肿瘤干细胞研究回顾
肿瘤干细胞及其研究进展

肿瘤干细胞及其研究进展肿瘤是一种常见的疾病,治疗肿瘤一直是临床医生和科学家们的重要研究方向。
所谓“肿瘤干细胞”,指的是一种具备干细胞特性,并且具有肿瘤形成能力的细胞。
这些细胞在肿瘤治疗中扮演着至关重要的角色。
本文将讨论肿瘤干细胞的定义、特点、研究进展及其在肿瘤治疗中的应用。
一、肿瘤干细胞的定义和特点肿瘤干细胞最早是由美国科学家John Dick于1994年发现的。
它们是肿瘤组织中的一部分,它们可以不断自我更新和分化,同时还可以分化成肿瘤中非干细胞部分,促进肿瘤的生长和扩散。
与常规的肿瘤细胞不同,肿瘤干细胞具备以下特征:1.自我更新能力:肿瘤干细胞能够自我更新,维持其在肿瘤组织中的数量和特性。
2.多向分化能力:肿瘤干细胞能够分化成不同类型的细胞,形成肿瘤。
3.强的肿瘤形成能力:肿瘤干细胞是肿瘤中的“种子”,它们能够引导周围非干细胞向表现出肿瘤细胞特性的方向分化。
由于这些特点,肿瘤干细胞成为了肿瘤发展和治疗的一个新焦点。
二、肿瘤干细胞的研究进展肿瘤干细胞的研究自从1994年John Dick发现以来,有了长足的进步。
如今,科学家们已经发现并定义了不同类型的肿瘤干细胞,例如:脑肿瘤干细胞、乳腺癌干细胞、肝癌干细胞等等。
通过不断开展的基础研究,科学家们已经发现了很多与肿瘤干细胞相关的信号通路和分子机制,如Wnt/β-catenin,Notch,Hedgehog,PI3K/AKT,CD133等等。
同时,科学家们也用各种方法对肿瘤干细胞进行了研究和分离,例如流式细胞术、分子分选法和胶质球培养等。
三、肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用在肿瘤治疗的方面,肿瘤干细胞具有很大的应用潜力。
在目前的肿瘤治疗中,放疗和化疗是主要的手段,但是,由于肿瘤干细胞具备多向分化和强的抗性能力,使得疗效不佳。
因此,科学家们很早就开始研究如何针对肿瘤干细胞进行治疗。
一方面,科学家们致力于寻找可以抑制肿瘤干细胞增殖和增长的小分子化合物和抗体。
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景

肿瘤干细胞的研究进展和应用前景众所周知,肿瘤是一种非常严重的疾病,却也是一种非常复杂的疾病,其治疗是治愈现有病变和预防复发的终极目标。
多年来,人们一直在探索肿瘤的治疗方法和途径,而肿瘤干细胞的研究,成为了治疗肿瘤的新突破口,逐渐受到了越来越多的关注。
肿瘤干细胞是指存在于肿瘤中的一类细胞,这种细胞具有高度的自我更新能力和分化潜能,可以不断地分裂、更新,形成不同种类的癌细胞,导致肿瘤的恶性转移。
研究发现,传统的放化疗可以减少肿瘤细胞的数量,但是并不能完全根治,原因是虽然治疗后的肿瘤细胞数量有所减少,但是其中的干细胞仍然具有重建肿瘤组织的能力。
因此,只有消灭掉肿瘤干细胞,才能彻底根治肿瘤。
最近的研究表明,肿瘤干细胞的基因组特征和正常干细胞基因组的不同之处较少。
但是,这些细胞对于环境质量的要求更高,例如:比正常细胞更容易受到DNA损伤,更依赖于端粒酶活动、更容易受到氧化应激和DNA修补损伤的影响等。
因此,人们希望通过研究肿瘤干细胞的特性,来寻找更有针对性的治疗方法。
目前,针对肿瘤干细胞的治疗方法主要有三种:第一种是通过靶向肿瘤干细胞的表面蛋白或其他标志物,来实现肿瘤干细胞的定位和杀灭。
研究者已经发现一些特异性抗体可以识别肿瘤干细胞表面的特定蛋白,例如CD44、CD133、ALDH1等。
一些基于这些蛋白的抗体的治疗方法已经进入临床试验,效果比较明显。
第二种是通过针对肿瘤干细胞的新药物,如靶向干细胞信号通路、影响干细胞自我更新等方面来杀死干细胞。
例如:Bmi-1基因、Wnt/ β-catenin信号通路以及Hedgehog信号通路等。
这些药物对正常细胞的影响并不明显,很好地实现了肿瘤干细胞的治疗。
第三种针对肿瘤干细胞的治疗方法是干细胞移植法,包括自体造血干细胞移植和同种异体干细胞移植。
