagrelor_

替格瑞洛_ticagrelor_

文章编号:1005-0108(2011)檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨殎殎殎殎06-0509-02新药信息替格瑞洛(ticagrelor )替格瑞洛(ticagrelor )是由英国阿斯利康制药公司(AstraZeneca )研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome ,ACS )的药物,该药于2011年7月20日被美国FDA 批准上市,商品名为Brilinta 。

替格瑞洛通过防止血液中血小板结块的形成来预防血栓,从而有助于减少再次心血管事件的危险。

替格瑞洛的中文化学名称:(1S ,2S ,3R ,5S )-3-(7-((1R ,2S )-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基)-5-丙硫基-3H -[1,2,3]三唑[4,5-d ]嘧啶-3-基)-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇;英文化学名称:(1S ,2S ,3R ,5S )-3-(7-((1R ,2S )-2-(3,4-difluorophenyl )cyclopropylamino )-5-propylthio-3H -[1,2,3]triazolo [4,5-d ]pyrimidin-3-yl )-5-(2-hydroxye-thoxy )cyclopentane-1,2-diol ;分子式:C 23H 28F 2N 6O 4S ;分子量:522.574;CAS 登记号:274693-27-5。

文献[1-2]对替格瑞洛的合成路线进行了报道,主要分3个片断分别进行合成:5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇中间体以(S )-2-(叔丁氧基甲酰胺基)丙酸为原料,经过10步反应合成得到;中间体4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶是以5-硝基-2-丙硫基嘧啶-4,6-二醇为原料经过3步合成得到;然后将上述两中间体经过3步合成得到5-丙硫基-3氢-[1,2,3]三唑[4,5-d ]嘧啶-3-基)-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇。

西药替格瑞洛片的功能主治

西药替格瑞洛片的功能主治

西药替格瑞洛片的功能主治1. 简介西药替格瑞洛片(Trade name: Telmisartan)是一种长效血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ receptor blockers, ARB)。

它通过阻断血管紧张素Ⅱ在血管壁上的结合,从而防止血管收缩,对血压有稳定和调节作用。

2. 功能主治西药替格瑞洛片主要用于以下几个方面的治疗:2.1 高血压•降低血压:西药替格瑞洛片通过阻断血管紧张素Ⅱ受体,能够扩张血管,降低体内的血管阻力,从而降低血压。

