药物毒理学试题复习重点
药物毒理学复习题(第20.21.22章)
第二十章全身用药的毒性研究一、填空题1. 全身用药的毒性研究包括：①研究和②研究。
2. 目前药物的急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。
一般应选用一种①类动物加一种②动物进行急性毒性试验。
3. 急性毒性试验常用的啮齿类动物主要有：①和②。
非啮齿类动物主要有：③和④。
4. 急性毒性试验的正式试验，小鼠一般分①个剂量组，每组②只，各剂量组距一般为③。
5. 急性毒性试验用两种以上的给药途径，其中一种必须是的途径。
6.急性毒性试验，给药当天，尤其是给药①小时内应认真观察，并记录，然后连续观察②天，详细记录动物毒性反应情况和死亡情况。
7.长期毒性试验应至少采用两种动物以上，包括啮齿类和非啮齿类。
啮齿类主要是①，非啮齿类为②。
8.长期毒性试验给药途径原则上与①途径一致，口服给药大鼠一般常用②。
9. 长期毒性试验的分组，一般设一个对照组和三个剂量组（包括：①、②和③）。
10. 长期毒性试验观察指标主要有：①和检测项目（包括：②、③、系统尸解和病理组织学检查）。
11.全身用药的毒性研究中，动物的变化是反应机体整个情况最灵敏的指标，所以必须认真称重和计进食。
12.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性试验，又叫常规安全性评价，主要包括：①、②、③和④。
二、名词解释1. 急性毒性试验(acute toxicity)2. 长期毒性试验(chronic toxicity)三、问答题1. 急性毒性试验的目的、要求和意义是什么？四、论述题1、试论述急性毒性试验的基本内容。
参考答案：急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一，是评价单次或24小时内多次累积给药后，动物表现出的毒性反应。
一、目的：1. 了解新药急性毒性的强弱；2. 为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据；3. 获取新药毒性反应信息；4. 为新药药学研究提供参考。
二、要求：药物的急性毒性试验研究属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
药物毒理学复习题及答案
药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。
药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。
进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
2. 基因突变：组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。
该变化不能用光学显微镜直接观察到。
基因突变可分为点突变和移码突变。
点突变即碱基取代型突变，又可分为转换型和颠换型两种类型。
3. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。
4. 毒性：毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。
毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害，甚至死亡；毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性，药物的毒性除与剂量有关外，还与接触的方式与途径 ( 经口给药、注射给药、经皮给药)、与时间分布 ( 一次给药，多次给药 ) 有关。
5. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。
一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
6. 绝对致死量 (LD100) 或绝对致死浓度 (LC100)：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
7. 致畸作用临界期：胚胎对药物致畸最敏感是器官形成期，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。
能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。
8. 可靠安全系数：是指肯定无害量与肯定有效量之比值。
9. 半数致死量 (LD50) 或半数致死浓度 (LC50)：指药物能引起一群实验动物 50%死亡所需的剂量或浓度。
