医学课件神经递质脑啡肽ENKppt课件
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神经肽ppt课件
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
53
3.阿片肽：镇痛；β-EP最强、持久； M-ENK/L-ENK短暂镇痛； 针刺镇痛的重要物质，纳洛 酮阻断。
4.SP：（初级传入）痛觉传递递质。 5.CGRP：在脊髓水平能促进痛信号的
传递。
54
（二）对心血管的影响：
1. CRH：静脉大剂量扩血管、降压；中枢 激活交感抑制副交感而升压、心 率增加。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von Euler 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
2
60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
53
3.阿片肽：镇痛；β-EP最强、持久； M-ENK/L-ENK短暂镇痛； 针刺镇痛的重要物质，纳洛 酮阻断。
4.SP：（初级传入）痛觉传递递质。 5.CGRP：在脊髓水平能促进痛信号的
传递。
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（二）对心血管的影响：
1. CRH：静脉大剂量扩血管、降压；中枢 激活交感抑制副交感而升压、心 率增加。
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（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von Euler 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
2
60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
神经递质.ppt
Outline
Neurotransmitter categories Neurotransmitter chemistry Some important neurotransmitters
Basic Concepts of NT
Neurotransmitter
Endogenous signaling molecules that alter the behaviour of neurons or effector cells.
A diversity of subunits come together to form functional ionotropic receptors
Two Families of Postsynaptic Receptors
Transmitter-gated ion channels
Agent of transmission Synaptic delay
Ion current Virtually absent
Direction of transmission
Usually bidirectional
unidirectional
Signal Transmission at Chemical Synapses
Neuromodulator
Endogenous signaling molecules that regulate the behaviour of neurons or effector cells.
Criteria for neurotransmitter
The molecule must be synthesized and stored in the presynaptic neuron.
神经递质 ppt课件
胞体内
合成大分子前体
运输
裂解酶裂解、修饰
末梢
大分子递质(神经肽)
神经递质
神经肽的生物合成 三个时期
早
•神经肽前体 的合成 •形成二硫键、 糖基化、磷 酸化、硫酸 化
中
内蛋白酶水 解阶段, 参 加该阶段水 解蛋白酶总 称为内切酶
晚
外肽酶作用和修 剪下，进行a-N乙酰化，a-酰胺 化，和形成焦谷 氨酸，从而形成 有活性的神经肽。
细胞核核糖体内质网高尔基高尔基复合体分泌颗粒主要在分泌颗粒或囊泡中进神经递质19递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内聚集在突触前膜活动区小清亮突触囊泡圆形s型扁平f型多形性颗粒囊泡小颗粒囊泡大致密核心突触囊泡与神经递质神经递质achglutamategabacapeptides形态清亮球型3060清亮扁小致密核心4060大致密核心中致密核心80100神经递质23小分子递质释放的比神经肽快因为储存小分子递质的清亮囊泡常锚靠在突触前膜的活性带在钙离子口10nm处ca升高到100200um时即可触发囊泡的胞裂外排神经递质24融合和胞吐融合和胞吐停靠停靠ca2动员和解锚神经递质25递质释放的突触前调制神经递质26ca2神经递质27ca2ca2神经递质28nachrnadaglugaba神经递质29神经递质30释放到突触间隙的递质必须迅速移去否则突触后神经元不能对随机而来的信号发生反应况且受体持续暴露在递质作用下几秒后失敏使递质传递效率降低注意
