中药灵芝化学成分、生物活性及体内代谢研究进展

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灵芝主要成分及其药理作用的研究进展综述_叶鹏飞[1]

灵芝主要成分及其药理作用的研究进展综述_叶鹏飞[1]

Edible and medicinal mushrooms 2013,21(3):158~161灵芝主要成分及其药理作用的研究进展综述叶鹏飞张美萍王康宇王昱王义*(吉林农业大学生命科学学院,吉林长春 130118)摘 要灵芝是中国传统的珍贵药材,人们对其药用价值及临床应用进行了大量实验研究,取得了很大进展。

综述了灵芝在中枢神经与心血管系统、呼吸系统、免疫调节及抗肿瘤、抗辐射、抗衰老及抗氧化等多方面的药理作用的临床应用研究,以及灵芝在饮料制备、盆景等方面的应用情况;展望灵芝在分子生物学及遗传转化方面的主要发展方向。

关键词灵芝;有效成分;药理作用;临床应用灵芝[Ganoderma lucidum(Curtis:Fr.)P.Karst]是担子菌纲、多孔菌科、灵芝属(Ganoderma),是真菌赤芝(G.lucidum Karst)和紫芝(G.japonicrn L. loyd)的总称。

最早的药物学专著《神农本草经》将其列为上品,并根据颜色分为“赤芝、紫芝、黑芝、青芝、白芝、黄芝”六类。

而目前我们已知的灵芝约有100余种,最为常见的为赤芝,其次为紫芝。

灵芝含有多种生物活性成分,如多糖类、三萜类、多肽类、核苷类等。

近年来,对灵芝的药理学及临床应用等多个方面的大量研究证实,灵芝对于增强人体免疫力,调节血糖,控制血压,辅助肿瘤放、化疗,保肝护肝,促进睡眠等均具有显著功效;灵芝在制作保健饮料、盆景等方面也大有价值。

1 主要有效成分1.1 灵芝多糖灵芝多糖目前已分离200多种,是灵芝最重要的有效成分之一。

其中大部分为β-型的葡聚糖,少数为α-型的葡聚糖。

灵芝多糖的提取方法主要有以下3种。

(1)水提醇沉法。

利用多糖溶于热水而不溶于醇、醚、丙酮等有机溶剂的特性,传统提取灵芝多糖的方法多为水提醇沉法。

工艺流程:破碎为颗粒状的灵芝过40目筛→浸提→离心→滤渣→离心→离心液→真空浓缩→有机溶剂沉淀→烘烤→干品[1]。

(2)膜分离法。

灵芝的主要活性成分及生物活性研究进展

灵芝的主要活性成分及生物活性研究进展

灵芝的主要活性成分及生物活性研究进展
吕晶雪;郎岩;吴庆红;张天;张舟航;巩钊;吕玉光
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2024(53)5
【摘要】素有“仙草”美称的灵芝,富含多糖类、三萜类、甾醇类、黄酮类、蛋白质和氨基酸等活性成分,具有抗肿瘤、抗炎、护肝、保护心血管、抗氧化和保护神经系统等药效。

综述了灵芝主要活性成分及生物活性研究进展,为进一步研究开发该宝贵药材提供一定的基础。

【总页数】3页(P54-56)
【作者】吕晶雪;郎岩;吴庆红;张天;张舟航;巩钊;吕玉光
【作者单位】佳木斯大学药学院;武夷学院旅游学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ461;R917
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灵芝现代研究报告

灵芝现代研究报告

灵芝现代研究报告灵芝(Ganoderma lucidum)是中国传统的药用真菌之一,被认为具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗衰老等多种生物活性。

近年来,对灵芝的现代研究也取得了一系列重要发现。

首先,灵芝中的活性成分已被鉴定出来,包括多糖、三萜类化合物、生物碱等。

这些成分对人体具有多种药理作用,如增强免疫力、抗菌、抗病毒、降血糖、降血压等。

其次,灵芝的抗氧化活性被广泛研究。

抗氧化活性是指能够清除自由基,减少氧化应激对细胞造成的损伤。

研究发现,灵芝中的多糖、三萜类化合物等成分具有显著的抗氧化活性,可以减轻氧化应激对细胞的伤害,从而对心脑血管疾病、癌症等疾病具有保护作用。

此外,灵芝的抗肿瘤活性也备受关注。

研究发现,灵芝中的三萜类化合物可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移,并促进肿瘤细胞凋亡。

