第11章细胞信号转导
简述细胞信号转导的过程
简述细胞信号转导的过程细胞信号转导是细胞内外信息传递的过程，通过这个过程，细胞可以感知和响应外界刺激，并调控细胞内的生物活动。
细胞信号转导过程复杂而精确，涉及多种分子信号、信号传递通路和调控机制。
本文将以简洁明了的语言，从信号的产生、传递和响应三个方面，详细介绍细胞信号转导的过程。
一、信号的产生细胞信号可以来自于细胞外部环境，如激素、神经递质、细胞外基质等，也可以来自于细胞内部，如细胞器的功能变化、代谢产物的积累等。
这些信号分为内源性信号和外源性信号。
内源性信号是由细胞内部的变化所产生的，如细胞内的离子浓度变化、代谢产物积累等。
外源性信号则是由细胞外部的刺激所引起的，如激素的结合、神经递质的释放等。
二、信号的传递细胞信号的传递主要通过信号分子在细胞内外之间的传递来实现。
细胞膜是信号传递的重要场所，其表面覆盖着许多受体分子，当外界信号分子与受体结合时，受体会发生构象变化，并激活下游的信号传递通路。
这些通路包括细胞内信号传导分子的激活、蛋白质的磷酸化和解磷酸化等一系列反应。
这些反应可以通过细胞内的信号传导通路来调控，形成一个复杂的信号网络。
三、信号的响应细胞信号的响应是指细胞对信号的感知和相应行为。
细胞可以通过调节基因表达、蛋白质合成、细胞骨架重组等方式，来实现对信号的响应。
基因表达调控是一种常见的信号响应方式，细胞可以通过转录因子的激活或抑制来改变基因的表达水平。
蛋白质合成则是通过信号传导通路内的蛋白质磷酸化或解磷酸化等酶促反应来实现。
细胞骨架重组是通过改变细胞内骨架蛋白的结构和功能，来调节细胞形态和运动。
细胞信号转导的过程是一个动态平衡的过程，信号的产生、传递和响应是相互关联的。
细胞通过调节信号分子、信号传导通路和调控机制的活性，来实现对外界刺激的感知和响应。
这个过程在细胞生理、发育和疾病中起着重要的作用。
例如，细胞信号转导的异常会导致癌症、心血管疾病等多种疾病的发生和发展。
总结起来，细胞信号转导是细胞内外信息传递的过程，包括信号的产生、传递和响应三个方面。
第11章 内分泌 生理学课件
血糖下降 慢波睡眠 应激
甲状腺激素 雌激素 雄激素
2) Prolactin (PRL)
① Physiological effects of PRL
Stimulating mammary gland development and milk production
青春期: 雌激素、孕激素、生长素、糖皮质激素、 甲状腺素及PRL均起作用
Chapter 11 Endocrine
Regulation of homeostasis
Nerves
fast governing
Hormones
mainly metabolism, growth, differentiation, reproduction
Section 1 Endocrine and Hormone
生长激素
Direct effects
与肝、肾、软骨和骨骼肌 等组织GH-R结合
Indirect effects
诱导靶细胞产生GH介质IGF
JAK-STAT途径等跨膜 信号转导系统
与软骨和骨骼肌 等细胞上的IGF-R结合
促进DNA转录及蛋白质合成
通过酶偶联受体或GP 偶联受体介导
促进生长发育和物质代谢
Hormone
Hormone It is a chemical produced by endocrine glands or endocrine cells that is released into the blood stream to act on cells in a distant tissue. In essence, it is a chemical messenger that transports a signal from one cell to another.