组成,依赖细胞内外Na+的电化学梯 度提供转运动力,需要Cl-或K+共同 转运
神经递质
膜转运体有两大家族:
Na+/Cl- 依赖性递质转运体家族 Na+/K+ 依赖性递质转运体家族
神经递质
★ Na+/Cl- 依赖性递质转运体家族:
合成大分子前体
运输
裂解酶裂解、修饰
末梢
大分子递质(神经肽)
神经递质
神经肽的生物合成 三个时期
早
•神经肽前体 的合成 •形成二硫键、 糖基化、磷 酸化、硫酸 化
中
内蛋白酶水 解阶段, 参 加该阶段水 解蛋白酶总 称为内切酶
晚
外肽酶作用和修 剪下，进行a-N乙酰化，a-酰胺 化，和形成焦谷 氨酸，从而形成 有活性的神经肽。
细胞核核糖体内质网高尔基高尔基复合体分泌颗粒主要在分泌颗粒或囊泡中进神经递质19递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内聚集在突触前膜活动区小清亮突触囊泡圆形s型扁平f型多形性颗粒囊泡小颗粒囊泡大致密核心突触囊泡与神经递质神经递质achglutamategabacapeptides形态清亮球型3060清亮扁小致密核心4060大致密核心中致密核心80100神经递质23小分子递质释放的比神经肽快因为储存小分子递质的清亮囊泡常锚靠在突触前膜的活性带在钙离子口10nm处ca升高到100200um时即可触发囊泡的胞裂外排神经递质24融合和胞吐融合和胞吐停靠停靠ca2动员和解锚神经递质25递质释放的突触前调制神经递质26ca2神经递质27ca2ca2神经递质28nachrnadaglugaba神经递质29神经递质30释放到突触间隙的递质必须迅速移去否则突触后神经元不能对随机而来的信号发生反应况且受体持续暴露在递质作用下几秒后失敏使递质传递效率降低注意
组成,依赖细胞内外Na+的电化学梯 度提供转运动力,需要Cl-或K+共同 转运
神经递质
膜转运体有两大家族:
Na+/Cl- 依赖性递质转运体家族 Na+/K+ 依赖性递质转运体家族
神经递质
★ Na+/Cl- 依赖性递质转运体家族:
医学课件神经递质脑啡肽ENKppt课件
ENK的生理功能
十、在应激中的作用
应激可使血中阿片肽水平升高，ACTH水平也升高，两 者完全平行。
ENK类似物激动剂DAMME对肾上腺功能低下病人仍有 抑制ACTH分泌的作用。因此提出阿片肽对肾上腺皮质激素 释放的抑制作用，主要通过肾上腺以上水平实现。
十一、在神经内分泌-免疫网络中的作用
脑啡肽和内啡肽引发的免疫应答大部分倾向于不同程度 的免疫增强效应，也有部分作者认为属免疫抑制作用。脑啡 肽对大鼠体液和细胞免疫应答的调节具双相性，并呈剂量依 赖性，较高剂量的脑啡肽抑制，而较低剂量则增强，如抗体 的生成等。
在正常情况下，递质和神经肽在对学习和记忆过程的调节中常常是 相互作用的。McGaugh发现分别全身注射肾上腺素受体激动剂或阿片 受体拮抗剂或GABA受体拮抗剂均能增强记忆保持。如果同时注射其中 两种，而剂量均低于作用剂量时，仍能产生同样的记忆保持增强效应。 因此他认为这些药物的作用机制很可能是共同的。这些调节记忆储存的 递质和神经肽是在杏仁核团内相互作用的。
蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节
E
肾上腺髓质
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
实验动物
猫 猫 鼠 猫 猫
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
ENK的生理功能
七、调节惊厥发作中的作用
ENK对惊厥发作具有双重作用
ENK和β-END为最先报道 的对惊厥发作起作用的内源 性阿片肽：吗啡和阿片肽能抑制动物惊厥的发作；内源性阿 片肽参与惊厥发作的抑制作用。
经典神经递质医学PPT课件
烟碱受体有多种亚型。
19
M型和N型受体分子结构的比较
N受体
M受体
20
(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂
I 乙酰胆碱受体激动剂
（i）M型受体激动剂 毒蕈碱：M型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒
病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、 腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。
可用阿托品翻转。 毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、
16
(2) M型乙酰胆碱受体
现确认乙酰胆碱受体有五个亚型： M1-M5, 均为G-蛋白藕联受体
M1受体与Gs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加， 进而激活蛋白激酶A，与M2受体结合Gi后的效果相反。 位于突触后.