这些活性成分还可以增强化疗和放疗的疗效,减少其对正常细胞的损伤,从而提高抗癌治疗的效果。

此外,灵芝的抗炎活性也得到了研究证实。

炎症是身体对损伤或感染的反应,如果长期持续,会导致多种慢性疾病的发生和发展。

研究发现,灵芝中的多糖、生物碱等成分可以抑制炎症反应的发生,从而减轻炎症导致的损伤。

此外,灵芝还被认为具有抗衰老活性。

研究发现,灵芝中的多糖成分可以促进皮肤细胞的增殖和再生,提高皮肤的弹性和光泽,从而延缓皮肤衰老的过程。

总的来说,灵芝作为传统药用真菌,在现代研究中被证实具有多种生物活性,包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗衰老等作用。

这些研究结果为灵芝的临床应用提供了科学依据,也为寻找新的药物和保健品提供了思路。

然而,目前仍然有一些问题需要进一步研究,如灵芝的剂量、安全性以及与其他药物的相互作用等。

灵芝的化学成分和药理作用

灵芝的化学成分和药理作用

灵芝的化学成分和药理作用张晓云杨春清( 中国协和医科大学中国医学科学院药用植物研究所北京100094)摘要灵芝含有多糖、三萜类、核苷、甾醇、生物碱、氨基酸、微量元素等多种化学成分, 具有抗肿瘤、保肝、调节免疫、抗衰老等生物活性。

综述了近年来对灵芝的化学成分、药理作用等的研究进展。

关键词灵芝灵芝属灵芝多糖灵芝酸抗肿瘤调节免疫灵芝Ganoderma lucidum ( Leyss. ex Fr. )Karst. ( 英文名为Reishi mushroom) 又称瑞草、灵芝草, 日本人称为万年茸, 是灵芝属药、食两用真菌,世界各地均有分布, 以热带和亚热带地区为多。

在我国, 灵芝药用已有2 000 年的历史, 其子实体、孢子粉、菌丝体均可入药。

在《神农本草经》中, 记载着赤芝、黑芝、白芝、黄芝、紫芝等几种灵芝的功效。

大量药理研究表明, 灵芝具有调节免疫、保肝、抗瘤、抗衰老、提高机体耐缺氧能力等活性。

1化学成分灵芝的化学成分复杂, 从该属真菌中已分离得到灵芝多糖、三萜类化合物、核苷、氨基酸、甾醇、生物碱等多种成分。

1. 1灵芝多糖灵芝中的多糖主要有BN3B1、BN3B3、BN3B4、NB3B5[ 1] 、BN3C1、BN3C3、GLA2、GLA4、GLA6、GLA8、GLB2、GLB3、GLB4、GLB6、GLB7、GLB9、GLB10、GLC2 [ 2] 、T GLB1、T GLB8、TGLB10 [ 3] 、GLSP1、GLSP2、GLSP3、TGLP-2、T GLP-3、T GLP-6、TGLP-7 [ 4] 。

灵芝多糖一般由D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖等单糖组成[ 5]。

1983 年, Usui 等从树舌灵芝G.applanatum 中分离出 2 种异质半乳糖, 一种由A-( 1→6) -D-吡喃半乳糖基组成的主链, 其中约50%糖残基在O-2 位置上被A-L-岩藻糖取代为侧链; 另一种约50% 糖残基被3-O-A-D-吡喃甘露糖基-L-吡喃岩藻糖基或A-L-岩藻糖基取代为侧链, 而且部分被乙酰化。

