核苷类抗病毒药
2015执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(十四)
第八节抗病毒药（一）核苷类抗病毒药物（词干“夫定”）核苷=碱基+糖天然碱基：尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤糖：核糖或脱氧核糖由上述两部分所形成的核苷称天然核苷。
若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成核苷称为人工合成核苷。
核苷类抗病毒机制：基于代谢拮抗的原理，设计而成的主要有嘧啶核苷类化合物和嘌呤核苷类化合物抗病毒药物。
核苷类药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。
代表药：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定。
齐多夫定结构特征：胸腺嘧啶和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基；；机制：抗逆转录酶（抑制剂），掺入DNA中后，阻止3，，5，一双磷酸酯键的形成，引起DNA键断裂；作用：对能引起艾滋病病毒和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用。
司他夫定司他夫定结构特征：齐多夫定中除去3’叠氮基，2’。
3’引入双键，因此对酸稳定，口服吸收良好；作用：适用于对齐多夫定等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。
拉米夫定结构特征：3，．S硫代双脱氧核糖与胞嘧啶形成的苷，有p-D一(+)和f-L（一）两种异构体，两种异构体都具有较强的抗I-nv-i的作用。
2．开环核苷类抗病毒药物（无糖环）对糖基进行修饰得到开环核苷，有较好的抗病毒活性，代表药阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦。
阿昔洛韦第一个开环核苷药物阿昔洛韦结构特征：鸟嘌呤的开环核苷（去掉糖的2，3位碳）；作用：结构中不含有相当的羟基，是链中止剂，从而使病毒的DNA合成中断。
更昔洛韦结构特征：更昔洛韦的生物电子等排衍生物，（氧被亚甲基取代）；作用：与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱。
泛昔洛韦结构特征：喷昔洛韦6．脱氧衍生物的二乙酯，前体药物（考点）：作用：泛昔洛韦口服后在胃肠道和肝脏中迅速被代谢产生喷昔洛韦，生物利用度高。
开环核苷类小结、金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠、奥司他韦。
利巴韦林结构特征：呋喃核糖和三氮唑形成的苷；作用：竞争抑制RNA聚合酶。
抗乙肝病毒核苷类药物比较
TAF
TAF是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂，是替诺福韦(TFV)的前药。 TAF通过肝摄取转运蛋白以及被动扩散进入肝细胞后，被羧酸酯酶1 (CESl)水解，转换成TFv，而起到抑制病毒复制的作用，由于CESl 在肝脏中是高表达的，所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的 靶向作用1。
1 Murakami E，et a1．Antimicrob Agents Chronicle，2015，59(6)：3563—3569．
尿
2014 一线 长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生
当核苷酸类药物引起肾功能受累时，肾小管对磷的重吸收下降， 尿磷排出增多，骨磷不断释放入血，最终导致骨矿化平衡破坏， 骨密度下降
1. Wong GL,et al.Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6)730-737.
餐前餐后 餐前餐后
均可
均可
餐前餐后 均可
空腹服用 （餐前或 餐后至少
2h）
进食导致 吸收延缓
Cmax AUC
与食物同 服
生物利用 度可增大
约40%
与食物同 服
随高脂肪 餐给与， 暴露量增
加65%
三、疗效比较
短期治 疗（4852周）