M2受体与Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性， 使细胞内cAMP含量下降，导致蛋白激酶A（PKA）活性 下降，从而使细胞膜上Ca2+电导下降，细胞出现抑制。 一般认为这是位于突触前的M2受体发挥突触前抑制的 机制。
2
经典神经递质 （不包括神经肽）
1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。 2 分类：
胆碱类：乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) . 单胺类：去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE; noradrenaline,NA).
肾上腺素 ( epinephrine, E; adrenaline, A), 多巴胺 (dopamine, DA), 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT). 氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA), 包括谷氨酸（glutamate) 和门冬氨酸 (aspartic acid, ASP) ;
19
M型和N型受体分子结构的比较
N受体
M受体
20
(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂
I 乙酰胆碱受体激动剂
（i）M型受体激动剂 毒蕈碱：M型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒
病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、 腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。
可用阿托品翻转。 毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、
16
(2) M型乙酰胆碱受体
现确认乙酰胆碱受体有五个亚型： M1-M5, 均为G-蛋白藕联受体
M1受体与Gs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加， 进而激活蛋白激酶A，与M2受体结合Gi后的效果相反。 位于突触后.
M2受体与Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性， 使细胞内cAMP含量下降，导致蛋白激酶A（PKA）活性 下降，从而使细胞膜上Ca2+电导下降，细胞出现抑制。 一般认为这是位于突触前的M2受体发挥突触前抑制的 机制。
2
经典神经递质 （不包括神经肽）
1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。 2 分类：
胆碱类：乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) . 单胺类：去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE; noradrenaline,NA).
肾上腺素 ( epinephrine, E; adrenaline, A), 多巴胺 (dopamine, DA), 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT). 氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA), 包括谷氨酸（glutamate) 和门冬氨酸 (aspartic acid, ASP) ;
神经递质与神经肽神经递质演示文稿
一直认为一个神经元内只存 在一种递质，其全部神经末梢均
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
现在是10页\一共有129页\编辑于星期三
神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
现在是13页\一共有129页\编辑于星期三
凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
现在是11页\一共有129页\编辑于星期三
３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
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神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