灵芝三萜类化合物的研究进展_李晔

灵芝三萜类化合物的研究进展_李晔
宋师花等[28]用超临界 CO2 提取灵芝子实体,测定了 3 批 灵芝子实体总三萜的平均值: 总三萜为 1. 176% ,灵芝酸 B 为 0. 053% ,固形物为 2. 024% 。张洁[29]用超临界 CO2 提取灵芝 子实体中三萜化合物,用 HPLC 测定灵芝酸含量,结果表明用 超临界 CO2 提取和用甲醇提取的提取物,在相同 HPLC 检测条 件下得到的色谱图,具有相似的峰形,说明超临界 CO2 可以代 替甲醇作为新 一 代 的 绿 色 萃 取 溶 剂。陈 燕 等[30] 建 立 超 临 界 CO2 提取法提取和纯化灵芝孢子粉中总三萜化合物的最佳工 艺条件,通过正交试验得到最佳的工艺条件为: 萃取压力 22 MPa,萃取温度 50 ℃ ,萃取时间 2 h。总三萜化合物提取率为 17. 6% 。贾晓斌等[31]通过对超临界 CO2 提取法和醇回流提取 法所提取灵芝三萜类成分的研究,以灵芝酸 B 计算,得出超临 界 CO2 提取法和传统的醇回流提取法提取效果相似,提取率 分别为 0. 133% ,0. 126% 。Ruey 等[32]分别考察了改性剂、温 度以及压力对提取率的影响,并与传统的溶剂法进行比较,比
1 灵芝三萜类化合物的提取 1. 1 溶剂提取法 灵芝三萜化合物结构相似,难溶于水、易 溶于有机溶剂、性质不稳定,因此分离和纯化的难度比较大。 一般常用甲醇、乙醇、氯仿或乙酸乙酯等有机溶剂在常温或 高温下回流提取。溶 剂 不 同 提 取 效 果 差 异 明 显。侯 敏 娜 等[15]采用正交试验方法研究了灵芝三萜的最佳提取方法,得 出最佳的提取工艺为 5 倍量 95% 乙醇回流提取 3 次,每次 1. 5 h,再用硅胶色谱柱分离,紫外分光光度法测定了灵芝中总三 萜化合物的含量为 9. 07% 。Iksoo Lee 等[16]用甲醇回流提取 灵芝三萜类,甲醇浸膏用水溶解,经正己烷和氯仿反复萃取得 到三萜类粗提物,提取率 2% 。Wang X M 等[17]将灵芝子实体 经 95% 乙醇回流提取,所得浸膏经碱提酸化后用二氯甲烷萃 取出 来,浓 缩 得 三 萜 酸 浸 膏,提 取 率 1. 13% 。Sri Fatmawati 等[18]将灵芝子实体在室温下用氯仿提取 3 次,24 h,所得浸膏 经碱提酸化后再由氯仿萃取得到三萜酸浸膏,提取率 1. 99% 。 1. 2 超声提取法 从灵芝子实体或孢子粉中提取三萜类物 质时,溶剂回流 提 取 法 因 受 其 结 构 影 响,花 费 时 间 较 长。 而 采用超声波处理能破坏灵芝的致密结构,使提取时间相比溶 剂提取 缩 短 一 半 以 上[19-23],目 前 已 得 到 广 泛 应 用。张 亮 等[20]用超声波辅助 法,通 过 正 交 试 验 研 究 了 灵 芝 三 萜 的 提 取,得到最优的灵芝三萜提取工艺为乙醇用量 30 倍,提取温 度 60 ℃ ,提取时间 60 min,用碱醇( 无水乙醇加碱) 调 pH 8. 5,可以明显提高乙醇提取灵芝三萜的能力。弓晓峰等[21] 通过对黑灵芝的溶剂提取法和超声提取法对比研究,得出在 相同的提取时间内,溶剂回流的提取率( 0. 929 4% ) 低于超 声 的 提 取 率 ( 1. 43% ) 。Somayeh Keypour 等[22] 和 Liu Y L 等[23]采用超声波辅助提取,以氯仿为提取溶剂,提取液过滤 后浓缩得三萜类浸膏,其提取率在 1% ~ 1. 5% 。 1. 3 微波辅助提取法 微波提取技术是近年来发展起来的 新型提取技术,具有选择性高、耗时少、能耗低、排污量少等

灵芝临床研究报告

灵芝临床研究报告

灵芝临床研究报告灵芝,作为一种传统的中药材,在我国已有数千年的应用历史。

近年来,随着现代医学的发展,灵芝的药用价值受到了广泛的关注和研究。

本报告将对灵芝的临床研究进行详细的阐述。

一、灵芝的概述灵芝是一种多孔菌科真菌灵芝的子实体。

它通常呈伞状,表面有光泽,颜色多样,包括红色、紫色、黑色等。

灵芝在我国被视为一种珍贵的药材,具有多种药理活性成分,如多糖、三萜类化合物、蛋白质、氨基酸、生物碱等。

二、灵芝的临床应用1、抗肿瘤作用多项临床研究表明,灵芝具有一定的抗肿瘤活性。

灵芝多糖能够增强机体的免疫功能,促进巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活性,从而提高机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

此外,灵芝中的三萜类化合物能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,并抑制肿瘤血管的生成,从而发挥抗肿瘤作用。

