[基础医学]细胞凋亡及其调控分子机制
细胞凋亡的信号通路及其调控机制
细胞凋亡的信号通路及其调控机制细胞凋亡，是一种重要的程序性细胞死亡形式，通常发生在细胞内部发生异常或受到外界环境压力的情况下。
作为细胞死亡的一种形式，细胞凋亡在生物体内具有重要的调节作用，能够通过凋亡来对细胞数量、组织结构、生长发育等方面进行整合和维持。
在本文中，我们将围绕细胞凋亡的信号通路及其调控机制展开讨论。
一、细胞凋亡的信号通路1.1 内源性通路内源性通路是指细胞内部因子的改变，通过激活相关信号通路来引发细胞凋亡。
其中最为重要的是线粒体通路，该通路包含7个信号组分，主要是由位于线粒体外膜上的蛋白Bcl-2家族和位于线粒体内膜的自吞噬体之间的相互作用所控制。
当外部环境变化使细胞内出现应激状态时，这些Bcl-2家族蛋白质的浓度和运动状态发生改变，从而释放出以下信号组分：线粒体蛋白酶活化因子、DNA酶、ATPase等，进而启动下游催化活性酶和蛋白酶的相关反应，最终导致细胞凋亡的发生。
1.2 受体介导通路受体介导通路是指可通过独立于细胞内部控制的调节机制，来引发细胞凋亡的过程。
该通路主要包括两个类型：细胞膜上的死亡受体（如CD95）和直接影响细胞核的T淋巴细胞异种抗原（如TNF-α）等。
这些受体的活性一般通过组合残基的结合介导活性转换以及受体上PLC/DAG信号途径的激活等反应来实现。
二、细胞凋亡的调控机制2.1 激活机制细胞凋亡的激活机制是指导致细胞自杀的具体分子在细胞内的激活过程，该过程可依赖于一系列的因素。
在内源性信号通路中，线粒体膜上蛋白的变化是细胞凋亡的核心，而在受体介导通路中，细胞膜上的的受体与细胞核的因子通过信号通路进行耦合，以实现细胞凋亡的激活。
2.2 抑制机制细胞凋亡的抑制机制是指由细胞内部的因素或外部环境因素所激发的某些因素所产生的抵抗细胞凋亡的过程。
该过程通常通过改变Bcl-2家族蛋白的浓度或活性特征、改变受体配体、介导交叉胸腺素2（CTX2）转录信息的表达等机制来实现。
这些抑制机制为细胞对外部因素的应激反应提供了屏幕功能，同时也为细胞对内部环境的调控提供了支持。
细胞凋亡与炎性反应的分子机制比较研究
细胞凋亡与炎性反应的分子机制比较研究细胞凋亡和炎性反应是生命活动中两个非常重要的细胞生理过程。
细胞凋亡是由于内源性或外源性刺激导致细胞自我死亡的过程，而炎性反应是机体对病原体、伤害、异物等外界刺激的一种防御反应。
本文将比较细胞凋亡和炎性反应的分子机制。
一、细胞凋亡的分子机制1.凋亡过程细胞凋亡是一种经过多个复杂分子过程调节的自我死亡方式。
在细胞凋亡过程中，会先发生细胞体积的减小、核染色质凝聚、细胞膜破裂等显著的表型改变。
这些表型改变的产生和发展会受到多种激活因子、抑制因子的调控。
2.调节因子细胞凋亡过程中的调节因子包括激活因子和抑制因子。
激活因子包括半胱氨酸蛋白酶、磷酸酯酶、细胞凋亡酶及其诱导因子、凋亡信号调控蛋白、凋亡诱导因子等。
这些激活因子对于细胞凋亡过程的触发、执行和调控都起到至关重要的作用。
而抑制因子则包括细胞存活因子、抗凋亡蛋白、凋亡预防因子等。
这些抑制因子对于抑制细胞凋亡、促进细胞生存也有着重要的意义。
二、炎性反应的分子机制1.炎性反应过程炎性反应是机体对各种不良刺激的一种防御反应。
在机体感染病原体、受到创伤或各种异物侵入时，机体会启动炎性反应，但如果炎性反应失控，就会导致炎性损伤甚至是系统性炎症反应综合症。
炎性反应过程中，会出现充血、渗出和炎症介质释放等表型改变。
2.调节因子炎性反应过程中的调节因子包括炎症介质、炎症信号途径、免疫细胞等。
炎症介质包括多种细胞因子、趋化因子、补体蛋白等。
这些炎症介质在炎性反应过程中发挥着重要的调控作用。
炎症信号途径主要包括Toll样受体（TLR）信号途径、TNF受体信号途径、细胞因子受体家族信号途径等。