自体造血干细胞移植必须使用与肿瘤干细胞来源相同的自身造血干细胞进行治疗,经过免疫抑制治疗后,将干细胞更换为新的细胞,以切断肿瘤干细胞的联系。
肿瘤干细胞(CSCs)放疗抵抗机制的研究进展

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肿瘤干细胞的研究现状和展望

肿瘤干细胞的研究现状和展望一、引言随着医学技术的不断发展,人们对于癌症的认知也在不断深入。
其中,肿瘤干细胞作为癌症的关键成分,越来越引起科学家们的重视。
本文将从肿瘤干细胞的定义、特点和研究现状三个方面展开,探讨其展望和未来研究方向。
二、肿瘤干细胞的定义肿瘤干细胞,又称癌干细胞或干癌细胞,是指癌组织中具有自我复制能力和多向分化潜能的一小部分细胞。
相较于普通肿瘤细胞,肿瘤干细胞的繁殖能力更强、增殖速度更快、对放疗和化疗的抵抗力更大。
三、肿瘤干细胞的特点1、自我更新能力:肿瘤干细胞可以自我复制,维持自身的克隆数量。
2、不对治疗敏感:肿瘤干细胞对传统放化疗的致死剂量有很高的抵抗力,使得癌症在治疗后很快复发。
3、多向分化潜能:肿瘤干细胞有着乳腺,神经,卡介苗等多向分化的潜能,所以常被称为多功能性干细胞。
4、微环境保护:周围环境的微调节可以控制肿瘤干细胞水平,维持其生长和转移,并且在失去特定的认知负担性状时,会放弃肝、骨和肺等的限制性选择。
四、肿瘤干细胞的研究现状1、肿瘤干细胞来源的研究:肿瘤干细胞可能源于普通肿瘤细胞和干细胞,有通过肿瘤化疗和放疗途径诱导的,也可以通过自体移植的方式进入体内。
当前的研究集中于肿瘤干细胞的起源和特性,以及新的肿瘤干细胞的治疗方法的研究。
2、肿瘤干细胞治疗方法的研究:肿瘤干细胞目前仍是难以治愈的一种肿瘤类型,为此,当前的研究主要集中于肿瘤干细胞抑制剂的研究,以减少肿瘤干细胞的数量,增加普通肿瘤细胞的敏感性,或是通过局部治疗,将肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞区分开,使得治疗对于后者的影响相对较小。
3、肿瘤干细胞的转移机制研究:肿瘤干细胞和普通肿瘤细胞的转移机制有较大的差异,肿瘤干细胞的转移远比普通肿瘤细胞更复杂,对研究人员而言,这更加强调肿瘤干细胞的研究机制的重要性。
五、肿瘤干细胞的展望和未来研究方向在肿瘤干细胞的研究中,我们需要关注的不仅仅是它的基本属性和起源,更加需要考虑如何充分探索其内部的机理和更具体的治疗手段。
淋巴瘤的干细胞治疗研究

论文题目:淋巴瘤的干细胞治疗研究淋巴瘤是一类源于淋巴系统的恶性肿瘤,其治疗策略多样且不断进化。
近年来,干细胞治疗作为一种新兴的治疗方式,吸引了越来越多的研究者的关注。
本文综述了淋巴瘤干细胞治疗的研究进展、应用前景及其挑战。
1. 引言淋巴瘤是一种发生在淋巴组织中的癌症,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。
传统治疗方法如化疗、放疗和靶向药物已经取得了一定的疗效,但仍面临耐药性和治疗后复发等问题。
因此,寻求新的治疗策略显得尤为迫切。
2. 干细胞基础与特性干细胞具有自我更新和多向分化潜能的特性,被认为可以在组织再生和修复中发挥重要作用。
根据其来源和分化潜能的不同,可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
成体干细胞来源广泛,包括骨髓干细胞、脐血干细胞和脂肪干细胞等,具有较好的安全性和实用性。
3. 干细胞在淋巴瘤治疗中的应用3.1 干细胞移植治疗干细胞移植治疗作为一种体外处理干细胞后再移植到患者体内的治疗方式,已经在某些淋巴瘤患者中显示出一定的疗效。
例如,自体干细胞移植可以帮助恢复由于化疗导致的造血系统损伤,提高患者的治疗耐受性。
3.2 干细胞的抗肿瘤作用研究表明,某些干细胞如间充质干细胞(MSCs)具有抑制肿瘤生长和促进免疫应答的潜能。