例如,一项针对晚期肺癌患者的临床研究发现,在化疗的基础上联合使用灵芝提取物,能够显著提高患者的生活质量,减轻化疗的不良反应,延长患者的生存期。

2、免疫调节作用灵芝对免疫系统具有双向调节作用。

对于免疫功能低下的人群,如老年人、长期患病者等,灵芝能够增强免疫细胞的活性,提高机体的免疫力,预防感染和疾病的发生。

对于免疫功能亢进的人群,如自身免疫性疾病患者,灵芝能够调节免疫细胞的平衡,减轻炎症反应,缓解疾病症状。

临床研究发现,灵芝可以用于治疗反复呼吸道感染、慢性支气管炎、过敏性鼻炎等疾病,能够减少疾病的发作次数,减轻症状。

3、心血管保护作用灵芝具有降低血脂、抗血小板聚集、改善血液循环等作用,对心血管系统具有保护作用。

临床研究表明,灵芝可以降低血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,从而预防动脉粥样硬化的发生。

此外,灵芝还能够抑制血小板的聚集,防止血栓的形成,降低心血管疾病的风险。

对于冠心病、高血压等心血管疾病患者,灵芝能够改善心肌供血,减轻心绞痛症状,降低血压,保护心血管功能。

4、神经系统保护作用灵芝对神经系统具有保护作用,能够改善睡眠质量、缓解神经衰弱、减轻焦虑和抑郁等症状。

灵芝主要成分及其药理作用的研究进展综述_叶鹏飞[1]

Edible and medicinal mushrooms 2013,21(3):158~161灵芝主要成分及其药理作用的研究进展综述叶鹏飞张美萍王康宇王昱王义*(吉林农业大学生命科学学院,吉林长春 130118)摘 要灵芝是中国传统的珍贵药材,人们对其药用价值及临床应用进行了大量实验研究,取得了很大进展。

综述了灵芝在中枢神经与心血管系统、呼吸系统、免疫调节及抗肿瘤、抗辐射、抗衰老及抗氧化等多方面的药理作用的临床应用研究,以及灵芝在饮料制备、盆景等方面的应用情况;展望灵芝在分子生物学及遗传转化方面的主要发展方向。

关键词灵芝;有效成分;药理作用;临床应用灵芝[Ganoderma lucidum(Curtis:Fr.)P.Karst]是担子菌纲、多孔菌科、灵芝属(Ganoderma),是真菌赤芝(G.lucidum Karst)和紫芝(G.japonicrn L. loyd)的总称。

最早的药物学专著《神农本草经》将其列为上品,并根据颜色分为“赤芝、紫芝、黑芝、青芝、白芝、黄芝”六类。

而目前我们已知的灵芝约有100余种,最为常见的为赤芝,其次为紫芝。

灵芝含有多种生物活性成分,如多糖类、三萜类、多肽类、核苷类等。

近年来,对灵芝的药理学及临床应用等多个方面的大量研究证实,灵芝对于增强人体免疫力,调节血糖,控制血压,辅助肿瘤放、化疗,保肝护肝,促进睡眠等均具有显著功效;灵芝在制作保健饮料、盆景等方面也大有价值。

