生物碱的理化性质
合集下载
中药化学生物碱讲义
中药化学第二章生物碱考点精要：1.生物碱的含义、存在形式及重要成分2.生物碱的结构与分类3.生物碱的理化性质（碱性及其与结构的关系、沉淀反应）4.生物碱的提取与分离5.生物碱的色谱检识6.实例：苦参、麻黄、黄连、川乌、洋金花、马钱子第一节基本内容一、生物碱的定义生物碱（Alkaloids）指来源于生物界的一类含氮有机化合物。
大多有较复杂的环状结构,氮原子结合在环内（特例：有机胺类生物碱N原子不在环内）；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。
一般来说，除氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸以及含氮维生素等动、植物体必需的含氮有机化合物外，其他含氮有机化合物均可视为生物碱。
二、生物碱的分布宝马别逗罂粟（毛茛科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科）防己终于小破（防己科、吴茱萸属、小檗科）存在形式①酰胺形式；②游离形式：少数极弱碱，如那可丁；③有机酸盐形式：绝大多数生物碱，如柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等；④无机酸盐形式：少数盐酸生物碱，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等；⑤极少数以N-氧化物、生物碱苷等形式存在。
三、生物碱的分类及结构特征（一）吡啶类生物碱此类生物碱多来源于赖氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物碱，其结构简单，数量较少，主要有两种类型。
1.简单吡啶类此类生物碱分子较小，结构简单，很多呈液态。
如槟榔中的槟榔碱、槟榔次碱，烟草中的烟碱，胡椒中的胡椒碱等。
2.双稠哌啶类由两个哌啶环共用一个氮原子稠合而成的杂环，具喹喏里西啶的基本母核。
主要分布于豆科、石松科和千屈菜科。
如苦参中的苦参碱、氧化苦参碱，野决明中的金雀花碱等。
（二）莨菪烷类生物碱此类生物碱多来源于鸟氨酸，由莨菪烷环系的C3-醇羟基与有机酸缩合成酯。
主要存在于茄科的颠茄属、曼陀罗属、莨菪属和天仙子属。
重要的化合物有莨菪碱、古柯碱等。
（三）异喹啉类生物碱这类生物碱来源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有异喹啉或四氢异喹啉的基本母核，在植物中分布广泛，数目较多，具有多方面的生物活性。
2017年执业药师考试(生物碱)部分知识点整理.
能用碘化铋钾检识的生物碱有（ ） A.乌头碱 B.吗啡 C.次乌头碱 D.小檗碱 E.莨菪碱 『正确答案』ACDE 『答案解析』仲胺一般不易与生物碱沉淀试剂反应，如麻黄碱、 吗啡、咖啡碱等。
6.显色反应
常用的生物碱显色剂
试剂名称
颜色特征
Mandelin 试剂
莨菪碱及阿托品显红色
（1%钒酸铵的浓硫酸溶液） 士的宁显蓝紫色，奎宁显浅橙色
4.吲哚类生物碱 这类生物碱来源于色氨酸，其数目较多，结构复杂，多具有显著 的生物活性。 （1）简单吲哚类 （2）色胺吲哚类 （3）单萜吲哚类：萝芙木中的利血平、番木鳖中的士的宁等。 （4）双吲哚类吲哚
5.有机胺类生物碱 这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内。
麻黄碱
最佳选择题 槟榔碱的结构类型是 A.简单吡啶类 B.简单莨菪碱类 C.简单嘧啶类
槐定碱、鹰爪豆碱等。
类）
麻黄碱和伪麻黄碱为主。此外还含少
麻黄
量的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去 有机胺类
甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。
（盐酸麻黄碱）
“苦”大
“稠”深代
（同苦参）
“麻”将“机”
药物
生物碱
结构分类
小檗碱、巴马丁、黄连碱、甲基黄 异喹啉类
黄连
连碱、药根碱和木兰碱（盐酸小檗（ 原 小 檗 碱
碱）
（3）空间效应（空间位阻大，碱性弱） （4）分子内氢键（形成分子内氢键，碱性强）
（1）氮原子的杂化方式（ sp3＞sp2＞sp） 脂胺类、脂氮杂环类（sp3 杂化，中强碱） 芳胺类、六元芳杂环（sp2 杂化，弱碱） 氰基的氮原子（sp 杂化，中性）
（2）电子云密度（电性效应） 1）诱导效应（苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱） 2）共轭效应 ①苯胺型 ②酰胺型
第十章生物碱
第三章 生物碱（Alkaloids）
内容
第一节 概述 第二节 生物碱的分类 第三节 生物碱的理化性质 第四节 生物碱的提取分离
第一节 概述
