T淋巴细胞亚群

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T淋巴细胞亚群及其临床意义

T淋巴细胞亚群及其临床意义

四、Th、CTL、Ts和Treg细胞
• 辅助性T细胞(Th)
主要表面标记:CD4+CD8主要种类:TH1,TH2和TH17 功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节
免疫应答(促进和抑制)的作用。
TH1
TH2
分泌 IL-2、IFN-γ、TNF IL-4、5、6、10 CKs
CKs 作用
介导细胞毒和局
定义
• 来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺 中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性 淋巴细胞(thymusdependentlymphocyte),简称T细胞。
分类方法
• 按其抗原识别受体(TCR)
– T细胞的特有标志(TCR):TCRαβT细胞 、 TCRγδT细胞
– T细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T 细胞、CD8+T细胞
• TCRαβT细胞 – 数量多,CD4+或CD8+(SP细胞) – TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细 胞群
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言 • CD4+T细胞
– 约占60~65% – 受MHCⅡ类分子限制 – 主要分化为Th • CD8+T细胞 – 约占30~35% – 受MHCⅠ类分子限制 – 主要分化为CTL
• 效应T细胞 – 迁往炎症部位,执行细胞免疫效应
• 记忆性T细胞 – 表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R) – 特点:存活期长,接受抗原刺激后可迅速活化
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
• TCRγδT细胞 – 数量少,占5% – 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为 CD8+ – 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗 感染的第一线细胞

T淋巴细胞亚群检测,帮助了解你的免疫力

T淋巴细胞亚群检测,帮助了解你的免疫力

一次传染病的爆发,就可充分体现免疫系统的重要作用。

没有什么灵丹妙药,也没有什么神奇的事情发生,唯一能依靠的,就是免疫系统。

人的身体抵抗力强,就不容易生病。

反之,许多疾病就会趁虚而入。

所以身体的免疫力和疾病的发生和发展有很大的关系。

淋巴细胞亚群是一种反映自身免疫力的指标,也是进行人体免疫功能研究的一种主要方向,它可以用来判定人体的细胞免疫和体液免疫的程度,反应出人体目前的免疫功能、状态和平衡水平,还可以帮助进行一些疾病的诊断,可以帮助分析病因,观察疗效,判断预后。

我们现在就来看一看关于 T淋巴细胞亚群的具体情况吧!1简述免疫系统免疫系统作为人体的一种重要的防御系统,除了可以抵抗外界微生物的入侵之外,还能在体内将衰老、变异、恶化、甚至凋亡的细胞及时清除,从而确保身体的健康。

免疫系统由三个主要的部分组成:免疫器官,免疫细胞,免疫分子。

保持人体的免疫功能比较稳定,主要靠的就是免疫系统中各个部分发挥作用。

而在人体内,淋巴细胞是免疫系统最基础的组成成分,其中, T、 B淋巴细胞是机体免疫应答的中心环节。

在正常状态下, T、 B淋巴细胞在体内维持着一个固定的数量与比例,它们之间也会互相调节,以保持自身的免疫机能。

由于各种亚群的比例及数目的异常,会引起一系列的病理性改变及免疫功能紊乱,从而引发多种疾病。

2什么是T淋巴细胞亚群?T细胞、 B细胞、 NK细胞等都是人体内的免疫细胞。

负责细胞免疫的 T淋巴细胞亚群,它不仅可以对抗病毒,还可以调整人体的免疫系统。

其细胞功能,取决于T淋巴细胞总值(CD3)及其亚群(CD4、CD8)相对组成。

成熟 T淋巴细胞(CD3)用来表达机体的 T细胞总量,反应机体的免疫机能状态;CD4是一种诱导性的/辅助型 T细胞,作为人体免疫系统的核心,也被称为“人体免疫系统的指挥官”;CD8细胞是一种具有抑制/细胞毒的 T淋巴细胞,它可以对病原体进行直接的识别和杀死,和CD4一起对抗外来入侵。

3淋巴细胞亚群检测的临床意义3.1淋巴细胞亚群检测与肿瘤肿瘤的生长与转移主要通过两种途径实现,即获得能量并逃逸机体的免疫监控。

T淋巴细胞亚群检测参考值

T淋巴细胞亚群检测参考值

T淋巴细胞亚群检测参考值淋巴细胞表面标志物检测:E玫瑰花形成试验、免疫荧光法(IFA)、荧光激活细胞分类法(FACS)、免疫金银法以及免疫酶染色法等。

E玫瑰花形成试验SRBC+CD2参考值Et 64.4%±6.7%免疫荧光法T淋巴细胞表面标志物检测意义可用于T淋巴细胞计数,T淋巴细胞亚群的分类以及判断T淋巴细胞的活化程度。