这些信号途径对于炎性反应过程的调节至关重要。
而免疫细胞则包括单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等，这些细胞在炎性反应中不仅作为调节因子发挥作用，同时也是炎性反应过程中的执行者。
三、细胞凋亡与炎性反应的异同点虽然细胞凋亡和炎性反应都是重要的细胞生理过程，但二者的分子机制有着相似和不同之处。
细胞凋亡的调控机制及其在疾病中的作用
细胞凋亡的调控机制及其在疾病中的作用细胞凋亡是细胞死亡的一种方式，与自然细胞死亡不同，它是一种主动的细胞自毁程序。
细胞凋亡是一个复杂的过程，包括多种分子机制的调控。
本文将介绍细胞凋亡的调控机制以及其在疾病中的作用。
细胞凋亡的调控机制细胞凋亡的调控机制涉及多种分子通路，包括外源性和内源性途径。
其中外源性途径主要涉及靶向细胞膜受体的死亡信号引子，内源性途径涉及线粒体释放的遗传物质以及一系列相关蛋白激酶和磷酸化的过程。
外源性途径外源性途径的主要目标是细胞膜受体。
死亡受体分子(DR)是一类激活细胞凋亡的膜受体，其作用机制涉及糖基化和淀粉样物质的信号传导。
其主要功能是在细胞膜上调控细胞凋亡通路。
靶向死亡受体的主要途径包括死亡受体组合、炎症途径和医学用途。
内源性途径内源性途径通过线粒体释放遗传物质来调控细胞凋亡，包括细胞质色素C、多肽和蛋白质。
细胞线粒体中的钙离子通道是线粒体释放的重要通道之一。
细胞中的一系列蛋白激酶和磷酸化的过程也参与了细胞凋亡的调控。
细胞凋亡在疾病中的作用细胞凋亡在很多疾病中都具有重要的作用，包括肿瘤、心脏病、神经退行性疾病等。
肿瘤细胞凋亡在肿瘤中具有重要作用。
一些肿瘤细胞可以通过自身调节信号来避免细胞凋亡的发生。
肿瘤细胞所拥有的基因突变和多种途径的活性调节可以使细胞保持不受调控的状态，从而避免细胞凋亡的发生。
因此在肿瘤治疗中，通过促进细胞凋亡可以有效控制肿瘤的发展。
心脏病心脏病是一种主要由心肌细胞死亡引起的疾病。
在心脏缺血后，心肌细胞中的线粒体、细胞质和核膜都会发生变化。
细胞凋亡在心脏缺血后发挥了重要的作用。
因此，通过调控细胞凋亡可以预防或治疗心脏疾病。
神经退行性疾病神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等，主要由神经元凋亡引起。
在神经元凋亡的发生中，内源性途径和外源性途径都会发挥作用。
因此，研究细胞凋亡调控机制可以提供更好的治疗和预防策略。
结论细胞凋亡是一种常见的细胞死亡方式，其调控机制涉及多种分子通路。
细胞凋亡的分子机制及其调节
细胞凋亡的分子机制及其调节细胞凋亡，是细胞自身通过激活内源性程序，在一定的条件下选择性地死亡的现象。
这种死亡方式通常被认为是一种正常的生理现象。
具体而言，细胞凋亡主要由凋亡信号通路调控，这一过程涉及到多个复杂的分子机制。
本文将从凋亡信号通路所涉及到的四个方面：细胞凋亡信号分子、凋亡受体、凋亡调节蛋白以及细胞凋亡与疾病之间的关系等方面，对细胞凋亡的分子机制及其调节进行详细讨论。
1. 细胞凋亡信号分子细胞凋亡信号通路一般是从细胞外部通过诱导物（例如，辐射、化学物质、热伤害等）激活而开始的。
在这一过程中，起始的信号分子被称为凋亡因子，引发细胞凋亡的这一级别分子又被称为执行分子。
人体内有多种凋亡因子，其中最常见的包括TNF和Fas，以及TNF家族、Bcl-2家族、IAP家族、FADD家族等。
TNF 和Fas是由T细胞产生的细胞因子，它们结合到由同名受体表达的接受细胞上，再通过诱导引起CAS和CASPase的激活，并介导细胞凋亡的发生。
除了这些凋亡因子外，Asp、P27、McASP等因子也对细胞凋亡有着重要的调控作用。