现在是13页\一共有129页\编辑于星期三
凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
现在是11页\一共有129页\编辑于星期三
３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
脑啡肽PPT课件
ACTH，ACTH（1～24），ACTH （1～18） 阿迪森氏病诊断 库欣综合症诊断（Cushing）
图2-2 ACTH 的三维结构图
二、垂体中前叶肽
2、脂肪酸释放激素（LPH）
➢ 活性：促进脂肪分解 ➢ 结构：β-LPH～MSH，γ-LPH， β-内啡肽前体
ELAGERPEPARGPEAQAELAAARAELEYGLVAEAEAAEKKDEGPYKMEHFR WGSPPKDKRYGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAHKKGQ
➢ C端三肽 KPV（Ac- α-MSH (11~13)-NH2) 特别是 Ac-[Dlys 11, D-Val 13] α-MSH (11~13)- NH2活性最强。L-Pro 12是必须 的。
➢ 机理：调节炎症细胞的增殖，活化和迁移，NF-κB的活化，黏附因子和趋化因子受 体的表达。
美拉诺坦Ⅱ ➢ 是α-MSH 的缩短到环肽（内酯）
➢ 治疗阳痿（也包括女性性冷淡） Palatin Technologies， PT-141 2009.8.12 Ⅰ期；2011.9 Ⅱa期
二、垂体中前叶肽
4、POMC （阿片样肽促黑素促皮质激素原，pro-opiomelanocortin ）
1 MPRLCSSRSG ALLLALLLQA SMEVRGWCLE SSQCQDLSTE SNLLACIRAC 51 KPDLSAETPV FPGNGDAQPL TENPRKYVMG HFRWDRFGRR NGSSSGGGGG 101 GGGAGGKREE EEVAAGEGPG PRGDGVAPGP RQDKRSYSME HFRWGKPVGK 151 KRRPVKVYPN GAEDELAEAF PLEFRRELAG APPEPARDPE APAEGAAARA 201 ELEYGLVAEA EAAEKKDEGP YKMEHFRWGS PPKDKRYGGF MTSEKSQTPL 251 VTLFKNAIVK NAHKKG
图2-2 ACTH 的三维结构图
二、垂体中前叶肽
2、脂肪酸释放激素（LPH）
➢ 活性：促进脂肪分解 ➢ 结构：β-LPH～MSH，γ-LPH， β-内啡肽前体
ELAGERPEPARGPEAQAELAAARAELEYGLVAEAEAAEKKDEGPYKMEHFR WGSPPKDKRYGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAHKKGQ
➢ C端三肽 KPV（Ac- α-MSH (11~13)-NH2) 特别是 Ac-[Dlys 11, D-Val 13] α-MSH (11~13)- NH2活性最强。L-Pro 12是必须 的。
➢ 机理：调节炎症细胞的增殖，活化和迁移，NF-κB的活化，黏附因子和趋化因子受 体的表达。
美拉诺坦Ⅱ ➢ 是α-MSH 的缩短到环肽（内酯）
➢ 治疗阳痿（也包括女性性冷淡） Palatin Technologies， PT-141 2009.8.12 Ⅰ期；2011.9 Ⅱa期
二、垂体中前叶肽
4、POMC （阿片样肽促黑素促皮质激素原，pro-opiomelanocortin ）
1 MPRLCSSRSG ALLLALLLQA SMEVRGWCLE SSQCQDLSTE SNLLACIRAC 51 KPDLSAETPV FPGNGDAQPL TENPRKYVMG HFRWDRFGRR NGSSSGGGGG 101 GGGAGGKREE EEVAAGEGPG PRGDGVAPGP RQDKRSYSME HFRWGKPVGK 151 KRRPVKVYPN GAEDELAEAF PLEFRRELAG APPEPARDPE APAEGAAARA 201 ELEYGLVAEA EAAEKKDEGP YKMEHFRWGS PPKDKRYGGF MTSEKSQTPL 251 VTLFKNAIVK NAHKKG
神经递质与神经肽PPT课件
功能：1、影响睡眠； 2、影响荷尔蒙的分泌； 3、调节体温； 4、影响食欲； 5、影响记忆力形成； 6、肠道平滑肌收缩降低血压。
相关病症：失眠症、焦虑症、精神分裂症、 抑郁症、神经衰弱、神经官能症、 精神障碍。
氨基酸类 γ-氨基丁酸（GABA）
功能：1、具有抗焦虑作用； 2、对腺垂体和神经垂体的分泌有调节作用； 3、具有镇痛作用； 4、抑制动物摄食； 5、具有抗惊厥作用； 6、参与视觉通路信息的传递和调控。