10. 药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。
11. 秋水仙效应：在秋水仙碱、长春新碱等的作用后，微管蛋白的聚合受到抑制，细胞停止于中期细胞，此时珠染色体往往过度凝缩。
《药物毒理学》期末考试复习题及参考答案
药物毒理学复习题（课程代码252428）一、名词解释1．突变：2．高铁血红蛋白血症：3．间接致癌物：4．药物毒理学：5.特异质反应：6.促癌剂：7.直接致癌物：8.轴突病：9.机制毒理学：10.肝硬化：11．基因突变：12.脂肪肝：13.发育毒性：14.母体毒性：15.血脑屏障：二、单选题1．药物与毒物的根本区别在于（）。
A. 剂量B.给药途径C.剂型D.用药对象2.药物的急性毒性主要损害（）。
A. 呼吸系统B. 肝脏C.肾脏D.骨髓3.关于胎盘屏障描述错误的是（）。
A. 通透性与一般毛细血管相似B. 几乎所有药物均能穿过胎盘屏障C.对于母体与胎儿之间的营养交换有重要意义D.在保护胎儿方面几乎无效4.下列哪种情况不会引起药物的毒性反应（）。
A.长期用药B.过量用药C.正常用药D.肝肾受损时未调整药物剂量5.药物的毒性作用强度主要取决于（）。
A.终毒物在靶部位的浓度B.终毒物在血液中的浓度C.原型药物在靶部位的浓度D.原型药物在血液中的浓度.6.关于肝药酶的描述错误的是（）。
A. 专一性高B. 活性有限C.个体差异大D.可被诱导或抑制7. 关于药物的变态反应描述错误的是（）。
A. 与免疫系统有关B. 与药物的固有药理效应不同C. 与用药剂量有关D. 使药物的特异拮抗剂不能缓解8. 毒物从机体的排泄的主要器官是（）。
A.肝脏B.肾脏C.肺脏D. 皮肤9.急性毒作用带为（）。
A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值D.最小致死剂量与慢性阈剂量的比值10. 体内对药物进行生物转化的酶主要是（）。
A.胆碱酯酶B.细胞色素P450酶C.乙酰化酶D.环氧酶11. 研究药物变态反应最理想的动物是（）。
A.家兔B. 豚鼠C.小鼠D.E. 大鼠12. 下列损伤可逆的是（）。
A.肝硬化B.脂肪肝C.再生障碍性贫血D.慢性肾功能衰竭13.药物从呼吸道吸收的主要部位是（）。
《药物毒理学》期末考试复习题及参考答案
药物毒理学复习题（课程代码252428）一、名词解释1．突变：2．高铁血红蛋白血症：3．间接致癌物：4．药物毒理学：5.特异质反应：6.促癌剂：7.直接致癌物：8.轴突病：9.机制毒理学：10.肝硬化：11．基因突变：12.脂肪肝：13.发育毒性：14.母体毒性：15.血脑屏障：二、单选题1．药物与毒物的根本区别在于（）。
A. 剂量B.给药途径C.剂型D.用药对象2.药物的急性毒性主要损害（）。
A. 呼吸系统B. 肝脏C.肾脏D.骨髓3.关于胎盘屏障描述错误的是（）。
A. 通透性与一般毛细血管相似B. 几乎所有药物均能穿过胎盘屏障C.对于母体与胎儿之间的营养交换有重要意义D.在保护胎儿方面几乎无效4.下列哪种情况不会引起药物的毒性反应（）。
A.长期用药B.过量用药C.正常用药D.肝肾受损时未调整药物剂量5.药物的毒性作用强度主要取决于（）。
A.终毒物在靶部位的浓度B.终毒物在血液中的浓度C.原型药物在靶部位的浓度D.原型药物在血液中的浓度.6.关于肝药酶的描述错误的是（）。
A. 专一性高B. 活性有限C.个体差异大D.可被诱导或抑制7. 关于药物的变态反应描述错误的是（）。
A. 与免疫系统有关B. 与药物的固有药理效应不同C. 与用药剂量有关D. 使药物的特异拮抗剂不能缓解8. 毒物从机体的排泄的主要器官是（）。
A.肝脏B.肾脏C.肺脏D. 皮肤9.急性毒作用带为（）。
A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值D.最小致死剂量与慢性阈剂量的比值10. 体内对药物进行生物转化的酶主要是（）。
A.胆碱酯酶B.细胞色素P450酶C.乙酰化酶D.环氧酶11. 研究药物变态反应最理想的动物是（）。
A.家兔B. 豚鼠C.小鼠D.E. 大鼠12. 下列损伤可逆的是（）。
A.肝硬化B.脂肪肝C.再生障碍性贫血D.慢性肾功能衰竭13.药物从呼吸道吸收的主要部位是（）。
药物毒理学复习要点
第二章药物毒性代谢动力学1.毒代动力学的研究目的：1）.描述药物在动物的全身暴露及其与毒性剂量和时间的关系；2）了解毒性研究中药物暴露量与毒理学结果之间的关系；3）描述重复给药的暴露延长对代谢过程（包括代谢酶）的影响；4）评价药物在不同种属、性别、年龄、生理及病理状态下的毒性反应；5）评价毒理学试验间的关联性、毒理学实验与药效学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用；6）阐明药物的制毒机制和毒性发生、发展规律；7）为进一步的非临床毒性研究设计和临床试验的给药剂量设置和药物的安全性评价提供资料。