HBeAg阳性
HBV DNA 转阴率
LAM
36-44
LdT
60
ETV
二、药代动力学比较
LAM
LdT
ADV
ETV
TDF
TAF
体内活 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替诺福韦 二磷酸替 性成分 三磷酸盐 三磷酸盐 二磷酸 三磷酸盐 双磷酸盐 诺福韦
达峰时间 （h）
1
核苷类抗病毒药物你选哪一种？
核苷类抗病毒药物你选哪一种？让我们先来回顾一下核苷类药物的历史，拉米夫定于1998年上市，阿德福韦酯于2002年上市，恩替卡韦于2005年上市，替比夫定于2006年上市，替诺福韦于2008年上市，当然，前面4种都己在中国广泛临床应用，替诺福韦目前在中国还没上市，但是通过外购的途径，也有相当一部分的病人己在应用中。
在这十几年的临床应用过程中，切切实实地让非常多的乙肝病人获益，大部分的临床肝病科医生也积累了非常多的经验，但是存在的问题仍然非常的多。
用核苷类药能得到什么效果?这类药物能直接抑制病毒复制，故预期你能得到：能很快控制病情发展：极大多数慢性乙型肝炎病人只要几个月血清转氨酶就能正常，失代偿的肝硬化控制病情较慢，一般需要6个月以上，如果已用核苷类药6个月，极大多数病人可以逃过这一次的劫难了。
能较快降低血清HBV DNA水平，但不同药物有较大差异，也因病人治疗前的病毒水平而异。
然而，核苷类药不直接抑制病毒抗原的合成，1年治疗只有20%左右的病人“大三阳”消失。
用核苷类药治疗的病人，常常肝功能试验正常了，血清HBV DNA检不到了，但还是“大三阳”。
病情控制了，但如果不转换为“小三阳”，病情很不稳定，一停药多半早晚要复发。
能稳当的控制病情发展：因这类药物能直接抑制病毒复制，与病人的免疫状态关系较小，有免疫虚损的病人同样有效。
除了很少数不适应的病人，极大多数病人都能稳稳当当的控制病情发展：肝内炎症逐渐消散，肝纤维化停止发展，甚至已有一些结节的早期肝硬化也能逆转，据临床试验的数据，认为是最好的抗纤维化治疗。
用核苷类药要有什么思想准备?核苷类药对人体免疫几乎没有作用，最终能达到的一般也只是“小三阳”。
此时血清中检不出病毒，而肝内仍有少数病毒存在，因缺少免疫控制，停药后病毒又可能开始复制，病情会复发，甚至出现反弹而发生灾难性的后果。
所以一般都需要长期服用，在较长时期中维持治疗才能维持效果，但也并不是说需要终生治疗，可能五六年、也可能十年八年后才能停药，你能接受吗?老年纪的人不少慢性病都需要长期用药，年轻人长期用药怕会影响生育，即使已经有孩子了，长期不断药有的病友在思想上也不大好接受。
核苷类药物知识
核苷类药物知识核苷类药物的综述,免费下载的，大家给好评吧！O(∩_∩)O~1. 前言核苷和脱氧核苷是由核苷碱基分别和核糖或脱氧核糖以苷键形式而构成的，它们是组成核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA）的基本元件，是遗传基因的基础。
核苷和脱氧核苷系列衍生物具有多种生物活性物质,可以直接或间接地作为药物使用，在治疗多种重大的疾病方面起到极其重要的作用，国外已经研究开发出系列化药物并商品化,国内研究与开发较晚，发展前景非常广阔.1。
1 核苷类药物的合成与生产从20世纪40年代末期，国外就开始核苷及其系列药物的合成与开发。
目前世界排名前25位制药大公司都有自己的核苷衍生物生产或加工厂,并且均有持有专利的核苷类药物上市，并且从20世纪90年代起投入巨资用于基因药物的研究。
据国外有关资料预计，2003年基因药物的市场价值将超过30亿美元.在亚洲，日本是最早开发核苷类药物和基因药物的国家，如武田、住友、味之素等公司均有相关的中间体开发机构和生产基地。
另外韩国、印度在20世纪90年代初开始投入这类产品的开发与生产.中国在核苷及其衍生物方面的开发研究与生产始于20世纪90年代末期，但是核苷及其中间体品种少,部分原料依赖进口,与目前快速发展的生命科学及相关药物研究不相适应。
1。
2 核苷类药物的应用核苷与脱氧核苷系列化合物主要用于医药领域，用途广泛，而且新产品层出不穷，应用范围不断扩大.（一）抗病毒药物。
核苷类抗病毒药物品种繁多，结构多样，主要以破坏病毒转录,干扰或终止病毒核酸的合成为目的，用于抗疱疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系统病毒等DNA和RNA病毒。