• 神经肽：是指分布于神经系统的起信息传 递或调节信息传递效率的肽类物质。
递质的鉴定
突触前神经元应具有合成递质的前体和酶系统， 并能合成该递质； 递质储存于突触囊泡中，当兴奋冲动抵达末 梢时，囊泡内的递质能释放入突触间隙； 递质释出后经突触间隙作用于突触后膜中的 特异性受体而发挥其生理作用； 存在使该递质失活的酶或其他失活方式（如 重摄取）； 有特异的受体激动剂和拮抗剂，能分别模拟 或阻断相应递质的突触传递作用。
相关病症：精神分裂症、失眠症、 焦虑症、躁狂症、神经官能症、 恐惧症、精神障碍。
氨基酸类 甘氨酸（Gly）
功能：在中枢神经系统中甘氨酸是一种抑制性 神经递质。被激活后，氯离子通过离子 接收器进入神经细胞导致抑制性突触后 电位。
相关病症：头痛、头晕、神经性头痛、 精神障碍、神经官能症、 植物神经紊乱。
氨基酸类
谷氨酸（Glu）
功能：1、参与大脑的高级功能，Glu在学习、 记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面起 重要作用； 2、Glu和GABA一起调节其它递质的功能。
相关病症：精神分裂症、抑郁症、恐惧症、 焦虑症、神经衰弱、 躁狂症、精神障碍。
神经肽 P物质
功能：1、产生镇痛作用； 2、血管扩张，通透性增加； 3、血浆蛋白外渗； 4、调节性活动； 5、维持精神稳定； 6、对皮层诱发电位有抑制作用。
相关病症：失眠症、焦虑症、精神分裂症、 抑郁症、神经衰弱、神经官能症、 精神障碍。
氨基酸类 γ-氨基丁酸（GABA）
功能：1、具有抗焦虑作用； 2、对腺垂体和神经垂体的分泌有调节作用； 3、具有镇痛作用； 4、抑制动物摄食； 5、具有抗惊厥作用； 6、参与视觉通路信息的传递和调控。
• 神经肽：是指分布于神经系统的起信息传 递或调节信息传递效率的肽类物质。
递质的鉴定
突触前神经元应具有合成递质的前体和酶系统， 并能合成该递质； 递质储存于突触囊泡中，当兴奋冲动抵达末 梢时，囊泡内的递质能释放入突触间隙； 递质释出后经突触间隙作用于突触后膜中的 特异性受体而发挥其生理作用； 存在使该递质失活的酶或其他失活方式（如 重摄取）； 有特异的受体激动剂和拮抗剂，能分别模拟 或阻断相应递质的突触传递作用。
相关病症：精神分裂症、失眠症、 焦虑症、躁狂症、神经官能症、 恐惧症、精神障碍。
氨基酸类 甘氨酸（Gly）
功能：在中枢神经系统中甘氨酸是一种抑制性 神经递质。被激活后，氯离子通过离子 接收器进入神经细胞导致抑制性突触后 电位。
相关病症：头痛、头晕、神经性头痛、 精神障碍、神经官能症、 植物神经紊乱。
氨基酸类
谷氨酸（Glu）
功能：1、参与大脑的高级功能，Glu在学习、 记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面起 重要作用； 2、Glu和GABA一起调节其它递质的功能。
相关病症：精神分裂症、抑郁症、恐惧症、 焦虑症、神经衰弱、 躁狂症、精神障碍。
神经肽 P物质
功能：1、产生镇痛作用； 2、血管扩张，通透性增加； 3、血浆蛋白外渗； 4、调节性活动； 5、维持精神稳定； 6、对皮层诱发电位有抑制作用。
医学神经生物学--神经递质和神经肽 ppt课件
共存递质的可能作用方式
➢ 两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触 后细胞上相同的或不同的受体； ➢一种递质激活一种突触后受体，同时封 闭另一种类型的受体； ➢一种递质作用于突触后细胞，另一种递 质则作用于突触前末梢的自身受体 （autoreceptor），行使递质释放的反 馈调节； ➢一种递质作用于突触后细胞，一种递质 作用于其它神经末梢上的受体，起突触前 调节作用； ➢一种递质作用于一类细胞，一种递质作 用于另一类细胞。
Neuronal (Autonomic ganglia); 7homomers, 354, 3524 Muscle; 11()
外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型） ---神经节N受体（N2受体，神经元型）
中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体 ----BGT敏感N受体
肌肉型nAChR
三. 胆碱受体
能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体 能与烟碱(nicotine)反应： N受体
Acetylcholine Receptor
Acetylcholine
Muscarinic R
(G-protein Coupled R)