细胞生物学知到章节答案智慧树2023年宁夏大学
细胞生物学知到章节测试答案智慧树2023年最新宁夏大学第一章测试1.最小的细胞是（）。
参考答案:支原体2.原核细胞不具备（）。
参考答案:线粒体3.虽然原核细胞与真核细胞具有明显差异，但二者仍具有共性，其中包括二者均具有（）。
参考答案:核糖体4.原核细胞的呼吸酶定位在（）。
参考答案:质膜上5.最早发现细胞并对其进行命名的学者是（）。
参考答案:胡克(R.Hooke)6.真核细胞的基本结构体系包括（）。
参考答案:生物膜结构系统;细胞骨架系统;遗传信息传递与表达系统7.细胞是生命活动的基本单位，包括以下内容()。
参考答案:细胞是代谢与功能的基本单位;细胞是代谢和功能的基本单位;细胞是繁殖的基本单位;细胞是构成有机体的基本单位8.细胞学史上的第一个具有代表意义的细胞模型，是由()绘制的。
参考答案:E.B. Wilson9.细胞都具有细胞核。
参考答案:错10.细胞是高度有序的，具有自组装能力的自组织体系。
参考答案:对第二章测试1.光学显微镜和电子显微镜下都可以观察到彩色图像。
参考答案:错2.亚显微结构就是超微结构。
参考答案:对3.光学显微镜和电子显微镜的差别在于后者的放大倍数远远大于前者，所以能看到更小的细胞结构。
参考答案:错4.原位杂交技术只能应用在光学显微镜水平上。
参考答案:错5.在普通光镜下可以观察到的细胞结构是（）。
参考答案:核仁6.冷冻蚀刻技术主要用于（）。
参考答案:电子显微镜7.分离细胞内不同细胞器的主要技术是（）。
参考答案:超速离心技术8.光学显微镜与电子显微镜比较，下列各项中正确的是（）参考答案:电子显微镜样品要在真空中观察，而不是暴露在空气中;用于电子显微镜的标本要彻底脱水，用于光学显微镜的则不需要;电子显微镜用的是电子束，而不是可见光9.可用于免疫细胞化学的显色剂有（）参考答案:同位素;酶 ;金属离子;荧光素10.利用原位杂交技术进行特异核酸序列分析必备条件包括( )。
参考答案:具有能与特定片段互补的核苷酸序列(即探针);组织、细胞或染色体的固定;有与探针结合的标记物第三章测试1.细胞膜具有流动性的主要原因是（）参考答案:膜脂分子的运动2.糖在细胞膜的（）。
生理学学习资料：第三课信号转导
黑色基本掌握划线重点蓝色不要求，选看细胞的跨膜信号转导第一节概念以及一般特性细胞信号转导（ce11u1arsigna1transduction）：细胞感受外界环境的刺激并对刺激做出反应反攻卜界环境变化的信息跨越细胞膜进入细胞并引起内部代谢与功能变化的过程刺激来源：1、化学信号一一来自临近细胞（旁分泌、神经递质）或远隔部位（内分泌）穿过细胞膜或者为受体蛋白接收是主要的信号来源2、物理性刺激——温度、机械力、生物电（高等生物主要由膜感受细胞水平生物电，不感受外界电变化）、电磁波由高度特化的感受器接收种类数量不如化学刺激跨膜转导途径的三大特征：（经典放大通路）激活后续一系列信号分子（信号通路），以引起细胞功能变化转导途径具有很大同源性信息放大功能第二节主要途径化学门控离子通道（chemica11y-gatedionchanne1;1igand-gatedionchanne1;ionotropicreceptor）与配体结合开放离子通道，造成去极化或超极化，途径简单，传导速度快N2型ACh受体：位于骨骼肌细胞运动终板膜上与Aeh结合、通道放进Na、K离子，膜去极化产生终板电位，激活周围肌细胞A型Y-氨基丁酸受体：位于神经元细胞膜上与GABA结合，通道放进C1离子，产生抑制性突触后电位IPSP电压门控和机械门控离子通道1型Ca离子通道：心肌细胞T管膜上的电压门控通道动作电位传递，T管膜去极化，Ca内流并作为第二信使释放肌浆膜内的Ca离子此通道在心肌工作细胞中。
期激活，二期复极化提供主要内向电流非选择性阳离子通道以及K选择性通道：血管内皮细胞上血流切应力刺激，两通道开放有助于Ca进入细胞，激活NOS,使精氨酸产生NO,使血管舒张G蛋白耦联受体介导的跨膜传导发现：肾上腺素与肝细胞膜碎片反应，再用反应物（cAMP）与肝细胞质作用可产生效果，说明肾上腺素与膜上某结构反应再引起胞内反应原癌基因oncogen：碱基排列顺序与一些能在动物内引起肿瘤的病毒DNA相同的基因本身为正常基因，转录产物是正常代谢所必须的，但过度表达时成为癌基因G蛋白通路主要构成：G蛋白耦联受体GPCR、G蛋白、效应器、第二信使、蛋白激酶G蛋白耦联受体：最大的细胞膜受体家族，接受儿茶酚胺、Ach、5-HT等多种激动剂7次跨膜、N外C内、外3环内3环G蛋白：异源三聚体、目前分为6个亚族反应过程见图中文书3-3注意α亚基同时具有结合GTP和激活下游蛋白的功能，另两亚基抑制作用GTP 