生物碱的含义： 生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。
生物碱的特点： 大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环
内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理 活性。
秋水仙碱
【来源】 ：百合科秋水仙属 【产地】： 欧洲和地中海沿岸，我国自七
十年代起从国外引进种子和球茎，分别在 北京、庐山、昆明等地试种，已取得可喜 成果。由于生物工程科学的发展，对秋水 仙碱的需要量不断增加，各地都在扩大种 植面积。 【应用】： 十九世纪时就开始应用秋水仙碱治疗坐骨 神经痛和关节炎等，后来又发现它对乳腺 癌、宫颈癌、急性淋巴细胞的白血病都有 一定的疗效。另外，秋水仙素（从秋水仙 球茎中提取），能诱导单倍体植株的染色 体加倍（加倍浓度大约为0.1-1％）形成多 倍体，对培育花卉和农作物新品种，提高 农作物产量有着极其重要的作用。
Herb.的鳞茎
【作用】用于重症肌无力、进行
性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗 症、儿童脑型麻痹、因神经系统
HO
O
H OH
疾患所致感觉或运动障碍、多发
N
性神经炎等。
石蒜碱
抗阿米巴原虫药。并能抗炎、解
热、镇静及催吐。其衍生物二氢
石蒜碱 (Dihydrolycorine) 有明
显的镇静作用 , 为良好的抗阿米
生物碱的分布：
主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植 物的双子叶植物中，已知存在于100多个科的中。 与中药有关的一些典型的科如毛茛科（黄连、乌 头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科 （洋金花、颠茄、莨菪）、防己科（汉防己、北 豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等。
内容
第一节 概述 第二节 生物碱的分类 第三节 生物碱的理化性质 第四节 生物碱的提取分离
第一节 概述
生物碱的含义： 生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。
生物碱的特点： 大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环
内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理 活性。
秋水仙碱
【来源】 ：百合科秋水仙属 【产地】： 欧洲和地中海沿岸，我国自七
十年代起从国外引进种子和球茎，分别在 北京、庐山、昆明等地试种，已取得可喜 成果。由于生物工程科学的发展，对秋水 仙碱的需要量不断增加，各地都在扩大种 植面积。 【应用】： 十九世纪时就开始应用秋水仙碱治疗坐骨 神经痛和关节炎等，后来又发现它对乳腺 癌、宫颈癌、急性淋巴细胞的白血病都有 一定的疗效。另外，秋水仙素（从秋水仙 球茎中提取），能诱导单倍体植株的染色 体加倍（加倍浓度大约为0.1-1％）形成多 倍体，对培育花卉和农作物新品种，提高 农作物产量有着极其重要的作用。
Herb.的鳞茎
【作用】用于重症肌无力、进行
性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗 症、儿童脑型麻痹、因神经系统
HO
O
H OH
疾患所致感觉或运动障碍、多发
N
性神经炎等。
石蒜碱
抗阿米巴原虫药。并能抗炎、解
热、镇静及催吐。其衍生物二氢
石蒜碱 (Dihydrolycorine) 有明
显的镇静作用 , 为良好的抗阿米
生物碱的分布：
主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植 物的双子叶植物中，已知存在于100多个科的中。 与中药有关的一些典型的科如毛茛科（黄连、乌 头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科 （洋金花、颠茄、莨菪）、防己科（汉防己、北 豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等。
生物碱的理化性质
H O
MeO O C
亚胺盐
*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。
H N
H
N H
H
O
O
H
新士的宁 有烯胺结构
O H
N O H N
H M e
阿马林碱 含氮杂缩醛结构
4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐
N O
O H H + -N O C + H
具 有 酮 基 的 A l k
成 盐
