药品生产验证指南
药品生产验证指南2020版
药品生产验证指南2020版1. 引言药品生产验证是一项重要的过程，它确保药品的质量、安全性和有效性。
验证活动的目标是确保药品符合药品批准文件中规定的质量特性和性能要求。
本指南旨在为药品生产验证提供指导，以确保药品生产过程的一致性和有效性。
2. 药品生产验证的基本原则药品生产验证应基于以下基本原则：2.1 验证策略验证策略应包括验证目标、范围、计划和资源的确定。
验证目标应明确规定所需验证的对象和要求。
2.2 验证计划与协议验证计划应明确规定验证活动的执行程序和验证项目的范围。
验证协议应详细描述验证方法、数据分析和评估。
2.3 验证记录验证记录应准确记录验证的所有信息，包括验证结果、数据分析、评估和结论等内容。
验证记录应保留并随时可查。
2.4 变更管理对于生产验证期间发生的任何更改，都应有明确的变更管理程序。
变更管理程序应确保任何更改的合规性和影响。
2.5 验证报告验证报告应清晰、准确地描述验证结果、数据分析和评估，并根据需要提供改进建议。
3. 药品生产验证的步骤药品生产验证的步骤可分为以下几个阶段：3.1 验证计划验证计划是验证活动的开端。
在此阶段，验证目标、范围、计划和资源应明确确定。
3.2 设备验证设备验证是验证过程中的重要一环。
在此阶段，应验证设备的性能、功能和操作规程是否符合要求。
3.3 方法验证方法验证是验证过程中的另一个重要环节。
在此阶段，应验证药品生产所使用的方法和程序是否可靠、准确。
3.4 过程验证过程验证是验证生产过程的关键一步。
在此阶段，应验证生产过程的一致性和可重复性，以确保生产的药品符合质量要求。
3.5 清洁验证清洁验证是验证清洁程序的有效性。
在此阶段，应验证清洁程序对设备的清洁程度和药品残留的去除效果。
3.6 验证报告验证报告是验证过程的总结和评估。
在此阶段，应将验证结果、数据分析和结论详细记录并提供改进建议。
4. 药品生产验证的挑战与解决方案在药品生产验证过程中，可能面临以下挑战：4.1 资源限制验证过程可能需要大量的人力、物力和时间资源。
药品生产验证指南
药品生产验证指南前言药品的生产，需要经过一系列的验证工作来确保药品的质量和安全性。
药品生产验证是指在药品生产过程中，经过验证来确保药品的质量和安全性。
本文将以药品生产验证作为主要内容，探讨药品生产验证的目的、程序、要素和实施方法等方面。
一、药品生产验证的目的药品生产验证的主要目的是确保药品生产过程中所使用的原材料、工艺、设备和人员等都符合规定的标准和规范，从而制造出符合质量标准和安全性要求的药品。
药品生产验证的具体目的如下：1.验证生产工艺药品生产验证可以验证生产工艺的稳定性、可靠性、重复性和规范性，保证生产工艺过程中不会出现异常，从而减少药品生产过程中的风险和错误。
2.确保原材料质量药品生产验证可以确保原材料的质量，验证原材料的来源、生产工艺和质量等，以确保生产过程中所使用的原材料符合要求，从而保证药品的质量和安全性。
3.提高生产效率药品生产验证可以提高生产效率，减少生产过程中的浪费和错误，有效地降低生产成本，提高生产效率。
二、药品生产验证程序药品生产验证的程序主要包括计划、验证、报告和审查等步骤。
1.计划计划是药品生产验证的第一步，需要编制验证计划，并列清楚验证的目的、内容、方法和时间，合理规划验证的过程，并确定验证的工作流程和相关的质量控制标准和操作规程。
2.验证验证是药品生产验证的核心工作，需要按照验证计划，采取适当的方法和技术，对药品的生产过程、工艺、质量控制措施、原材料、设备和环境等方面进行全面检查和确认。
3.报告在药品生产验证过程中，需要编制验证报告，对验证的结果进行分类，确定验证是否符合要求，并对验证过程中的问题和不足进行归纳和反思，提出解决方案或建议。
验证报告需要详细记录验证的数据、分析、结论和建议等信息，并经过审核记录保存。
4.审查药品生产验证的最后一步是审查，需要对验证报告进行审查，主要是对验证的数据、分析和结论等内容进行评审，判断验证是否符合相关的质量标准和规范，并对验证结果进行审核，决定是否可以投入生产使用。
药品生产验证指南
药品生产验证指南目录目录-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2 第一章验证的分类及适用条件 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 4 第一节前验证----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 4 第二节同步验证 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 5 第三节回顾性验证 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6 第四节再验证---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 81.强制性再验证和检定----------------------------------------------------------------------------------------------------- 82. 改变性再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 83. 