常用的镇痛药物及相关不良反应
基础知识儿科 儿科 常见的解热镇痛药及抗变态反应药

3.5-羟色胺受体阻断药
5-羟色胺的作用: • 心血管系统:收缩血管,引起肾、肺血管平滑肌收缩,心脏血管剂骨骼肌血管扩
张。 • 兴奋平滑肌:使胃肠道平滑肌收缩,胃肠道张力增加,肠蠕动加快,亦可兴奋支
气管平滑肌。 • 促血小板凝集 • 神经系统:刺激感觉神经末梢,引起瘙痒、疼痛感。
赛庚啶
5-羟色胺受体阻断剂
适用于:急、慢性风湿性关节炎、滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等,对癌性发热及疼痛也有效。 不良反应: 1. 胃肠道反应 2. 中枢神经系统症状:头痛、眩晕等,发生率25%~50% 3. 抑制造血系统(粒细胞减少、血小板减少等,偶有再生障碍性贫血)。 4. 过敏反应:皮疹,哮喘
布洛芬、萘普生
适用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性 腱鞘炎等,用于急性的轻、中度疼痛和发热。解热镇痛 效果并不优于阿司匹林。
H1受体阻断药:
作用: 抗H1受体作用:对抗组胺引起的支气胃肠道平滑肌的收缩作用,对组胺引起的局部 水肿有很强剂抑制作用。对血管扩张及血压降低需联合使用H1和H2受体阻断药。 中枢抑制作用:表现为镇静、嗜睡。 其他:多数具有抗胆碱作用,产生较弱的阿托品样作用。
异丙嗪
适应症 用于各种过敏症(如哮喘、荨麻疹等)、
3. 5-羟色胺受体阻断药。如赛庚啶、昂丹司琼。
1.组胺受体阻断药
组胺的作用: • 促进腺体分泌:有强大的刺激胃酸分泌的作用,也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺
体的分泌。 • 兴奋平滑肌:可使支气管平滑肌收缩,引起呼吸困难。 • 扩张血管:激动血管平滑肌细胞H1、H2受体,使小静脉、小动脉扩张,使回心
分类:
水杨酸类:阿司匹林
苯胺类:对乙酰氨基酚(扑热息痛、泰诺林)
吡唑酮类:保泰松、羟基保泰松 其他抗炎有机酸类:1.吲哚类:吲哚美辛(消炎痛)2.异丁芬
止痛药的选择和不良反应的处理

从事恶性肿瘤治疗的医师必须了解阿片类药物的不良反应, 掌握预防或控制这些不良反应的策略
目前用于预防或控制阿片类药物不良反应的对症治疗药物 在临床上大部分基于经验积累
* 几乎没有研究评估这些治疗方法的效果;更没有研究长 期使用这些方法的毒性作用;缺乏对不同解决方法的对 照研究
哌替啶(即度冷丁)不适用于慢性癌痛
第一、其镇痛作用≌吗啡1/8-1/10 ● 作用时间短(2.5-3.5h),吗啡4-6h ● 注射吗啡10mgq4h≌注射哌替啶100-150mgq3h ● 反复肌注可致肌肉组织重度纤维化 第二、其代谢产物有害 ● 代谢产物去甲哌替啶镇痛效果≌哌替啶的1/2 ● 代谢产物去甲哌替啶CNS毒性≌哌替啶的2倍 ● 代谢产物去甲哌替啶半衰期≌哌替啶的4倍 ● 去甲哌替啶在体内蓄积引起CNS症状:烦燥、焦虑、癫痫发作
合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应 据报道称,约有20-30%的药物副作用是由药物间的相互作用 所致,老年患者可高达80%[1]
此外,一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的 不良反应相互协同或叠加,加重患者的不适
Ref: 1,胡胜、臧爱华,中国肿瘤,2019,15(1):25。