CD3 分子表达于所有成熟T淋巴细胞的表面,是总T淋巴细胞的重要标志,CD3+ 常见于甲状腺功能亢进、淋巴细胞性甲状腺炎、重症肌无力以及器官移植后排斥反应。

CD3+ 主要见于免疫缺陷病,如AIDS、先天性胸腺发育不全综合征以及联合免疫缺陷病等。

亦可见于恶性肿瘤、SLE、免疫抑制剂治疗等。

T细胞分化抗原测定白细胞分化抗原(cluster differentiation,CD)CD3代表总T淋巴细胞,CD4是辅助、诱导T细胞的标志,CD8是抑制、杀伤性T细胞的标志。

应用单抗和荧光标记二抗反应在荧光显微镜下或流式细胞仪中计数CD的百分率。

参考值:免疫荧光法(IFA):CD3为63.1%±10.8%;CD4 为42.8%±9.5%;CD8 19.6%±5.9%;CD4 /CD8为(2.2±0.7)/1。

流式细胞术:CD3 61%~85%;CD4 28%~58%;CD8 19%~48%;CD4 /CD80.9~2.0/1。

T细胞分化抗原测定临床意义CD3CD4+T细胞下降常见于某些病毒感染性疾病,如AIDS、MCV、严重创伤、全身麻醉、大手术、应用免疫抑制剂等;升高见于类风湿性关节炎活动期。

CD8+ T细胞下降常见于类风湿性关节炎、Sjogren综合征、重症肌无力、DM(II型)以及膜型肾小球肾炎等;升高见于传染性单核细胞增多症急性期、MCV以及慢性乙肝。

CD4 +/CD8+比值下降,常见于AIDS、瘤型麻风病、恶性肿瘤进行期和复发时。

也见于部分感染性疾病如传染性单核细胞增多症、MCV、血吸虫病等;增高见于类风湿性关节炎活动期、SLE、Sjogren综合征、重症肌无力、膜型肾小球肾炎以及器官移植后排斥反应等。

t淋巴细胞的主要膜分子亚群及功能

t淋巴细胞的主要膜分子亚群及功能

概念:淋巴细胞是在体内具有免疫功能的细胞,可以分为T细胞、B 细胞和NK细胞三大类。

而在淋巴细胞的膜面上具有多种颗粒蛋白,这些蛋白质在淋巴细胞的识别和信号传导中起到至关重要的作用。

本文将对淋巴细胞的主要膜分子亚裙及功能进行重点介绍。

1. T细胞的主要膜分子亚裙及功能T细胞的主要膜分子包括TCR、CD3、CD4、CD8等。

其中TCR(T 细胞受体)是T细胞的特有标志,它能与抗原肽结合,从而进行抗原识别。

CD3是与TCR共同参与信号传导的膜分子,具有信号转导的作用。

CD4和CD8则是T细胞的辅助分子,CD4分子主要存在于辅助T细胞上,而CD8则主要存在于细胞毒T细胞上,它们会在抗原识别后促进相关的信号通路。

2. B细胞的主要膜分子亚裙及功能B细胞的主要膜分子包括BCR、CD19、CD20、CD21、CD40等。

BCR(B细胞受体)是B细胞的受体,能识别抗原并发挥免疫应答的作用。

CD19是B细胞表面标志的一种,具有信号转导的作用,能够促进B细胞的增殖和分化。

CD20是一种与细胞信号转导相关的膜分子,其功能与B细胞增殖和分化密切相关。

CD21和CD40分别与B 细胞的抗原呈递和活化信号转导有关。

3. NK细胞的主要膜分子亚裙及功能NK细胞的主要膜分子包括NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp44、NKp46等。

这些膜分子对NK细胞的识别和杀伤作用起着重要的调节作用。

NKG2D受体可以结合细胞表面上的识别配体,发挥细胞毒作用。

而DNAM-1受体则能识别靶细胞表面的配体,从而进行细胞杀伤作用。

NKp30、NKp44和NKp46等膜分子则主要起调节NK细胞活化和杀伤作用的作用。

结论:淋巴细胞的膜分子亚裙在免疫应答和免疫调节中起着重要的作用,在淋巴细胞的识别、信号传导和效应功能中发挥重要的调节作用。

对淋巴细胞膜分子的研究,有助于深化我们对免疫系统的理解,为疾病的预防和治疗提供理论基础。

希望未来能够进一步深入研究淋巴细胞膜分子在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和防控提供新的思路和方法。