MSCs通过分泌细胞因子、调节肿瘤微环境等途径,可以抑制淋巴瘤细胞的增殖和扩散。
3.3 干细胞基因工程治疗利用基因工程技术改造干细胞,使其具有更强的抗肿瘤能力,是当前研究的热点之一。
例如,将CAR-T细胞基因导入干细胞中,可以增强干细胞的抗肿瘤作用,提高治疗效果。
4. 淋巴瘤干细胞治疗的挑战与前景4.1 挑战●安全性问题:干细胞治疗可能存在潜在的安全性风险,如细胞突变、过度增殖等。
●有效性问题:尽管干细胞在实验室和动物模型中显示出一定的抗肿瘤潜能,但其在临床治疗中的确切效果尚需进一步验证。
●法规和伦理问题:干细胞治疗涉及到法规监管和伦理审查,治疗的推广和应用面临多重挑战。
肿瘤干细胞的生物学特性研究

肿瘤干细胞的生物学特性研究随着现代医学的不断发展,对于细胞和组织的研究变得越来越深入和系统化。
其中,肿瘤干细胞是一个备受关注的领域,在肿瘤治疗中有着重要的作用。
本文将从生物学特性方面介绍肿瘤干细胞的研究成果。
一、什么是肿瘤干细胞肿瘤干细胞源于正常组织中的干细胞,是一组具有高度自我更新、自我繁殖能力及多向分化潜能的细胞亚群。
肿瘤干细胞的存在改变了人们对于肿瘤起源和发展的认识,该细胞亚群被认为是肿瘤的根源和推动力量。
研究表明,肿瘤干细胞具有抗癌药物的耐药性和复发能力,因此对于肿瘤干细胞的研究具有非常重要的临床意义。
二、肿瘤干细胞的生物学特性1.重建异质性肿瘤组织结构肿瘤组织中由肿瘤细胞和间质细胞构成,而肿瘤干细胞游离在这些细胞之间。
肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞之间的主要区别是前者可以在体内进行自我更新和繁殖,同时能够产生不同向的分化细胞。
因此,肿瘤干细胞可以重建异质性肿瘤组织结构。
2.微环境影响肿瘤干细胞特性肿瘤干细胞能够依靠具有特定信号的微环境进行存活、分化和自我更新等机制。
干细胞微环境的情况不仅影响肿瘤的发展,同时也会影响肿瘤干细胞的特性。
例如,干细胞因子和细胞外基质成分等,都能够影响肿瘤干细胞的生存环境和定向分化。
因此,在研究肿瘤干细胞的同时,必须了解其所处的生存环境。
3.细胞周期调控与信号途径肿瘤干细胞具有能够恢复细胞周期的机制,可能与细胞生长和复制有关。
多种信号途径,包括Wnt、Hh和Notch等,都能够影响肿瘤干细胞的生存和分化。
例如,Wnt信号途径是干细胞自我复制和分化的重要调节途径,而Notch信号途径则在干细胞自我更新和分化中发挥作用。
4.肿瘤干细胞与其它肿瘤细胞的互动肿瘤干细胞与其它肿瘤细胞之间也存在互动。
研究表明,普通肿瘤细胞可以通过释放信号分子来促进肿瘤干细胞的存活和自我更新机制。
同时,肿瘤干细胞也能够促进普通肿瘤细胞的分化和肿瘤细胞之间的互相作用。
因此,对于肿瘤干细胞和肿瘤细胞的互动需要更深入的研究。
消化系统肿瘤干细胞研究进展

21 0 0年 4月
阿 方净『学杯(学 ) 宄 医 版
J u n l f He e No t i e st ( e ia d t n o r ao b i rh Un v r i M d c lE i o ) y i
Vo. O 2 1 27 N . A D .2 0 r O1
2 肿 瘤 干 细 胞 研 究 现 状
然后 分化产 生成熟 细胞 。机体 中这 部分 未分化 的 细胞
成 为 于 细 胞 ( tm cl 。 广 义 上 , 细 胞 包 括 胚 胎 干 se e ) 1 于
细胞 (mb y ncse cl , S细 胞 ) e ro i tm el E s 和成 体 干 细胞 ,
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细胞 , 也可 以是有 病变 的 ; 而肿瘤 干细 胞则 一定 是有病 变的 。然而 这 两 类 细 胞 又 表 现 出极 类 似 的生 物 学 特 性, 包括 多 向分化 潜能 、 自我 更新 、 高致 瘤性 、 治疗性 耐