N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应
2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断
1、沉淀试剂 金属盐类 碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀 碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色沉淀 碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉淀
若加过量试剂，沉淀又被溶解
酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 乳 白色
O2N
+-
NH O
NO2
O2N
3.沉淀反应条件 （1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；
（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀） （2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；
3.影响碱性强弱的因素 （1）N的杂化方式
S P 3 ( N ) > S P 2 (- N C ) > S P ( C N )
pKa 10~
5~6
0~1
N
吡 啶
N H
胡 椒 啶
(2)诱导效应（通过碳链传递）
(a) 供电性基团取代，碱性增强； 如：二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)>
+H NC
X
+ H OR
MeO O C
亚胺盐
*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。
H N
H
N H
H
O
O
H
新士的宁 有烯胺结构
O H
N O H N
H M e
阿马林碱 含氮杂缩醛结构
4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐
N O
O H H + -N O C + H
具 有 酮 基 的 A l k
成 盐
N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应
2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断
1、沉淀试剂 金属盐类 碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀 碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色沉淀 碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉淀
若加过量试剂，沉淀又被溶解
酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 乳 白色
O2N
+-
NH O
NO2
O2N
3.沉淀反应条件 （1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；
（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀） （2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；
3.影响碱性强弱的因素 （1）N的杂化方式
S P 3 ( N ) > S P 2 (- N C ) > S P ( C N )
pKa 10~
5~6
0~1
N
吡 啶
N H
胡 椒 啶
(2)诱导效应（通过碳链传递）
(a) 供电性基团取代，碱性增强； 如：二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)>
+H NC
X
+ H OR
生物碱的理化性质
有烯胺结构
OH
N
OH
N
H
Me
阿马林碱 含氮杂缩醛结构
4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐
N O
H+
-
N+ C
OH
OH具有酮基的Alk成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应
MeO MeO
N HO
Me ..N
MeO
H+ MeO
N H HO
+N Me
O MeOOC
二甲氧基皮拉菲林 dimethoxy picraphylline
二.旋光性——多为左旋光性。 条件改变有的产生变旋现
象。
如：菸碱 中性溶液——左旋光 性
酸性溶液——右旋光 性
多数左旋体呈显著生理活性。
三.溶解度