外周血t淋巴细胞亚群意义

外周血t淋巴细胞亚群意义

外周血t淋巴细胞亚群意义以外周血T淋巴细胞亚群意义为标题,本文将介绍外周血T淋巴细胞的亚群及其在免疫调节和疾病发展中的意义。

一、CD4+ T细胞CD4+ T细胞是外周血T淋巴细胞中的一个主要亚群。

它们通过其表面上的CD4受体与抗原提呈细胞结合,参与体液免疫和细胞免疫的调节。

CD4+ T细胞主要分为Th1和Th2两种亚群。

Th1细胞能够产生干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子,促进细胞免疫的发挥;Th2细胞则能够产生白介素-4(IL-4)等细胞因子,促进体液免疫的发挥。

CD4+ T细胞在免疫调节中的重要性得到广泛认可,它们的功能失调与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关。

二、CD8+ T细胞CD8+ T细胞是另一个重要的外周血T淋巴细胞亚群。

它们通过其表面上的CD8受体与MHC-I分子结合,参与对细胞免疫的调节。

CD8+ T细胞主要分为CTL和记忆CD8+ T细胞两种亚群。

CTL通过释放肿瘤溶解素和穿孔素等细胞毒性物质,杀伤感染细胞和肿瘤细胞;记忆CD8+ T细胞则具有长期免疫记忆能力,能够在再次遇到同一抗原时迅速应答。

CD8+ T细胞在抗病毒和抗肿瘤免疫中起着重要作用,其异常功能与多种免疫相关疾病的发生和发展有关。

三、调节性T细胞调节性T细胞是一类具有免疫抑制功能的外周血T淋巴细胞。

它们主要包括CD4+CD25+Foxp3+ T细胞和Tr1细胞。

CD4+CD25+Foxp3+ T细胞能够通过分泌抑制性细胞因子,如转化生长因子-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10),抑制其他免疫细胞的活化和扩增,发挥免疫耐受作用;Tr1细胞则通过分泌IL-10等细胞因子,调节免疫反应的平衡。

调节性T细胞在维持免疫平衡和自身免疫耐受方面起着重要作用,其功能异常与自身免疫病的发生和发展密切相关。

四、γδ T细胞γδ T细胞是外周血T淋巴细胞中的另一重要亚群。

与αβ T细胞不同,γδ T细胞的T细胞受体(TCR)由γ和δ链组成。

t淋巴细胞亚群临床意义

t淋巴细胞亚群临床意义

t淋巴细胞亚群临床意义t淋巴细胞是免疫系统中的一类重要细胞,它们在维护机体免疫平衡和抵抗外界病原体方面起着重要作用。

t淋巴细胞根据表面抗原的不同可以分为多个亚群,每个亚群在免疫反应中发挥着不同的作用。

因此,对于t淋巴细胞亚群的临床意义的研究对于诊断和治疗一些疾病具有重要价值。

t淋巴细胞亚群的检测可以用于辅助诊断某些疾病。

例如,在艾滋病的诊断中,t淋巴细胞亚群CD4+和CD8+的测定是非常重要的指标。

艾滋病病毒(HIV)可以攻击和破坏CD4+ T细胞,导致机体免疫功能受损。

因此,通过检测CD4+ T细胞的数量,可以判断艾滋病的病情和预测疾病的进展程度。

t淋巴细胞亚群的检测可以用于评估免疫功能状态。

免疫功能的衰退会导致机体对感染和肿瘤的抵抗力下降。

通过检测t淋巴细胞亚群的比例和数量,可以评估机体免疫功能的状态。

例如,CD4+/CD8+比值的改变可以反映免疫功能的紊乱,提示机体免疫功能受损。

t淋巴细胞亚群的检测还可以用于监测免疫治疗的效果。

对于一些免疫性疾病和恶性肿瘤,免疫治疗已经成为重要的治疗手段。

通过监测t淋巴细胞亚群的变化,可以评估免疫治疗的效果。

例如,在免疫抑制剂治疗过程中,CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的数量和比例的变化可以反映治疗的效果和安全性。