取代GDP与α亚基结合，结合后GTP被水解为GDP和PiG蛋白效应器：1、下游酶催化生成（或分解）第二信使AC、P1C、PDE等2、离子通道第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子CAMP、CGMP、IP3、DG、NO等蛋白激酶：按机制分类：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threoninekinase）可将底物蛋白的丝氨酸或苏氨酸P化，占大多数酪氨酸蛋白激酶（tyrosinekinase）可将底物蛋白的酪氨酸P化，数量少，主要在酶耦联受体的信号转导按上游第二信使分类：PKC（Ca离子）、PKA（CAMP）、PKG（cGMP）经典通路：cAMP-PKAB型肾上腺素能受体、促肾上腺皮质激素、胰高血糖素等一一G蛋白激活一AC激活--- cAMP上升 --- PKA ------- 多种作用IP3-CaG蛋白——P1C分解PIP2为IP3和DGIP3——结合肌浆网上的受体，释放Ca离子入细胞质DG ------ 与phosphatidy1serine结合，激活PKC -------- 多种作用第二信使Ca的部分作用回顾：1、在骨骼肌细胞中与troponin结合，使tropomyosin移位，露出actin与myosin的结合位点，开始收缩2、在平滑肌中与一种受体钙调蛋白Camodu1in结合，激活肌球蛋白轻链激酶M1CK,开始收缩3、在血管内皮中与CamOdU1in结合，激活NoS,分解精氨酸生成NO,舒张血管（老师上课说的Viagra的作用机理）G蛋白（及下游第二信使）介导的离子通道举例KaCh通道一一迷走狸经兴奋时释放Ach,通过G蛋白激活此通道，K离子外流,使心肌静息电位增大（超级化），兴奋性降低Kca通道一一高钙（第二信使）时激活，酸思期使心肌超极峪2M⅛Jk≡鱼通道内向电流，使平台期延长酶耦联受体介导的跨膜信号转导包括酪氨酸激酶受体、酪氨酸磷酸酶受体、鸟甘环化酶受体、S/T蛋白激酶受体受体本身具有激酶、环化酶、磷酸酶的作用，不需要与膜耦联的G蛋白和第二信使酪氨酸激酶受体：1、同时具有受体和酪氨酸激酶的功能单肽链蛋白，膜外链与受体结合，膜内链发挥激酶作用与受体结合后P化鹿内链和靶蛋自的酪氨酸通路中RAS为单体G蛋白，不与膜耦联，所以不和定义违背2、受体与激酶分离S/T蛋白激酶受体（RSTK）：接受TGF-B超家族（与细胞周期有调节相关）受体结合RSTKII,RSTKII结合并激活RSTKI鸟昔环化酶受体RGC受体结合后不需要G蛋白直接激活GC,合成CGMP,激活PKG,产生多种效应心房钠尿肽、NO（胞质内的可溶性GC）。
病理生理学第十一章 内分泌系统复习思考题
第十一章内分泌系统复习思考题一、单项选择题:1．调节人体生理功能的生物信息传递系统包括A. 神经系统和免疫系统B. 内分泌系统和免疫系统C. 神经系统和内分泌系统D. 中枢神经系统和外周神经系统E. 第一信号系统和第二信号系统2．激素传递的方式不包括A. 血液运送B. 经组织液扩散C. 神经轴浆运输D. 经腺体导管分泌E. 自分泌3．下列哪种激素属于胺类激素A. 胰岛素B. 甲状腺激素C. 性腺激素D. 胃肠激素E. 肾上腺皮质激素4．关于激素的信息传递作用，下列哪项是正确的?A. 加强或减弱靶组织的生理生化过程B. 为靶组织活动提供额外能量C. 为靶组织代谢添加新成分D. 内分泌系统的信息是电信号E. 以上都不对5．当激素受体上调时A. 激素-受体复合物内化B. 受体结合部位全部被激素占据C. 靶组织对激素的反应减弱D. 激素受体的数量增多E. 激素受体的亲和力减弱6．G蛋白耦联膜受体介导的第二信使不包括A. cAMPB. IP3和DGC. cGMPD. Ca2+E. PIP27．下列哪项不参与下丘脑激素分泌的调控?A. 靶腺分泌激素的长反馈调节B. 腺垂体分泌激素的短反馈调节C. 下丘脑自身超短反馈调节D. 神经垂体分泌的激素E. 单胺类神经递质8．影响人体神经系统发育最重要的激素是A. 雌激素和睾酮B. 促甲状腺激素C. 甲状腺激素D. 生长激素E. 糖皮质激素9．关于甲状腺腺泡细胞的聚碘作用错误的是A. 需要激活Na+,K+-ATPase产生能量B. 依靠腺泡细胞基底膜上Na+/I-泵的帮助C. 当Na+顺浓度差内流时抑制I-的转运D. 是逆电-化学梯度进行的E. TSH能加强腺泡细胞的聚碘作用10．