目前在这方面应用最多，而且新出现的药物主要集中于治疗上述疾病。
(二）抗肿瘤药物。
目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种，它们的主要作用是干扰肿瘤的DNA合成，或者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成,从而达到治疗肿瘤的效果。
（三）抗真菌类药物.具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用,其中有部分产品对多种真菌具有抑制作用,而且对哺乳动物几乎无毒性。
抗病毒药物的现状与研究进展
抗病毒药物的现状与研究进展随着现代医学的发展和生物科技的进步，抗病毒药物在控制和治疗病毒感染上扮演着至关重要的角色。
病毒是一种非常复杂的病原体，其生命活动方式很不同于细菌，因此才需要专门的抗病毒药物来攻击和控制感染。
本文将对抗病毒药物的现状和研究进展进行综述，并讨论一些解决当前研究中存在的问题和挑战的策略。
一、抗病毒药物的分类在现代医学中，抗病毒药物根据其不同的作用机制和目标分为几类：1. 核苷类药物：如乙酰胆碱，环鸟苷等，通过模拟病毒基因组的核酸结构来抑制病毒复制。
2. 非核苷类药物：如拉米夫定和奥司他韦等，不依赖病毒核酸结构而直接抑制病毒酶的活性。
3. 免疫类药物：如干扰素等，通过调整人体免疫系统的反应来增强免疫力。
4. 整合酶抑制剂：如洛匹那韦等，直接抑制病毒将其基因结构整合到人体细胞基因组中的酶的活性。
二、抗病毒药物的应用抗病毒药物广泛应用于治疗包括流行性感冒、淋巴细胞病毒等在内的不同类型的病毒感染，其应用方法也因病毒类型和严重程度的不同而有所变化。
一些严重病毒感染，如埃博拉、西尼罗河病毒等需要在早期给予高剂量的抗病毒药物来阻止病毒的进一步传播和复制。
对于普通感冒等较为轻微的病毒感染，则可以通过少量或口服抗病毒药物的形式来减轻疼痛和缩短病程。
此外，还有一些可以预防病毒感染的疫苗，如麻疹、流感、腮腺炎等，这些疫苗可以大幅度降低感染率，并且对大量生产有利。
在临床实践中，抗病毒药物的使用也存在一些局限性。
一些病毒对抗病毒药物的敏感性较低，例如乙肝病毒就很难治愈，因为其基因结构比较稳定，可以通过转录和翻译来抵抗药物的抑制作用，这就增加了治愈国家。
此外，抗病毒药物的长期使用还容易导致耐药问题，使药物的治疗效果降低甚至失效。
三、抗病毒药物的研究进展随着时间的推移，抗病毒药物的研究也在不断发展和进步。
以下是一些值得介绍的研究进展：1. 基因编辑技术基因编辑技术的开发和应用为抗病毒药物的研究和发展提供了新方法和思路。
常用抗病毒药物的机制及特征作用
常用抗病毒药物的机制及特征作用常用抗病毒药物的机制及特征作用抗病毒药物是防治病毒感染的重要手段之一。
在科技的进步和研究的不断深入下，研发出了许多常用的抗病毒药物。
这些药物通过不同的机制发挥作用，具有各自独特的特征。
本文将介绍常用抗病毒药物的机制及特征作用。
一、核苷类类似物抗病毒药物核苷类类似物抗病毒药物是模拟细胞内天然核苷酸的药物，通过与病毒RNA或DNA的合成酶结合，阻断其复制过程，从而达到抑制病毒复制的作用。
这类药物常见的代表是阿昔洛韦和拉米夫定。
阿昔洛韦是一种广谱抗病毒药物，特别适用于治疗单纯疱疹病毒感染和带状疱疹病毒感染。
其作用机制是通过抑制病毒DNA聚合酶，阻断病毒DNA的链延伸，从而阻止病毒复制。
拉米夫定是一种具有抗逆转录病毒活性的药物，广泛用于治疗艾滋病毒感染。
它通过与逆转录酶结合，抑制病毒RNA和DNA的合成，从而阻断病毒复制。
二、蛋白酶抑制剂类抗病毒药物蛋白酶抑制剂类抗病毒药物主要作用于病毒复制过程中的蛋白酶，阻断病毒的蛋白质合成，从而抑制病毒的复制和传播。
其中，常用的药物有司坦治和利巴韦林。
司坦治是一种广谱抗病毒药物，特别有效地治疗肝炎病毒感染。
它主要通过抑制肝炎病毒的蛋白酶活性，阻断病毒的蛋白质合成，从而抑制病毒的复制。
利巴韦林是一种用于治疗乙型肝炎病毒感染的药物，其作用机制是通过抑制乙肝病毒的逆转录酶和DNA聚合酶，阻断病毒的复制。
三、免疫增强剂类抗病毒药物免疫增强剂类抗病毒药物通过调节宿主免疫系统的功能，增强机体的抵抗力，从而抑制病毒复制和传播。
这类药物主要包括干扰素和干扰素诱导剂。
干扰素是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质，可直接抑制病毒的复制和传播，同时激活宿主免疫系统，增强机体的防御能力。