Ref: 1.Babul N, et al. J Clin Pharmacol 38:74-81, 2019 2. Ahmedzai S, Brooks D. J Pain Symptom Manage 13:254-261, 2019 3.Derby S, Portenoy RK, Topics in Palliative Care. New York, NY, Oxford University Press, 2019, 95-112 4.Ramesh PR, et al. J Pain Symptom Manage 16:240-244, 2019 5.Sykes NP.Palliat Med 10:135-144, 2019
重症监护室ICU镇痛镇静疼痛评估、药物不良反应、护理监测及预后不佳谵妄危险因素

重症监护室ICU镇痛镇静疼痛评估、药物不良反应、护理监测及预后不佳谵妄危险因素重症监护室重症病人由于自身疾病、诊疗操作及环境因素等刺激带来不适、疼痛、焦虑及恐惧,造成患者治疗上不配合、躁动,影响临床监测和治疗,导致机体应激反应加据,机体氧耗增加,加重重要生命脏器负担,镇静、镇痛治疗成为ICU病人治疗重要组成部分。
镇痛和镇静镇痛和镇静在ICU治疗中地位,从疼痛、焦虑、躁动、睡眠障碍产生原因及对患者造成影响详细分析,镇痛和镇静治疗目的和意义。
疼痛、焦虑和躁动诱因去除病因达到良好的治疗目的,推荐在ICU通过改善患者环境、降低噪音、集中进行护理及医疗干预、减少夜间刺激等,促进睡眠,保护患者睡眠周期。
实施导致疼痛的操作前,预先使用止痛药或非药物干预以减轻疼痛。
评估患者基本生命体征和器官储备能力根据患者器官功能状态和储备能力个体化镇痛、镇静治疗,镇痛、镇静不足与过深不良影响。
合适镇痛和镇静治疗使 ICU患者获益匪浅,镇静之前应对患者基本生命体征严密监测,结合患者病情及器官功能状态以选择合适药物及其剂量,确定观察监测的疗效目标,制定最好个体化治疗方案,及时调整镇痛和镇静治疗方案,避免发生不良事件。
对于循环不稳定、肝肾功能不全、呼吸衰竭患者,根据器官功能给予合理镇痛、镇静深度,达到最小的不良反应和最佳的疗效。
患者常规疼痛评估ICU患者应常规进行疼痛评估,对患者定时进行疼痛评估,有助于进行恰当的镇痛治疗,并可以减少镇痛药物的使用剂量,降低患者疼痛的发生率,有助于缩短ICU住院时间和机械通气时间,有助于降低病死率。
疼痛评估方法选择对于能自主表达的患者应用数字评分表评分,对于不能表达但具有躯体运动功能、行为可以观察的患者应用CPOT或BPS评分量表。
疼痛评估应包括疼痛的部位、特点、加重及减轻因素和强度,最可靠有效的评估指标是患者的自我描述。
镇痛作为镇静基础在镇静治疗同时或之前给予镇痛治疗。
在ICU中大部分患者烦躁的首要原因是疼痛和不适感,镇痛应作为镇静的基础。
止痛药的选择和不良反应的处理

痛信号的产生和传递的增加 长期的信号传递激活NMDA受体并导致P物质等
释放,造成一系列的不良后果
慢性疼痛治疗的新视角
长期的疼痛信号传递激活NMDA受体,造成 一系列的不良后果
神经重塑 神经的逆向放电,出现自发性疼痛 疼痛的皮区分布界限紊乱 痛觉过敏 痛觉异常 拮抗阿片受体
②给药方式方便,无创;
不同时使用两种阿片类药物,也不同时使用两种 美沙酮+苯甲二氮卓类药物
吩噻嗪类:氯丙嗪、异丙嗪、氯吡嗪(prochlorperazine)
非甾体类消炎镇痛药
摘自卫生部医政司编写的《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》
