脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2
心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2
心血管疾病治疗新目标：脂蛋白相关磷脂酶A2陈芡茹【摘要】在冠状动脉粥样硬化病变的发展和转归中,炎症被认为是一种重要因素.虽然有研究证实多种炎症指标如超敏C反应蛋白和白介素等与冠状动脉斑块的易损性相关,但此类指标均为非特异性;人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由炎症细胞产生、存在于粥样硬化斑块中特有的蛋白酶,越来越多的证据表明,Lp-PLA2对炎症的高特异性和低生物差异性使其成为评价斑块易损性的一个“理想指标”,其在血清中的增加与心血管事件密切相关.而且,Lp-PLA2已被认为是一种动脉粥样硬化的特异性药物治疗中的靶向目标,可通过间接(他汀类药物、阿司匹林、p 受体阻滞剂)或直接药物(Lp-PLA2抑制剂darapladib)降低血清Lp-PLA2水平进而改善冠心病患者的临床预后.现主要介绍各种药物降低血清Lp-PLA2水平的作用机理及临床研究进展.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】5页(P188-192)【关键词】脂蛋白相关磷脂酶A2;炎症;动脉粥样硬化;药物治疗【作者】陈芡茹【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心血管内科,江苏南京210000【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化是一种全身系统、多因素介导的疾病，主要表现为心脑血管的临床事件(如急性冠状动脉综合征、心肌梗死和脑血栓形成等)。
炎症是促进动脉粥样硬化斑块形成、发展和由此促发心脑血管事件等致命并发症的关键途径[1]，高风险易损斑块的特征是大的脂质坏死核心、大量炎症细胞聚集(巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)和薄的纤维帽，而人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)高表达在脂质坏死核心中，围绕在薄纤维帽和破裂斑块的巨噬细胞周围，被认为有促进斑块不稳定的潜在作用[2]。
大量证据表明Lp-PLA2是一种独立于传统心血管疾病危险因素如高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)之外的风险指标[3]。
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2的研究进展
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2的研究进展于波心;张亚杰;王佳贺【摘要】精准医疗可依靠于生物标志物将疾病预防、诊断和治疗分类.近年来,血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)已成为一个新型血管炎症生物标志物,Lp-PLA2与心脑血管疾病有密切联系,它通过与低密度脂蛋白(LDL)结合等一系列复杂的作用机制,促进了动脉粥样硬化的发生和发展.Lp-PLA2作为动态指标,可与其他传统炎症指标联合,从而反映血管炎症程度,预测动脉粥样硬化及其他心脑血管疾病的进展水平.Lp-PLA2也可以成为一个重要的治疗靶点,在预防、诊断、危险分层和个体化精准治疗中起到重要作用.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)008【总页数】3页(P1394-1396)【关键词】血浆脂蛋白相关磷脂酶A2;动脉粥样硬化;作用机制;炎性标记物【作者】于波心;张亚杰;王佳贺【作者单位】中国医科大学附属盛京医院老年病科沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院急诊科沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院老年病科沈阳110004【正文语种】中文近年来研究表明，血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp⁃PLA2）已成为心脑血管疾病领域中的一种新型炎性标志物，它在动脉粥样硬化的形成、发展过程中起到了重要的作用［1-2］。
相比于传统的炎性标记物，如C⁃反应蛋白（C⁃re⁃active protein，CRP）和白细胞介素（interleukin，IL）等，Lp⁃PLA2具有早期识别、高度特异性和检测简便等特点。
Lp⁃PLA2不仅可以在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）中反映斑块的稳定性、炎症的病变程度，而且在缺血性脑梗死、急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）、心力衰竭、代谢综合征等疾病中亦具有重要的临床指导意义［3⁃5］。
因此，本文将从 Lp⁃PLA2 的概念、作用机制及临床意义等方面进行阐述。
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)
B 颈总动脉内中膜厚度（C-IMT）：有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数（ABI）：踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比，冠状动脉狭窄程度越重，ABI值越低，对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分（CAC）：用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因：在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展
脂蛋白相关的磷脂酶 A2 临床应用中国专家建议要点总结主要内容
脂蛋白相关的磷脂酶A2 临床应用中国专家建议要点总结主要内容脂蛋白相关的磷脂动脉粥样硬化性心脏病是心血管疾病中首要致死和致残原因。
除血脂异常外，炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。
目前，国内外指南均建议采用传统危险因素为基础的模型预测动脉粥样硬化性心血管疾病的短期和长期风险。
与C- 反应蛋白（CRP）不同，脂蛋白相关的磷脂酶A2（LP-PLA2）是具有血管特异性的炎症标志物，研究发现Lp-PLA2 为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。
新近美国FDA 批准其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。
这次长城五洲国际心血管病会上发布了《脂蛋白相关磷脂酶A2 临床应用中国专家建议》，现总结要点如下：Lp-PLA2 的生物学特性Lp-PLA2 是磷脂酶超家族中的亚型之一，也是被认为是血小板活化因子乙酰水解酶，由于血管内膜中的巨噬细胞、T 细胞和肥大细胞分泌。
动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2 表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。
Lp-PLA2 可水解ox-LDL 中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激粘附因子和细胞因子的产生。
这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，产生更多促炎物质。
Lp-PLA2 的临床检测1. Lp-PLA2 测定方法临床上推荐测定 Lp-PLA2 质量来反映 Lp-PLA2 水平，目前已有可供临床检测使用的商业化试剂盒。
