复习题(医学科研设计)

《医学科研设计》复习题
▪医学科学研究设计的目的和任务
答：一个周密而完善的研究设计，能合理地安排各种研究因素，严格地控制误差，从而用较少的人力、物力和时间，最大限度地获得丰富而可靠的资料，减少误差，达到高效、快速和经济的目的。

▪从统计学角度来讲，研究设计的基本内容包括哪些？
答：1.建立研究假说，明确研究目标，
2.确定研究对象、研究单位和总体(population)、样本(sample)，
3.对研究对象是否施加干预和如何施加干预，
4.确定研究设计类型，
5.确定研究指标及获得指标值的方法，
6.制订数据的管理及统计分析计划，
7.预计会得到什么结果，资料的可靠性及质量控制，
8.需要多少经费与时间等。

▪随机分组的目的是什么？
答：按照严格正规的随机化方法将研究对象分配到实验组和对照组，使研究者和研究对象在分组之前均不能预知分组情况，以便实验组和对照组具有相似的人口学特征、临床特征和预后因素，保证两组具备充分的可比性。

这是设置理想的均衡对照的方法，理论上可使已知和未知的影响疗效的因素在两组间均衡分布，减少选择偏倚和混杂偏倚的影响。

▪均衡与分层的关系？
答：研究的目的是通过抽样了解总体的情况，但是样本常常受许多不同因素的影响。

例如研究药物对高血压的疗效，因为高血压有轻度、中度、重度之分，如果任意把一些高血压病人分组治疗，即使完全随机也不合理。

因为有的组重度多，有的组轻度多。

故应该先把轻、中、重度的高血压分层(stratification)，再随机分组才能做到均衡(balance)，称为分层随机。

在分层的基础上，在层内随机抽样进行样本分配。

这样可使实验组与对照组之间均衡，从而增大可比性。

▪采用临床盲法实验的意义
答：临床试验的目的是为了正确评价一项治疗措施的疗效，用以指导临床实践。

而在试验中，若研究对象知道自己的治疗情况，研究者知道研究对象的分组情况，则会由于主观因素的作用而产生信息偏倚，采用盲法（blinding 或masking）可有效地避免这种偏倚。

这项原则的具体方法是研究对象、观察检查者和试验设计者中的一个、两个或三个都不知道研究对象的分组和接受治疗措施的情况。

▪完全随机设计的两种分组方式？
答：1.将受试对象随机分配到各处理组中；
2.分别从不同总体中进行随机抽样，获取代表各不同总体的随机样本
▪配对设计
答：配对设计(paired design)是将受试对象按既定条件配成对子，再随机分配每对中的两个受
试对象接受不同的处理
▪交叉设计的特点：
答：交叉试验可以分别检验时期效应和顺序效应。

这种设计，A处理和B处理处于先后两个试验阶段的机会是相等的，因此平衡了试验次序的影响；而且能够把处理方法之间的差别与时间先后之间的差别分开来分析，故称两因素(两种处理、两个阶段)设计。

▪拉丁方实验设计的概念
答：拉丁方实验设计是三因素、等水平的实验设计。

将r个拉丁字母排成r行r列的方阵，使每行每列中的每个字母均只出现一次，这样的方阵称r阶拉丁方，或r×r拉丁方；分别按拉丁字母、行和列安排处理因素及影响因素，这种实验设计称拉丁方实验设计。