1 主要有效成分1.1 灵芝多糖灵芝多糖目前已分离200多种,是灵芝最重要的有效成分之一。

其中大部分为β-型的葡聚糖,少数为α-型的葡聚糖。

灵芝多糖的提取方法主要有以下3种。

(1)水提醇沉法。

利用多糖溶于热水而不溶于醇、醚、丙酮等有机溶剂的特性,传统提取灵芝多糖的方法多为水提醇沉法。

工艺流程:破碎为颗粒状的灵芝过40目筛→浸提→离心→滤渣→离心→离心液→真空浓缩→有机溶剂沉淀→烘烤→干品[1]。

(2)膜分离法。

灵芝的化学成分与药理作用研究进展


灵芝多糖 目前 已分离到 的有 2 0 0多种 ,是灵 芝 的灵 芝主要
活 性 成 分 之 一 ,大 部 分 为 口 一 型 的 葡 聚糖 ,少 数 为 一 型 的 葡 聚 糖 。多 糖 的 药 理 活 性 与 其 结 构 相 关 … 。 一 般 来 说 ,灵 芝 多 糖 的
种 ,其骨架分为麦角 甾醇和胆 甾醇 两种类 型。 目前 已经分离 得 到 的甾醇类有 :麦角 甾醇 、麦角 甾醇棕榈酸酯 、5 一 豆 甾烷 一 3 , 6 一 二酮 、口 一 谷甾醇等 J 。
1 . 4 氨基酸
目前 已经从灵芝 检测 到 1 9种 氨基 酸 ,其 中包 括天 门冬 氨 酸 、谷氨酸 、精氨酸 、赖氨酸 、鸟氨酸等 。
述 ,为其进一步 的研发和利用提供参考 。
1 . 5 生物碱
灵芝 中生物碱主要含有胆碱 、甜 菜碱 、N~ 异戊 基一 5 一 羟甲 基 吡咯 甲醛 、N 一 苯乙基一 5 一 羟 甲基吡咯 甲醛等 J 。
1 化 学成 分
1 . 1 多 糖
1 . 6 微量 元素
灵芝 中含有 2 4种微 量元素 ,如钼 、锌 、镉 、钻 、镍 、锰 、 铁等 。
Abs t r a c t : Ga n o d e r ma l u c i du m wa s a n e x c e l l e n t r e s o u r c e wi t p h a r ma c o l o g i c a l f u n c t i o n a n d e d i b l e v lu a e . T he c h e mi c a l c o mp o ne n t s i n G an o d e r ma l u c i d u m we r e c o mpl e x a n d t h e c l i n i c a l p h a r ma c o l o g i c a l f un c t i o n o f Ga n o d e r ma l u c i du m wa s g o o d,wi t h a f e w a d v e r s e r e a c t i o ns . Th e p r o c e s s o f t h e s t ud i e s o n c h e mi c a l c o mpo n e n t a n d ph a r ma c o l o g i c a l a c t i v i t y o f G an o d e r ma l u c i d u m wa s s u mma r i z e t o p r o v i de t h e s c i e n t i f i c b a s i s f o r b e t t e r t h e u t i l i z a t i o n o f Ga n o d e r ma l u c i du m. Ke y wor d s:G an o d e r ma l u c i d u m ;c he mi c a l c o n s t i t ue n t s;p h a r ma c o l o g i c a l e f f e c t s

灵芝的化学成分和药理作用

179 灵芝的化学成分和药理作用张晓云 杨春清(中国协和医科大学中国医学科学院药用植物研究所 北京 100094)摘 要 灵芝含有多糖、三萜类、核苷、甾醇、生物碱、氨基酸、微量元素等多种化学成分,具有抗肿瘤、保肝、调节免疫、抗衰老等生物活性。

综述了近年来对灵芝的化学成分、药理作用等的研究进展。

关键词 灵芝 灵芝属 灵芝多糖 灵芝酸 抗肿瘤 调节免疫 灵芝Ganoder ma lucidum(Ley ss.ex Fr.) Karst.(英文名为Reishi m ushroom)又称瑞草、灵芝草,日本人称为万年茸,是灵芝属药、食两用真菌,世界各地均有分布,以热带和亚热带地区为多。

在我国,灵芝药用已有2000多年的历史,其子实体、孢子粉、菌丝体均可入药。

在《神农本草经》中,记载着赤芝、黑芝、白芝、黄芝、紫芝等几种灵芝的功效。

大量药理研究表明,灵芝具有调节免疫、保肝、抗肿瘤、抗衰老、提高机体耐缺氧能力等活性。

1 化学成分灵芝的化学成分复杂,从该属真菌中已分离得到灵芝多糖、三萜类化合物、核苷、氨基酸、甾醇、生物碱等多种成分。

1.1 灵芝多糖灵芝中的多糖主要有BN3B1、BN3B3、BN3B4、NB3B5[1]、BN3C1、BN3C3、GLA2、GLA4、GLA6、GLA8、GLB2、GLB3、GLB4、GLB6、GLB7、GLB9、GLB10、GLC2[2]、T GLB1、T GLB8、TGLB10[3]、GLSP1、GLSP2、GLSP3、TGLP-2、T GLP-3、T GLP-6、TGLP-7[4]。

灵芝多糖一般由D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖等单糖组成[5]。

1983年,U sui等从树舌灵芝G. ap p lanatum中分离出2种异质半乳糖,一种由A-(1→6)-D-吡喃半乳糖基组成的主链,其中约50%糖残基在O-2位置上被A-L-岩藻糖取代为侧链;另一种约50%糖残基被3-O-A-D-吡喃甘露糖基-L-吡喃岩藻糖基或A-L-岩藻糖基取代为侧链,而且部分被乙酰化。

