药物化学重点笔记(打印版)

中枢神经系统药物第一节镇静催眠药巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。

静注宜缓慢。

给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。

影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。

P = C0/C w一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物酒石酸唑吡坦N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）第二节抗癫痫药卤加比(Halogabide)第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平（Clozapine）苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。

造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物第四节抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）第五节镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)镇痛药构效关系： 受体模型： 1．阴离子部位 2．凹槽3．适合芳环的平坦区第六节 中枢兴奋药化学性质1，碱性极弱，pKa(HB+) ，与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。

2，水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡啶——石灰水无影响。

鉴别反应碘试液反应：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解紫脲酸铵反应：黄嘌呤类生物碱特征鉴别（氧化后缩合）。

与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。

体内代谢脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。

产物分别为：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1，3-二甲基尿酸…药物用途用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。

还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。

Caffeine:中枢兴奋药；茶碱:平滑肌松弛药、利尿及强心药。

同类药物可可碱、茶碱中枢兴奋作用：Caffeine > 茶碱> 可可碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱>可可碱> Caffeine药名吡拉西坦(Piracetam)结构与化学名 2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺类型γ-内酰胺类脑功能改善药作用特点对中枢作用的选择性强：限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗中枢兴奋药共同的主要不良反应是惊厥1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？当引入的两个羟基不同时，一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa 值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。

如5位上引入两个基团，生成的5,5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。

这些分子态药物能透过血-脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

3、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

卤加比在体内转化成γ-氨基丁酰胺，是GABA（γ-氨基丁酰）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。

由于γ-氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用，因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢，即不能达到作用部位，引起药物的作用。

为此作成希夫氏碱的前药(引入二苯亚甲基作为载体)，使极性减小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。

4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。

第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药乙酰胆碱的合成第二节抗胆碱药哌仑西平——三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体，化学性质不稳定非去极化型/竞争性肌松药, 可给予抗胆碱酯酶药逆转。

N受体拮抗剂按结构分类四氢异喹啉类N受体拮抗剂：苯磺阿曲库铵Atracurium besylate（非去极化型肌松药）代谢方式：Hofmann消除反应；酯水解反应甾类N受体拮抗剂：泮库溴铵pancuronium bromide：具有5-雄甾烷母核；2位和16位有1-甲基哌啶基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱第三节肾上腺素受体激动剂药名肾上腺素epinephrine结构化学名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶（COMT）催化化学性质1, 还原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。

日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。

储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并避免与空气接触2, 酸碱性pKa（HB+) ；pKa（HA)3, 消旋化：R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。

水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关：在pH4以下，速度较快；水溶液应注意控制pH。

药物用途同时具有较强的α和β受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血构效关系天然或合成药物均以R构型为活性体第四节组胺H1受体拮抗剂第五节局部麻醉药盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride（氨基酮类）1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮盐酸盐☆局部麻醉药的构效关系P120简述肾上腺素药的构效关系。

第四章循环系统药物第一节β-受体阻滞剂非选择性β-受体阻滞剂：普萘洛尔、艾司洛尔、吲哚洛尔选择性β1-受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔非典型的β1-受体阻滞剂：拉贝洛尔第二节钙通道阻滞剂1. 选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类:地尔硫卓2. 非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类:桂利嗪⑤普尼拉明类:普尼拉明吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系：A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H < 甲基 < 环烷基 < 苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降第三节钠，钾通道阻滞剂抗心率失常药分类（Vaughan Williams）法–Ⅰ类：钠通道阻滞剂Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律失常Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广普抗心律失常药–Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻滞剂–Ⅲ类：钾通道阻滞剂。

胺碘酮(amiodarone)、托西溴苄铵(bretylium tosilate)、氯非铵(clofilium)、索他洛尔(sotalol)等。

选择性作用于心肌细胞K+通道，阻止K+外流–Ⅳ类：钙通道阻滞剂第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：依普沙坦第五节 NO供体药物NO激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中cGMP的水平。

cGMP激活cGMP依赖型蛋白激酶，蛋白激酶的激活引起相应底物磷酸化状态的改变，导致肌凝蛋白轻链去磷酸化。

改变状态的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程发挥正常作用，导致血管平滑肌松弛、血管扩张。

硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸异山梨酯等硝酸甘油Nitroglycerin有机硝酸酯类1，2，3-丙三醇三硝酸酯浅黄色无臭带甜味的油状液体鉴别反应: 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体应用：扩血管、缓解心绞痛、抗血栓非硝酸酯类药物吗多明Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物硝普钠Sodium Nitroprusside Na2[Fe(NO)(CN)5]强力血管扩张剂，作用快，5min起效第七节调血脂药羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂：洛伐他汀影响胆固醇及甘油三酯代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐；烟酸类：烟酸第八节抗血栓药抗血小板药代表药物有阿司匹林(aspirin)、奥扎格雷(ozagrel)、噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel)和替罗非班(tirofiban)。

氯吡格雷clopidogrel（S）-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c] 吡啶-5 (4H) -乙酸甲酯前药，属噻吩并四氢吡啶衍生物，ADP受体拮抗剂，抑制血小板聚集无色油状物,药用其硫酸盐，其硫酸盐为白色结晶，本品有一个手性中心，药用品为S构型。