2.毒代动力学的研究内容：1）单次给药毒性研究：即急性毒性研究，指动物一次（或24h内多次）给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
单次给药的毒性研究一般用两种啮齿类动物或一种啮齿类和一种非啮齿类动物。
常用的方法有：最大耐受量法、最大给药量法、半数致死量法、固定剂量法、序贯法、近似致死剂量法和积累剂量设计法。
（前四种方法常用于啮齿类动物，后两种方法主要用于非啮齿类动物）2）重复给药毒性研究：也称长期毒性研究，通过长期的重复给药显示动物的毒性，预测药物可能对人的不良反应，降低其临床用药风险。
重复给药毒代动力学研究的信息：全身暴露情况、性别和种属差异、剂量相关性、蓄积程度、肝药酶的变化等。
一般先提供4周给药的毒代动力学资料，以支持一期临床研究。
然后在啮齿动物（如大鼠）进行可长达6个月月和非啮齿动物（如Beagle犬）9个月（国内）或12个月（国外）的进一步的重复给药毒性的毒代动力学研究。
进行4周给药的肚带动力学研究，一般在给药的首日、末日和4周期间测定各剂量组合对照组的药物浓度，观察AUC和稳态浓度的变化。
采样时间可根据毒代动力学而定，但通常是给药后0.5、1、2、4、8、12、24h。
3）组织分布研究4）遗传毒性研究5）致突变、致畸、致癌试验6）生殖毒性研究：主要研究药物对生殖能力、胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物的影响。
复习重点、试题-药物毒理学试题和答案
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A. 一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释2.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
3.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
4.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
5.毒素一般指天然存在的毒性物质。
6.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
7.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
8.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
9终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
许老师-《药物毒理学》复习要点
《药物毒理学》复习题要点
一、名词解释：
1、药物毒理学
2、毒物
3、终毒物
4、治疗指数
7、毒性反应
8、毒代动力学
9、半数致死量
10、安全范围
11、最大耐受量(MTD)
12、停药反应
13、镇痛剂肾病
二、简答题
1. 药物毒理学的基本目的是什么？
2. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。
3. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤
4．靶分子的毒物效应有那些？举例说明
5、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些？举例药物。
6、常见的药源性血液病类型哪些？
7、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物。
8、药物性肝损伤类型有哪些？
9、药物肾损害机制主要有哪几方面？
10、简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？
11、药物特异质反应和变态反应的区别（特点）？
12、肺脏对药物易感性的原因
13、药物呼吸系统毒性作用机制
14、生物药物的特殊性包括哪几方面?
三、论述题：
1、药物毒性作用包括哪些？举例药物。
2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？举例药物说明。
3、药物毒代动力学的概念和研究目的是什么？
4、药物导致毒性作用的四个作用步骤是什么？
5、叙述肾脏对药物毒性的易感性的原因有哪些?