M1; Gq/11(increase IP3/DAG), NO M2; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M3; Gq/11(increase IP3/DAG), M4; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M5; Gq/11(increase IP3/DAG),
(Tyrosine hydroxylase,TH)
(Dopamine -hydroxylase,D H) (Phenylethanolamine-N-methyl transferase, PNMT)
神经肽ppt课件
神经肽总论
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
1.神经肽受体 除心房钠尿肽（ANP）受体外，所有已 克隆的神经肽受体都属于鸟核苷酸调节 蛋白，即G蛋白偶联的受体。
45
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放
激素
受体亚型 B1 B2
CRH1
CRH2
氨基酸残基 358 364 415
411
偶联G蛋白 Gq/11 Gq/11 GS
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
7
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、 泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP) 催产素
Intracellular
47
第二信使之间的相互作用
CRH
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Extracellular
VP
Gs
32
33
钙通道（T、 N 、 L型）
钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型 L型钙通道（long-lasting calcium channel）是目前最具药理学意义的一类钙
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
1.神经肽受体 除心房钠尿肽（ANP）受体外，所有已 克隆的神经肽受体都属于鸟核苷酸调节 蛋白，即G蛋白偶联的受体。
45
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放
激素
受体亚型 B1 B2
CRH1
CRH2
氨基酸残基 358 364 415
411
偶联G蛋白 Gq/11 Gq/11 GS
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
7
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、 泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP) 催产素
Intracellular
47
第二信使之间的相互作用
CRH
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Extracellular
VP
Gs
32
33
钙通道（T、 N 、 L型）
钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型 L型钙通道（long-lasting calcium channel）是目前最具药理学意义的一类钙
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神经递质—脑啡肽（ENK）
阿片肽简介
神经肽是体内传递信息的多肽，主要分布于神经组织 中，大致可分为15种，内阿片肽就为其中之一。又可以分为 脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。前四种为 经典的阿片肽，对机体的心血管功能、内分泌免疫网络的调 节以及消化系统、镇痛、呼吸系统等都有重要的调节作用。
ENK分类
M-ENK
L-ENK
脑啡肽
甲七肽
甲八肽
ENK合成
脊椎动物具有编码前脑啡肽原A的基因，可生成M-ENK 及L-ENK。神经垂体可分泌脑啡肽及强啡肽，是下丘脑等区 域的神经细胞体生成。腺垂体几乎不生成ENK。 前脑啡肽原为脑啡肽的前体物质，由263个氨基酸组 成， 其中含有1个亮氨酸（LE）顺序和6个甲啡肽（ME）顺 序。在ME的C端延长可形成甲七肽、甲八肽及甲八肽酰胺， 另外，还形成有34个氨基酸构成的F肽及25个氨基酸构成的 E肽。F肽的N端及C端均含ME，E肽是一个N端ME、C端含 LE的多肽，其C末端氨基酸脱落可进一步形成22、20及12 肽。