t淋巴细胞亚群的研究还可以为新药的研发和临床应用提供指导。

不同亚群的t淋巴细胞在免疫反应中的作用不同,对于某些疾病的治疗可能具有潜在的作用。

因此,研究t淋巴细胞亚群的功能和相互作用,可以为新药的研发和临床应用提供重要的理论依据。

t淋巴细胞亚群的临床意义非常重要。

通过对t淋巴细胞亚群的检测和研究,可以辅助诊断疾病、评估免疫功能状态、监测治疗效果,并为新药的研发和临床应用提供指导。

随着技术的不断进步和对t 淋巴细胞亚群功能的深入了解,相信其在临床应用中的价值将会越来越大。

希望未来能有更多的研究能够深入探讨t淋巴细胞亚群的临床意义,为人类健康做出更大的贡献。

T淋巴细胞亚群及其临床意义1

T淋巴细胞亚群及其临床意义1

TH17
----Th17的分化
∗ TGF-β1和IL-6的共同存在是 和 的共同存在是Th17细胞分化启动的必要 细胞分化启动的必要 的共同存在是 条件。 条件。
∗ ∗ ∗ TGF-β1是一种传统的抗炎因子 但有可能通过促进 是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进 细胞的分化从而促进前炎症反应, 是一种传统的抗炎因子 但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应,从促进自身免疫病的发生 细胞的分化从而促进前炎症反应 在不存在IL-23的情况下,TGF-β1仍然可以大量诱导 的情况下, 仍然可以大量诱导Th17细胞的产生 而缺乏 细胞的产生, 的小鼠体内Th17细胞明显减少 在不存在 的情况下 仍然可以大量诱导 细胞的产生 而缺乏TGF-β1的小鼠体内 的小鼠体内 细胞明显减少 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱导初始型 细胞向Th17细胞分化,据此认为,TGF-β1和IL-6的共同存 当环境中缺乏 时 单独存在的 并不能诱导初始型T细胞向 细胞分化,据此认为, 和 的共同存 并不能诱导初始型 细胞向 细胞分化 在是Th17细胞分化启动的必要条件 在是 细胞分化启动的必要条件
Th22
∗ 目前已知Th22 细胞参与某些慢 性炎症性疾病( 如牛皮癣、哮喘 症) 发生、发展。
CCR10 CCR6 Naïve T pDC、IL-6 TNF Th22 IL-22 CCR4
记忆性T
Summary-CD4+T
∗ CD4 +T 细胞功能亚群其具有一定可塑性(plasticity)。 相关实验依据为: (1)、CD4+Th (1) CD4+Th 细胞各功能亚群有可能相互转换:例 如,已发现某些Tfh 细胞可分别分泌IL-4 或IFN-g, 由此提示:Tfh 可能由迁移定居于淋巴滤泡Th1、 Th2 细胞分化而来;Th1、Th2 细胞首先分化为中枢 记忆性T 细胞,然后迁移至GC 而成为Tfh 细胞

T淋巴细胞亚群检测,帮助了解你的免疫力

T淋巴细胞亚群检测,帮助了解你的免疫力

T淋巴细胞亚群是人体重要的细胞群,生活中很多人对这个细胞群并不熟悉,和人体免疫能力息息相关,是人体抵抗外来病原体的重要屏障。

人们谈之色变的艾滋病,之所以会引发极高的死亡率,很多都是因为小病导致的死亡。

究其原因,正是因为艾滋病病毒会破坏人体的T淋巴细胞亚群,导致人体免疫力每况愈下,甚至一场小感冒都有致死率。

因此,为了自身身体健康,每个人都应当加强对免疫系统和T淋巴细胞亚群的了解,从而针对性提高自身免疫力。

1 什么是免疫系统?免疫系统是人体抵御病原体入侵的保卫系统,大致可分成免疫器官、免疫细胞和免疫分子等。

具体而言,免疫器官主要包含胸腺、骨髓和淋巴结等;免疫细胞包括巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞、淋巴细胞(T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等);免疫分子包括细胞因子和抗体等。