定期再验证 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 9 第二章厂房与设施的验证 -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 10 第一节GMP对药品生产企业厂房与设施的要求 ---------------------------------------------------------------------- 10 第二节厂房设计的确认-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 13 第三章药品生产环境的验证 ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 30 第一节药品生产环境---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 30 第二节空气洁净技术在药品生产企业的应用 ------------------------------------------------------------------------- 31一、药品生产环境的空气洁净度级别要求 ----------------------------------------------------------------------- 31二、净化空调系统的空气处理措施 ---------------------------------------------------------------------------------- 32三、空气洁净技术的具体应用 --------------------------------------------------------------------------------------- 41第三节空气净化系统的验证 ------------------------------------------------------------------------------------------------- 44一、空气净化系统验证的组成 ----------------------------------------------------------------------------------------- 44二、空气净化系统测试仪器的校准----------------------------------------------------------------------------------47三、空气净化系统的安装确认 ----------------------------------------------------------------------------------------- 49四、空气净化系统的运行确认 ----------------------------------------------------------------------------------------57五、洁净度测定 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 63第四节环境消毒方法及效果的验证---------------------------------------------------------------------------------------- 73一、洁净室的消毒措施--------------------------------------------------------------------------------------------------- 73二、消毒效果的验证 ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 79第五节无菌室人员更衣的确认 ---------------------------------------------------------------------------------------------- 89一、建立更衣的标准操作程序 --------------------------------------------------------------------------------------- 89二、人员的发菌量-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 90三、更衣的确认程序 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 90第六节HV AC 的通风与除尘系统验证----------------------------------------------------------------------------------- 93一、HVAC 的含义----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 93二、通风与除尘的作用--------------------------------------------------------------------------------------------------- 96三、通风与除尘系统的验证 ------------------------------------------------------------------------------------------- 100 第四章纯化水、注射用水(清洁蒸汽)系统的验证 ----------------------------------------------------------------------- 104 第一节概述---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 104 第二节GMP对工艺用水的要求 ----------------------------------------------------------------------------------------- 106 第三节纯化水、注射用水系统------------------------------------------------------------------------------------------- 108一、工艺用水处理的对象 ---------------------------------------------------------------------------------------------- 108二、水的净化技术 -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 109三、GMP 对纯化水、注射用水系统的规定------------------------------------------------------------------------ 111第四节纯化水、注射用水系统的验证 ----------------------------------------------------------------------------------- 117一、纯化水、注射用水系统验证的方法 --------------------------------------------------------------------------- 117二、纯化水、注射用水(清洁蒸汽)系统验证的文件----------------------------------------------------------- 119三、纯化水制备设备确认的要点------------------------------------------------------------------------------------- 119第五节纯化水系统的验证---------------------------------------------------------------------------------------------------- 124一、纯化水系统的安装确认 ------------------------------------------------------------------------------------------- 125二、纯化水系统的运行确认------------------------------------------------------------------------------------------ 127第六节注射用水(包括清洁蒸汽)系统的验证 ------------------------------------------------------------------------ 131一、注射用水系统的安装确认 ---------------------------------------------------------------------------------------- 131二、注射用水系统的运行确认 -------------------------------------------------------------------------------------- 133三、注射用水系统的监控(验证)------------------------------------------------------------------------------------- 134四、注射用水系统的日常监测 -------------------------------------------------------------------------------------- 137 第五章其他公用工程的验证 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 139 第一节公用工程的要求------------------------------------------------------------------------------------------------------- 139一、药品生产企业公用工程的主要内容 --------------------------------------------------------------------------- 139二、公用工程的要求 --------------------------------------------------------------------------------------------------- 140第二节洁净室(区)的排水系统和电气照明 ------------------------------------------------------------------------------ 