干扰素诱导剂是通过模拟干扰素的作用，诱导机体产生干扰素样物质，从而达到增强免疫功能的目的。
这些药物广泛用于治疗乙型肝炎、皮肤疱疹等病毒感染。
综上所述，常用的抗病毒药物根据其机制和特征作用可分为核苷类类似物抗病毒药物、蛋白酶抑制剂类抗病毒药物和免疫增强剂类抗病毒药物等。
我院2006年至2010年核苷类抗病毒药利用分析
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２ 年 月０ ２ 第０ ０ ５２ １ ２ 日第Ｉ １ 卷 期
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我院 ２ ０ ０ ６年至 ２ ０ １ ０年核苷 类抗病毒 药利 用分析
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奥司他韦与其他抗病毒药物的比较
奥司他韦与其他抗病毒药物的比较近年来，随着病毒性疾病的流行，抗病毒药物的研发与应用备受关注。
在众多抗病毒药物中，奥司他韦作为一种新型病毒抑制剂备受关注。
那么，奥司他韦与其他抗病毒药物相比有何优劣之处呢？本文将就该问题进行探究。
在比较奥司他韦与其他抗病毒药物之前，我们首先需要了解不同药物的机制与特点。
奥司他韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂，其通过抑制病毒复制过程中的逆转录酶活性，从而有效抑制病毒复制。
其他常见的抗病毒药物主要有利巴韦林、阿奇霉素等。
首先，我们来比较奥司他韦与利巴韦林。
利巴韦林是一种常用的干扰素类抗病毒药物，通过激活机体免疫系统增强抗病毒能力。
相比之下，奥司他韦是一种直接抑制病毒复制的药物，具有更为针对性和直接的作用。
因此，在抑制病毒复制方面，奥司他韦可能更为有效。
然而，利巴韦林也有其独特的优势。
由于其通过激活免疫系统的方式抵抗病毒，可以增强机体的整体免疫能力，对于一些免疫功能较弱的患者可能更为适用。
此外，利巴韦林在一些特定的病毒感染中也展现出了一定的优势，如乙肝病毒感染的治疗中。
除了利巴韦林，阿奇霉素也是一种常用的抗病毒药物，特别适用于呼吸道感染等病毒性疾病。
相比之下，奥司他韦的适应症相对较广泛，除了呼吸道感染外，还包括流感、HIV等多种疾病。
这也使得奥司他韦成为了目前研究和应用最为广泛的抗病毒药物之一。
然而，其他抗病毒药物中也存在着各自的优势，如抗病毒谱更宽、副作用更小等。
因此，在选择抗病毒药物时，我们需要根据病毒类型、患者病情、耐药性等因素进行综合考量。
同时，还需要注意药物的使用方法、剂量等，以确保治疗效果的最大化。
总结而言，奥司他韦作为一种新型的病毒抑制剂，在抑制病毒复制方面具有明显优势。
与干扰素类抗病毒药物相比，奥司他韦具有更为直接和针对性的作用；而与其他抗病毒药物相比，奥司他韦的适应症更为广泛，应用范围更广。
然而，在选择抗病毒药物时，我们仍需综合考虑各种因素，以达到最佳的治疗效果。
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N9
CH2 O(CH2)2OH
O
65
HN1
7
N
8
H2N 2
N
3
4
N9
CH2 O(CH2)2OH
阿昔洛韦
6 1
5
N
H2N 2
N
3
4
7
N
8
N9
CH2 HC CH2OH CH2OH
地昔洛韦
更昔洛韦精品课件ຫໍສະໝຸດ 开环核苷类精品课件
精品课件
精品课件
典型药物介绍
精品课件
O
CH3 HN
O HOCH 2 O
N
精品课件
阿昔洛韦（Aciclovir）
O
6
HN1
7
5N
8
H2N 2
N
3
4
N9
H2C
OH
化学名
O
9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)
methyl]-6H- purin-6-one）
作用机理： 在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的
• 核苷类抗病毒要要想发挥作用，首先也要 被三磷酸化，因为三磷酸化合物不稳定， 不能直接服用。三磷酸化的核苷类也能像 三磷酸核苷那样，被病毒聚合酶添加到核 酸链上。
• 然而，当病毒聚合酶试图加入下一个核苷 酸时，问题出现了。像齐多呋定，拉米夫 定由于在3‘碳原子的位置上缺乏羟基，下 一个核苷酸无法添加到上面。这导致病毒 聚合酶无法继续延长核酸链，于是反应中 止。