生物活性最高的甲状腺激素是A. T4B. T3C. rT3D. DIT和MITE. 酪氨酸11．关于生长介素错误的是A. 主要由肝脏产生B. 又称为“胰岛素样生长因子（IGF）”C. 血中IGF含量与GH水平呈反比关系D. 介导GH的促生长作用E. 对脑组织的发育一般无影响12．下列抑制生长激素分泌的因素是A. 血糖降低B. 血中游离脂肪酸增加C. 慢波睡眠期D. 创伤及应激E. 雌激素、睾酮13．关于催乳素对乳腺的作用错误的是A. 促进青春期乳腺的生长发育B. 促进妊娠期乳腺的增生和乳汁的合成C. 妊娠期乳腺不泌乳是因其与雌激素的协同作用D. 维持哺乳期乳汁分泌E. 分娩后催乳素立即发挥泌乳作用14．血管加压素的生理作用是A. 升高血糖B. 增加血容量C. 升高和维持动脉血压D. 增加肾脏远曲小管和集合管对水的重吸收E. 增加肾脏远曲小管和集合管对Na+的重吸收15．下列哪种激素不利于人体的生长发育?A. 生长激素B. 胰岛素C. 甲状腺激素D. 雌激素和睾酮E. 皮质醇16．关于甲状腺激素的生理作用下列哪项是错误的?A. 增加组织细胞耗O2量B. 促进幼儿脑和长骨的生长发育C. 增强心肌收缩力D. 降低肾上腺皮质激素的分泌率E. 增强食欲和食物的消化吸收17．以下那个因素不参与机体对寒冷刺激引起的适应性反应?A. 神经递质去甲肾上腺素B. TRHC. TSHD. T3和T4E. 生长抑素18．关于胰岛素降低血糖作用错误的是A. 促进组织细胞摄取葡萄糖B. 增强糖原的合成C. 抑制糖原的分解D. 增加糖异生E. 促进葡萄糖转变为脂肪酸19．以下哪项抑制胰岛素的分泌?A. 交感神经兴奋B. 血中氨基酸及脂肪酸增加C. 胃肠激素D. 迷走神经兴奋E. 血糖升高20．关于糖皮质激素生理作用错误的是A．升高血糖B．使肝外全身细胞内蛋白质减少C．加强心肌收缩力，维持动脉血压D．增加脂肪的合成E. 减少淋巴细胞数量21．临床病人长期大量应用糖皮质激素将导致A. 肾上腺皮质萎缩B. 肾上腺皮质增生C. 肾上腺髓质萎缩D. 肾上腺髓质增生E. 以上均不对22．以下哪种因素导致血中儿茶酚胺类激素浓度升高?A. 血糖升高B. 恐惧、焦虑和剧痛C. 慢波睡眠期D. 血压升高E. 机体清醒安静23．以下关于甲状旁腺激素的描述错误的是A. 其分泌主要受血浆中Ca2+浓度的调节B. 直接刺激破骨细胞的溶骨C. 主要增加小肠粘膜对Ca2+的吸收D. 直接刺激肾脏远球小管重吸收Ca2+E. 主要作用是升高血钙，降低血磷24．下列哪种激素对儿茶酚胺心血管效应起允许作用?A. 甲状腺激素B. 生长激素C. 糖皮质激素D. 醛固酮E. 抗利尿激素25．关于ACTH分泌的调节正确的是A. 下丘脑CRH抑制其分泌B. 血中糖皮质激素的正反馈作用C. 血中糖皮质激素的负反馈作用D. 血中ACTH促进CRH 的分泌E. 以上均不对26．关于胰高血糖素的作用错误的是A. 最重要的作用是使血糖升高B. 作用的靶器官主要是肝脏C. 通过IP3-DAG系统发挥作用D. 增加心肌收缩力E. 加强脂肪酸的氧化27. 生物活性最高的维生素D3是A. 24, 25-(OH)2-D3B. 1, 25-(OH)2-D3C. 25-OH-D3D. 7-脱氢胆固醇E. 以上均不是28. 降钙素的主要作用是A. 升高血钙和血磷B. 降低血钙和血磷C. 降低血钙，升高血磷D. 升高血钙，降低血磷E. 主要参与正常血钙的调节29. 现认为使生物节律同步的内因子是A. 褪黑素B. 前列腺素C. 5-羟色胺D. 色氨酸E. 去甲肾上腺素30. 切除肾上腺动物死亡的主要原因与下列哪种激素缺乏有关?A. 醛固酮B. 皮质酮C. 睾酮D. 雌激素E. 皮质醇二、问答题1. 何谓激素?激素递送信息的主要方式和一般作用特征有哪些？2．神经-内分泌系统是如何相互配合实现其对机体功能调控的？3. 简述激素细胞膜受体介导的信号转导途径。
免疫学11第十一章T细胞介导的细胞免疫
T细胞活化信号的转导过程13-03.SWF
5. T细胞与其它免疫细胞间相互作用的结构基础
T细胞与其它免疫细胞间相互作用过程中，细胞表面膜分子 定向聚集在彼此接触部位，形成超分子黏附复合物，即免 疫突触。
意义：保证各种信号有序转导并相互协同；形成相对封闭空 间，有利于非特异分子在局部形成有效浓度，选择性作用 于靶细胞，保证作用的特异性。
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度，以 适时终止免疫应答和维持自身免疫耐受。活化淋巴细胞凋亡 涉及两条途径 .