2. 凋亡受体凋亡受体，又称为死亡受体，是一类具有特殊底物放大子活性的受体分子。
它能够响应细胞凋亡信号，如TNF、Fas等的细胞外诱导，进而启动内源性凋亡通路。
在细胞受到刺激后，细胞表面的死亡受体会聚集起来，并通过接头蛋白来激活下一级的凋亡因子，从而引发细胞凋亡的过程。
最常见的死亡受体是TNFR1/2、CD95/Apo-1/Fas、TRAIL-R1/2等，它们都有一段细胞内的死亡区域，在受到TNF、Fas、TRAIL等激活剂之后，内源性凋亡因子就会诱导出现，从而参与细胞凋亡的程序。
3. 凋亡调节蛋白Bcl-2家族是细胞凋亡中起着关键作用的凋亡调节蛋白家族。
在这一家族中，有一些蛋白（如Bcl-2和Bcl-X）对细胞凋亡的过程起着抑制作用。
这一家族中也有一些蛋白对细胞凋亡的过程具有促进作用，包括Bax、Bad等蛋白。
细胞生物学之细胞凋亡及其调控的分子机制
1972年，Kerr等对肝细胞溶酶体的组化研究发现，结扎大鼠门脉左侧支数小时后引起肝左叶细胞片状死亡，但不同于细胞坏死，因而将细胞的这种死亡命为细胞凋亡。
大多数情况下程序化细胞死亡的形态学表现为细胞凋亡.
细胞凋亡的发现
第一节 凋亡细胞的特征及生物学意义
(一) 细胞凋亡的组织学变化 只发生在单个或几个细胞，其紧邻细胞完好； 与紧邻细胞间有空隙，有离群、脱落感；不引起炎症反应 (二) 主要形态学特征(多阶段) 凋亡细胞其形态特征表现为细胞皱缩、变小； 核固缩，胞质浓缩，细胞急剧变小； 细胞骨架解体，最后变成若干个凋亡小体。 注意点：凋亡全过程，质膜仍保持完整，细胞内容物不释放，不引起炎症反应。
一、细胞凋亡的基本特征
核内染色质凝聚、形成染色质块，并聚集于核的边缘呈多种形状排列，然后逐步分裂为碎片（核碎片形成）。
胞质脱水浓缩，体积减少约30%
(2 ) 细胞器的变化: A.线粒体早期体积增大，嵴增多晚期成空泡状, B失去微绒毛、细胞突起及细胞表面皱褶，膜电位下降，膜 流动性下降；C. 内质网腔扩大；D. 细胞骨架变得致密和紊乱。
死亡受体 (Fas/CD95,TNFR1)
CD95配体,TNF-α
FADD
Caspase-8,10
Caspase-3,6,7
PARP,Lamin,PK,DNA-PK
DNA断裂,细胞固缩等
细胞凋亡
Caspase 激活物
起始Caspase
效应Caspase
Caspase 底物
CTL
粒酶B,穿孔素
胞外
CrB
具”short-prodomain”的效应分子(effector),如-3、-6、-7等，作为上游酶的底物被切割活化，再作用于多种蛋白质或酶，促使细胞凋亡。
细胞凋亡的分子机制和调控
细胞凋亡的分子机制和调控细胞凋亡是机体中常见的一种细胞死亡方式，有利于维持机体内细胞种类的平衡。
细胞凋亡过程中，细胞内部的某些表现会发生变化，包括细胞体积的缩小、色素颗粒的凝聚、细胞核的碎裂等。
这些过程都需要经过严格的分子机制的调节和控制。
本文将探讨细胞凋亡分子机制和调控的相关知识。
一、细胞凋亡的分子机制1.细胞凋亡的两条途径根据通路的不同，细胞凋亡可以分为内源性和外源性两种途径。
内源性途径是通过一种叫作线粒体途径的过程触发的，又称为内部途径。
该途径受到一些生化环境变化，如氧化应激、DNA损伤以及蛋白质累积等因素的影响。
外源性途径是由一些细胞外的因素引起，比如受到外部放射线的照射、化学物质毒性的刺激等。
2.细胞凋亡的相关分子细胞凋亡过程中有许多分子参与了其中的调控和作用，比如凋亡相关蛋白（Apoptosis‐related proteins）、细胞因子（Cytokines）、Bcl‐2家族蛋白等。
其中，Bcl‐2家族蛋白是调控细胞死亡的最重要因素之一，负责机体细胞凋亡的平衡。
而Bcl‐2相似蛋白Bax则是Bcl‐2家族蛋白的最主要致死分子之一。