6、理解下图，叙述治疗指数（TI ）评价药物安全性的可靠性如何。
如何更全面评价两种不同药物的毒性大小？。
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A.能量需求障碍 B.返死式神经病 C.神经元损害 D.髓鞘水肿 E.神经递质释放减少 5.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致
E.皮内给药 2.气体产生毒性作用的吸收部位是 A. 胃肠道 B.静脉 C.皮下 D.皮肤 E.肺泡 3.环磷酰胺经生物转化后毒性 A.增强 B.减弱 C.不变 D.可能增强也可能减弱 E.以上都不对 4.毒物最有效的排泄器官是 A.肝脏 B.肾脏 C.肺脏 D.乳腺 E.皮肤 二、填空题 1.药物是否对机体产生毒性作用及毒性作用的强弱通常取决于 它们在靶器官或靶组织的（浓度）。
C.硫血红素珠蛋白 D.热休克蛋白 E.急性期蛋白 二、名词解释 1.化学源性低氧症由于药物等化学物质通过各种机制，使得血液 循环供应外周组织供氧不足 三、简答题 1.化学物质引起的低氧症通常分为哪几种情况？ （1）一氧化碳和血红蛋白结合 （2）高铁血红蛋白血症 （3）氧化溶血 第四章 一、选择题 1.青霉素的毒性作用主要是通过 A.Ⅰ型变态反应 B.Ⅱ型变态反应 C.Ⅲ型变态反应 D.Ⅳ型变态反应 E.都不是 2.典型的自身免疫综合征是 A.免疫性溶血 B.类系统性红斑狼疮
1.环孢素 A 的临床肾毒性表现在？ （1）急性可逆性肾损伤； （2）急性血管损伤； （3）慢性肾间质纤维化 第七章 一、选择题 1.博来霉素对肺的毒性作用可导致 A.肺癌 B.肺炎 C.肺纤维化 D.肺栓塞 E.肺出血 2.胺碘酮对肺的毒性作用可导致 A.肺癌 B. 肺炎 C.肺纤维化 D.肺栓塞 E.肺出血 3.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致 A.过敏性肺炎 B.红斑狼疮样肺炎 C.间质性肺炎
C.荨麻疹 D.免疫性肝炎 E. 哮喘 3.甲基多巴免疫系统的靶位是 A.红细胞 B.白细胞 C.血小板 D.红细胞和血小板 E.白细胞和血小板 4.氟烷可导致 A.免疫性溶血 B.类系统性红斑狼疮 C.荨麻疹 D.免疫性肝炎 E. 哮喘 二、填空题 1. 最典型的自身免疫综合征是（类系统性红斑狼疮） 三、简答题 1.药物对机体免疫系统毒性作用可分为几种？ （1）免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性 （2）免疫增强作用导致过敏性 （3）自身免疫性疾病
（2）凝血酶原时间 （3）血清胆红素 （4）染料廓清试验 （5）药物廓清试验 （6）血清肝脏酶测定 第六章 一、选择题 1.药物对肾脏最常见的毒性反应是 A.急性肾小球肾炎 B. 慢性肾小球肾炎 C.肾间质性肾炎 D.急性肾功能衰竭 E.慢性肾功能衰竭 2.使用对乙酰氨基酚 3 年以上，可导致不可逆的 A.急性肾小球肾炎 B.镇痛剂肾病 C.肾间质性肾炎 D.急性肾功能衰竭 E.慢性肾功能衰竭 3.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过 A.谷胱甘肽 S-转移酶 B.γ-氨基丁酸转移酶
（11）药物性肺血管炎 第八章 一、选择题 1.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 A.脑炎 B.肝性脑病 C.核黄疸 D.癫痫 E.帕金森综合征 2.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 A.神经元 B.轴索 C.髓鞘 D.神经递质 E.以上都是 3.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致 A.能量需求障碍 B.返死式神经病 C.神经元损害 D.髓鞘水肿 E.神经递质释放减少 4.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致
C.三个 D.四个 E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体 ATP 的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制 ATP 合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成 二、填空题
1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。 三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶 组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。 7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8 终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒 性作用化学物质。 四、简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量 （2）发现毒性反应 （3）确定安全范围 （4）寻找毒性靶器官 （5）判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? （1）非共价键结合 （2）共价键结合
2. 毒代动力学研究实验设计包括哪些内容? （1）药物毒性效应的量化 （2）采样时间点的调整 （3）确定剂量水平以达到合适的中毒量 （4）中毒程度的评估 （5）毒性作用复杂因素探索 （6）给药途径 （7）代谢产物的测定 （8）数据的统计评价 （9）分析方法 （10）报告 第三章 一、选择题 1.“氧化性”药物非那西汀可引起 A.高铁血红蛋白血症 B.氧化性溶血 C.出血 D.贫血 E.白血病 2.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生 A.白蛋白 B.球蛋白
