头孢哌酮对肝功能及凝血酶原时间的影响

药物对肝脏 的损 害可分为药物对肝 脏的 直接损害 、药 物所致 的肝脏 代谢障 碍和药 物
过 敏 反应 引 起 的肝 损 害 。 一般 抗 生 素所 致 的
药物性肝损害，理论 上可分 为药 物对肝 脏的 直 接 损 害 和 过 敏 性 肝 损 害 两大 类 ， 但 临床 上 常见 的药物性肝损 害，几乎都是 过敏 性肝损
明 显 相 关 ， 相 关 系 数 分 别 为 ０ ４６ ＡＬＴ ） ．５ （ 、
０ ３ ２ ＡＬＰ） 一０ ５ ５ Ｐ 。 ．１（ 和 ． ９ （ Ｔ） 咐襄 头孢 喊酮 治疗 前后肝 功 能 试验 的改 变 （ 夏± ＳＤ）
ＡＬ （／ ） ＴｎＬ
治 疗 前
３． ０ ６±７ ９ ． ４． ＇ ４±８． ２
品对 成 人 肾功 能 的 影 响 ， 我 们 作 了 如 下 观
察。
其 中Ｂ ＵＮ的改变有显著意义 （ ＜０ ０ 。 Ｐ ．２） １ 例患者的血 药 浓 度 （０５ ） １ ３ ７ ３ ． ｈ 为 ４ ．—
２ ． ￣ ／ ， 平均 为 １ ５ １ １ Ｏ ｇ ｍｌ ７ ３ｔ ｍｌ ２ ｇ ９ ． ±６ ． ￣ ／ 。
峰浓度超 过２ ０ ｇ ｍｌ ， ５ ￣ ／ 时 可发生ＡＬ 升高和 Ｔ 凝 血酶原 时间（ Ｔ 延长。 了进一步 明确 本 Ｐ ） 为 品对人体肝 功能 和Ｐ Ｔ的影 响 ， 我们作 了如下
的观 察 。
ＡＬ （ Ｌ Ｐ ）
７ ６±嚣 ． Ｌ ９ １ ５ ３±２ ． ２． ０８
ｓ．株 叔云 等 一 临 床 药理 学 ， 册 ， 第 ｌ版 ， 上 海 ， 上 ｝ 下 每 科 技 出版 杜 ， １ ８ Ｉ ９ ９ ６ ２ ２
务营 司｝世 舁新药 指南， １版， 上海，上 海医辩 大 第
２．— Ｌ
பைடு நூலகம்
绚 日 喟功 彖 ， 尚，
头孢哌酮对 肾功能影响 的临床观察‘
●
宁波市第三医院 ！ 辜 辈 兰 甍 ！ 兰生 刘 擘 警 锦民
头孢哌酮 （ ｅｏ ｅａ ｏ ｅ 为第三代头 Ｃ ｆｐｒｚ ｎ ）
孢 菌 素 类 抗 生 素 ， 具 有 耐 酶 、广 谱 、 抗 菌 活
艮阜 』 ７、
ｌ ｈ 治疗，用２ ｍｌ ２） ０ 生理盐 水稀 释后 静 脉 推 注。用药 前及用药 ７ 后采血测定ｃ 、Ｂ ｄ ｒ ＵＮ，
＜ ０． ｏｉ
泊疗 后７ 后 ｄ
对 象 和方 法
１ ．病 例造择 １ 铡本院外科和 内 科 病 ８ 区住 院 患 者 ， ｌ 男 ８女 ， 平 均 年 龄３ ± Ｓ Ｄ Ｏ ６
１ ｙ ， 平 均 体 重 ５ ±Ｓ ｋ 。均 无 肾脏 疫 病 ４ｒ ６ ＤＴ ｇ
讨
论
史，无严重的心脏疾病史 。 ２ ．方 法 所有 病 例 均 予 本 品 （意 大 利
１ 例从１ 延长 至２ ，进 一步检查 发现该 ６ｓ ４ ｓ 例 患 者 患 有 乙型 肝 炎 、轻 度 肝 硬 化 平 均 血 药浓度 （ ． ｈ 为２７ ６ ２ １ ｇ ｍ１ Ｏ ５ ） ８ ． ±７ ． ／ 。血 药 浓度 （ ． ） ０５ ｈ 与上述 ３ 疆参数 的改变 率 无
害 “ 。本 实 验 中， ＡＬＴ和 ＡＬＰ的 改 变 与 血
献［ 报告 的方法 测本 品血药 浓度。 ”
药 浓度 无关 ，提 示头孢哌酮对肝胆 系的损 害 为过 敏 性 损 害 的可 能 性 较 大 。 头孢碾酮对Ｐ Ｔ的影响 的确 切机理 未 明 ， 可能 与分 子结 构 中的 Ｎ一 甲硫四唑 基 团和大
＜ ０． 口ｌ
和碱性磷酸酶 （ Ｐ 水平 升高。 ＡＬ ） 张志林 等 ‘
存 动 物 实 验 中证 实 本 品 长 期 太 剂 量 应 用 对 家
兔肝脏有损伤作 用，病 理检查示肝 脏有 灶性
坏 死 、 片状 出 血 或 坏 死 现 象 。 有 人 认 为 本
品对肝脏 的损害作用 与血药 峰浓度相关， 当
用 放 射 免疫 法测 定 血 、尿 ｐ一 ：微球 蛋 白 （ Ｂ一
性强 、毒性低 等特点，在国内外临床 上应 用 较 广ｎ 。有 人 认 为 本 品对 肾 功 能 有不 良影