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肿瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞研究进展肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化能力的一类细胞,是肿瘤组织中的一小部分细胞群体,被认为是肿瘤的起源和发展的驱动力。
肿瘤干细胞研究对于揭示肿瘤的发生机制、发展新的治疗策略以及预测肿瘤患者的疗效具有重要意义。
近年来,肿瘤干细胞的研究取得了显著进展。
首先,肿瘤干细胞的鉴定方法不断完善。
传统的肿瘤干细胞鉴定方法主要依靠表面标记物,如CD44、CD133等,但这些标记物的表达存在很大的异质性。
近年来,研究者通过单细胞转录组学分析和功能实验相结合的方法,发现了更精确的肿瘤干细胞标志物,如LGR5、ALDH1A1等,提高了肿瘤干细胞的鉴定准确性。
其次,研究者对肿瘤干细胞的功能和特性进行了深入研究。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力,能够维持肿瘤的生长和再生。
研究者发现肿瘤干细胞在肿瘤的耐药性、侵袭能力以及复发转移中起到了重要作用。
他们进一步揭示了肿瘤干细胞与肿瘤微环境的相互作用,如与肿瘤相关的免疫抑制细胞、血管生成细胞等之间的相互调控关系,这些研究为肿瘤干细胞的精准治疗提供了新的思路。
此外,针对肿瘤干细胞的靶向治疗策略也在不断发展。
传统的化疗和放疗对于肿瘤干细胞的杀伤效果较差,容易导致肿瘤的复发和转移。
研究者发现肿瘤干细胞与正常干细胞的分子机制相似,因此针对肿瘤干细胞的靶向治疗策略也逐渐得到重视。
例如,通过干扰肿瘤干细胞的自我更新能力,如抑制Wnt、Notch和Hedgehog信号通路等,可以阻断肿瘤的生长和发展。
此外,研究者还利用肿瘤干细胞的特异性表面标志物,开发了基于免疫疗法的肿瘤干细胞靶向治疗策略,如使用单克隆抗体或CAR-T细胞治疗肿瘤。
然而,肿瘤干细胞的研究仍然存在许多挑战。
首先,肿瘤干细胞的分子机制和特性仍然不完全清楚,需要进一步的研究来揭示。
其次,肿瘤干细胞的分离和培养方法仍然存在困难,需要提高其纯度和稳定性。
此外,肿瘤干细胞的异质性也是一个重要问题,需要深入研究不同类型肿瘤干细胞之间的差异。
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肿瘤干细胞研究回顾
发表时间:2015-06-29T13:44:10.813Z 来源:《世界复合医学》2015年第5期供稿作者:杨鸣1 邓明明1 霞晓燕2
[导读] 肿瘤干细胞理论提出较早,白血病干细胞是最早分离出的CSC。
杨鸣1 邓明明1 霞晓燕2
1.泸州医学院 646000;
2.绵阳市人民医院消化内科四川绵阳
【中图分类号】R354【文献标识码】A【文章编号】1276-7808(2015)-05-426-01
现代医学的发展为临床医生提供了许多诊治各类恶性肿瘤的的手段,但是肺癌、肝癌、胃癌及乳腺癌等肿瘤仍是目前严重危害人类健康死亡率极高的常见疾病,至今人们都是“谈癌色变”。
目前我国医疗水平仍较低,各地区医疗资源不均衡、全民健康体检未实现普及,加之人民群众健康意识薄弱,许多分恶性肿瘤患者在明确诊断时实际上处于疾病的中晚期,即使进行外科手术,术后再结合放疗、化疗,患者的愈后均不佳,远期疗效仍极差,我们在临床上常常发现很多实施了外科手术的病人术后出现癌肿复发或远处转移,患者5年生存率较低。
由此看来如何能能够让恶性肿瘤患者能够得到早期诊断、早期治疗,提供其生存质量,一方面需要国家投入大量资金定期进行全民健康体检,开展健康教育知识宣传,提高人民健康知识水平,让人们在出现恶性肿瘤早期报警症状就到及时到正规医院进行诊治,另一方面需要医学工作者通过不断的探索研究发现各类肿瘤发生、发展的原因。