（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性； （2）绝大多数生物碱盐具亲水性； （3）季铵生物碱具亲水性； （4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两性； （5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出；
O MeOOC 产生跨环效应生成的盐
（五）沉淀反应 用途：
鉴别——试管法、TLC或PPC显色剂； 提取分离——检查是否提取完全。 主要内容： 1.沉淀试剂
2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断
1、沉淀试剂 金属盐类 碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀 碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色沉淀 碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉 淀
(Pka10.64)>氨(Pka9.75)
氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；
COOCH3 H
N CH3 OC O
可卡因
天然药物化学：第十一章 生物碱2
9.00
天然药物化学
麻黄碱
9.58
石蒜碱
pKa 6.4
二氢石蒜碱
8.4
（2）静电场效应
天然药物化学
分子中同时含有2个N原子时，第一个N质子 化后，产生一个强的吸电基团（-+NHR2）， 对第二个N原子产生两种碱性 的效应：
静电场效应：通过空间静电引力（空间近，作用强） 诱 导 效 应：通过碳链传递（碳链长，作用减弱）
天然药物化学
（1）N-sp3（氨型）： ↑ ↑ ↑ ↑↓
碱性较强：pKa 7~12
？
• 脂肪烃胺类
pKa 9.58
• 脂环烃胺类
pKa 9.50
NH
天然药物化学
（3）N-sp2不等性杂化（吡啶型等） ↑ ↑ ↑↓ ↑
碱性较弱：pKa 2~7 A类：
吡啶 pKa 5.25
喹啉 4.94
异喹啉 5.40
---------粉红色沉淀 碘化汞钾试剂（Mayer’s reagent）------类白色沉淀 碘化铋钾试剂（Dragendorff’s reagent）----黄至橙色沉淀 改良碘化铋钾试剂 ------TLC或PC显色剂
橙色斑点
天然药物化学
注意： （1） 假阳性反应
蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷类、 有共轭双键的羰基化合物等 需预处理，排除干扰
亲水性生物碱： 易溶于水，难溶于有机溶剂 可溶于甲（乙）醇
特殊结构：
含酸性基团(酚OH、COOH)：溶于稀碱水（酸碱两性） 含内酯环：遇碱内酯环开裂成盐而溶解，加酸还原
天然药物化学
亲脂性生物碱： 多数仲胺、叔胺生物碱
例外：
HO C H
CH3 CH
NH2CH3
天然药物化学
麻黄碱
9.58
石蒜碱
pKa 6.4
二氢石蒜碱
8.4
（2）静电场效应
天然药物化学
分子中同时含有2个N原子时，第一个N质子 化后，产生一个强的吸电基团（-+NHR2）， 对第二个N原子产生两种碱性 的效应：
静电场效应：通过空间静电引力（空间近，作用强） 诱 导 效 应：通过碳链传递（碳链长，作用减弱）
天然药物化学
（1）N-sp3（氨型）： ↑ ↑ ↑ ↑↓
碱性较强：pKa 7~12
？
• 脂肪烃胺类
pKa 9.58
• 脂环烃胺类
pKa 9.50
NH
天然药物化学
（3）N-sp2不等性杂化（吡啶型等） ↑ ↑ ↑↓ ↑
碱性较弱：pKa 2~7 A类：
吡啶 pKa 5.25
喹啉 4.94
异喹啉 5.40
---------粉红色沉淀 碘化汞钾试剂（Mayer’s reagent）------类白色沉淀 碘化铋钾试剂（Dragendorff’s reagent）----黄至橙色沉淀 改良碘化铋钾试剂 ------TLC或PC显色剂
橙色斑点
天然药物化学
注意： （1） 假阳性反应
蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷类、 有共轭双键的羰基化合物等 需预处理，排除干扰
亲水性生物碱： 易溶于水，难溶于有机溶剂 可溶于甲（乙）醇
特殊结构：
含酸性基团(酚OH、COOH)：溶于稀碱水（酸碱两性） 含内酯环：遇碱内酯环开裂成盐而溶解，加酸还原
天然药物化学
亲脂性生物碱： 多数仲胺、叔胺生物碱
例外：
HO C H
CH3 CH
NH2CH3
1第四节 生物碱的理化性质
万能溶剂（亲水性有机溶剂）：甲醇、 乙醇
1第四节 生物碱的理化性质
14
1、游离生物碱的溶解性
①亲脂性：仲胺、叔胺生物碱
功能更多
②亲（酸、碱）水性：酚性生物碱、内 酰胺型、内酯型
