抗生素替代品

抗生素替代品研究进展

郭影成延吉，吉林省延边朝鲜族自治州畜牧开发总公司，133000

摘要：鉴于抗生素的诸多缺点，人们研制开发了无毒副作用的抗生素替代品。包括益生菌、化学益生素、酸化剂、微生物培养物、鸡卵黄免疫球蛋、中草药添加剂、糖萜素以及牛至油等。在畜禽生产中长期应用有不易产生毒副作用,无抗药性,无停药期,安全、高效等优点。

关键字：抗生素；替代品；益生菌；化学益生素；酸化剂；微生物培养物；

绿色抗生素替代品作为畜禽饲料添加剂,较抗生素安全范围大,在畜禽生产中长期应用不易产生毒副作用,无抗药性,无停药期,安全、高效。与其他药物饲料添加剂合用,不发生或很少发生配伍禁忌,细菌对其不易产生抗药性,对动物生长不构成危害。在动物产品中无药物和危害人类健康的有毒有害物质残留。而且,在畜禽的排泄物中不存在对人类生存环境构成潜在危害的污染物。同时,大多抗生素替代品理化性质或生物活性物质稳定,能有效地进入畜禽胃肠道发挥作用,不影响畜禽采食饲料的适口性。更重要的是,绿色抗生素替代品尤其是植物提取类(中草药等)含有许多有效成分,除了具有抗病促生长作用外,还具有改进畜产品品质及提高畜禽繁殖性能的能力。如有些中草药含有甾醇类物质,对内分泌与生殖机能作用较强,能刺激畜禽的繁殖,提高畜禽的繁殖性能。包括益生菌、化学益生素、酸化剂、微生物培养物、鸡卵黄免疫球蛋白以及中草药添加剂等。下面就每种抗生素替代品概况做以简要陈述。

一、微生态制剂

微生态制剂也称为益生素或活菌制剂，包括乳酸杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌、活性酵母等。其主要作用是补充动物消化道中的双歧杆菌、乳酸菌等优势菌群，维持正常的微生态区系平衡；刺激动物产生干扰素，提高免疫球蛋白浓度和巨噬细胞活性，从而调节动物机体的免疫功能，增强抗病能力；刺激动物分泌有机酸、过氧化氢、类抗生素等杀菌物质，杀死病原微生物；可产生挥发性脂肪酸和乳酸，降低肠道ph值，从而抑制病原微生物的生长繁殖；益生菌能占据靶细胞，形成保护屏障，阻止病原菌的繁殖；防止动物肠道内产生的肠毒素、毒性肽、吲哚等有毒物质的积累，有利于动物身体健康；合成D族维生素、赖氨酸、蛋氨酸等营养物质，直接被动物吸收；在动物体内可产生蛋白酶、淀粉酶、植酸酶等多种消化酶及多种未知的促生长因子，有利于饲料中营养物质的消化吸收，加速动物生长。

1. 微生态制剂临床应用进展

1.1 微生态制剂首选药主要治疗的疾病

1.1.1 感染性腹泻

1.1.1.1 预防和治疗腹泻

腹泻患者多存在肠道菌群失调,微生态制剂通过增加腹泻患者肠道内有益菌的数量和活力,抑制致病菌的生长,以恢复正常的菌群平衡,达到缓解腹泻症状的作用,对成人和小儿的急性腹泻、慢性腹泻等均有良好的预防和治疗作用。Guandalini[1]等研究显示,嗜酸性乳杆菌治疗可使儿童轮状病毒感染性腹泻迅速恢复,患者的平均病程及平均治疗天数均明显缩

短。

1.1.1.2 抗生素相关性腹泻(AAD)

在采用抗生素治疗时,会扰乱肠道菌群的正常组成。因此,腹泻是抗生素治疗中一种非常普遍的副反应。艰难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)成为抗生素相关性腹泻的主要病原菌。由于抗生素相关性腹泻通常是肠道正常菌群失调的结果,研究的焦点在引进微生态制剂以恢复正常菌群。PlummerS,Weaver MA[2]等进行了一项双盲随机对照试验,138例病人分成两组,一组含有乳酸杆菌和双歧杆菌的益生菌联合抗生素治疗,一组接受安慰剂联合抗生素治疗,研究发现实验组粪便样本中艰难梭状芽孢杆菌相关毒素的阳性率为2.9％。有很多研究表明乳酸杆菌和双歧杆菌对AAD有预防和治疗作用。

1.1.2 对肠易激综合症防治(IBS)

IBS是消化道的常见病,主要表现为腹痛、腹胀及排便异常。而系统检查不能发现有器质性病变。IBS患者大便微生物中的双歧杆菌和乳杆菌数量减少,而兼性细菌数量增多,患者对食物的不耐受可能是正常菌群失调、食物残渣在肠道内异常发酵所致。服用微生态制剂可改善腹痛、腹泻、腹胀和排气症状。白晓茹[3]等采用贝飞达治疗肠易激综合症患者289例,分别观察临床症状的改善情况,发现此药对腹痛、腹泻、腹胀和便秘的有效率均在80％以上。