3.线粒体线粒体是调控机体细胞凋亡的重要器官。
细胞死亡途径的一部分——内部途径的第一步就是线粒体的程序性释放。
线粒体复合物能够从线粒体的膜中输送Bax蛋白至亚粒子结构中，并刺激激活细胞周期免疫原p53。
激活p53后，它进一步激活下游的信号通路，从而出发内部途径。
二、细胞凋亡的调控1.生存信号的影响生命信号是影响机体细胞存活状态的最主要因素之一。
当生存信号充足时，细胞内部便会对凋亡分子进行调控，从而保持生命活力。
当生存信号过少时，会导致细胞内部凋亡途径的开启，从而引发细胞凋亡。
2.凋亡相关蛋白的调节凋亡相关蛋白是调节细胞凋亡的最主要的因素之一。
Bcl‐2和Bax是该蛋白家族的重要代表成员。
Bcl‐2能够通过控制线粒体内钙离子的释放来防止细胞凋亡。
而Bax则是促进细胞凋亡的重要因素，经它介导的线粒体复合物的形成，让程序性细胞死亡途径开启。
细胞凋亡的分子机制——调节细胞凋亡的相关基因
细胞凋亡的分子机制——调节细胞凋亡的相关基因摘要：细胞死亡是生命过程中的一个组成部分，它有两种不同的方式，即坏死(necro sis) 和细胞凋亡(apop to sis) 。
近年来，随着分子生物学研究的进展，生物学家逐渐认识到细胞凋亡具有特殊的生物学意义，由此形成了新的研究热点。
本文介绍了细胞凋亡的分子机制，即细胞凋亡的基因调控，着重就细胞凋亡的相关基因及其作用作了综述。
关键词：基因细胞凋亡基因调节 1 细胞凋亡的基本问题1972 年，Kerr等首先用“细胞凋亡”这一术语描述了一种不同于坏死的”生理性细胞”死亡的方式，他们强调指出，细胞凋亡不是一种随机的过程，它具有严格的形态学特征。
细胞凋亡又称程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)，但目前普遍认为，二者在概念上是有区别的，前者是形态学上的概念，后者是功能上的概念。
1.1细胞凋亡的形态学变化细胞凋亡的形态学是，细胞核浓缩，染色质密度增高并凝聚在核膜周边；细胞胞浆浓缩，细胞体积变小，内质网膨胀，形成膨胀小泡，线粒体和溶酶体等细胞器聚积，但结构无明显变化;随后，浓缩的细胞核内的染色质片断化，细胞膜逐渐内陷，将细胞分割为多个具有膜包裹的、可迅速被临近的实质细胞或巨噬细胞所吞噬的细胞凋亡小体。
细胞凋亡通常存在于单个细胞，巨噬细胞对它的吞噬以及凋亡细胞的迁移并不引起炎症反应，这是它区别于坏死的最重要的特征。
1.2细胞凋亡的生化改变细胞凋亡与细胞坏死在形态学上的区别是由于发生过程中分子机制不同而决定的。
实际上，细胞凋亡就是某些基因调控下的一系列生化活动，包括以下几个方面。
1.2.1核酸内切酶活化1980年，W yllie以糖皮质激素诱导新生大鼠胸腺细胞凋亡的体外实验模型，研究了细胞凋亡过程中内源性核酸内切酶活性的变化。
发现当细胞凋亡时，细胞核内的核酸内切酶活化，并将核内的DNA链切成缺口，使核内的DNA片断化，片断化后的DNA片在琼脂糖凝胶电泳上呈现特殊的梯状电泳图谱。
细胞凋亡及其分子机制
细胞凋亡及其分子机制细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理情况下主动死亡的过程，也称为程序性细胞死亡。
与坏死不同的是，细胞凋亡在细胞膜完整的情况下进行，其特点是细胞色素减少、核染色体凝聚、细胞膜凹陷、细胞体积萎缩、细胞核碎裂成大小不等的小碎片等。
细胞凋亡在生理上具有维持组织稳态、代谢物质回收利用、修复受损细胞等重要作用，而在病理上则与癌症、自身免疫性疾病等有着密切的关系。
细胞凋亡发生的分子机制包括两个主要途径：线粒体途径和死受体途径。
一、线粒体途径线粒体途径也称为内质网途径，它的本质是在细胞内部信号传导通路中通过线粒体的激活导致一系列阈值被触发进而导致细胞凋亡。