慢性疼痛的治疗
阿片类药物仍是主要的镇痛药,不同剂型给药和联 合激动药与小剂量拮抗药,激动拮抗药纠正其副作 用是主要的关注点
癌痛治疗的新视角
非甾体类消炎镇痛药长期应用可伴有威胁生命 的器官并发症
阿片类药物仍是主要的镇痛药,弱阿片类药增 大剂量不能成为强阿片类药
在慢性疼痛和癌痛应尽可能选用控缓释药物, 速释药物仅用于药物滴定和治疗爆发痛
重度癌痛应作为急症迅速镇痛 三阶梯的新内含或规范化疼痛治疗是治疗的指
导原则
规范化疼痛处理的目的
疼痛强度滴定法:VAS评分≥4分,使用多瑞吉25ug/h或奥施康定10mg,VAS评分≥7分,阿片用量加倍。 主要用于纠正肠道菌群失调,改善体内微生态,促进肠蠕动从而改善便秘症状
疼痛生理学研究的飞速进展 非甾类消炎药在疼痛治疗中的应用
化疗药物,特别是神经毒性药物(长春碱类、阿糖胞苷,希罗达,紫杉醇类) 疼痛信号通过脊髓传导通路到达脑干和大脑 ②给药方式方便,无创;
常见药物的不良反应

口服降糖药的不良反应
非磺酰脲胰岛素促泌剂(x格列奈)
主要作用:智能促进胰岛素分泌,空腹时对胰岛素和血 糖影响甚微。 不良反应: 1. 低血糖(很轻) 2. 胃肠道反应:恶心、呕吐、胃痛、腹泻 3. 体重增加
口服降糖药的不良反应
噻唑烷二酮化合物(xx列酮)
主要作用:降低胰岛素抵抗,提高骨骼肌、脂肪 对胰岛素的敏感性;降低TG、LDL,升高HDL
补充:不导致低血糖
口服降糖药的不良反应
二肽基肽酶-4抑制剂(xx列汀)
主要作用:抑制DPP-4水解GLP-1,降低空腹和餐后血糖
不良反应: 不良反应较少,偶见过敏反应(荨麻疹、皮肤血管炎、血管性水肿、剥脱性
皮炎等)
补充:不导致低血糖,不增加体重
抗菌药物的不良反应
抗菌药物的分类
➢Β-内酰胺酶抑制剂 ➢氨基糖苷类 ➢四环素类 ➢氯霉素类 ➢大环内脂类 ➢林可酰胺类 ➢多肽类 ➢喹诺酮类 ➢抗真菌药 ➢抗结核药
抗菌药物的分类
Β-内酰胺类(头孢菌素类):1-5代头孢(头孢xx)
主要作用:抑制细菌细胞壁的合成 不良反应: 1. 肾毒性:第一代头孢(头孢噻吩、头孢唑林)有潜在肾毒性 2. 双硫仑样反应 3. 大剂量应用时可发生中枢神经中毒症状(抽搐) 4. 过敏反应:与青霉素存在交叉过敏现象 5. 维生素k减少,凝血障碍。
主要作用:抑制细菌细胞壁糖肽链的合成。 不良反应: 1. 肾毒性、耳毒性 2. 静脉滴注过快可引起红人综合征 3. 血栓性静脉炎
抗菌药物的分类
多肽类(多粘菌素类):多粘菌素B、多粘菌素F
主要作用:①:改变细菌细胞膜通透性②抑制细菌核糖体30s亚基合成 蛋白质。 不良反应: 1. 明显肾毒性 2. 周围神经炎、神经肌肉阻滞 3. 静脉炎 4. 过敏反应:皮疹
常用的镇痛药物及相关不良反应

一、便秘
定义:粪便排出量少而呈硬块状且排便困难 发生率 90%—100%影响进食严重引起恶心灌肠带来痛苦 便秘不因长期用药而引起耐药 预防和治疗便秘是阿片类药物止痛治疗中重要问题 医生在开阿片类药物处方的同时应该开出预防便秘的缓泻剂
二、恶心、呕吐
发生率30%排除其它原因:便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症 一般在用药初期大多在4—7天内缓解以后逐渐减轻并完全消失 预防:初次使用第一周内最好同时使用止吐药物预防常用胃复安每日三次餐前半小时服用 症状持续一周以上排除其他原因则应减少阿片类药物的用量或换药或改用其他途径给药