141一、洁净室(区)的排水系统------------------------------------------------------------------------------------------ 141二、洁净室(区)的电气和照明 -------------------------------------------------------------------------------------- 144第三节工业气体的验证------------------------------------------------------------------------------------------------------- 146一、概述-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 147第一章验证的分类及适用条件第一节前验证前验证通常指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。
中国药品生产验证指南最新版
中国药品生产验证指南最新版1. 引言药品生产验证是确保药品质量和安全性的重要过程。
中国药品管理局通过发布药品生产验证指南，对药品生产验证的流程和要求进行了规范。
本文将介绍中国药品生产验证指南的最新版，包括指南的背景、目的、适用范围和内容概述。
2. 背景随着药品生产工艺和技术的不断发展，药品生产验证作为一项重要的质量管理措施被广泛应用。
药品生产验证的目的是验证药品生产过程的有效性，包括原材料采购、生产工艺、设备验证和相关的分析方法验证。
药品管理局意识到制定统一的指南对于规范药品生产验证流程的重要性，因此发布了《中国药品生产验证指南》。
3. 目的中国药品生产验证指南的目的是为药品生产企业提供一份详尽的指南，以帮助他们建立和实施有效的药品生产验证体系。
通过遵循指南的要求，药品生产企业能够确保药品的质量和安全性，并满足相关法规和标准的要求。
4. 适用范围《中国药品生产验证指南》适用于所有在中国从事药品生产的企业，包括制药厂、原料药生产企业、药品包装企业等。
指南适用于所有类型的药品，包括化学药品、生物制品和中药。
5. 内容概述中国药品生产验证指南包括以下主要内容：5.1 药品生产验证的基本原则该部分介绍了药品生产验证的基本原则，包括验证计划的制定、风险评估和控制策略的制定、验证结果的分析和总结等。
5.2 验证策划验证策划是药品生产验证的关键步骤。
本部分提供了详细的验证策划要求，包括验证目标的设定、验证范围的确定、验证方法的选择和验证方案的编制等。
5.3 原材料验证原材料验证是确保药品质量的重要环节。
本部分介绍了原材料验证的要求，包括原材料的选取、供应商评估、样品检查和测试等。
5.4 生产工艺验证生产工艺验证是验证药品生产工艺的有效性和一致性。
该部分详细阐述了生产工艺验证的步骤，包括工艺参数的确定、关键工艺步骤的验证和工艺效果的评价。
5.5 设备验证设备验证是确保生产设备符合规定要求的重要验证环节。
本部分介绍了设备验证的要求，包括设备的安装和维护、设备操作规程的制定和设备性能的验证等。
药品生产验证指南
药品生产验证指南1 企业一般可将以下各条作为本企业的标准 1必须制订验证总计划并按计划实施验证。
2有完整的验证文件并经过批准这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件。
3须根据有关法规、用户的要求建立验证合格的标准。
标准应当量化。
以量化的标准来评估验证。
4验证方案应包括验证目标、方法、合格标准。
验证方案应经质量管理部门批准后方可实施。
5系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表应根据批准的安装确认方案IQ进行确认。
6必须根据批准的运行确认方案OQ 对系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表进行运行确认。
运行确认应当有运行时间的要求。
运行确认的结果应由质量管理部门审核并批准。
7必须根据批准的性能确认方案PQ 对系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表进行确认。
性能确认应当在常规生产的环境条件或等同的生产条件下进行。
8除特殊情况质量管理部门有权作例外处理外产品验证的批号不得少于3批所生产产品必须符合验证方案中规定的合格标准。
此外产品验证所用的系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表均必须有适当的验证文件。
9定期进行预防性维修、校正、校验并有相应记录是进行验证的重要条件。
厂房、设施、各种系统的竣工图应当准确并应及时更新。
10规定验证文件的保存期限。
除符合保存期的要求外验证文档还应符合安全可靠及具有可追溯性。
11系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表均须有批准的操作规程人员须经适当培训。
12与产品接触的系统、设备、工艺、公用工程、仪器仪表及相关的显示、控制、记录用的计算机均应列入清洁验证方案进行验证。
13原辅包装材料、半成品、成品的定量试验方法必须经过验证。
14已验证系统作必要变更时均需由负责再验证的人员仔细审核。
与变更相关并具有可追溯性的变更审查及批准文件均应归档。
15关键系统、设备、计算机、工艺、公用工程、仪器仪表均应定期监控、检查、校正、试验以确保其已验证过的状态。
药品生产验证指南