Lp-PLA2 基本不受体位改变和日常活动的影响，故标本采集时无需固定体位和时间，但测定前2 h 应避免剧烈运动。
Lp-PLA2 监测样本可采用EDTA-K2/ 肝素抗凝血浆、枸橼酸钠抗凝血浆及血清均可。
抽血后尽快分离出血浆（清）并及时进行测定，标本2-8 摄氏度可保存一周，-20 摄氏度可贮存3 个月。
2. Lp-PLA2 的参考区间Lp-PLA2 水平受性别和种族影响，国外报道成人血清 Lp-PLA2 参考区间为男性131-376（平均为251）ng/ml, 女120-342（平均为174）ng/ml，（PLAC 法）。
脂蛋白相关磷脂酶A2—Lp-PLA2
感谢聆听
组别
例数
Lp-PLA2(ng/mL)
急性冠脉综合症（ACS） 27
706.00 ± 149.91*
稳定型心绞痛（SAP） 2
427.75±44.58*
无冠脉狭窄者（对照组） 28
267.67±92.67
注: 与对照组比较 *P＜0. 001
二级预防 ——对进展性脑梗死的预测评价
168 例急性脑梗死(ACI) 患者每天进行NIH卒中量表(NIHSS) 评分，其中进展性脑梗死 40例，稳定性脑梗死128例。检测血浆Lp-PLA2 水平。
对照组
急性脑梗死组 治疗前
治疗后
30.52±2.91
43.95±5.70#
44.22±6.25
37.63±4.53*
注: 治疗前和治疗后比较 *P<0.05；与对照组比较 #P<0.05
大剂量治疗组
治疗前
治疗后
43.69±5.16
35.63±4.16*
专家指南及共识
《ESOC2012指南》指出Lp-PLA2 为最新反映动脉粥样硬化斑块破裂 及血栓事件的一种高度一致性，精确性的独立风险因子，可作为一种 急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物， 优于Hs-CRP
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010
• 32项前瞻性研究 • 79,036 名受试者 • 每年新增474,976 名患者存在心脑血管风险 • 17,346 次血管与非血管事件
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010（续）
• Lp-PLA2 水平与心血管疾病呈显著线性相关。
疗效评价 不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2ppt课件
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
9
欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版）
“可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。”
——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会
7
来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
HCY vs hs-CRP
生化特性 产生部位
作用机理
HCY
人体蛋氨酸代谢的中间产物
作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授
“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸
润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
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Lp-PLA2的生化特性 Lp-PLA2的临床应用
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
4
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞
脂纹
临界病变
动脉粥样化
纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子
脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2
脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）和磷脂酶A2（PLA2）都是与
脂质代谢和炎症相关的酶。
首先，让我们从生物学角度来看这两种酶。
磷脂酶A2是一类酶的总称，它在细胞膜中催化磷脂酰胆碱的水解，产生游离的脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱。
这些游离脂肪酸和溶血
磷脂酰胆碱在炎症和动脉粥样硬化等疾病中起着重要作用。
而脂蛋
白相关磷脂酶A2是一种血浆酶，主要与低密度脂蛋白（LDL）结合，它在动脉粥样硬化的形成和斑块不稳定性中发挥重要作用。
接下来，我们从临床角度来看这两种酶。
磷脂酶A2的活性与心
血管疾病的发生和发展密切相关。
高水平的磷脂酶A2活性与动脉粥
样硬化斑块的不稳定性和心脑血管事件的发生风险增加有关。
因此，磷脂酶A2活性已成为心血管疾病的生物标志物之一。
而脂蛋白相关
磷脂酶A2作为一种血清标志物，也被广泛用于心血管疾病的风险评
估和预后判断。
此外，从药物研发角度来看，这两种酶也成为潜在的药物靶点。
针对磷脂酶A2的抑制剂已被研究用于治疗动脉粥样硬化等疾病，而
针对脂蛋白相关磷脂酶A2的抑制剂也被认为具有潜在的治疗作用。
总的来说，磷脂酶A2和脂蛋白相关磷脂酶A2在生物学、临床和药物研发等方面都具有重要意义，对于疾病的发生发展以及治疗具有重要的指导意义。
希望这些信息能够全面回答你的问题。
脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)
脂蛋白相关磷脂酶A2脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase2,Lp-PLA2)，亦称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由PLA2G7基因编码的441个氨基酸组成，分子量约为45 kDa。
Lp-PLA2经成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。
Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。
此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，根据Mayo Medical Laboratories的研究，当血液中Lp-PLA2浓度高于235ng/mL，提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。
Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。
人Lp-PLA2单克隆抗体科赛格最新推出一批高质量的抗人Lp-PLA2单克隆抗体，其中4株抗体能够用于高灵敏度的双抗夹心法免疫检测。
利用我公司化学发光检测平台对自产抗体对进行表征，显示其检测范围广，灵敏度高。
检测范围约为0.13-1000ng/mL，最低检出限可达0.13ng/mL。
将所推荐的抗体对经过大量的正常血清样本、贫血样本和炎症病理样本测试，临床检测结果显示符合率高。
性质参数靶标种属人类宿主Balb/c小鼠融合细胞Sp2/0免疫原人脂蛋白相关磷脂酶A2纯化方式Protein G亲和纯化保存缓冲液磷酸盐缓冲液（pH7.4）应用范围化学发光法，胶乳增强免疫比浊法等货号CSB-DA113BmN①, CSB-DA113BmN③, CSB-DA113BmN④, CSB-DA113BmN⑤.校准曲线所有的单克隆抗体分别用作捕获抗体和标记抗体，然后组合成不同抗体对，用于双抗夹心法免疫检测。