可以看出,T淋巴细胞和B淋巴细胞等,都是人体免疫的重要细胞,T淋巴细胞为细胞免疫,可通过效应T细胞可以分泌穿孔素,对宿主细胞中病毒、细胞内寄生菌、外来组织团块和癌变细胞等摧毁,达到免疫目的。

B淋巴细胞则为体液免疫,可以通过效应B细胞分泌抗体,特异性结合抗原,将宿主细胞外的抗原及有毒物质清除。

其中,T淋巴细胞可以视为人体免疫的主力军,可以起到针对原虫、真菌、病毒、细菌的抗感染免疫,也可起到明显的抗肿瘤作用,同样也可主导迟发型变态反应(细胞内寄生虫、移植排斥反应)和自身免疫性疾病等。

2 T淋巴细胞包括什么?T淋巴细胞是一类免疫细胞的总称,当前一经发现的免疫细胞总计上百种,是引导人体免疫的重要细胞,以CD3、CD4和CD8为主要免疫细胞。

具体而言,CD3细胞为成熟T淋巴细胞,可以作为判断人体总T淋巴细胞水平的重要依据,可帮助判断人体免疫状况。

CD4细胞为有效和辅助性细胞,也是人体免疫细胞最重要的枢纽细胞。

CD8可对细胞毒性起到明显抑制作用,可以识别并将致病细胞杀死,并与CD4协同抵御外界病毒入侵。

CD4/CD8比值同样是免疫系统检查时的重要比值,CD4和CD8之间可以相互制约并共同作用,如果比值一旦出现异常表现,即可作为判断人体免疫功能的重要指标。

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T淋巴细胞亚群T细胞是具有高度异质性的细胞群体,摘要介绍如下几种不同的分类方法:(1)根据TCR 肽链组成情况的不同,可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞;(2)根据T细胞是否接受过抗原刺激或接受抗原刺激后的分化情况,可将其分为初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞;(3)根据T细胞内外标志和功能特性,可将其分为CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞和CD4+调节性T细胞。

(一)αβT细胞和γδT细胞1. αβT细胞是执行适应性免疫应答的T细胞,主要分布于外周淋巴组织和血液中;其TCR由α和β两条肽链组成,具有高度多样性和抗原识别特异性。

αβT细胞只能识别MHC分子提呈的抗原肽,即表达在APC表面的抗原肽-MHC分子复合物,并且具有自身MHC限制性;其主要功能是执行适应性细胞免疫应答,辅助B细胞产生适应性体液免疫应答和参与免疫应答的调节。

2. γδT细胞是执行固有免疫应答的T细胞,主要分布于粘膜和皮下组织,其TCR由γ和δ两条肽链组成,缺乏多样性。

γδT细胞可直接识别某些细胞表面的糖蛋白、MIC A/B分子、热休克蛋白或CD1分子提呈的脂类抗原和磷酸化抗原,且不受MHC限制。

他们对某些肿瘤细胞和病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞具有泛特异性杀伤作用,也可通过分泌不同类型的细胞因子发挥免疫调节和介导炎症反应。

αβT细胞与γδT细胞主要特征及其分布和功能如表所示。

αβT细胞与γδT细胞主要特征及其分布和功能(二)初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞1. 初始T细胞(naive T cell,Tn)是指离开胸腺进入外周后,从未与其特异性抗原相遇,即对相应抗原尚未产生应答的成熟T细胞。

该种T细胞表达CD45RA和高水平与其归巢相关的L-选择素(CD62L)及其他粘附分子,参与淋巴细胞再循环。

在外周免疫器官,CD4+初始T细胞通过表面TCR-CD3复合体和粘附分子与树突状细胞表面相应抗原肽-MHC分子复合物和相应粘附分子结合相互作用后,首先分化为CD4+Th0细胞;后者在局部微环境中不同病原体和/或细胞因子作用下,可增殖分化为功能不同的T细胞亚群,参与适应性免疫应答,并最终分化为效应T细胞和记忆T细胞。

2. 效应T细胞(effector T cell,Te)是指接受抗原刺激后,经克隆扩增和分化形成的能够发挥免疫效应的终末T细胞。

效应T细胞不表达CD45RA和L-选择素(CD62L),而表达CD45RO和高水平IL-2R,借此能与初始T细胞相区别。

效应T细胞能向外周炎症部位或某些器官组织迁移,而不参与淋巴细胞再循环。

CD4+/ CD8+效应T细胞与APC或肿瘤和病毒感染靶细胞表面相应抗原肽-MHC分子复合物特异性结合后,可通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-β等多种细胞因子或分泌穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质,介导产生细胞免疫效应或细胞毒作用。