三、镇静
在阿片类药物治疗的初期及明显增加药物剂量100%时会出现思睡或嗜睡的不良反应一般数日后自行消失 预防: 初次使用剂量不宜过高剂量调整以25%—50%的幅度逐渐增加老年人尤其要慎重用药剂量
三、镇静
在阿片类药物治疗的初期及明显增加药物剂量100%时会出现思睡或嗜睡的不良反应一般数日后自行消失 预防: 初次使用剂量不宜过高剂量调整以25%—50%的幅度逐渐增加老年人尤其要慎重用药剂量
癌症止痛三阶梯用药原则
无癌痛:强阿片类±非阿片类±辅助药物 3 ↑ 疼痛持续或加重:弱阿片类±非阿片类±辅助药物 2 ↑ 疼痛持续或加重:非阿片类药物±辅助药物 1
止痛药给药途径选择
3.直肠或阴道内给药 :美施康定片与口服量效一样1:1可替代口服 4.肌肉注射:急性止痛短期对症处理不宜长期用药 各种途径口服首选
二.按时给药
即按照规定的间隔时间给药如每隔12小时一次无论给药当时病人是否发作疼痛而不是按需给药这样可保证疼痛连续缓解 临床中很多患者疼痛时才服药没有按时定时给药造成疼痛控制不理想
常用镇痛药物介绍

[体内过程]
口服易吸收,生物利用度52%,临床上常用注射给药,血浆蛋白 结合率60%,T1/2 约3小时,主要再肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌 替啶,去甲哌替啶的T1/2 可长达15~20小时。
[药理作用及应用]
与吗啡相❖比替代吗啡用于各种剧疼,可用于
镇痛强度仅为吗啡的7一1/10; 无明显镇咳、缩瞳作用;
与吗啡相比和哌替啶相比,其作用迅速,维持时间短,不释放 组胺,对心血管影响小,能抑制气管插管的应激反应;
依耐性较吗啡、哌替啶轻;
麻醉前给药及诱导麻醉,局麻或全麻辅助用药;
手术前、后及术中等各种剧烈疼痛;
呼吸急促
烦躁不安
心率加快 血压升高
危害
促进血栓形成
降低胃肠道功能
药物镇痛治疗的基本原则
1 按阶梯给药;2(口服)无创给药;3 按时给药;4 个体化;5 注意具体细节
三阶梯给药
疼痛未控制 Ⅱ中度疼痛Fra bibliotekⅠ疼痛
非甾体抗炎药 辅助药物
弱阿片类药 非甾体抗炎药 辅助药物
疼痛未控制
Ⅲ 重度持续疼痛
疼
痛
被
控
强阿片类药
常用镇痛药物介绍
I
疼痛的概述
阿片类镇痛药
非甾体类抗炎药
抗抑郁药
• 定义:一种与真正的或潜在的组织损伤有关的令人不愉快的感觉和情绪方面 的经历(国际疼痛学会,)。
• 分类(按发生的原因): • 1. 伤害性疼痛; • 2.炎性疼痛; • 3.神经病理性疼痛 • 4.癌痛; • 5.精神(心理)性疼痛; •
2.可待因(,甲基吗啡)
[体内过程]
口服易吸收,生物利用度约60%,肝脏代谢, T1/2 2~4小时,脂溶性高于吗啡,易入中枢,体内 药物的10%转化为吗啡而发挥镇痛作用。
常用的镇痛药物介绍

局部麻醉药
通过阻断神经纤维上的钠 离子通道,抑制神经冲动 的传导,从而产生局部麻 醉和镇痛作用。
镇痛药物的适应症与禁忌症
适应症
适用于各种急性或慢性疼痛,如手术 后疼痛、创伤性疼痛、神经性疼痛、 癌性疼痛等。
禁忌症
对药物过敏者禁用;孕妇、哺乳期妇 女、儿童、老年人等特殊人群应慎用 ;严重肝肾功能不全者禁用或慎用。
04
阿片类镇痛药
吗啡
1 2
镇痛作用
吗啡是一种强效的镇痛药,通过作用于中枢神经 系统,抑制疼痛感受。
适应症
主要用于缓解严重疼痛,如术后疼痛、癌症疼痛 等。
3
副作用
可能导致呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘等。