对于原发性高血压(Essentialhypertension)的患者,替格瑞洛片是一种有效和安全的治疗选择。

2.2 心血管疾病•心衰:心衰是一种由于心脏泵血功能下降而导致心排血量不足的疾病。

替格瑞洛片可以通过调节血管收缩和降低血压,减轻心脏的负荷,改善心衰症状。

•冠心病:冠心病是由于冠状动脉供血不足引起的心脏缺血症状。

替格瑞洛片能够通过扩张冠脉血管,增加心肌的血液供应,缓解心绞痛症状,预防心肌梗死的发生。

•心肌梗死:替格瑞洛片能够通过降低心脏负荷,改善心肌的血液供应,减少心肌梗死的发生率,并提高患者的生存率。

2.3 肾脏保护•糖尿病肾病:替格瑞洛片可以通过降低血压,减少肾小球内压力,预防和延缓糖尿病肾病的发展。

它还可以减少尿蛋白的丢失,保护肾脏功能。

2.4 其他疾病•脑血管疾病预防:由于替格瑞洛片能够稳定血压,改善血液循环,降低脑血管疾病的风险。

•多囊肾疾病:替格瑞洛片可以减缓多囊肾疾病的发展进程,保护肾脏。

3. 使用方法•剂量:使用替格瑞洛片应根据个体情况和医生的建议确定剂量。

•用法:一般情况下,替格瑞洛片口服,每日一次,可随餐或空腹服用。

4. 注意事项•替格瑞洛片在临床使用中一般是安全的,但在使用过程中需要注意以下几点:–使用前应咨询医生,了解自己是否适合使用替格瑞洛片。

–使用替格瑞洛片期间,应定期监测血压和肾功能。

–如果出现严重的过敏反应或不良反应,如呼吸困难、心动过缓等,应立即停药并咨询医生。

替格瑞洛片鼻胃管给药方式下体外对比研究

替格瑞洛片鼻胃管给药方式下体外对比研究

替格瑞洛片鼻胃管给药方式下体外对比研究摘要:通过体外试验比较鼻胃管给药方式下替格瑞洛片受试制剂与参比制剂的差别。

方法:采用口服注射器和CH8鼻胃管进行比较研究,使用各12个制剂单位(90mg x2片即180mg)的受试制剂和参比制剂。

用研钵和研杵将药片碾碎60S,在研钵中加入50毫升纯净水,用研杵搅拌60S,用注射器从研钵中拉出悬浮液。

将注射器连接到鼻胃管上,并通过鼻胃管将其悬挂。

然后用同样的注射器冲洗鼻胃管。

在回收试验期间使用的水的总量不应该超过100 ml。

比较受试制剂(T)和参比制剂(R)在0min和浸泡120min后,鼻胃管出口处检出的替格瑞洛的百分比。

计算T/R回收率和T/R回收率的90%置信区间。

结果:受试制剂和参比制剂在0min和浸泡120min后,鼻胃管出口中检出的替格瑞洛的百分比均在93.6%~102.9%范围内,计算T/R回收率均在95.3%~104.9%范围内,计算T/R回收率的90%置信区间均在98.6%~101.1%。

受试制剂与参比制剂经鼻胃管给药方式下回收率实验结果相当。

关键词:替格瑞洛片;鼻胃管;体外对比;中图分类号:文献标识码:A文章编号:In vitro comparative study of ticagrelor tablets administered bynasogastric tubeCHEN Su-jie1*,SUN Jing-long,SHAN Bing-bing(1.Nanjing Huawe Medicine Technology Group Co. Ltd., Nanjing21046,China)ABSTRACT: In vitro experiments were conducted to compare the differences between the self-developed ticagrelor tablets and thereference preparations under nasogastric tube administration. Methods: A comparative study was carried out using oral syringes and CH8 nasogastric tubes, using 12 preparation units (90 mg x 2 tablets or180 mg) of test and reference preparations. Crush the tablets with a mortar and pestle for 60 seconds, add 50 ml of purified water to the mortar, stir with the pestle for 60 seconds, and pull out the suspension from the mortar with a syringe. Connect the syringe to the nasogastric tube and hang it through the nasogastric tube. Then usethe same syringe to flush the nasogastric tube. The total amount of water used during the recovery test should not exceed 100 ml. Compare the percentage of ticagrelor detected in the outlet of the nasogastric tube from the test preparation (T) and the reference preparation (R)at 0 minutes and after 120 minutes of soaking. Calculate the T/R recovery rate and the 90% confidence interval of the T/R recovery rate. Results: The percentages of ticagrelor detected in the outlet of the nasogastric tube at 0 minutes and 120 minutes after immersion in thetest preparations and reference preparations were between 93.6% and 102.9%, and the calculated T/R recovery rates were all within therange Between 95.3% and 104.9%, the 90% confidence interval for calculating the T/R recovery rate is between 98.6% and 101.1%. Thetest preparation and the reference preparation are equivalent to the results of the recovery rate experiment under the nasogastric tube administration method.KEY WORDS: ticagrelor tablets; nasogastric tube; in vitro comparison idelalisib;替格瑞洛是美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药,用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非 ST 段抬高心肌梗死或 ST 段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率[1]。