① 活化诱导的细胞死亡(AICD) 激活的T细胞可高表达死亡受体Fas及Fas配体(FasL)，二 者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。AICD有 助于控制特异性T细胞克隆的扩增水平，从而发挥重要的负向 免疫调节作用。
第一节 T细胞对抗原的特异性识别
在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外 周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循 环，直至遭遇特异性抗原。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性 称为MHC限制性。
（1）激活巨噬细胞： Th1 细 胞 与 巨 噬 细 胞 所 递 呈 的 特 异 性
3. T细胞共受体参与T细胞的抗原识别
T细胞与APC的特异性结合中，T细胞表面CD4与CD8分 子是TCR识别抗原的共受体。CD4和CD8可分别与APC(或靶 细胞) 表面MHC-Ⅱ和MHC-I类分子结合，从而增强TCR与特 异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原 应答的敏感性增强(约100倍)。
病理生理学第十一章细胞信号转导与疾病
病理生理学-第十一章细胞信号转导与疾病第十一章细胞信号转导与疾病一、选择题A型题1.介导类固醇激素的受体类型是A．离子通道受体B．G蛋白偶联受体C．酪氨酸蛋白激酶受体D．核受体E．粘附分子受体2．Gq激活的细胞膜磷脂酶是A．磷脂酶Cβ亚型B．磷脂酶Cγ，亚型C．磷脂酶DD．磷脂酶A2E．磷脂酶B3．可识别磷酸化酪氨酸位点的蛋白质的结构特征是含有A．酪氨酸蛋白激酶B．生长因子结合位点C．SH2区D．SH3区E．一次跨膜区4．介导白介素信号转导的是A．G蛋白B．离子通道C．受体酪氨酸蛋白激酶D．非受体酷氨酸蛋白激酶E．核受体5．下列哪项不属于跨膜信号转导A．乙酰胆碱的信号转导B．异丙肾上腺素的信号转导C．胰岛素的信号转导D．γ干扰素的信号转导E．糖皮质激素的信号转导6．β肾上腺素能受体激活后的主要信号转导途径是A．Gs介导的腺苷酸环化酶激活B．Gi介导的腺苷酸环化酶抑制C．Gq介导的磷脂酶C激活D．Ras介导的ERK激活E.非受体TPK介异的JAK／STAT激活7.可被αl肾上腺素能受体直接激活的信号转导分子是A．GsB．GiC．GqD．PLCβE．PLD8．G蛋白激活的关键步骤是A．受体与配体结合B．受体与GTP结合C．G蛋白与GTP结合D．G蛋白与效应器结合E．Gα与Gβγ解离9．G蛋白失活的关键步骤是A．受体与配体解离B．受体与G蛋白解离C．G蛋白与GDP解离D．G蛋白上的GTP水解E．G蛋白与效应器解离10．核受体的本质是A.配体激活的G蛋白偶联受体B．配体激活的酪氨酸蛋白激酶受体C．配体激活的离子通道受体D．配体调控的转录因子E．配体激活的效应器11.家族性高胆固醇血症时关键的信号转导异常是A．血中LDL浓度升高B．编码LDL受体的基因突变C．膜脂质环境异常使LDL受体功能障碍D．溶酶体内LDL分解异常E．细胞合成及释放LDL增多12．编码LDL受体的基因突变中最常见的类型是A.受体合成减少B．受体转运障碍C．受体与LDL结合减少D．受体内吞障碍E．受体再循环减少13．家族性肾性尿崩症发病的关键环节是A.腺垂体合成和分泌ADH减少B．肾髓质病变使肾小管上皮细胞对ADH反应性降低C．基因突变使ADH受体减少D．基因突变使介导ADH信号的Gs减少E．基因突变使腺苷酸环化酶含量减少14．激素抵抗综合征是由于A.激素合成减少B．激素合成过多C．靶细胞对激素反应性降低D．靶细胞对激素反应性过高E．血中存在抗激素的抗体15．甲状腺素抵抗综合征是由于A.腺垂体分泌促甲状腺素不足B.编码甲状腺素受体的基因突变C.甲状腺素分泌减少D.介导甲状腺素信号转导的Cs减少E．体内生成阻断性促甲状腺素受体的抗体16．Graves病(弥漫性甲状腺肿)的主要信号转导障碍是A.促甲状腺素分泌减少B．促甲状腺素受体下调或减敏C．Gs含量减少D.刺激性抗体与促甲状腺素受体结合E.阻断性受体与促甲状腺素受体结合17.桥本病(慢性淋巴细胞性甲状腺炎)的主要信号转导障碍是A.促甲状腺素分泌减少B．促甲状腺素受体下调或减敏C．Gs含量减少D.刺激性抗体与促甲状腺素受体结合E.阻断性抗体与促甲状腺素受体结合18．霍乱毒素对G蛋白的作用是A．促进Gs与受体结合B．刺激Gs生成C．增加Gs的GTP酶活性D．抑制Gs的GTP酶活性E．抑制Gi与受体结合19.A型假性甲状旁腺功能减退症的信号转导障碍环节是A．甲状旁腺素合成减少B．甲状旁腺素受体减少C．Gs减少D．腺苷酸环化酶减少E．cAMP降解加速20.不属于假性甲状旁腺功能减退症的临床表现是A．甲状旁腺素分泌正常或增加B．血磷增加C．尿钙增加D．血钙增加E．遗传性骨营养不良21.垂体腺瘤引起肢端肥大症的信号转导异常是A．生长激素释放激素分泌过多B．生长抑素分泌减少C.编码Gs的基因突变使Gs持续激活D.编码Gi的基因突变使Gi作用减弱E.