灵芝——药性功效及现代药理研究

灵芝——药性功效及现代药理研究被称为“仙草”的灵芝,属于菌类,它没有叶绿素,不能通过光合作用合成碳水化合物,必须以营腐生或寄生方式等“异养”生活,从现成的有机化合物中获得碳和氮为养料。

一、灵芝的生长繁殖生长在树木或人工培养基上的灵芝主要由两部分构成,其下部,深入到树木或人工培养基中的白色菌丝叫“菌丝体”,它有很强的吸收能力并能分泌多种酶,分解各种有机物,从而获得生长发育所需的营养。

而生长在树木或人工培养基上面的部分,称为“子实体”,它依靠菌丝体提供的营养生长发育,并在成熟前弹射出“担孢子”(也称“孢子”)。

孢子是灵芝的生殖细胞,具有繁殖后代的作用。

二、灵芝的药性功效灵芝子实体应用最为广泛,已收载于药典中。

其性平味甘,归心、肝、肺、肾经,能安心神、健脾胃、益气血,主治失眠、神疲乏力、心悸、冠心病、肿瘤等。

作为药用灵芝,分为赤芝别名红芝、丹芝、木灵芝和紫芝别名黑芝、玄芝,为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体。

灵芝因其药用历史悠久,药用价值高,化学成分多样,富含多种有益于人体健康的成分,且具有广泛的药理作用,已于2021年被正式纳入进“药食同源”目录。

三、灵芝的现代药理研究灵芝主要药用部位除了子实体,灵芝孢子粉、灵芝孢子油、菌丝等也越来越受到青睐,得到深入的研究及市场的广泛应用。

1.目前已从灵芝子实体、孢子和菌丝体中分离出300多种活性成分,包括多糖、三萜、生物碱类、蛋白质、多肽类、甾醇、脂肪酸、低聚糖、维生素和矿物质元素等。

灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝酸等成分被认为是灵芝发挥其不同药理作用的主要活性成分。

现代药理学研究发现,其具有防治心血管疾病、保肝护肝、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老、抗菌等诸多作用。

2.子实体中主要活性成分是多糖、三萜类化合物,还包括核酸、呋喃等类成分。

灵芝子实体多糖种类繁多,结构复杂,其中包含杂多糖、葡聚糖等。

灵芝多糖具有免疫调节、抗氧化、抗电离辐射等多种作用。

3.灵芝孢子粉中主要活性成分是多糖、三萜、蛋白质等类物质,已批准的保健食品中标志性成分也以多糖和三萜等类成分为主。

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[基金项目] 国家科技支撑计划:基于生物、化学、信息等多学科技术集成的中药现代化发展关键技术研究(2012BAI29B00)[通信作者] *张兰珍,研究员,主要从事中药和民族药药效物质研究,Tel:(010)84738629, Fax:(010)84738611,E-mail:zhanglanzhen01@;[作者简介] 邵岩岩,硕士研究生,Tel:(010)84738629,E-mail:shaoyanyan1990@中药灵芝化学成分、生物活性及体内代谢研究进展邵岩岩,朱丹,杨光辉,毛鑫,夏青,孙雪飞,赵海娟,张兰珍*(北京中医药大学中药学院,北京 100102)摘要:灵芝是我国沿用千年的名贵传统中药,其主要化学成分多糖类和三萜类具有多种显著的生物活性,已成为全世界天然药物研究的热点。

本文对近年来关于灵芝化学成分、生物活性及体内代谢方面的国内外研究进行综述,分析其研究开发前景,以期为中药灵芝的开发与应用提供思路。

关键词:灵芝;化学成分;药理活性;体内代谢Advance in the Research on Chemical Constitute, BiologicalActivity and In-vivo Metabolism of GanodermalucidumSHAO Yanyan, ZHU Dan, YANG Guanghui, MAO Xin, XIA Qing, SUN Xuefei,ZHAO Haijuan, ZHANG Lanzhen*(School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100102, China)Abstract: Ganodermalucidum is a kind of traditional Chinese medicinefor thousands of years in China, it becomes the hotspot of natural product research due to its major chemical constitution such aspolysaccharides and triterpenoids possess varieties of biological activities. In this review, the new research progress of Ganodermalucidum in chemical constitution, biological activity and in-vivo metabolism was summarized to provide new ideas for the development and application of Ganodermalucidum.Key words: Ganodermalucidum; chemical constitute; biological activity; in-vivo metabolism 灵芝(Ganodermalucidum)是一种大型药用真菌,属于担子菌纲、多孔菌科、灵芝属(Ganoderma Karst)真菌,为多孔菌科真菌赤芝G.(Leyss. ex Fr.).或紫芝G.sinense.的干燥子实体[1]。