3. 记忆T细胞(memory T cell,Tm)是指接受抗原刺激后,在增殖分化过程中停止分化,成为静息状态的具有免疫记忆功能的长寿T细胞。

记忆T细胞介导再次免疫应答,他们对相应抗原和细胞因子的刺激较初始T细胞更为敏感;在与相应抗原相遇后可迅速活化、增殖分化为效应T细胞和产生新的记忆T细胞。

记忆T细胞主要存在于血液和外周淋巴器官,也能向外周炎症组织等部位迁徙;其中参与淋巴细胞再循环的记忆T细胞称为中央型记忆细胞(central memory cell,Tcm)。

此型记忆T细胞为CD45RO+ CD62L+ CCL7+ T细胞,能与表型为CD45RO- CD45RA+ CD62L+的初始T细胞和表型为CD45RO+ CD62L- CCL7-的效应T细胞相区别。

(三)CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞和CD4+调节性T细胞1. CD4+Th细胞亚群及其主要功能和相互间的调控作用CD4+Th细胞是组成性表达TCRαβ和CD4分子的辅助性T细胞(T helper cell,Th),包括CD4+ Th1、CD4+ Th2、CD4+ Th3 、CD4+ Th17和CD4+ Tfh细胞等亚群。

CD4+Th细胞亚群形成及其产生的细胞因子和主要功能简述如下: CD4+初始T细胞接受抗原刺激后首先增殖分化为CD4+Th0细胞;CD4+Th0细胞是CD4+Th细胞亚群共同的前体细胞,可表达多种不同类型的细胞因子受体;在局部微环境中相关细胞因子作用下,CD4+Th0细胞可分化为如下几种Th细胞亚群。

(1)CD4+ Th1细胞:CD4+Th0细胞在IL-12和IFN-γ作用下,可分化为转录因子T-bet+的CD4+Th1细胞。

该种Th细胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等Th1型细胞因子,参与细胞免疫应答,具有抗胞内病原体感染的免疫作用;也参与某些自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎(RA)的发生发展和病理损伤。

(2)CD4+Th2细胞:CD4+Th0细胞在IL-4作用下,可分化为转录因子Gata3+的CD4+Th2细胞。

该种Th细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和TGF-β等Th2型细胞因子,参与体液免疫应答,可诱导B细胞增殖分化产生抗体,具有抗胞外病原体感染的免疫作用;也参与哮喘等变态反应性疾病的发生发展和病理损伤。

(3)CD4+Th3细胞:CD4+Th0细胞在TGF-β作用下,可分化为转录因子FoxP3+的CD4+Th3细胞(为诱导性调节T细胞),主要分泌TGF-β,具有免疫负调节作用,可抑制细胞和体液免疫应答。

Th3细胞功能过高或过低与肿瘤或自身免疫性疾病的发生发展相关。

(4)CD4+Th17细胞:CD4+Th0细胞在TGF-β、IL-6和IL-23作用下,可分化为转录因子RORγt+的CD4+Th17细胞。

该种Th细胞主要分泌IL-17、IL-21和IL-22等促炎细胞因子,具有抗真菌和抗胞外细菌感染的免疫作用;也参与某些炎症性疾病,如炎症性肠炎、银屑病的发生发展和病理损伤。

(5)CD4+Tfh细胞:是新近发现的一种称之为滤泡辅助性T细胞(T Folleicular helper cell,Tfh)的CD4+Th细胞亚群。

CD4+Th0细胞在IL-6和IL-21作用下,可分化为转录因子BcL-6+的CD4+ Tfh细胞。

该种Th细胞高表达趋化因子受体CXCR5及共刺激分子CD40和ICOS;当他们迁移到淋巴滤泡后,能与B细胞表面CD40L和ICOSL结合相互作用有效激活B细胞,并通过合成分泌、IL-21 、IL-10 和IL-4等细胞因子,促进B细胞增殖分化产生抗体和发生Ig类别转换。

Tfh细胞功能过高可诱导产生大量自身抗体,引发系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病;功能过低则可引发抗体缺失或低下为特征的免疫缺陷病。