精品课件
• 核苷类这种药物在药学上被归类为竞争性
抑 种制和剂底。物竞结争构性相作抑似用制的剂药机的物理原，理让就它是“设欺计骗一”
病毒的酶，代替底物和酶结合，使酶不能 和底物结合。然而，核苷（酸）类似物是 一种特殊的竞争性抑制剂，它不仅能与病 毒的聚合酶结合，还能作为反应物参与到 反应当中。
• 无论是人体的DNA聚合酶，RNA聚合酶，还 是病毒的RdRp和RT，它们核酸合成的原理 都是一样的，都是沿着核酸的5’端到 3‘端进行合成。作为原料的核苷酸，首先 被三磷酸化变成三磷酸核苷如图所示。除 了ATP，其它的NTP都精品是课件 细胞中的激酶合成
精品课件
精品课件
•因此，一个核苷（酸）类似物要产生效果， 需要满足三个条件： ①：能被细胞的酶三磷酸化能作为反应物加。
②：入到新合成的核酸链上 ③：能阻止下一个核苷酸的加入
精品课件
说在最前面
• 在讲解核苷类似物的原理之前，让我们先 简单介绍下什么是核苷酸。核苷酸是核酸， 也就是DNA和RNA的基本组成单位，它由磷 酸，五碳糖，碱基构成。如下图所示，这 是一个腺嘌呤脱氧核苷酸的结构。
精品课件
13.3.1 非开环核苷类
作为第一个合成所得到的抗病毒核苷类化合 物，上市时间为1959年，药效需要在体内转 换为三磷酸脂的形式才能发挥作用，这是此 类药物的作用机制。
齐多夫定 Zidovudine
N3
又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT。 商品名：
克度；立妥威（Retrovir）
1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市.
齐多夫定在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多 夫定（AZTTP）才能发挥作用；其抗病毒作用有高度选择性。
在使用过程中，主要产生骨髓抑制毒副作用 （粒细胞减少和贫血），会产生耐药性。
核苷类抗病毒药
精品课件
• 今天我来跟大家讲讲生活中常见的的核苷 类似物。
• 核苷类似物是最大的一类抗病毒药物，也 是最重要的抗病毒药物。
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• 治疗疱疹的阿昔洛韦，第一种治疗艾滋病 的药物齐多夫定，治疗乙肝的恩替卡韦， 以及吉利德制药的明星，丙肝药史上最贵 的药片：索菲布韦都属于这一类药物
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典型非开环核苷类
• 碘苷 （Idoxuridine ）： 在体内被磷酸化后生 成三磷酸脂，与胸腺 嘧啶核苷选竞争DNA聚 合酶，阻碍病毒DNA的 合成
• 注：由于其毒副作用 较大现仅用于0.1%的 滴眼液治疗千层单纯 疱疹病毒角膜炎
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• 阿糖胞苷
曲氟尿苷
（Cytarabine） （Trifluridine） ：对单
Acyclovir单磷酸酯，干扰病毒DNA合成。
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利巴韦林（RIBAVIRIN ）
• 化学名：1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺 • 分子式：C8H12N4O5 • 药理作用：为广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻
断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒的RNA和DNA合成，对DNA 病毒和RNA病毒均有抑制复制作用。
• ：治疗带状疱疹病 纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型均有
毒引起的感染，如 效，用于治疗眼睛疱疹感染 带 因状其毒疱性疹较性大角，膜目炎，和抗碘苷的病毒疾病
前主要用于抗肿瘤。
精品课件
13.3.2 开 环 核 苷
类 O 6 HN1
H 2N 2
N
3
HO
7
5N
8
4 N9
O HO
OH
鸟苷
6 1
5
N
H2N 2
N
3
4
7
N