外周组织对生长激素的敏感性增高22．下列哪项不是激活NF—KB的因素A．TNFB．病毒C．氧化剂D．IL一10E．内毒素23.与Ⅱ型糖尿病无关的信号转导异常是A.胰岛素分泌不足B．胰岛素受体合成减少C．血中高胰岛素使其受体下调D．编码P13K的基因突变E．胰岛素受体底物减少24.平滑肌细胞感受机械性刺激的最主要分子是A．离子通道B．血管紧张素Ⅱ受体C．受体酪氨酸蛋白激酶D．整合素E．核受体25．信号转导治疗的靶分子是A．．受体B．G蛋白C．酪氨酸蛋白激酶D．转录因子E．信号转导分子B型题A．蛋白激酶AB．Ca2+／钙调素依赖性蛋白激酶C．蛋白激酶CD．蛋白激酶GE．酪氨酸蛋白激酶1．甘油二酯激活的是2．腺苷酸环化酶激活的是3．鸟苷酸环化酶激活的是4．血小板源生长因子激活的是5．白介素—1激活的是A．遗传性受体病B．自身免疫性受体病C．继发性受体病D．G蛋白异常E．核受体异常6．家族性高胆固醇血症属于7．甲状腺素抵抗综合征属于8．重症肌无力属于9．霍乱属于10．假性甲状旁腺功能减退症属于C型题A．直接改变其功能B．产生第二信使C．两者均有D．两者均无1.G蛋白调节下游效应蛋白的方式是2.一氧化氮调节下游信号分子的方式是A.GsB．GiC．两者均有D．两者均无3.在腺苷酸环化酶信号转导中起调节作用的G蛋白是4.在鸟苷酸环化酶信号转导中起调节作用的G蛋白是A.GqB．GiC．两者均有D．两者均无5.与血管紧张素Ⅱ受体相连的G蛋白是6.与内皮素受体相连的G蛋白是7.与α1肾上腺素能受体相连的C蛋白是8.与α2肾上腺素能受体相连的G蛋白是A．心血管系统B．脑C．两者均有D．两者均无9．鸟苷酸环化酶信号转导途径存在于10．腺苷酸环化酶信号转导途径存在于A．受体异常B．G蛋白异常C．两者均有D．两者均无11．家族性高胆固醇血症是由于12．霍乱是由于13．充血性心力衰竭时可发生A．受体异常B．受体后信号转导异常C．两者均有D．两者均无14．重症肌无力是由于15．非胰鸟素依赖性糖尿病可发生16．肿瘤可见17．信号转导治疗可针对X型题1.与Gs偶联的受体是A.β肾上腺素能受体B.胰高血糖素受体C.α2肾上腺素能受体D．M2胆碱能受体2.与Gi偶联的受体是A．β肾上腺素能受体B．血管紧张素Ⅱ受体C．α2肾上腺素能受体D．M2胆碱能受体3．与Gq偶联的受体是A．α1肾上腺素能受体B．内皮素受体C.血管紧张素Ⅱ受体D．α2肾上腺素能受体4.经非受体酪氨酸蛋白激酶途径进行信号转导的有A.白介素B．干扰素C．红细胞生成素D．表皮生长因子5．属于核受体家族的有A.前列腺素受体B．甲状腺素受体C．糖皮质激素受体D．胰高血糖素受体6．LDL受体突变的类型有A．受体合成障碍B．受体转运障碍C．受体与配体结合障碍D．受体内吞缺陷7．促甲状腺素(TSH)激活的G蛋白是A．GsB．GiC．GqD．G128．霍乱时的信号转导障碍是A．霍乱毒素受体增多B．Gs蛋白合成增多C．Gs不能与GTP结合D．激活的Gs不能失活9．甲状旁腺激素(PTH)的生理作用是A．促进远端肾小管重吸收钙B．抑制近端肾小管重吸收磷酸盐C．促进肾小管产生1，25(OH)2D3D．促进骨钙和骨磷酸盐释放10．导致Ⅱ型糖尿病的因素有A．胰岛素分泌减少B．编码胰岛素受体的基因突变C.血液中存在抗胰岛素受体的抗体D．高胰岛素血症引起的胰岛素受体继发性下调11.介导血管平滑肌细胞增殖肥大的膜蛋白有A．G蛋白B．受体酪氨酸蛋白激酶C．整合素D．细胞外基质蛋白12．肿瘤的细胞信号转导障碍有A．生长因子分泌过多B．生长因子受体过度激活C．Ras持续激活D．癌基因过度表达二、填空题1．在多细胞生物中，细胞与细胞之间的相互沟通除直接接触外，更主要的是通过________、________和___________的信息分子来进行协调的。
细胞生物化学第11章 细胞连接与细胞粘附
Cell Junction and Cell Adhesion
钙黏着蛋白的结构与功能
A. 一个经典钙黏着蛋白
B. 一个钙黏着蛋白重复子的三维结构
C. Ca2+对钙黏着蛋白的影响
Cell Junction and Cell Adhesion
Cell Junction and Cell Adhesion
1. 选择素的分子结构
单次穿膜糖蛋白；
胞外区由三个独立的结构域组成：
① N-末端凝集素样结构域：识别特异糖基，参与细胞之间选择性黏附的重
要活性部位
② 表皮生长因子(EGF)样结构域
③ 补体调节蛋白（CCP）结构域
具有加强分子间粘附以及 参与补体系统调节等作用。
连接分子依赖性结合（linker-dependent binding）：即相邻 细胞黏附分子通过连接分子中介才能相互识别与黏附。
Cell Junction and Cell Adhesion
细胞间黏附的三种方式（引自Alberts 等，2002）
Cell Junction and Cell Adhesion
第11章
细胞连接与细胞粘附
Cell junction and Cell adhesion
相邻细胞之间、细胞与细胞外基质之间在质膜 接触区域特化形成的连接结构称为细胞连接。
细胞连接根据其结构和功能特点可分为三大类， 即封闭连接、锚定连接和通讯连接。