灵芝作为药物始载于汉代的《神农本草经》,历代医书将其列为上品。

灵芝具有补中益气、止咳平喘等功效,用于心神不宁、失眠心悸、肺虚咳喘,虚劳短气、不思饮食等症。

灵芝是《中国药典》收录的一种中药材,也是药食兼用的一种真菌。

近年来,随着灵芝的化学成分、药理作用、临床应用等方面的研究的深入,其主要在抗肿瘤、抗炎、抗心血管疾病、抗病原微生物及其他方面表现出良好的药理活性[2]。

近些年来,国内外学者采用现代技术与方法,运用化学分离、分析化学、细胞生物学以及分子生物学等多学科的手段对灵芝进行了较系统的研究,获得了大量实验结果,并有了很多新的认识,灵芝在食品保健及化妆品、美容养颜等领域也得到了广泛的应用[3]。

本文从灵芝化学成分组成、生物活性和体内代谢研究等方面对中药灵芝的最新研究进展进行综述,以期为中药灵芝的临床应用和深层次的开发提供思路。

1 灵芝化学成分研究1.1 灵芝多糖灵芝多糖是灵芝的主要的生物活性成分之一,灵芝多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗衰老、降血糖、降血脂等多方面的生物活性[4]。

灵芝多糖是一种大分子化合物,经过许多研究者大量的实验研究表明,目前分离得到的灵芝多糖中,大部分为β-型葡萄糖为主链构成的葡萄糖,少数为α-型葡萄糖,多糖链由三股单链构成,其立体构型与DNA、RNA 相似,是一种螺旋状立体构型,螺旋状之间主要以氢键固定定位,分子质量从数千到数百万[4]。

灵芝多糖一般由D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖等单糖组成[5]。

近年来,从灵芝中分离得到的灵芝多糖有GLP、GLP-2、GLP L1、GLP L2、Xylomannan I、XylomannanII、FYGL-1、PSG-1、GLP-F1-1、GLSA50-1B、LZ-D-7、GLP20、C-GLP[6-11]。

由于灵芝多糖结构的复杂性,目前对于药用真菌多糖的结构的分析方法主要有化学法、物理法和生物学法[12]。

Zhang等[9]利用甲基化分析、部分酸水解和FI-IR光谱、NMR波谱分析得出PSG-2由半乳糖、岩藻糖、葡萄糖组成,其分子量的比例为75.87%,11.83%和6.02%。

Huang等[13]利用GC分析得到GLP-F1-1的单糖组成为葡萄糖和半乳糖,其比例为34:1,又结合1H 、13CNMR、GC-MS方法的连用,确定该多糖的结构组成。

1.2 三萜类化合物三萜类化合物是从灵芝中分离得到的一类具有生物活性的主要有效成分,是灵芝中的主要苦味成分。

灵芝中萜类有效成分种类繁多且量丰富,主要具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、保肝、抑制胆固醇合成等药理活性[14]。

目前分离得到的三萜类化合物大约有130多种[15],灵芝三萜多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物,它具有较高的脂溶性,分子量较大(一般为400-600),化学结构中含有多种不同的母核,在母核上有一个或多个酮基、羧基、甲基、羟基、乙酰基和甲氧基等不同的取代基[16]。

至2004年,由赤芝中发现的三萜类化合物达到135种左右,其结构类型主要有赤芝酸、赤芝酸甲酯、灵芝酸、灵芝酸甲酯、赤芝醛等[17]。

从灵芝中分离出的三萜类化合物有灵芝酸A、B、C、C1、C2、D、E、G、I、L、Ma、Mb、Mc、Md、Mg、赤芝酸A、B、C、D、E、F、O、赤芝酸A[14、18]、灵芝酸α、β、γ、δ、ε、δ、ε、灵芝酸LM1、LM2、赤芝酮等[14]、灵芝酸GS-1、GS-2、GS-3[19]等。