药品生产验证指南申请人应当自收到国家食品药品监督管理局药品审评中心发出的药品生产现场检查通知之日起，6个月内向国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下简称“中心”）提出现场检查申请。
检查申请需以电子及纸质二种方式进行提交。
申请人应在收到药品审评中心发出的现场检查通知后，登录国家药品监督管理局食品药品审核查验中心网站（https://），点击“药品注册生产现场检查”系统（简称系统）进行网络填报、提交。
食品药品审核查验中心收到药品审评中心《药品生产现场检查告知书》及相关材料并经登记确认后，注册检查填报系统中的“新药生产现场检查申请公示列表”显示相应品种申请人和注册受理号信息，同时系统自动开放申请生产单位电子《申请表》填报界面。
申请人需在“新药生产现场检查申请公示列表”中查询到品种相关信息，点击“创建电子申请表”，并经填写核对受理号、申请生产单位名称、新药受理日期、现场检查通知流水号以及系统临时分配的验证码（图片上的5位号数字信息）后，方可进入到相应品种网络填报界面。
申请人应按照界面提示如实填报《药品注册生产现场检查申请表》（以下简称“《申请表》”），包括申报注册生产时三批样品生产信息等，不得有空项。
如遇表格项下要求相关信息确实没有，则应填写“无”。
《申请表》的格式和内容不得擅自更改，详见《填表说明》。
在填写申请表信息过程中，申请人可以点击【保存】按钮进行临时保存。
在正式提交前打印的申请书，均为测试打印版，没有条码信息，不可作为正式纸质提交版本使用。
经确认相关信息已填写完整无误后，申请人通过点击【提交】按钮，将申请书电子信息提交至中心，并在提交完成后打印三份《申请表》（正式提交版本应在首页左上角显示条码），分别加盖申请人公章及骑缝章，并一份复印件共四份邮寄至我中心药品化妆品检查处（地址：北京市西城区文兴街一号院3号楼北矿金融大厦；邮编：100044）。
纸质《申请表》提交采取邮寄形式，如遇特殊情况当面送达，须附申请人委托书以及受托人身份证复印件，如无委托书和受托人身份证复印件的材料应予以拒绝或退回。
药品生产验证指南
药品生产验证指南第一篇总则第一章验证的由来及意义第一节引言世界上第一个药品生产质量管理规范(GMP)1962年在美国诞生。
GMP的理论在此后6年多时间中经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国政府所接受。
1969年世界卫生组织(WHO)GMP的公布标志着GMP的理论和实践从那时候起巳经从一国走向世界。
在以后的20多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制订或修订了自己的GMP．我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》(此后简称《规范》)，1992年发布了修订版。
国家药品监督管理局成立以后，从强化药品生产及质量管理出发，1999年6月公布了修订后的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。
在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，GMP 的内容不断更新。
如果对这类规范的各个版本作一历史的回顾，可以看出两个倾向：一是规范的标准“国际化”，即国家的规范向国际性规范的标准靠拢或由其取代；二是“规范”朝着“治本”的方向深化，验证概念的形成和发展则是GMP朝着“治本”方向深化的一项瞩目成就。
本章的目的是介绍验证的定义和概念，验证的由来，验证的范围及其意义，即它在药品生产和质量保证中的地位和作用。
第二节验证的由来同一切事物一样，GMP的理论和实践必然遵循“形成、发展和不断完善”的规则。
世界上第一个GMP于1962年诞生在先进的工业国——美国。
众所周知，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。
要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作，对验证由来的历史作一简要的回顾是十分有益的。
——20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生．——1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。
1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例；一周后，败血症病例激增至350人；1971年3月27日止，总数达到405 个病例。
药品生产验证指南
药品生产验证指南
本书由国家食品药品监督管理局药品安全监管司、药品认证管理中心组织国内部分国有或合资制药企业的专家和工程技术人员，结合本企业开展GMP验证的工作的实践经验编写而成。
全书共六篇34章：diyi篇总则，介绍验证的基本概念及实施过程；第二篇厂房与设施的验证，分章具体介绍药品生产环境、用水系统、公用工程、制药设备的验证方法；第三篇检验方法和清洁验证、无菌保证；第四篇制剂生产验证，分章具体介绍各类剂型的验证过程和方法；第五篇原料药的生产验证；第六篇计算机系统验证管理。
本课题着眼于制剂生产企业清洁和清洁验证现状及原因对策分析,通过国内外文献检索研究,比较欧盟、美国、WHO在清洁及清洁验证相关法规方面的要求;通过利用危害分析关键控制点(HACCP)风险管理分析工具对共线生产制剂设备清洁及清洁验证的风险因素进行分析并进行等级划分,针对关键的和主要的风险因素,以上海市药品生产企业为调查研究对象,对嘉定区、闵行区共计31家制剂生产企业进行走访、座谈、发放调查问卷,从生产企业的基本情况、清洁现状、人员组织情况、清洁验证组织情况、方法和实施情况进行分析,指出存在的问题,进而提出相应监管对策和建议,探索药品生产企业清洁验证风险控制监管模式。