响 ， 肾 毒性 介 于 头 孢 噻 吩 与 头 孢 噻 啶 之 间 ，
Ｍ ） 并 于推注完后 ０ ５ ， ． ｈ采 血按 文 献［报 ” 告 的方 法测定血药浓度一 次。治疗 前及治 疗 期 间未用氨基糖甙类等有 肾毒性 的药物
参数（ ｉ± ｓＤ） 的改变
术后各 １ 例。 ２ ．方 法 均 于 术 后 给 予 头 孢 哌 酮 （ ２ ／ ｇ
・ 宁 琏 市 临 床 压 学 科 研 基 金 赍助 谭 趣
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嗽 酮，干 ｎ
新 札 噩 学 情报 ｌ ９ 年 第 ２期 ９２ ２ｌ
、Ｉ ２Ｌ 一一
头 孢 哌酮 对肝 功 能 及凝 血 酶 原时 间 的影响
宁波 市 第三 医院 型 墼
宁波 市 临床 药理 研 究 所
刘锦民 钱拍勇 童楚蛊
√ 藩 中立 李 应 群 １ ２
量 随胆 汁 排 出有 关 。前 者 可 直 接 对 抗 维生 素 Ｋ 的作 用， 后 者 贝 杀 灭 肠 遭菌 群导 致 维生 素 日
结
果
经头 孢哌酮治疗７ 后 有关参数的 改 变 ｄ
如 附 表所 示 ， ＡＬＴ升 高 ５ ． （Ｐ ０ Ｏ ） ４ｇ ＜ ．１ ， ＡＬＰ 高７ ． （ Ｐ＜ ０ ０ 。 Ｐ 升 ５０ ．１） Ｔ平 均 延
２ 张 志 林 等 Ｉ 新 药 与 临床 ， １ ８ Ｉ ６ ９ ． ９ ７ ｔ ７ １
３ ．黄忡曼 等 Ｉ新药与 临床，Ｉ ８ ｆ ４ ９ ６ ｓ ｒ ７
４ 李 正 翔 等 。 中 目 医 院 药学 杂 志 ， １ ８ Ｉ ９ ３ ． ９ ９ ｔ ２ Ｓ １ 国家 医 药 管 理 局 医 葑工 业 情 报 中 心 站 、 国际 医 药 服 ．
与头孢唑啉相 似。动物实验证实本 品大剂量 长期（ ５ ） １ 应用后， 肾功能无 明显改变，但 ｄ 病 理检 查示肾近曲小管有灶性坏死、集合管 内 有 颗 粒 管 型 ， 并 在 临 床 上 亦 发 现 有 ３例 患
者 应 用 本 品后 ， 出现 血 肌 酐 （Ｃｒ） 尿 素 氮 和 （ ＵＮ） 平升 高 Ｂ 水 我 们 在 临床 上 发 现 本 品
资料 与方 法
１ ．病倒选择 １ 例本院外科病 医 收 治 ３ 的患者， ７男 ６ ，平均年龄４ ±１ 岁，平 女 ４ ３
均体重５ ６±１ ｋ 。 ６例 为胆 道 术后 ， ２例 为 ｌｇ 胃术 后 ，肝 、脑 、腮 、 甲状 腺 、复 合 外 伤 手
附裹
共孢 嚷酮 治疗 前后 肾功 能
Ｋ 合成减少。本实验显示， 头孢 哌 酮 可 使
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２２
浙 江 医 学情 报 １ ９ 年 第 卫 辩 ９２
Ｐ Ｔ显著 延长 。故 临床 应用本品时，宜 同 时
合用 维生 素 Ｋ 制剂 。 参 考 文 献
学 出版 社 ， １ ９ ，１ １ ９０ ５
结
果
治 疗 前及 治 疗 ７ 肾 功 能 参 数 的 改 变 ｄ后 如 附表 所 示 。血 Ｃｒ ＢＵＮ、口 一 、 ：Ｍ和 尿 Ｂ 一 ：Ｍ 分 别 下 降 ｌ ． 、 ３ ． 、 ５ ２ 和 １ ． ， Ｏ０ ２ ９ １ ． ８５
和头孢唑啉对儿童肾功能均 有不 良影 响，对 肾小 管 有 损 伤 作 用 “ 。 为 了进 一 步 了解 本
产， 先 锋 培 醺 ）单 药 治 疗 ， 剂 量 为 ３ｇ／ 次， 每 １ 次 ， ４ ｍ】 理 盐 水 稀 释 后 静脉 推 ２ｈ一 用 Ｏ 生 注。 治 疗 前及 治 疗 ７ ，采 血测 定 ＡＬ ｄ后 Ｔ、 ＡＬＰ ＰＴ。第 一 次 给药 后 ０ ５ｈ采 血 按 文 和 ．
．
甲 ¨ ７、
头 孢哌 酮 （Ｃｅｏ ｅａ ｏ ｅ）为第 三 代 头 ｆ ｐ ｒｚ ｎ 孢 菌 素 类 抗 生 素 ，在 临 床 上 应 用 甚 广 。据 文
献“ 报 告 本 品可 引起 血 清 谷 丙 转 氨 酶 （ Ｔ） ＡＬ
长 ３ ２ｓ（对 照 均 为 １ ． ． ６ ０ｓ， Ｐ ００ ＜ ．１）。 有