替格瑞洛的临床合理应用

替格瑞洛的临床合理应用
替格瑞洛的临床合理应用
前言/PREFACE
冠心病可引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死,是一种猝死 率高、危害严重的心血管疾病。规范的冠心病管理是改善预后和降低死亡率的基 础,而抗血小板治疗是冠心病管理的关键。
替格瑞洛是一种新型抗血小板药,多国、多中心、双盲随机对照的PLATO研 究表明,替格瑞洛可显著改善急性冠脉综合征(ACS)患者的预后,已被多国推 荐为ACS患者的一线或首选抗血小板药物。
替格瑞洛的作用特点
12
临床用药监护
警惕服药期间尤其是联用一种或多种可引起心动过缓药物的患者引起缓慢性心律失常的风险。 替格瑞洛治疗期间肌酐水平可能会升高,患者(尤其是年龄≥75岁、中度/重度肾损害和联用 ACEI/ARB治疗的患者)需在治疗一个月后进行肾功能检查。 对既往有高尿酸血症或痛风性关节炎的患者应警惕其可能引起的尿酸升高、痛风发作风险。
替格瑞洛的作用特点
7
药理作用及机制
替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶类化合物,替格瑞洛不经代谢本身就 有抗血小板活性,且其主要代谢产物也能可逆性地与血小板P2Y12 受体相互作用,抑制ADP阻断信号传导和血小板活化,共同起到抗 血小板聚集的作用。 服用负荷剂量替格瑞洛2小时后即可出现最大血小板抑制作用,并 可持续至少8小时。
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会. 替格瑞洛临床应用中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2016, 44(2):112-120.
替格瑞洛的临床应用建议
15
非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者
NSTE-ACS包括不稳定性心绞痛和NSTEMI,两者发病机制和临床表现相似,而严重程度有所 不同。对于此类患者,应在早期进行危险分层,依据患者情况选择治疗策略。 临床应用建议: 对于缺血风险中、高危及计划行早期侵入诊治的患者,应尽快给予替格瑞洛(负荷剂量180mg, 维持剂量90mg,2次/d); 对于行早期保守治疗的患者,推荐应用替格瑞洛(负荷剂量180mg,维持剂量90mg,2次/d); 替格瑞洛应与阿司匹林联合使用至少12个月。

替格瑞洛ticagrelor说明书

替格瑞洛ticagrelor说明书
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
WARNING: (A) BLEEDING RISK, (B) ASPIRIN DOSE AND BRILINTA EFFECTIVENESS 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION
------------------------------ DRUG INTERACTIONS ---------------------------- Avoid use with strong CYP3A inhibitors or CYP3A inducers. (7.1, 7.2) Patients receiving more than 40 mg per day of simvastatin or lovastatin
------------------------------ CONTRAINDICATIONS ---------------------------- History of intracranial hemorrhage (4.1) Active pathological bleeding (4.2) Hypersensitivity to ticagrelor or any component of the product (4.3)
event. After one year, administer 60 mg twice daily. (2.1)
Use BRILINTA with a daily maintenance dose of aspirin of 75-100 mg. (2.1,
5.2)
--------------------- DOSAGE FORMS AND STRENGTHS ------------------- 60 mg and 90 mg tablets (3)
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

替格瑞洛片说明书 Corporation standardization office #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8替格瑞洛片(倍林达)替格瑞洛片,适应症为本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格雷相比,本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率,两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死,而在卒中方面无差异。

在ACS患者中,对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现,阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效,因此,阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

性状本品为黄色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

适应症本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格雷相比,本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率,两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死,而在卒中方面无差异。

在ACS患者中,对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现,阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效,因此,阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

规格90mg.用法用量口服。

本品可在饭前或饭后服用。

本品起始剂量为单次负荷量180 mg(90 mg×2片),此后每次1片(90 mg),每日两次。

除非有明确禁忌,本品应与阿司匹林联合用药。

在服用首剂负荷阿司匹林后,阿司匹林的维持剂量为每日1次,每次75~100mg。

已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者,可以开始使用替格瑞洛。

治疗中应尽量避免漏服。

如果患者漏服了一剂,应在预定的下次服药时间服用一片90 mg(患者的下一个剂量)。

本品的治疗时间可长达12个月,除非有临床指征需要中止本品治疗(见【药理毒理】)。

超过12个月的用药经验目前尚有限。

急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物(包括本品)治疗,可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加,因此,应避免过早中止治疗。

特殊人群儿童患者:本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者:无需调整剂量。

肾功能损害患者:肾脏损害患者无需调整剂量(见【药代动力学】)。

尚无本品用于肾透析患者的相关信息。

肝功能损害患者:轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。

尚未在中-重度肝损害患者对本品进行研究,因此,本品禁用于中-重度肝损害患者。

不良反应在一项大规模3期研究(PLATO 研究)中,对替格瑞洛在急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛[UA],非ST段抬高的心肌梗死[NSTEMI]和ST段抬高的心肌梗死[STEMI])患者的安全性进行了评估,对接受替格瑞洛治疗的患者(本品起始剂量为180 mg,维持剂量为90 mg每日2次)与接受氯吡格雷治疗的患者(起始剂量为300~600 mg,维持剂量为75 mg每日1次)进行了比较,两种治疗均联合使用阿司匹林(ASA)和其它标准疗法。