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第三篇检验方法和清洁验证、无菌保证第一章检验方法验证第一节概述一、引言药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验，检验结果既是过程受控的依据，也是评价产品质量的重要依据，检验结果应具有准确可靠。
而检验方法的验证为检验结果的准确及可靠提供了有力保障。
国内外在检验方法的验证方面已有了许多法规、规定。
如美国食品药品管理局 (Food andDrug Administration，简称FDA)1994 年11 月公布了《色谱方法的验证》(Validation ofChromatographic Methods)；1987 年2 月公布新品注册相关的《送样及上报检验方法验证资料指南》)(Guidance for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation)；人用药品注册技术要求国际互认协会(the International Conference on Harmonization of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，简称 ICH)1995 年3 月颁布了《分析方法的验证》》(Text on Validation of Analytical Procedures)，规定了需进行验证的方法的种类和应考察的项目，还对分析方法、专属性、准确度、精密度、重现性作出明确定义，从而统一了各国药典和法规对这些术语的解释；作为对《分析方法的验证》的补充、扩展，ICH于1996 年11 月颁了《分析方法的验证：方法学》 (Validation of AnalyticalProcedures．Methodology)；美国药典第24 版 <1225>规定了《药典方法的验证)) (Validationof Compendial Methods)；中国药典 2000 版附录ⅩⅨA 规定了《药品质量标准分析方法验证》。
这些法规、规定从不同方面对检验方法的验证作了规定，它们是实施检验方法验证的重要依据。
本章将着重讨论检验方法验证的基本内容，并以示例形式介绍验证的基本实践，以使本章的内容具有可操作性。
方法验证有以下几个先决条件，在进行方法验证以前，必须逐条进行检查［1］。
(1) 仪器已经过校正且在有效期内。
(2) 人员人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。
(3) 参照品参照品的来源一般有 3 个：购自法定机构(如中国生物制品检定所)的法定参照品；购自可靠的供应商，如Sigma，Merck 等；自备参照品，其纯度和性能可自行检测或由法定检验机构检测。
(4) 材料所用材料，包括试剂、实验用容器等，均应符合试验要求，不给实验带来污染、误差。
如进行高效液相色谱分析时，所用试剂应为色谱级；检查铁盐时使用的盐酸不得含有铁盐等。
(5) 稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验周期内试验溶液和试剂是稳定的。
使用自动进样器，一般是预先配制好一系列样品溶液置进样器中，依次进样。
这时要确保进样周期内样品溶液是稳定的。
随着科学技术的发展，仪器分析在检验方法中所占的比例越来越大。
为保证分析数据的可靠性，仪器的确认也就显得越来越重要。
仪器的确认一般分为安装确认、运行确认、性能确认、预防性维修和再确认5 个方面。
本章将用一定篇幅对这5 方面进行介绍。
常规化验中常用的容量仪器、分析天平的校正以附录形式附后，便于验证中使用。
二、检验方法验证的意义检验方法的验证是质量保证体系的重要组成部分，它的必要性至少可从以下4 个方面来认识。
(一)药品标准的建立和执行需要经验证的检验方法144《中华人民共和国药品管理法》［2］第五章“药品管理”第三十二条明文规定“药品必须符合国家药品标准”。
第二章“药品生产企业管理”第十二条明文规定“药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮版炮制规范炮制的，不得出厂”。
众所周知，药品标准由两部分基本内容组成：一是项目的规格标准或限度；二是相应的检验方法和操作步骤。
新品开发建立的药品质量标准必须同时包括这两个方面的内容。
只有项目的规格标准或限度，没有具备一定准确度、精密度和重现性的检验方法、操作步骤，就不成其为药品质量标准。
对于现行版药典收载品种的质量标准，我国2000 年版药典二部“凡例”第十四条有明确规定“本版药典收载的原料药及制剂，均应按规定的方法进行检验如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。
”这里所说的与规定方法的比较试验，其实际含义即是用其他方法进行分析时，必须对该方法进行验证并确认该方法可靠准确时方能使用。
(二)工艺过程的监控需要经验证检验方法从质量保证的观点出发，厂房、设备、工艺经过验证投入正常运行后，应当对已验证过的状态进行监控。
这种监控包括以下方面。
(1) 工艺环境例如，冻干制及粉针无菌分装区洁净级别的监控。
(2) 生产作业如无菌过滤器使用前后的完好性检查；又如对输液产品而言，能综合反映工艺环境、生产作业、人员个人卫生等状况的灭菌前药液含菌量的监控。