③亲（酸、碱、中性）水性：液体生物 碱、含N—氧化物的生物碱、季胺碱 类、含胍基的生物碱、含羧基的生物 碱（本身可形成内盐，如那碎因）
可溶于氢氧化钠溶液中
O
HO
O
N+OH-
MeO
N+OH-
OMe
OMe
OMe
小檗碱（黄连素）
berberine
1第四节 生物碱的理化性质
OMe
药根碱 jatrorrhizine
18
液体生物碱
N
N
CH3
烟碱（尼古丁）
1第四节 生物碱的理化性质
19
但有少数游离生物碱不具有 亲脂性
1第四节 生物碱的理化性质
旋光性物质
1第四节 生物碱的理化性质
7
只有手性分子才具有旋光性
手性分子：分子的立体构象不具有对称性
对称性：
➢ 对称面：如果一个分子能被一个假想的平 面切分成互为镜面与实物关系的两半。此 平面则称为对称面。
➢ 对称中心：当分子中从 一个原子到某一 假想的点的连线，再延长到等距离处，若 能遇到一个相同的原子，则这个假想的点 就称为对称中心。
➢ 麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，但在水中， 则变为右旋光性。
➢ 某些游离碱与其相应盐类的旋光性并不一 致。如氯仿中吐根碱呈左旋光性，但其盐 酸盐则呈右旋光性。
1第四节 生物碱的理化性质
10
手性分子的对映异构体的生理活性不 一定相同：如莨菪碱的左旋体的散瞳 作用是右旋体的100倍，去甲乌药碱仅 左旋体具有强心作用。可见，多数生 物碱的左旋体呈显著的生理活性，而 右旋体无活性或者活性很弱。
1第四节 生物碱的理化性质
14
1、游离生物碱的溶解性
①亲脂性：仲胺、叔胺生物碱
功能更多
②亲（酸、碱）水性：酚性生物碱、内 酰胺型、内酯型
③亲（酸、碱、中性）水性：液体生物 碱、含N—氧化物的生物碱、季胺碱 类、含胍基的生物碱、含羧基的生物 碱（本身可形成内盐，如那碎因）
可溶于氢氧化钠溶液中
O
HO
O
N+OH-
MeO
N+OH-
OMe
OMe
OMe
小檗碱（黄连素）
berberine
1第四节 生物碱的理化性质
OMe
药根碱 jatrorrhizine
18
液体生物碱
N
N
CH3
烟碱（尼古丁）
1第四节 生物碱的理化性质
19
但有少数游离生物碱不具有 亲脂性
1第四节 生物碱的理化性质
旋光性物质
1第四节 生物碱的理化性质
7
只有手性分子才具有旋光性
手性分子：分子的立体构象不具有对称性
对称性：
➢ 对称面：如果一个分子能被一个假想的平 面切分成互为镜面与实物关系的两半。此 平面则称为对称面。
➢ 对称中心：当分子中从 一个原子到某一 假想的点的连线，再延长到等距离处，若 能遇到一个相同的原子，则这个假想的点 就称为对称中心。
➢ 麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，但在水中， 则变为右旋光性。
➢ 某些游离碱与其相应盐类的旋光性并不一 致。如氯仿中吐根碱呈左旋光性，但其盐 酸盐则呈右旋光性。
1第四节 生物碱的理化性质
10
手性分子的对映异构体的生理活性不 一定相同：如莨菪碱的左旋体的散瞳 作用是右旋体的100倍，去甲乌药碱仅 左旋体具有强心作用。可见，多数生 物碱的左旋体呈显著的生理活性，而 右旋体无活性或者活性很弱。
生物碱理化性质
四、生物碱的性质
3）共轭效应
N原子上孤对电子形成p- π共轭时，碱性 减弱。
苯胺型
酰胺型
烯胺型
共轭效应
苯胺能形成p-π共轭的N原子碱性弱于不能形成共轭的N原子
酰胺的N原子碱性极弱，接近中性
O CN
O CN
O N
H3CO
H3CO CH3O
HO N C CH3 O
O
胡椒碱
piper ine
pKa = 1.42
本章内容
四、生物碱的性质
（一） 生物碱的性状
组成 形态 味道
多数含有C、H、O、N，少数含有S、Cl 多为结晶性固体，有些为非晶性粉末，少数为液体(如 烟碱、槟榔碱)
多具苦味(盐酸小檗碱)，少数呈辛辣味
颜色
一般无色或白色；少数具有长链共轭体系的具有一定 颜色。如，小檗碱：黄色；小檗红碱：红色；一叶萩 碱：淡黄色
四、生物碱的性质
（四）生物碱的检识
1. 沉淀反应 与某些试剂生成难溶于水的复盐或配合物的反应。
沉淀试剂
生成不溶性加成物：碘化铋钾、碘化汞钾等
重金属盐类
生成疏松的配合物: 碘-碘化钾试剂 生成不溶性盐类: 硅钨酸、苦味酸、磷钼
酸试剂等
四、生物碱的性质
试剂名称
组成
碘化物复盐类：
碘-碘化钾试剂 碘化汞钾试剂 碘化铋钾试剂 重金属盐类：
OCH3
秋水仙碱
colchicine pKa = 1.84
烯胺
R NC C
R'
叔烯胺
R NC C
H
仲烯胺
H+
R
N C CH
OH-
R'
R H+
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(4)共轭效应： 形成p-π共轭，通常碱性较弱。
苯胺型、酰胺型、烯胺型 ①苯胺型
毒扁豆碱
②酰胺型
..