该途径受到严格的调控，存在多个向下途径，因此是目前研究较为深入的途径之一。
1、内质网蛋白的释放在发生细胞应激及凋亡信号诱导后，线粒体膜内部的多种蛋白发生改变，例如内质网蛋白如Cytochrome c和APIAF1等进入细胞质，这时候线粒体的电荷和隧道颗粒大小都发生了改变，导致附近离线长链多糖等原始粒子的吸附和聚合，大量的内质网蛋白系统被激活，此时对细胞凋亡的启动信号已经传递到了其它细胞死亡通路。
2、活化卵白酶原线粒体内的腐蚀酸酶通过对多种蛋白的酸解离活化卵白酶去活化卵白酶原，激活卵白酶变得比较敏感，进而活化内质网蛋白系，引起细胞凋亡。
二、死受体途径死受体途径是指通过“受体—配体”相互作用，向内质网和其他信号转导途径中传递信号，从而达到引起线粒体途径激活的目的。
1、TNF信号的传递TNF受体（TNF-R）激活后就向下途径传递信号。
这种传递的信号是通过与逐渐逐渐鸟嘌呤二聚体结构磷酸酶激活紧密相关，最终是将这一信号传递到形式蛋白之中，这样一来大脑可与细胞膜进行分析，减弱交错作用，细胞凋亡的精致环节也跟着实现。
2、色素脱落蛋白在病毒感染、死受体等情况下，色素脱落蛋白Caspase-8敏锐受到诱导，此时它会被进行联结，这个联结的结果是色素脱落蛋白能够强制将双生体细胞内部的发生变异的基因进行打击。
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apoptosis protease activating factor-1,
3. 致死基因：ced-3： Caspase 家族
(cycteinyl aspartate-specific protease).天冬氨酸特异性 半胱氨酸蛋白酶
（二）caspase 与细胞凋亡
Caspase：
1996 年 Alnemri 等统一命名的一类与 ICE/Ced-3 同源性半胱氨酸蛋白酶。
细胞凋亡：apoptosis 在生理和病理条件下，由基因控制的自主有序的死亡过程。 生理条件下，凋亡用以清除单个细胞，继而由巨噬细胞内吞，最后再由溶酶体执行降
解功能。
自噬autophagy:是一种在进化上保守的真核细胞内转运泡的运输机制，它可将细胞 本身的亚细胞成分如蛋白、胞质或细胞器，通过溶酶体中的水解酶进行消化降解 和循环。
王晓东：
第一节 细胞凋亡的特征及意义
一、细胞凋亡的基本特征
程序性细胞死亡programmed cell death, PCD在发育过程中定时出现的生理性刺激诱 导的细胞死亡。用于选择性地清除多细胞动物体内一些无用的或危险的细胞。
依 据 形 态 学 不 同 ， 程 序 性 细 胞 死 亡 可 划 分 为 凋 亡 （ apoptosis ） 、 自 噬 （autophagy）、肿胀性死亡3种形式。
H. Robert Horvit
1/3 of the prize
USA
Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridge, MA, USA
b. 1947
John E. Sulston
United Kingdom
The Wellcome Trust Sanger Institute Cambridge, United Kingdom
形态学：
凋亡
坏死
细胞体积 皱缩变圆，细胞浆失水浓缩 肿胀，外形不
规则化
细胞膜 保持完整，形成泡状，凋亡 破裂
后期内陷包裹核物质和细胞器
形成凋亡小体
细胞核 核膜完整，核皱缩，染色质固缩 核肿胀破裂，
聚集在核膜下，最后核裂成碎片 染色质不规
则外移
细胞器 大多数保持完整，线粒体肿胀， 多受损，溶
通透性增加，释放细胞色素
酶体破裂，线
粒体肿胀破裂
生物化学：
凋亡
DNA 阶梯状片段化
坏死
随机断裂
磷脂 凋亡早期磷脂酰丝氨酸外翻 外翻