在10000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价,其中包括治疗期超过1年的3000多例患者。

在替格瑞洛治疗的患者中,最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血,这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。

不良事件总结列表在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应(表1)。

不良反应按照发生频率和系统器官分类。

发生频率分组按照以下方式定义:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100, [1/10)、偶见(≥1/1000, [1/100)、罕见(≥1/10,000, [1/1000),十分罕见([1/10,000),未知(无法从现有数据估计)。

表1. 按发生频率和系统器官分类(SOC)归类的不良事件表格中将多种相关的不良反应组合到一起,包括以下医学术语:a 高尿酸血症, 血尿酸升高b 脑出血,颅内出血, 出血性卒中c 呼吸困难,劳力性呼吸困难, 静息时呼吸困难, 夜间呼吸困难d 胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血e 胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血f 皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点g 挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增加倾向、创伤性血肿h 血尿、尿中带血、尿道出血i 血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位出血#PLATO研究中替格瑞洛组(n=9235)未报告关节积血ADR,发病频率是按点估计的95%置信区间上限计算的(基于3/X,其中X代表总样本量,如9235)。

计算得该发病频率为3/9235,这属于‘罕见’类发病率。

对特定不良反应的说明出血在PLATO研究中使用了以下出血定义:主要致命/危及生命的出血:致命性或颅内出血、或伴有心包填塞的心包内出血、或由于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、或临床显着或明显出血导致的血红蛋白下降(大于50 g/L)、或因出血而输血4个单位或以上(全血或浓集红细胞[PRBC])等。

其它主要出血:显着的功能丧失(如眼内出血伴永久性失明)、或临床显着或明显出血有关的血红蛋白下降(30~50 g/L)、或因出血而输血2~3个单位(全血或PRBC)等。

次要出血:需要医学干预止血或治疗出血(如需要到医院进行填塞治疗的鼻出血)。

轻微出血:其它所有无需干预或治疗的出血事件(例如擦伤、牙龈出血、注射部位渗血等)。

另外,将PLATO中报告的出血事件与TIMI(心肌梗死溶栓)量表进行了一一对应,以便与其它相似研究进行比较。

TIMI主要出血的定义是与血红蛋白下降] 5g/dL或颅内出血有关的临床显着出血事件;TIMI次要事件的定义是与血红蛋白下降3 g/dL,但≤ 5 g/dL有关的显着出血事件。

在PLATO研究中出血事件的总体结果如图1和表2所示。

图1. 至第一次出现PLATO定义的‘总体主要’出血事件时间的Kaplan Meier评估PLATO研究中出血率的总体结果如表2。

表2. 各治疗组出血率的Kaplan-Meier估计替格瑞洛和氯吡格雷治疗后PLATO主要致命/危及生命的出血、PLATO总体主要出血、TIMI主要出血或TIMI次要出血(表2)的发生率无差异。

但替格瑞洛组PLATO主要+次要出血之和多于氯吡格雷组。

PLATO研究中发生致命出血的患者很少:替格瑞洛组有20例(0.2%),氯吡格雷组有23例(0.3%)。

年龄、性别、体重、种族、地理区域、伴随状况、合并用药治疗和病史(包括既往卒中或短暂性脑缺血发作)均不能预示总体或非操作性PLATO主要出血。

因此,无特别的人群组处于这些亚类出血的风险中。

CABG相关出血:在PLATO研究中,1584例(队列的12%)患者进行了冠状动脉旁路移植(CABG)手术,其中有42%发生了PLATO主要致命/危及生命的出血,且在两个治疗组间无差异。

每组中有6例患者发生了致命性CABG出血。

非-CABG相关出血和非操作相关出血:替格瑞洛与氯吡格雷组的非-CABG相关的PLATO-定义的主要致命/危及生命的出血发生率无差异,但PLATO定义的总体主要出血、TIMI主要出血和TIMI 主要+次要出血在替格瑞洛组更为常见。

