镇痛相关药物 ppt课件

第二节 阿片类镇痛药的作用机理及不良反应
一、概念 1.阿片类镇痛药少数作用弱的药物外，此类药物若使用不当多具有成瘾性。 3.仅限于手术，急性剧烈疼痛的短期使用或晚期癌症的疼痛。 4.应按照国家《麻醉药品管理条例》的规定使用。 二、作用机理。 1.阿片类药物与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合
六、NSAIDs的不良反应及预治
（二）、据美国FDA统计：使用NSAIDs达3个月以上，上消化道溃疡， 出血及穿孔发生率为1%～2%，如达1年，则发生率为2%～5%，美国 每年有10.7万余例患者因非甾体抗炎药的不良反应而住院治疗，而且 还导致约1.65万人死亡，占全美死因的第15位。据澳大利亚统计，在 长期应用非甾体抗炎药的患者中，有高达20%的人会发生胃溃疡，其 中1/10的人死亡。
时可导致肝脏中毒性表现。 5.肺脏 在支气管炎和支气管哮喘病人，可诱发“阿司匹林”哮喘。 6.老年 老年人代谢NAIDs能力下降，药物的达峰时间和半衰期延长，
如有血浆蛋白结合率下降，更易致血药浓度上升而导致毒性。 COX-2抑制药在治疗剂量下胃肠道和肾毒性较轻，但仍可引起水钠潴留
和肾功能损害并因此降低降压药物的效果。同时，其心血管不良反应 也应引起注意。
，抑制P物质的释放从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干 的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。 2.阿片受体类型可分为μ、κ、δ受体，该三种受体分子结核已被确定，并被成 功克隆。从功能上还可能存在ε和σ受体，并可进一步分为μ1、μ2、κ1、κ2、 κ3和δ1、δ2等亚型：表2-1为受体激动后的药理作用。
六、NSAIDs的不良反应及预治
3.肾脏 前列腺素可调节肾血流，维持水钠平衡。前列腺素合成受抑制 后可导肾血管收缩，肾血流下降，肾小球滤过率减低，个别敏 感者会造成肾衰。合并心力衰竭、低血容量或肝硬化者增加肾衰发生
的危险性。 4.肝脏 长期使用水杨酸类药物可使血药浓度增加，当超过肝代谢能力
镇痛相关药物的临床药理及不良反应
三 NSAIDs的作镇痛作用机制
抑制中枢和外周环氧化酶（COX），阻断花生四烯酸 转化为前列腺素和白三烯，减少这些炎症介质引起的 疼痛向中枢传递，达到镇痛效果。COX可分为COX-1 (固有酶)和COX-2(诱导酶)。COX-1作用于全身各处， 尤其是胃、小肠、肾和血小板；而COX-2为炎症或大 肠肿瘤及疼痛部位所诱导，正常情况下：仅在肾和脑 中有少量分布。
五、常用的NSAIDS药物，见表1-2
药品
阿司匹林 对乙酸氨基
酚 布洛芬
吲哚美辛
萘普生 萘丁美酮 氯诺昔康 双氯芬酸钠 美洛昔康 塞来昔布
半衰期（h） 常用剂量[mg/(4-6h) 主要不良反应
3～4
250～1000
过敏、胃肠道反应、血小板功能障碍
2～3
500～1000
肝毒性
3～4
2～3
12～14 24 3～5 1～2 20 8～12
研究结果显示，COX-2特异性抑制剂在与传统的NSAIDs镇痛 消炎药相似的情况下，可以使严重胃肠道反应的危险性降低 54%，消化道出血的危险性降低62%.该类药物如塞来昔布、 尼美舒利主要用于需要长期用NSAIDs发生胃肠不良反应危险 性高的患者。
2.长期用药控制用药剂量。
不同种类的非甾体抗炎药物均有胃肠道毒性作用。毒性反应 的与用药剂量关系密切。为避免长期使用NSAIDs发生不良反 应的潜在危险，一般将NSAIDs的日剂量限制如下：
200～400
25～50
250～500(bid) 1000/24h（睡前） 8mg,bid~qid 5mg,tid 7.5～15mg/d 200mg/24h
胃肠道反应、血小板减少 消化道反应、头痛、头晕、粒细胞减、
血小板减少、过敏 轻度胃肠道反应 与阿司匹林交叉过敏、轻度胃肠反应 轻度胃肠道反应 胃肠道反应 轻度胃肠道反应 轻度胃肠道反应
阿斯匹林≤5.2g/d
对乙酰氨基酚≤4g/d
布洛芬≤3.2g/d
萘普生≤1.25g/d
吡罗昔康≤20mg/d
氯诺昔康≤16mg
二氟苯水杨酸≤1.5g/d
塞来昔布≤400mg/d
（四）预防措施
3.联合用药预防消化道溃疡。 为减少长期使用NSAIDs的不良反应。可选择性地联合使
用抗酸剂，H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂，如米索前列 醇，奥米拉唑等药物，可在一定程度上减少NSAIDs所致 的胃肠毒性反应。
表Ⅰ-1、环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物的 分类
四、药理作用特点
1.对伴有炎性反应的疼痛（包括肿瘤、皮肤转移结节或浸润）以 及骨和软组织疼痛的治疗有效，主要用于轻度疼痛，对急性锐 痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
2.与阿片类药物合用，用于中至重度疼痛。增强阿片类药物的作 用，减少阿片类药物的用量，减低阿片类药物的不良反应。
3.本类药物无耐受性及依赖性，但有无花板效应（药物剂量升限 效应），当药物剂量超过常用剂量时，可导致不良反应发生， 但治疗作用并不增加。
4.此类药物蛋白结合率达90%～95%，因此不主张同时使用两种 NSAIDs药物。
5.根据药物的药代动力学和用药后个体化反应选择合适的药物， 当一种药物无效，另一种药物可能有效。
六、NSAIDs的不良反应及预防措施
（一）、NSAIDs绝大多数不良反应与该类药物抑制正常组织的前列腺 素合成有关，在用药初期大多无明显不良反应，但长期用药，尤其是 长期大剂量用药，主要不良反应有：
1.消化道溃疡及出血 前列腺素能抑制胃粘膜组胺和五肽胃泌素，诱导的胃酸分泌，NSAIDs
抑制COX-1,使前列腺素合成减少，胃酸增高，可致上消化道溃疡。此 外,水杨酸类药物可破坏胃粘膜,使胃粘膜下血管收缩,导致烧心,恶心,消 化不良,厌食甚至胃出血。 2.血小板功能障碍。 COX-1抑制剂抑制前列腺素，使血栓素A2的生成减少，引起抗血小板 聚集，使凝聚的血小板解聚作用增强，可导致出血。阿斯匹林和萘普 生对血液系统的影响最明显。
（三）、使用非甾体抗炎药物容易发生消化道溃疡的高危患者。 1.老年人。 2.有消化道溃疡病史。 3.酒精过量。 4.重要器官功能不全。 5.长期大剂量使用非甾体抗炎药等。
（四）、预防措施。
1.选择适当的药物种类。 NSAIDs的不良反应与用药种类有关（表1-3、1-4）
（四）预防措施