CD4+Th细胞亚群形成及其产生的细胞因子和主要功能CD4+初始T细胞的分化方向与其所在局部微环境中病原体种类、固有免疫细胞及其分泌的细胞因子有关,举例简述如下:①髓样DC接受结核杆菌等胞内寄生菌或某些病毒刺激后产生的以IL-12为主的细胞因子,可使NK细胞活化释放IFN-γ,并能与IFN-γ协同作用诱导CD4+Th0细胞向CD4+Th1细胞分化。

②髓样DC、NKT细胞和肥大细胞接受蠕虫等胞外病原体刺激后产生的以IL-4为主的细胞因子,可诱导CD4+Th0细胞向CD4+Th2细胞分化。

③髓样DC接受白色念珠菌等病原菌刺激后产生的IL-6和TGF-β等细胞因子,可诱导CD4+Th0细胞向CD4+Th17细胞分化。

感染局部微环境中不同病原体和不同类型细胞因子对Th细胞亚群形成的调控作用某些CD4+T细胞可通过产生不同类型的细胞因子对其他CD4+T细胞的形成或增殖产生负向调节作用(图10-8),举例简述如下:○1在非感染自稳状态下,CD4+Th3细胞和其他Treg细胞可通过分泌TGF-β抑制CD4+初始T细胞活化的作用方式,影响Th1/Th2/Th17等CD4+T细胞亚群的形成。

②在感染情况下,髓样DC分泌的IL-6是诱导初始T细胞分化为Th17细胞的关键性细胞因子;活化Th1或Th2细胞产生的IFN-γ或IL-4可通过对IL-6的拮抗作用,抑制Th17细胞的形成。

③活化Th1细胞产生的IFN-γ可抑制Th2细胞增殖。

④活化Th2细胞通过分泌IL-10抑制巨噬细胞产生IL-12,阻抑Th1细胞的形成;通过分泌TGF-β抑制Th1细胞增殖。

CD4+Th细胞亚群间的负向调节作用2. 细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc)是组成性表达TCRαβ和CD8分子的T细胞;其表面TCR-CD3复合体识别抗原受MHCⅠ类分子限制,即只能识别结合APC或靶细胞表面MHCⅠ类分子提呈的抗原肽。

CD8+CTL 的主要作用是特异性杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞,他们通过表面TCR-CD3复合体与靶细胞表面相应抗原肽-MHCⅠ类分子复合物特异性结合后,可通过如下与NK细胞相同的作用机制产生细胞毒作用:(1)脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶,使靶细胞溶解破坏或发生凋亡;(2)高表达FasL和分泌大量TNF-α诱导靶细胞凋亡。

在杀伤靶细胞过程中,CD8+CTL与NK细胞类似也能连续杀伤多个靶细胞。

此外, CD8+CTL还可通过分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等Th1型细胞因子或IL-4、5、10和IL-13等Th2型细胞因子发挥免疫调节作用。

3. 调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是一类具有负向调节作用的CD4+T细胞,包括自然调节T细胞和诱导性调节T细胞。

此类T细胞约占外周血CD4+T细胞总数的5~10%;对抗原的识别具有特异性,但活化后对其他免疫细胞的抑制作用是非特异性的,且不受MHC限制。

(1)自然调节T细胞(natural occurring regulatory T cell, nTreg):是指在胸腺中分化而成,可组成性表达CD4、CD25、CTLA-4等膜分子和胞质转录因子FoxP3的具有免疫抑制作用的CD4+ CD25+ FoxP3+调节T细胞。

此类调节T细胞可被自身抗原激活,主要通过与树突状细胞密切接触作用方式发挥负向调节作用,也可通过释放TGF-β和IL-10等抑制性细胞因子发挥负向免疫调节作用。

nTreg作用机制复杂,择要简介如下:①nTreg通过表面TCR-CD3复合受体与APC 表面相应自身抗原肽-MHCⅡ类分子复合物特异性结合后,可凭借表面高浓度抑制性共刺激分子CTLA-4与自身反应性T细胞表面共刺激分子CD28竞争结合APC表面相应共用配体B7分子的作用方式,使上述自身反应性T细胞因未能获得有效共刺激信号而处于活化无能(anergy)状态。

②nTreg通过表面高浓度CTLA-4与未成熟DC表面相应配体B7分子高亲和力结合,可诱导上述DC表达吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO),后者能够降解T细胞活化所必需的色氨酸,并由此导致T细胞失活和发生凋亡。

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