细胞连接的类型
一、紧密连接
紧密连接是封闭连接的主要形式，也是人和脊 椎动物体内唯一的一种封闭连接。
桥粒：位于上皮细胞黏合带的下方，是相邻 细胞接触点上一种类似纽扣的结构。桥粒连接处 相邻细胞质膜之间的间隙约30nm。
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其它第二信使
一氧化碳（carbon monoxide，CO） 硫化氢（sulfureted hydrogen，H2S）
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二、蛋白质作为细胞内信号转导分子
蛋白质分子作为信号转导分子构成信号转导通 路上的各种开关和接头。
开关 分子
蛋白激酶／蛋白磷酸酶 G蛋白的GTP/GDP结合状态
PKC作用的底物包括质膜受体、膜蛋白、多种 酶和转录因子等，参与多种生理功能的调节。
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DAC活化PKC的作用机制示意图
调
催化结构域
节 结构域
假底物结合区
Ca2+
磷 脂
酰 DAG
丝 氨 酸
调节结构域
磷
脂
DAG Ca2+
酰
丝
氨
酸
催化结构域
底物
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（三）钙离子
1．钙离子在细胞中的分布具有明显的区域特征
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第二节
细胞内信号转导相关分子
Intracellular Signal Molecules
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一、第二信使
环核苷酸:cAMP, cGMP
常见第 二信使
脂类：IP3 ,DAG 金属离子：钙离子
气体分子：NO,CO,H2S
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（ 一）环核苷酸
目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有 cAMP和cGMP两种。
环核苷酸作为第二信使的作用机制：cAMP 和cGMP在细胞可以作用于蛋白质分子， 使后者发生构象变化，从而改变活性。
蛋白激酶是一类重要的信号转导分子，也 是许多小分子第二信使直接作用的靶分子。
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2）蛋白激酶A是cAMP的靶分子 蛋白激酶A是cAMP的靶分子
蛋白激酶G是cGMP的靶分子
和胰高血糖素等
CaM
胞液Ca2+浓度升高 CCaa22C++aMCCaa22++
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（四）NO的信使功能与cGMP相关
NO合酶介导NO生成
H2N
+
NH2
NH
+
H2N COO-
精氨酸
NO合酶
H2N O NH
＋ NO
+
H2N COO-
胍氨酸
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三种形式的 NO合酶（nitric oxide synthase， NOS）
第11章
细胞信息转导
Cellular Signal Transduction
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细胞信号转导的基本路线
细胞外信号 受体
细胞内多种分子的浓 度、活性、位置变化
细胞应答反应
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1）化学信号分泌途径
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2）受体及特性
受体的作用： 一是识别外源信号分子，即配体（ligand）； 二是转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信 号，并传递至其他分子引起细胞应答。
蛋白激酶活化后，可使多种蛋白质底物发生磷 酸化，改变其活性状态。
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（二）脂类也可作为胞内第二信使
具有第二信使特征的脂类衍生物:
• 二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） • 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）
这些脂类衍生物都是由体内磷脂代谢产生的。
•组成型NOS (cNOS)
神经型NOS（nNOS） NOSⅠ 内皮型NOS（eNOS） NOSⅡ
NO cGMPPKG肌松弛
•可诱导型NOS（iNOS）NOSⅢ