1.1.3 对乳糖不耐症防治主要药物

许多成年人小肠乳糖酶活性下降,故消化乳糖的能力差。其结果是乳糖的吸收不充分,产生乳糖不耐受的症状和体征,包括肠管内气体增多,腹部胀气和腹泻,水样便,量多。保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌含有乳糖酶,可以促进乳糖的消化和吸收,使乳糖的不耐受症状减轻。Kien CL,Chang JC[4]等的小猪乳糖不耐受动物实验研究发现益生菌可显著减轻由乳糖引起的腹泻症状,明显的降低了乳糖引起的肠上皮细胞增值。

1.2 微生态制剂作为辅助性治疗药物

1.2.1 对Hp的辅助性治疗

幽门螺杆菌(HP)是慢性胃炎、消化道溃疡的主要致病因素。叶玲梅[5]等发现在常规治疗的基础上分别加采用微生态制剂丽珠肠乐胶囊和培菲康胶囊后副作用的防治总有效率分别为85.7％和92.9％,与对照组相比,差异有极显著性(P<0.01)。

1.2.2 新生儿黄疽防治中益生剂的辅助治疗作用

黄疸是新生儿期常见的症状之一。金忠芹[6]等将70例临床诊断为病理性黄疸的患儿分成治疗组45例和对照组25例。治疗组加用微生态制剂治疗,对照组给予常规治疗。结果为两组患儿临床黄疸消退时间比较及治疗前后血清胆红素测定结果均有显著性差异(P<0.05)。认为加用微生态制剂对新生儿黄疸有满意的疗效。

1.2.3 在肿瘤防治中辅助性治疗作用

在临床应用中双歧杆菌主要与其他治疗手段相结合,以增强疗效,降低副作用。Tomohiko 等将乳酪乳杆菌联合放疗治疗子宫颈癌,联合治疗组4年生存率69.2%,单独放疗4年生存率

为46.2%,联合治疗可提高对肿瘤的抑制及延长复发时间。Nomoto等也认为放疗后应用乳杆菌可增加血清中集落刺激因子的含量,恢复骨髓及脾脏中粒细胞巨噬细胞的集落单位,提示联合治疗可减轻由放疗所致的骨髓抑制,阻止白细胞的减少。双歧杆菌、乳杆菌的重要作用为治疗肿瘤开辟了新的道路。

1.2.4 对炎症性肠病防治中辅助治疗作用

Guslandi[11]等观察非致病性酵母菌borlardii对克隆病的治疗作用,对临床缓解期的32例患者应用5-氨基水杨酸或5-氨基水杨酸加用酵母菌borlardii治疗6个月,结果显示,单独应用5-氨基水杨酸组复发率为37.5％,而与微生态制剂合用的患者中克隆病的复发率仅为6.25％,提示微生态制剂可作为溃疡性结肠炎和克隆病维持治疗。

1.2.5 在肝脏疾病中的辅助性治疗作用

为了研究肝硬化与肠道菌群的关系,朱戎[12]等采用常规性保肝治疗和加用回春生胶囊两组共68例进行观察。结果治疗组与对照组在临床症状、生化指标及肠道菌群方面相比较均有明显改善。

二、化学益生素

化学益生素主要包括一些寡聚糖，其中蔗糖、乳糖和麦芽糖属于普通低聚糖，它们可以被机体消化吸收，而作为饲料添加剂的主要是一些功能性低聚糖，包括果寡糖、大豆低聚糖、甘露寡糖等，它们不能被人或其他单胃动物直接利用，但可以促进动物后段肠道内有益菌的繁殖，特别是双歧杆菌的增殖，从而提高机体的免疫力。下面以甘露寡聚糖对仔猪免疫的影响为例介绍化学益生素的主要作用。。

2.1 甘露寡聚糖对仔猪免疫系统的影响主要是：它不仅能竞争性地与细菌结合,还能起到免疫刺激因子的作用。某些寡聚糖被证实能与一定毒素、病毒、真核细胞的表面结合而成为这些外源性抗原的助剂,具有减缓抗原的吸收,增加抗原的效价,提高机体免疫应答能力,从而增强机体细胞免疫和体液免疫的功能。高峰等报道,用乳酸杆菌发酵产物饲喂断奶仔猪,仔猪血清中IgG水平明显升高。康白[8]等报道双歧杆菌能够激活机体吞噬活性。Janeway[9]认为,外源性病原菌进入动物体后诱使吞噬细胞释放介质-6,随后介质-6由血液进入肝脏井促使其产生甘露寡糖结合蛋白,由此触发机体多级免疫功能。寡聚糖中的甘露寡糖等也能促进细胞分泌甘露糖基的糖蛋白,从而提高机体免疫能力。

2.2 对仔猪体液免疫的影响：Peter[10]等研究了甘露寡聚糖对仔猪体液免疫系统的影响,其结果表明,当以胆汁、肠粘膜及血清中IgA、IgG和IgM为衡量标准时,饲喂甘露寡聚糖的无菌仔猪及常规仔猪的胆汁中Ig水平差异不显著,但实验组(饲喂添加甘露寡聚糖饲料的常规仔猪)的血清及肠粘膜中的Ig量显著高于对照组,此外,甘露寡聚糖还可显著地提高无菌动物肠粘膜及血清中Ig水平

2.3 对细胞免疫的影响；甘露寡聚糖可增强淋巴细胞对细胞素的释放。Peter等研究表明,添加甘露寡聚糖可以提高仔猪血液中白细胞介质2(IL 2)的水平,增强T淋巴细胞功能和