2 生物活性研究现代药理研究表明,灵芝具有多方面的生物活性,包括抗肿瘤、保肝、免疫调节、对中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、降血糖、降血脂、抗衰老、抗氧化、提高机体耐缺氧能力和抗疲劳,还能够抗菌消炎、止咳平喘、祛痰及治疗慢性气管炎等[20],临床上用于治疗虚劳短气、失眠心悸、心神不宁、肺虚咳喘,不思饮食等症。

Liu等[21]研究灵芝的醇提取物对乳腺癌,肝癌,骨髓性白血病肿瘤的研究,主要通过研究醇提取物对MDA-MB-231细胞增殖的活性,结果显示其具有明显的抗细胞增殖的活性。

郑琳[22]等研究灵芝菌丝体中活性三萜对各种癌细胞的生长抑制和诱导凋亡时发现,灵芝三萜能够抑制各种癌细胞的生长并能诱导细胞发生凋亡。

Ye等[8]研究灵芝多糖LZ-D-7的免疫调节活性,显示LZ-D-7可使BALB/c小鼠的脾淋巴细胞中MSLs的比例增加三到四倍,同时可诱导B细胞的增殖,促进细胞表面的CD71+、CD25+的表达。

张虎等[23]研究表明,灵芝孢子粉对拮抗NCAM-L1在癫痫发作时对脑组织的各种改变和损伤有重要的修复作用。

3 体内过程研究3.1 吸收与生物利用度传统中药的给药方式是口服,口服药物欲在体内发挥其特定的药效,关键在于吸收,小肠被认为是吸收的主要场所。

王晓明等[24]通过灌胃小鼠灵芝总三萜酸,研究在肝、心、脾、肺、肾组织中的分布,以灵芝三萜酸C2、B、K、H为考察指标,研究结果表明4个化合物均可以在肝、心、脾、肺、肾组织中被检出,说明灵芝三萜酸类化合物的肠道吸收较快,组织分布广泛。

在心、脾、肺、肾组织中,灵芝酸于C2、B、K、H在30-60min达到含量的峰值,之后缓慢清除出各器官,而肝组织中4种三萜酸类化合物有两个含量峰值,分别在20- 30min和240-720min,在720min后开始缓慢清除。

可以推断第一个含量峰是灵芝三萜类成分由口服药物原形被吸收引起的,而第二个含量峰是由于体内灵芝酸的清除主要是由胆汁排泄,各个组织中药物原形均经过血液循环再分布到肝脏,然后由胆汁排泄出体外而形成。

同时还研究灵芝酸类化合物在尿、胆汁中的排泄规律,结果表明极性较大的灵芝三萜酸经由肾脏排泄明显,而极性较弱的灵芝酸肾排泄较弱或基本不经过肾排泄,灵芝三萜酸类化合物经胆汁排泄明显,是体内灵芝三萜成分排泄的主要途径。

3.2药代动力学研究关于灵芝的体内研究较少,Gao等[25]利用荧光免疫法测定大鼠血浆中灵芝酸A。

利用口服给药小鼠对灵芝三萜类成分进行体内药代动力学研究,选择灵芝药材中含量较高的灵芝酸C2、B、K、H作为指标性成分,测定其在血浆中的含量及药代动力学参数,从而了解灵芝总三萜的体内代谢过程,从而指导灵芝的药理研究和临床使用。

研究结果表明,极性较大的三萜酸(如:灵芝酸C2,logP=2.073)口服后,肠道吸收、体内分布较快,但分布有局限,血中清除较慢;极性较弱的三萜酸(如:灵芝酸H,logP=2.854)口服后,肠道吸收,体内分布较慢,但分布广泛,血中清除较快;极性适中的三萜酸(如:灵芝酸B,logP=2.331;灵芝酸K,logP=2.158)介于二者之间[24]。

3.3 灵芝三萜类化合物主要代谢产物尽管受限于灵芝三萜类化合物体内代谢研究的复杂性,其体内代谢产物的研究一直是该类化合物研究的热点。

Guo等[26]利用LC-ESI-MS技术对大鼠口服灵芝酸B体内代谢产物的研究,鉴定了灵芝酸B在大鼠血清、胆汁、各组织器官中的代谢产物,鉴定出14种代谢产物,大多数进行了氧化和羟基化。

同时在肾脏、胃中也检测到少量的糖醛酸化的代谢产物。

在Zhang等[27]的研究中,利用LC-MS/MS技术研究灵芝醇F在肠道菌群的代谢产物及其药代动力学参数,利用HPLC-MS/MS技术可得出灵芝醇F血药浓度为1.25–100 ng/ml。

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