芬太尼
镇痛作用
01
芬太尼是一种合成的强效镇痛药,镇痛效果快,作用时间短。
适应症
02
常用于手术麻醉前、中、后的镇痛,以及重症监护室的镇痛治
曲马多是一种合成的非阿片类中枢性镇痛药, 通过激活中枢神经系统中的μ-阿片受体而产 生镇痛作用。
口服或注射后迅速吸收,生物利用度高, 半衰期约为6小时。主要在肝脏代谢,代谢 产物无活性,经肾脏排泄。
适应症
注意事项
适用于中度和重度疼痛,如术后疼痛、创 伤疼痛、癌性疼痛等。也可用于慢性疼痛 的治疗。
长期使用可能产生依赖性,应遵医嘱谨慎 使用。禁用于孕妇、哺乳期妇女及有严重 肝肾功能不全者。
常见副作用
阿片类镇痛药的常见副作用包括呼吸抑制、恶心、呕吐、 便秘等。长期使用还可能导致药物依赖和耐受性增加。
特殊人群使用注意事项
孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群在使用阿片 类镇痛药时需谨慎,应咨询医生并告知医生自身的身体情 况、药物过敏史等曲马多
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诱导自行排尿—听流水声、温热水冲洗会阴部、膀 胱区按摩法;药物;导尿
五、中枢神经系统毒性 主要见于老年人及肾功能不全的病人;长期使用 度冷丁的病人
止痛强度是吗啡的1∕10;作用时间维持2.5—3.5h
度冷丁清除半衰期3—18个小时,长期用药容易 蓄积,出现中枢神经毒性反应。表现为焦虑、烦 躁、震颤、抽搐、肌阵挛、癫痫大发作。
张艳 2015 、6、 15
WHO三阶梯镇痛五大原则
1.口服首选; 2.按时而非按需(prn)给药; 3.按阶梯给药; 4.按个体给药-剂量滴定方法; 5.注意具体细节-副作用防治。
一.口服给药
止痛药给药途径选择
1:口服吗啡:常用的美施康定片相对长效.血药浓度平稳 .方便.安全
2. 舌下含服:丁丙诺啡、叔丁啡
国内最大用量美施康定1500mg/日(相 当于5盒每天)
癌症止痛三阶梯用药原则
无癌痛:强阿片类±非阿片类±辅助药物
3
↑
疼痛持续或加重:弱阿片类±非阿片类±辅助药
物
2
↑
疼痛持续或加重:非阿片类药物±辅助药物 1
误区1:针剂注射快,效果好
口服
无创伤 安安全(折针、刺伤、污 染)
需协助 吸收不可靠
误区2:不疼的时候没有必要 用止痛药
疼痛与其它慢性疾病一样,需要常规药物治疗
误区3:不到万不得以的时候 不能使用阿片类止痛药
成瘾?以后用别的止痛药不管用? 用了阿片类药物不等于疾病已经无法控制 根据疼痛强度选择不同阶梯止痛药 不可无限制增加第一阶梯非甾体抗炎药的剂量
NS
呼唤
↓2min
0.5ml皮下或静脉注射
最大限量0.8mg
↓
调整剂量 ←停药:清醒、呼吸大于9次∕分
鼓励深呼吸
四、尿潴留 发生率低于5% 危险因素:应用阿片类药物的同时使用镇静剂 (增加至20%)、腰麻术后(增加至30%)、 合并前列腺增生症。
预防:避免同时使用镇静剂:避免膀胱过度充 盈。
随时评价止痛效果及不良反应程度;
多瑞吉粘贴步骤 沿边缘撕开,取出贴片,撕去透明保护膜,避免
接触黏性成分
选择前胸、后背、上臂平坦、干燥、无毛、无破 损部位。将贴片平整的贴上。粘贴前局部用清水 清洗干净,不能用酒精等溶剂;避免在红肿、烧 伤或放疗后的皮肤上使用;换贴时要改换粘贴位 置;
以手掌轻按贴片30秒钟,并用手指沿贴片边缘再 按一次,确保粘贴牢固。
如果疼痛缓解在4级以上,或疼痛总是在下次常规 用药前出现应考虑增加药物剂量。