O
N C O
O
R
酰 胺 结 构
O N
胡椒碱 （pKa=1.42）
O Me
N
Me N
ON N Me
咖啡因 （ pKa=1.22）
(5)空间效应
氮原子由于附近取代基的空间立体障碍或 分子构象因素，而使质子难于接近氮原子， 碱性减弱。
1
N
2N O
H
N3
Me
吴茱萸碱 e v o d ia m in e
B
3 Me H C ONN H C H C H 2 O H
2 N Me
1
N
麦角新碱
H e r g o n o v in e
C
3 > 2 > 1 1 > 3 > 22>1>3
（三）成盐（Alk成盐的机理） 生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺
作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2 020年1 0月19 日星期 一9时56 分17秒 21:56:1 719 October 2020
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。下 午9时56 分17秒 下午9 时56分2 1:56:17 20.10.1 9
一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.10. 1920.1 0.1921:5621:56 :1721:5 6:17Oc t-20
H O
MeO O C
亚胺盐
*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。
H N
H
N H
H
O
O
H
新士的宁 有烯胺结构
O H
N O H N
H M e
阿马林碱 含氮杂缩醛结构
4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐
N O
O H H + -N O C + H
具 有 酮 基 的 A l k
成 盐
N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应
M O e M O e
M e N N . . H O
M O e
H + M O e
+ N M e N H H O
O M O e O C
二甲氧基皮拉菲林 dimethoxy picraphylline
O M O e O C
产生跨环效应生成的盐
（五）沉淀反应 用途：
鉴别——试管法、TLC或PPC显色剂； 提取分离——检查是否提取完全。 主要内容： 1.沉淀试剂
牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。202 0年10 月19日 星期一9 时56分 17秒M onday , October 19, 2020
相信相信得力量。20.10.192020年10月 19日星 期一9 时56分1 7秒20. 10.19
谢谢大家！
Me Me
根据生成物烯的双键数目，可推 测生物碱中氮原子的结合状态。
反应条件： N原子的位具有H； 位连电负性基团（苯），Hofmann不
脱去三甲氨。
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 10.1920 .10.19 Monday , October 19, 2020
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。2 1:56:17 21:56:1 721:56 10/19/2 020 9:56:17 PM
生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。 季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子
的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非 发生在氮原子上。
1.季胺碱的成盐
N+ OH -
季胺碱
HX OH -
N+ . X - + HOH
盐
水
O H -
2.含氮杂缩醛Alk的成盐
H N C OR
HX OH 或HOR
氮杂缩醛生物碱
酚酸类——苦味酸(Hager试剂) 2,4,6-三硝基苯 酚 黄色
复盐—— 雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬
铵试剂
生成难溶性复盐 紫红色
2.反应原理：生成复盐和络盐
N H+ 生物碱盐
+ KBiI4 碘化铋钾
+
-
NH BiI4
+
+
K
NH+ +
生物碱盐
NO2
O2N
NO2
OH
苦味酸
（沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同） （2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则
阳性结果——不能判定Alk的存在 阴性结果可判断无Alk存在 氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等 + 沉淀试 剂——沉淀
（六）显色反应 nLabat反应
5%没食子酸的醇溶液 具有亚甲二氧基结构呈翠绿色 nVitali反应 发烟硝酸和苛性碱醇溶液 结构中有苄氢存在则呈阳性反应
烯
胺 C H 3 季 I 铵 化 O H - M e C H β C H α 2 N M + M e e
+
N M e 3 三 甲 胺
H
O H -
M e
+
β - H 消 除 H 2 O 水
Hofmann
Hofmann
N
N
H
Me
Me
+ 三 甲 胺 +水
Hofmann
Hofmann
Hofmann
N
N
N
Me
氨(Pka9.75)
氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；
C O O C H 3 H
N C H 3 O C
H N C H 3
O C
O
O
可 卡 因 托 哌 可 卡 因
. .