ATP 合成并提供能量
耗竭
出现180-200bp大小及其倍数的核苷酸片段，DNA LADDER
细胞坏死与凋亡的形态区别
细胞凋亡的诱发因素
生理性因素
肿瘤坏死因子家族 FasL、TNF P53 、PTEN
b. 1942
从事的是细胞凋亡规律 的研究。2000年，他和助手 们进行了一项实验，研究一种 神秘的线粒体蛋白质Smac， 这种蛋白质可以打破肿瘤的 “坚硬堡垒”，诱使肿瘤细胞 “自杀”，对研究治疗癌症方 法有重要帮助。从1996年他 建立起自己的研究室后，他的 论文成果在8年间被其他科学
家引用超过了15000次。
1.特点：
(1) 是一种Cys 蛋白酶 (2) 底物Asp-X (3) 以酶原形式存在 (4) 活化的Caspase 特异性水解一套底物，导致不可
逆的细胞凋亡 (5) 细胞内有Caspase抑制剂。
IAP, inhibitors of apoptosis proteins
2. 结构特征
①以无活性的形式存在。 ②在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域
细胞凋亡及其调控分子机制
THE 2002 NOBEL PRIZE WINNER
Sydney Brenner
1/3 of the prize
United Kingdom
The Molecular Sciences Institute Berkeley, CA, USA
b. 1927 (in Union of South Africa)
3、 防御功能
如：使受到病毒感染的细胞凋亡
第二节 细胞凋亡的发生机制
一、 凋亡相关基因
（一）ced 基因
线虫（c. elegans），1090个体细胞，其中131个细 胞在发育过程中产生凋亡，发现14个基因与凋亡
有关；且虫体透明，易于观察。
细胞内与凋亡有关的基因分2类：
线虫
人类
1．存活基因：ced-9： bcl-2蛋白家族 2．致死基因：ced-4： 凋亡蛋白酶活化因子Apaf-1,
凋亡和自噬都是细胞内重要的生理过程。
坏死Necrosis ：各种致病因子，干扰和中和了细胞的正常代谢活动，造成细胞的意外 死亡。
凋亡
坏死
诱发因素 特定的生理病理因素，药物 缺氧、药物、毒素
组织分布 单个细胞分布
成片细胞
组织反应 形成凋亡小体，被周围组织 细胞内容物溶解
细胞吞噬，无炎症反应
释放，有炎症反应
（Prodomain）。 ③活性形式均是由2个大亚基和2个小亚基组成的杂四
聚体。 一分子Pro-Caspase只能分裂产生1个大亚基和1个小 亚基 。 ④大亚基的C端含有活性中心，其中半胱氨酸（C）是 必需氨基酸，故属于半胱氨酸蛋白酶类。
3. 分类：14种 （1）细胞因子前体： caspase 1，4，5， 11，12，13，14 不是凋亡的直接效应分子。 （2）凋亡起始分子： caspase 2，8，9，10 （3）凋亡效应分子： caspase 3，6，7 参与介导细胞凋亡。
转化生长因子
神经递质
谷氨酸、多巴胺
去除细胞生长因子
基质失去粘附特性
损伤刺激
病毒感染 细胞毒素 细胞癌基因 自由基
治疗因素
化疗药物
紫外线
中草药
细胞凋亡的生理意义
1、 确保正常发育、生长，根据代谢需要调节细胞数量、保 持成体器官正常体积。 如：指（趾）间隙的形成
2、 维持内环境稳定
如：清除受损类caspase：蓝色参与炎症反应，红色为 执行者，绿色为启动者；B：caspase-3的结构模型；C： caspase-3的活化过程
4. caspase活化： Caspase 酶原有很低的活性 若caspase 过表达，酶原在高浓度下可自身活化 Caspase 8，9 含有死亡效应域（death effect domain ,