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
ENK分布
一、分布区域
ENK主要分布于脑和脊髓中，外周神经中也有分布。脑
内ENK能神经元分布广泛。位于尾核壳核内的内啡肽能神经 元发出的纤维投射到苍白球，部分投射到中脑黑质，对DA 的释放起调制作用。脑内大部分脑啡肽能神经元是中间神经 元，形成局部回路。例如中脑中央灰质、脚间核以及脊髓背 角局部及侧角支配交感神经节前神经元脑啡肽能神经元等。 它们也有较长的纤维投射，如从杏仁核到终纹及从中缝核到 脊髓腹角的通路。
E
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
一、对心血管系统的作用
1、ENK有降低血压和减慢心率的效应。
内源性阿片肽家族的对心血管调节功能主要是：在中枢 不同部位对血压可产生升压或降压的作用，在外周可使血压 上升，心率加快或血管舒张,血压下降,表现出阿片肽家族调 节心血管功能的多样性。
2、受体的分布
ENK的受体
由于ENK是δ受体的内源性配体。 所以这里主 要介绍δ阿片受体的结合部位。 δ受体在脑内的分布相对集中，其分布密度最 高的区域为：与嗅觉有关的脑区、新皮质、尾-壳 核、伏隔核、杏仁核。而在下丘脑、丘脑及脑干 中，则密度很低甚至无。 δ型阿片受体的功能尚不 清楚，可能参与运动整合作用、嗅觉与识别作用。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。 ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK的受体
ENK的受体都属于与G蛋白相偶联，具α-螺旋7 个跨膜区段的受体类型，这类受体在绝大多数情况 下要通过细胞内第二信使是生成效应。
1、分类
μ1 μ δ
μ2 δ1 δ2
δ3
脑内
阿片肽受体
κ ζ
ε
体内其它部位
ENK的受体
脑啡肽因其对δ受体有较强的选择性，因而被认为 是δ受体的内源性配体。 δ受体的激动剂：DPDPE(D-Pen2-D-Pen5enkephalin)、DSLET、DADLE等。 δ受体的拮抗剂：natrindole、ICI-154、129(N,NBisallyl-Tyr-Gly-Gly-CH 2S-Phe-Leu-OH)或 ICI-174,864等。
ENK的生理功能
2、ENK在清醒动物可引起升压反应
静脉注射ENK于清醒狗可引起短暂的心率加快和血压升 高，并有明显的量效关系，ENK主要是δ受体的激动剂，静 脉注射ENK于清醒鼠可引起持续的升压效应，其中M-ENK的 作用强于L-ENK。
3、ENK对兔耳动脉交感神经兴奋有抑制作用
ENK可抑制因刺激交感而引起的兔耳动脉收缩反应，但 不能抑制直接注射NE引起的兔耳动脉收缩，因此认为ENK的 作用部位可能在交感神经末梢的突触前。
三大内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽及强啡肽）分别来 源于3种前体大分子，即脑啡肽原、阿黑皮素原、新内啡肽强啡肽原系统。其在体内的分布较广泛，除脑内和神经系统 外，也分布于消化、循环、内分泌、生殖等系统中。
ENK的发现
1975年Huges等首次报道从猪脑内分离出脑啡肽， 这是找到的第一个阿片受体的内源性配体，并定出其化 学结构为5肽，即甲硫氨酸-脑啡肽（M-ENK）和亮氨 酸-脑啡肽（L-ENK）。M-ENK和L-ENK差别仅在于第 五位氨基酸的不同。它们具有如下的结构：Tyr-GlyGly-Phe-Met和Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu。
ENK分布
ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某些内分 泌细胞中。 经分析，其分布浓度最高的区域包括纹状体、下丘脑、 肾上腺髓质、胃肠道及肠肌神经丛。
二、递质共存
其常见的共存关系为在嗜铬细胞中和儿茶酚胺类递质共 存。 ENK与经典神经递质共存关系（见下表）
ENK分布
经典递质 DA NE 分布部位 颈，主动脉体 弓状核 蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节 肾上腺髓质 实验动物 猫 猫 鼠 猫 猫
阿片肽简介
神经肽是体内传递信息的多肽，主要分布于神经组织 中，大致可分为15种，内阿片肽就为其中之一。又可以分为 脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。前四种为 经典的阿片肽，对机体的心血管功能、内分泌免疫网络的调 节以及消化系统、镇痛、呼吸系统等都有重要的调节作用。
ENK分类
M-ENK
L-ENK
脑啡肽
甲七肽
甲八肽
ENK合成