(b)氮杂缩醛(酮)生物碱的碱性: 氮原子不处在桥头；强碱性； 氮原子处在桥头；碱性相对较弱；
(3)诱导-场效应: 生物碱分子中同时含有两个氮原子时，第一 个氮原子质子化后产生一个强的吸电基团 +NHR2 此时对第二个氮原子产生两种降低 其碱性的作用：诱导和场效应。 诱导效应通过碳链传递。 场效应通过空间直接作用，又称为直接效应。
O2N
+-
NH O
NO2
O2N
3.沉淀反应条件 （1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；
（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀） （2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；
（当醇含量>50%时可使沉淀溶解） （3）沉淀试剂不易加入多量。
（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）
4.结果的判断 （1）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试 剂；
多数左旋体呈显著生理活性。
三.溶解度
（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性；
（2）绝大多数生物碱盐具亲水性；
（3）季铵生物碱具亲水性；
（4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两 性；
（5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解， 遇酸又闭环而析出；
(6)生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶有 机溶剂。
(6)分子内氢键
•若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。 （指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）
碱性强弱：
+-
N OH > 季铵
N H> 仲胺
N H2 > N >
伯胺
叔胺
A r- N H 2 > 芳胺
O
N H
酰胺
供 电 - - 碱 性 ↑
比较碱性强弱：
3 N Me
1
N2
N
H Me
b re v ic o llin e A
踏实肯干，努力奋斗。2020年10月19 日下午9 时56分 20.10.1 920.10. 19
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2 020年1 0月19 日星期 一下午9 时56分 17秒21 :56:172 0.10.19
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020 年10月 下午9时 56分20 .10.192 1:56Oc tober 19, 2020
3.影响碱性强弱的因素 （1）N的杂化方式
S P 3 ( N ) > S P 2 (- N C ) > S P ( C N )
pKa 10~
5~6
0~1
N
吡 啶
N H
胡 椒 啶
(2)诱导效应（通过碳链传递）
(a) 供电性基团取代，碱性增强； 如：二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)>
+H NC
X
+ H OR
亚胺盐
醇或水
-
N
O N
O O CH2CH3
斯米生
H+
OH-
+
N
N
COOH
O CH2CH3
（亚胺盐）
C O O -
3.具有烯胺结构Alk的成盐
. .α β
H +
H
+
N C C
N C C
烯 胺
亚 胺 盐
A l k
N N H
H O
MeO O C
二氢奥斯冬宁
HCl
OH -
N+
N HH
安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20. 10.1921 :56:172 1:56Oc t-2019- Oct-20
加强交通建设管理，确保工程建设质 量。21:56:1721 :56:172 1:56M onday , October 19, 2020
安全在于心细，事故出在麻痹。20.10. 1920.1 0.1921:56:1721 :56:17 October 19, 2020