首次使用阿片类药物应配合胃复安口服,预防恶心 ;
辅助药物很重要,骨转移的疼痛一定要加非甾体类 抗炎药,神经性疼痛可加抗抑郁药;
首次用阿片类药物或明显加量时,注意观察镇静程 度;
用药期间每天评估患者24小时平均疼痛强度和暴发痛 强度和次数;
二、恶心、呕吐 发生率30%,排除其它原因:便秘、脑转移、 化疗、放疗、高钙血症。
一般在用药初期,大多在4—7天内缓解,以后 逐渐减轻,并完全消失。
预防:初次使用,第一周内,最好同时使用止 吐药物预防。常用胃复安,每日三次,餐前半 小时服用。
症状持续一周以上,排除其他原因,则应减少 阿片类药物的用量或换药,或改用其他途径给 药。
三、镇静
在阿片类药物治疗的初期及明显增加药物剂量( 100%)时,会出现思睡或嗜睡的不良反应,一般 数日后自行消失。
预防:
初次使用剂量不宜过高。剂量调整以25%—50% 的幅度逐渐增加,老年人尤其要慎重用药剂量。
三、镇静
在阿片类药物治疗的初期及明显增加药物剂量( 100%)时,会出现思睡或嗜睡的不良反应,一般 数日后自行消失。
多瑞吉用药注意事项
用于疼痛相对稳定病人的维持用药 一次用药维持作用时间可达72小时 便秘的发生率低 初次用药后6—12小时内达血浆峰浓度,12—24小时达
稳定血药浓度,前24小时可能需要PRN给药
体温增高3度,血药浓度峰值可增高25%,局部 不能加温,如热水袋、电热毯或暖气等;
72小时及时更换,不宜拖延,以免出现暴发痛 ,换贴时,将废贴粘性部分对折,放回原包装 袋,交回药房。
止痛药给药途径选择
3.直肠或阴道内给药 :美施康定片与口服
量效一样(1:1),可替代口服。 4.肌肉注射:急性止痛,短期对症处理,不
宜长期用药。 各种途径口服首选
二.按时给药
即按照规定的间隔时间给药,如每隔12小 时一次,无论给药当时病人是否发作疼痛。而 不是按需给药,这样可保证疼痛连续缓解。
临床中很多患者疼痛时才服药, 没有按时定时给药,造成疼痛控制不 理想。
度冷丁只能用于短期急性疼痛的治疗,禁止用 于癌症疼痛的治疗。
总结
癌痛患者口服止痛药注意事 项
控∕缓释制剂整片吞服,不宜嚼碎; 按时给控释制剂,如出现暴发痛给即释制剂,要足量
; 首次使用阿片类药物应从低剂量开始,逐渐增加剂量
;
如果弱阿片类药物常规用量无效时,应该用效果 肯定的强阿片类药物,不要从弱阿片类药物跳到 另一种弱阿片类药物;
阿片类药物常见不良反应、 预防及处理
一、便秘 定义:粪便排出量少而呈硬块状且排便困难 发生率 90%—100%,影响进食,严重引起恶心, 灌肠带来痛苦。 便秘不因长期用药而引起耐药 预防和治疗便秘是阿片类药物止痛治疗中重要问题 。 医生在开阿片类药物处方的同时应该开出预防便秘 的缓泻剂。
预防:
初次使用剂量不宜过高。剂量调整以25%—50% 的幅度逐渐增加,老年人尤其要慎重用药剂量。
呼吸抑制的解救
判断病人是否需要使用纳络酮 最近用过阿片类药物 对躯体刺激没有反应 呼吸浅且呼吸频率少与8次∕分 针尖样瞳孔
呼 停吸阿片抑类和制其的他镇解静药救→方纳络法酮0.4mg﹢10ml
三.按阶梯给药
第一阶梯:非阿片类药物,多指NSAID药物,对 轻度疼痛疗效肯定,并可以增强二三阶梯药物 的疗效,有封顶效应
第二阶梯:弱阿片药物 第三阶梯:阿片类药物,以吗啡为代表,无封顶
效应
3
药物治疗三阶梯
四.个对麻体醉化药品给的敏药感度个体间差异很大,
所以阿片类药物并没有标准量。国家药典指 出:“吗啡无极量”。可以根据疼痛加剧不 断增加剂量。