▪正交实验设计
答：正交实验设计是一种高效、多因素实验的设计。

它是利用一套规格化的正交表将各实验因素、各水平之间的组合均匀搭配，合理安排，大大减少实验次数，并提供较多的信息，找出最优试验方案。

▪析因实验设计
当实验中涉及k个实验因素时（k≥2），若将这k个因素的水平全面组合，设组合数为m（即全部因素的水平数相乘），就说全部实验有m个不同的实验条件。

若这k个实验因素同时施加于实验（因素施加没有先后顺序之分）且对观测指标的影响地位平等，则这样安排实验的方案就叫做k因素析因实验设计或称为全因子实验设计。

▪析因实验设计的优缺点
答：析因实验设计最大的优点是不仅可以准确地估计各实验因素的主效应的大小，还可以估计实验因素之间的各级交互作用的效应大小。

最大的缺点是所需的实验次数很多，当实验中涉及到的实验因素及其水平数很多、每次实验时间较长、花费较多时，不适合选用析因实验设计来安排。

▪什么是交互效应
答：当一个因素的单独效应随另一个因素水平的变化而变化，且变化的幅度超出随机波动的范围时，称该两因素间存在交互作用。

▪调查表的构成
答：1）标题：即调查研究的主题。

标题应简单明了，如“中年知识分子健康状况调查表”。

2）调查项目：调查项目是调查表的核心部分。

它是一些通过调查者提问且能被调查对象理解和回答的问题组成。

主要包括下面三个部分。

3）编码：即用一个数字代表一个答案选项，便于用计算机进行统计分析。

4）填表说明：即调查表内容的具体说明，它是对调查项目及有关变量的填写给出明确解释和定义，使调查人员和调查对象清楚如何回应调查表中的问题或答案。

▪调查研究的抽样方法（概率抽样）
答：1）单纯随机抽样是最基本的抽样方法，也是其他抽样方法的基础。

通常是“三步曲”：事先确定“规则”、将调查总体的全部单位编号、然后借助抽签或随机数字抽样。

2）系统抽样先要将调查总体的全部单位排序，随机抽一个单位为起点，然后依次每隔若干个单位抽取一个单位，又称机械抽样。

3）分层随机抽样先将总体中所有观察单位按主要特征（如年龄，性别，病情等）分为若干层次，然后在各层次中进行随机抽样。

根据各层抽取数量的不同，分层随机抽样分为比例分层法和最优分层法。

4）整群抽样是以群体为基本单位的抽样方法。

如调查某地区居民的健康状况，抽取的是该地区若干个县的全体居民。

▪临床试验定义
答：在人为的条件控制下，以特定的患病人群和/或健康人群为受试对象，以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗、预防或诊断的有效性和安全性，以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。

▪临床试验设计的基本原则
对照、随机、重复、均衡和盲法是临床试验的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。

▪新药临床试验设计中常用以下四种统计设计方案
1）随机平行对照设计
指将受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验。

平行对照不一定只有试验组与对照组两个组别，可为试验药设置多个对照组，试验药也可按若干剂量分组。

对照组的选择应符合设计方案的要求。

本设计的优点是贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。

2）交叉设计
是一种特殊的自身对照设计，使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理(试验药或对照药)。

这种设计可以控制个体间的差异，减少受试者人数。

最简单的交叉设计是22形式，对每个受试者安排二个试验阶段，分别接受两种药物处理，而第一阶段接受何种处理是随机确定的，第二阶段必须接受另一种处理。

3）析因设计
是通过试验用药品剂量的不同组合，对两个或多个试验用药品同时进行评价，不仅可检验每个试验用药品各剂量间的差异，而且可以检验各试验用药品间是否存在交互作用，或探索两种药物不同剂量的最佳组合。

4）成组序贯设计
是把整个试验分成若干个连贯的分析阶段，每个分析阶段受试人数相等，且试验组与对照组的受试人数比例与总样本中的比例相同。

每完成一个分析阶段，即对主要变量(包括有效性和安全性)进行分析，一旦可以做出结论(差异有统计学意义)即停止试验，否则继续进行。

如果到最后一个分析阶段差异仍无统计学意义，则结束试验。

思考题：
某制药企业开发了一个治疗抑郁症的新药，欲与安慰剂对照，进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药的临床疗效和安全性。

按《药品注册管理办法》要求，样本含量需要200例，考虑20%脱落率，最终样本含量确定为240例，治疗组和对照组各120例。

问：这样确定样本含量是否正确？脱落率一定要考虑到20%吗？10%可以吗？。