同样,去掉所有的操作相关出血,替格瑞洛组发生的出血多于氯吡格雷组(表2)。

替格瑞洛组由于非操作相关出血而导致停止治疗的发生率(2.9%)高于氯吡格雷组(1.2%;p[0.001)。

颅内出血:替格瑞洛组发生的颅内非操作性出血的数量(26例患者发生27例次出血,0.3%)多于氯吡格雷组(n=14例次出血,0.2%),其中,替格瑞洛组的11例出血和氯吡格雷的1例出血是致命的。

两组的总体致命性出血无差异。

呼吸困难应用替格瑞洛治疗的患者中有呼吸困难(感觉呼吸急促)的报告。

在PLATO 研究中,替格瑞洛组和氯吡格雷组分别有13.8%和7.8%的患者报告了呼吸困难的不良反应(包括呼吸困难、静息时呼吸困难、劳累性呼吸困难、阵发性夜间呼吸困难和夜间呼吸困难)。

研究者认为替格瑞洛组2.2%的患者和氯吡格雷组0.6%的患者发生的呼吸困难与接受的治疗有因果关系,其中少数为严重不良反应(替格瑞洛组0.14%,氯吡格雷组0.02%)。

呼吸困难症状多为轻度至中度,多数在治疗开始后早期单次发作。

与氯吡格雷相比,接受替格瑞洛治疗的哮喘/COPD患者发生非严重呼吸困难(替格瑞洛组3.29%,氯吡格雷组0.53%)和严重呼吸困难(替格瑞洛组0.38%,氯吡格雷组0.00%)的风险加大。

在绝对值方面,该组的风险高于总体PLATO人群的风险。

这些呼吸困难事件中约有30%在7天内消除。

PLATO中包括了基线即有充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病或哮喘的患者,这些患者和老年患者中报告呼吸困难者更多。

替格瑞洛组0.9%的患者因呼吸困难停用研究药物,氯吡格雷组为0.1%。

替格瑞洛组较高的呼吸困难发生率与新发或恶化的心肺疾病无关。

替格瑞洛对肺功能检查无影响。

实验室检查肌酐水平升高:在PLATO研究中,替格瑞洛组、氯吡格雷组分别有25.5%、21.3%的患者血清肌酐浓度显着增加]30%;分别有8.3%、6.7%的患者血清肌酐浓度显着增加]50%。

肌酐升高]50%的情况在] 75岁的患者(替格瑞洛13.6%相比氯吡格雷8.8%)、基线时即有重度肾损伤(替格瑞洛17.8%相比氯吡格雷12.5%)和接受ARB合并用药治疗的患者(替格瑞洛11.2%相比氯吡格雷7.1%)中更为显着。

在这些亚组人群,两组中导致停用研究药物的肾相关严重不良事件和不良事件相似。

替格瑞洛组报告的肾不良事件总数为4.9%,氯吡格雷组为3.8%,但研究者认为与治疗有因果关系的事件发生比率两组相似:替格瑞洛组有54(0.6%),氯吡格雷组有43(0.5%)。

尿酸水平升高:在PLATO研究中,替格瑞洛组、氯吡格雷组分别有22%、13%患者的血清尿酸浓度升高超出正常上限,替格瑞洛组平均血清尿酸浓度约升高15%,氯吡格雷组约为7.5%,而在停止治疗后,替格瑞洛组下降至约7%,而氯吡格雷组没有下降。

替格瑞洛组报告的高尿酸血症不良事件的发生率为0.5%,氯吡格雷组为0.2%。

在这些不良事件中,研究者认为替格瑞洛组有0.05%与治疗有因果关系,氯吡格雷组为0.02%。

替格瑞洛组报告的痛风性关节炎不良事件为0.2%,氯吡格雷组为0.1%,研究者评估认为这些不良事件均与治疗无因果关系。

心动过缓:临床研究显示,替格瑞洛可增加Holter检出的缓慢性心律失常(包括室性间歇)。

PLATO排除了心动过缓事件风险增加的患者(例如患有病态窦房结综合征、2度或3度AV阻滞或心动过缓所致晕厥而无起搏器保护的患者)。

相关文档
最新文档