(3) 介质如氮气的纯度控制、生产用水的质量控制。
(4) 原料和辅料的质量监控如药用级大豆油中脂肪酸组分的测定；气雾剂生产用的氟里昂中水分的检查；某些原料晶形的检查以及往往被忽视的原辅料细度的检查等。
另外，成品检验结果的统计分析可用于证明已验证工艺的受控状态，如一些固休制剂含量均匀度检查、含量测定、溶出度测定、崩解时限、注射剂的澄明度等都能从某个方面反映工艺过程的受控状态。
所有这些都离不开检查方法，没有经过验证的、可靠的检验方法，药品质量保证将是一句空话。
(三)药品的商业交换需要经验证的检验方法药品的商业交换需要验证的检验方法是不言而喻的，生产单位的检验结果与使用单位或监控管理部门的检验结果应在允许范围之内。
如抗生素、肝素钠的商业交换以效价为单位结算费用，如果检验结果不准确，不仅可能带来经济上的损失，更重要的是影响到企业的信誉。
由于方法没有验证，厂方自己的内控方法没有和法定的方法进行验证和对照，供需双方检验结果不一致，引起纠葛，甚至导致客户大批退货事件的发生也是不足为怪的。
总之，法定的、经过验证的方法是药品进行商业交换的必要条件。
(四)药品生产验证需要经验证的检验方法药品生产验证中不论何种剂型都涉及到检验方法的检验。
分析检验工作通常被人们比作一个人的眼睛，通过分析检验才能对药品质量作出判断。
如果检验方法没有经过检验，在准确性和重现性上存在问题，无论如何进行检验都是徒劳的，对药品质量的评价是盲目的。
药品生产验证中使用的检验方法应经过验证后方能使用。
GMP 的基本实践告诉我们，为确保工艺的可靠性和重现性，工艺必须验证；同样，为确保检验方法的准确性和重现性，检验方法同样必须进行验证。
第二节验证的定义及分类一、验证的定义WHO 1992 年版的GMP 对验证的定义为：“能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行动。
”按此定义来理解，工艺验证和检验方法145验证两者之间有相同或相似的特点。
(一)目标相似对工艺验证的要求是实现工艺的可靠性和重现性，始终如一地生产出符合预定规格及质量的产品为最终目标。
对检验方法验证的要求则是检验方法的准确度和重现性，始终如一地获得符合客观实际的数据或结果为最终目标。
(二)手段相似工艺验证以关键工艺变量的控制为手段，检验方法的验证则以控制检验的试验条件为手段。
(三)主体相同都必须包括GMP 中最为活跃的因素——人员。
验证的过程也同时是一个人员在职培训的过程。
(四)前提相同工艺验证的前提是在产品开发阶段已完成配方及工艺条件的优化工作。
检验方法验证的前提是在检验方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作，排除了干扰因素。
(五)类型相同两者都有3 种基本的验证类型：前验证、回顾性验证和再验证。
二、验证的分类检验方法的验证工作可分为3 种类型：前验证、回顾性验证和再验证。
(一)前验证检验方法的前验证系指在方法正式投入使用前按照设定的方案进行试验，收集证据以证实检验方法达到预期要求的一系列活动。
前验证的基本步骤和内容可参见第一篇第三章第四节。
(二)回顾性验证检验方法的回顾性验证系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据，以证明检验方法达到预期要求的行为。
对以下两种情况可实施回顾性验证。
①一检验方法已长期使用，结果稳定，由于方法投入使用时，法规尚无方法验证方面的要求，因而缺乏必要的原始验证资料。
②对某一方法的验证数据表示怀疑时。
这类验证的先决条件是生产的工艺条件没有变更，有完整的批生产记录和批检验记录可进行追溯。
每批的投料量和检验的结果，生产作业中出现的偏差和纠正措施以及检验过程中出现的异常情况等均有据可查。
如果一个方法在使用过程中曾做过若干次修改，相应的数据应分段进行统计分析。
在回顾性验证中，可以把产品各批的样品作为一个系列具有目标值的“标准”来看待，把相应的检验结果与之比较，如果检验结果的平均值是目标值且处在一个统计的控制状态，便证明了检验方法的可靠性和重现性。
对上述历史数据进行汇总，统计分析及综合评价并经过批准的报告即是回顾性验证的文件。
第二个进行回顾性验证的方法是利用对照品和相应的辅助材料在实验室配制“检验标准”，得到一系列已知浓度的样品，进行常规检验，把分析结果记录于控制图上。
如果分析结果的平均值接近“标准”，并处在统计的控制状态，那么这些结果可用于验证的目的。
另外，由于实验室不具备生产车间的工艺条件，如车间制粒、灭菌等，这些因素对结果可能产生的影响也应加以考虑。
实际上，在实验室配制“检验标准”将结果和标准比较的方法是一种后补措施，用现实来推断历史。
在可能条件下应尽可能采取前验证的方法进行验证，以减少质量及经济方面可能的风险，提高质量保证的可信度。
(三)再验证出现下述情况时需对检验方法进行再验证。
①仪器更新或大修。
②检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差。
146③对检验方法进行了修订或检测条件发生了变更。
④经过一段使用时间，对检验方法的再验证。
再验证的目的是证实验证的状态没有发生飘移。
第三节检验方法验证的基本内容一、检验仪器的确认[3]检验仪器是一统称，它实际分为两类。
一类是测量仪器，只进行测量，不涉及分析过程。
如计时器、温度计、天平、pH 计、分光光度计、HPLC 中的检测器等。
计量仪器如容量瓶、移液管、滴定管等通常也归人此类。
另一类是分析仪器，它不仅进行测量，还有一分析过程。