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钙调蛋白是NOS的主要调节分子，3种NOS均 含有钙调节蛋白结合位点。
凡是引起细胞内Ca2+升高的信号均有可能作用 于NOS。
• 细胞外液游离钙浓度高（1.12~1.23mmol/L）； • 细胞内液的钙离子含量很低，且90%以上储存于细 胞内钙库（内质网和线粒体内）；胞液中游离Ca2+ 的含量极少（基础浓度只有0.01~0.1mol/L）。
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20ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应： • 细胞质膜钙通道开放，引起钙内流； • 细胞内钙库膜上的钙通道开放，引起钙释放。
受体与信号分子结合的特性：※
•高度专一性 • 高度亲和力
• 可饱和性
• 可逆性
• 特定的作用模式
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3）受体类型 受体按照其在细胞内的位置分为：
细胞内受体
受体 细胞膜受体
G-蛋白偶联受体 离子通道受体 单次跨膜受体
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4）信号转导
细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： ①改变细胞内各种信号转导分子的构象 ②改变信号转导分子的细胞内定位 ③促进各种信号转导分子复合物的形成或解聚 ④改变小分子信使的细胞内浓度或分布
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（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子
1. 蛋白质的可逆磷酸化修饰是最重要的信号通路开关
蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导 分子活性的最主要方式。
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磷脂酶C催化DAG和IP3的生成
PLC可将PIP2分解成为甘油二酯（DAG）和 肌醇三磷酸（IP3）。
PLC
PIP2
甘油二酯（DAG）+ 肌醇三磷酸（IP3）
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2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子
脂类第二信使作用于靶分子，引起靶分子的 构象变化。
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1）IP3的靶分子是钙离子通道 IP3从细胞质膜扩散至细胞质中，与内质网或肌 质网膜上的IP3受体结合。 IP3 ＋ IP3受体
钙离子通道开放，细胞内钙释放
细胞内钙离子浓度迅速增加
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•淋巴细胞和嗅觉细胞 IP3 ＋ IP3受体（细胞膜上）
钙离子通道开放，细胞外钙内流
细胞内钙离子浓度迅速增加
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2）DAG的靶分子是蛋白激酶C
蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），属于 丝/苏氨酸蛋白激酶，广泛参与细胞的各项生理 活动。
胞液Ca2+可以再经由细胞质膜及钙库膜上的钙 泵（Ca2+-ATP酶）返回细胞外或胞内钙库，以 消耗能量的方式维持细胞质内的低钙状态。
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2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现
钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细 胞内Ca2+的受体。
乙酰胆碱、儿茶酚胺、 加压素、血管紧张素
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1. 磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化生成脂类第二信使
催化这些信使生成的酶有两类：
• 一类是磷脂酶（phospholipase，PL），催 化磷脂水解，其中最重要的是磷脂酶C （phospholipase C，PLC）；
• 另一类是各种特异性激酶，即磷脂酰肌醇激 酶类（phosphatidylinositol kinases, PIKs）， 催化磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol，PI） 磷酸化。