脊椎动物具有编码前脑啡肽原A的基因，可生成M-ENK 及L-ENK。神经垂体可分泌脑啡肽及强啡肽，是下丘脑等区 域的神经细胞体生成。腺垂体几乎不生成ENK。 前脑啡肽原为脑啡肽的前体物质，由263个氨基酸组 成， 其中含有1个亮氨酸（LE）顺序和6个甲啡肽（ME）顺 序。在ME的C端延长可形成甲七肽、甲八肽及甲八肽酰胺， 另外，还形成有34个氨基酸构成的F肽及25个氨基酸构成的 E肽。F肽的N端及C端均含ME，E肽是一个N端ME、C端含 LE的多肽，其C末端氨基酸脱落可进一步形成22、20及12 肽。
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
ENK分布
一、分布区域
ENK主要分布于脑和脊髓中，外周神经中也有分布。脑
内ENK能神经元分布广泛。位于尾核壳核内的内啡肽能神经 元发出的纤维投射到苍白球，部分投射到中脑黑质，对DA 的释放起调制作用。脑内大部分脑啡肽能神经元是中间神经 元，形成局部回路。例如中脑中央灰质、脚间核以及脊髓背 角局部及侧角支配交感神经节前神经元脑啡肽能神经元等。 它们也有较长的纤维投射，如从杏仁核到终纹及从中缝核到 脊髓腹角的通路。
E
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
一、对心血管系统的作用
1、ENK有降低血压和减慢心率的效应。
内源性阿片肽家族的对心血管调节功能主要是：在中枢 不同部位对血压可产生升压或降压的作用，在外周可使血压 上升，心率加快或血管舒张,血压下降,表现出阿片肽家族调 节心血管功能的多样性。
2、受体的分布
ENK的受体
由于ENK是δ受体的内源性配体。 所以这里主 要介绍δ阿片受体的结合部位。 δ受体在脑内的分布相对集中，其分布密度最 高的区域为：与嗅觉有关的脑区、新皮质、尾-壳 核、伏隔核、杏仁核。而在下丘脑、丘脑及脑干 中，则密度很低甚至无。 δ型阿片受体的功能尚不 清楚，可能参与运动整合作用、嗅觉与识别作用。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。 ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK的受体
ENK的受体都属于与G蛋白相偶联，具α-螺旋7 个跨膜区段的受体类型，这类受体在绝大多数情况 下要通过细胞内第二信使是生成效应。
1、分类
μ1 μ δ
μ2 δ1 δ2
δ3
脑内
阿片肽受体
κ ζ
ε
体内其它部位
ENK的受体
脑啡肽因其对δ受体有较强的选择性，因而被认为 是δ受体的内源性配体。 δ受体的激动剂：DPDPE(D-Pen2-D-Pen5enkephalin)、DSLET、DADLE等。 δ受体的拮抗剂：natrindole、ICI-154、129(N,NBisallyl-Tyr-Gly-Gly-CH 2S-Phe-Leu-OH)或 ICI-174,864等。
ENK的生理功能
2、ENK在清醒动物可引起升压反应
静脉注射ENK于清醒狗可引起短暂的心率加快和血压升 高，并有明显的量效关系，ENK主要是δ受体的激动剂，静 脉注射ENK于清醒鼠可引起持续的升压效应，其中M-ENK的 作用强于L-ENK。
3、ENK对兔耳动脉交感神经兴奋有抑制作用
ENK可抑制因刺激交感而引起的兔耳动脉收缩反应，但 不能抑制直接注射NE引起的兔耳动脉收缩，因此认为ENK的 作用部位可能在交感神经末梢的突触前。
三大内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽及强啡肽）分别来 源于3种前体大分子，即脑啡肽原、阿黑皮素原、新内啡肽强啡肽原系统。其在体内的分布较广泛，除脑内和神经系统 外，也分布于消化、循环、内分泌、生殖等系统中。
ENK的发现
1975年Huges等首次报道从猪脑内分离出脑啡肽， 这是找到的第一个阿片受体的内源性配体，并定出其化 学结构为5肽，即甲硫氨酸-脑啡肽（M-ENK）和亮氨 酸-脑啡肽（L-ENK）。M-ENK和L-ENK差别仅在于第 五位氨基酸的不同。它们具有如下的结构：Tyr-GlyGly-Phe-Met和Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu。
ENK分布
ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某些内分 泌细胞中。 经分析，其分布浓度最高的区域包括纹状体、下丘脑、 肾上腺髓质、胃肠道及肠肌神经丛。
二、递质共存
其常见的共存关系为在嗜铬细胞中和儿茶酚胺类递质共 存。 ENK与经典神经递质共存关系（见下表）
ENK分布
经典递质 DA NE 分布部位 颈，主动脉体 弓状核 蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节 肾上腺髓质 实验动物 猫 猫 鼠 猫 猫