2.药物（毒物）在血液中的浓度取决于（分布容积） 四、简答题 1. 毒物是否产生毒性与下列因素有关？ （1）药物固有的作用特征 （2）到达靶器官的量和滞留时间 （3）机体对药物的处置能力 （4）机体靶器官对药物的易感性 2. 在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？ (1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时； (2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产 物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时； (3)受试药物在体内可被广泛生物转化时； 五、论述题 1. 药物毒代动力学的研究目的? (1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引 起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系； (2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测 这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料； (3)明确重复用药对动力学特征的影响; (4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应； (5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药 提供依据。
（3）氢键吸引 （4）电子转移 （5）酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能 （2）在靶位是否达到有效浓度 （3）改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍 （2）靶分子结构破坏： （3）新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死 （2）纤维症 （3）致癌 四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验： （1）致死的量效曲线和可能的器官损伤； （2）眼睛和皮肤刺激性试验； （3）致突变活性初筛。 第二水平长期毒性试验（第一阶段）
（1）两种品系、35 天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径； （2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化 学、组织学检查； （3）致突变活性第二阶段筛选； （4）生殖毒性试验； （5）受试动物的药代动力学研究； （6）行为试验； （7）协同、增效、拮抗作用。 第三水平长期毒性试验（第二阶段） （1）动物长期毒性试验（半年以上）； （2）哺乳类动物致突变试验； （3）啮齿类动物 2 年致癌试验； （4）人类药代动力学试验； （5）人类临床试验； （6）短期和长期用药的流行病学资料。 第二章 一、选择题 1.新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径 A.胃肠道给药 B.静脉给药 C.皮下给药 D.皮肤给药
B.带状坏死 C.广泛性坏死 D.凋亡 E.炎症 5.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起 A.肝硬化 B.肝癌 C.大泡性脂肪肝 D.肝昏迷 E.肝炎 6.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会 A.增加 B.减少 C.不变 D.可能增加可能减少 E.以上都不对 7.短期用药后常见的肝毒性是 A.肝硬化 B.肝癌 C.脂肪变性 D.肝昏迷 E.肝炎
第五章 一、选择题 1.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是 A.区带 1 B.区带 2 C.区带 3 D. 门三联体 E.中央静脉 2. 药物对肝脏毒性作用的主要靶点是 A.内皮细胞 B.肝细胞 C.库普弗细胞 D.星行细胞 E.内皮细胞和肝细胞 3.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害 A.区带 1 B.区带 2 C.区带 3 D.门三联体.细胞色素 P450 氧化酶 D.谷草转氨酶 E.碱性磷酸酶 4.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是 A.新霉素 B.卡那霉素 C.庆大霉素 D.链霉素 E.奈替米星 5.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是 A.新霉素 B.卡那霉素 C.庆大霉素 D.链霉素 E.奈替米星 二、填空题 1. 使用对乙酰氨基酚 3 年以上，可导致不可逆的（镇痛剂肾病）。 2.（氨基苷类抗生素）的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾 排泄并在肾皮质内蓄积所致。 3.药物直接或间接导致肾小球（系膜异常增殖）和（系膜基质增 多），（免疫球蛋白沉积）均可造成系膜损伤。 三、简答题
D.肺纤维化 E.肺癌 4.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致 A.肺癌 B.肺炎 C.肺纤维化 D.肺栓塞 E.肺出血 5.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致 A.肺癌 B.肺炎 C.肺纤维化 D.肺栓塞 E.肺出血 6.阿米雷司对肺的毒性作用可导致 A.肺纤维化 B.肺栓塞 C.肺出血 D.肺动脉高压 E.肺癌 二、填空题 1.呋喃妥因可通过增加肺内氧自由基产生，并抑制清楚这些自由
基的正常抗氧化保护机制而引起（肺纤维化），反过来又促进(炎 症)和(纤维变性)反应。 三、论述题 1.论述药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药 物。（1）引起呼吸中枢抑制吗啡 （2）引起呼吸肌麻痹箭毒生物碱 （3）介导的氧化损伤呋喃妥因 （4）细胞毒药物对肺泡的直接损害多柔比星 （5）细胞内磷脂的沉积胺碘酮 （6）介导 P 物质的释放紫杉醇 （7）致癌变作用环磷酰胺 2.论述药物性肺炎有哪些？ （1）药物过敏性肺炎 （2）药源性红斑狼疮样肺炎 （3）药物间质性肺炎 （4）药物性肺纤维化 (5)药物性哮喘 （6）药物性肺水肿 （7）药物性肺栓塞 （8）药物性肺出血 （9）药物性肺癌 （10）药物性肺动脉高压