近20年来肿瘤干细胞学说已经得到医学界普遍的公认,国内外学者的研究成果揭示了恶性肿瘤发生、发展及转移的主要原因是各种肿瘤组织中均存在肿瘤干细胞(Cancer stem cell,CSC ),这类存在于肿瘤组织中的少量细胞亚群具有无限自我更新和高度增殖能力以及多种分化潜能,能产生不同表型的肿瘤细胞,使肿瘤在体内不断扩大或转移形成新的肿瘤[1-2],且对放化疗具有较强的耐受性。
目前医学研究者先后从乳腺癌、脑胶质瘤、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌等肿瘤中成功分离出了肿瘤干细胞。
医学界曾经一度认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞增殖的结果,但肿瘤干细胞学说的提出,已经颠覆了医学界对肿瘤发生发展的认识,肿瘤干细胞学说如人体干细胞技术一样成为当今国内外医学界研究的热点。
1肿瘤干细胞理论的产生和发展
肿瘤干细胞理论提出较早,白血病干细胞是最早分离出的CSC,
20世纪70年代Hamburger等学者首先提出了CSC的概念,因其在研究发现白血病患者的大量的肿瘤细胞中仅有极少量的肿瘤细胞能够在体内进一步增殖,异体移植后可形成肿瘤细胞集落[3]。
20世纪80年代单克隆抗体和流式细胞术广泛应用后证实了该理论,1994年Dick等首次把分离获得的人急性髓白血病肿瘤干细胞(CD34+CD38-细胞)移植入非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠体内,发现小鼠体内形成了白血病移植瘤细胞群,从而证明了CSC的客观存在[4]。
此后医学研究者提出了实体肿瘤干细胞存在的可能性,并于2003年从人原发性乳腺癌和乳腺癌转移性胸水中分离出CD44+CD24-/low乳腺干细胞,证明实体肿瘤中存在CSC,医学研究者先后从脑胶质瘤、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌等肿瘤中分离出CSC。
2 肿瘤干细胞的分选鉴定
正确认识CSC的生物学特性和从肿瘤组织中分选鉴定CSCs对研究肿瘤形成生物学机制、临床预防及肿瘤的诊治意义重大。
因为CSC 不具备任何特异的形态学特征,故目前能够鉴定肿瘤干细胞的金标准为连续传代培养并在动物模型上进行体内成瘤性试验,将分离的各细胞亚群按不同细胞浓度梯度接种于NOD/SCID小鼠,看分选得到的CSC在移植动物体内形成新的肿瘤能力。
但这种方法仅仅适用于科研。
目前常用的CSC的分选方法有体外培养分选、免疫学分选以及功能学分选等,最为常用的是免疫学分选法。
免疫学分选法根据分选仪器的不同可分为流式分选技术和免疫磁珠分选技术,根据分选原理不同又可分为细胞表面标志分选法和侧群(side population,SP)细胞分选法。
目前常用的荧光活化细胞分选(fluorescence activated cell sorting, FACS),磁性活化细胞分选(magnetic activated cell sorting, MACS)均需依赖肿瘤干细胞表面标志分子的识别。
3 肿瘤干细胞的调控机制
国内学者认为CSC的调控与异常信号通路、小分RNA、肿瘤微环境密切相关。
目前发现的CSC异常的信号通路主要有Wnt、Notch、EGFR和CDC2等。
维持正常干细胞自我更新和分化的重要信号通路中关键基因发生突变导致通路紊乱或过度激活,可能导致肿瘤的发生。
微小RNA在肿瘤干细胞的自我更新和分化过程中起着重要作用,因为人类约30%基因受微小RNA的调控,它在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用,部分微小RNA为抑癌基因,大部分具有癌基因的功能。
CSC处于的微环境由成纤维细胞、细胞因子、脂肪细胞、内皮细胞和细胞外基质组成,微环境在肿瘤发生、发展和维持过程中起着十分重要的作用,有研究发现只有0.02%的肿瘤转移细胞可以形成明显转移病灶,这些在转移处微环境中维持自我生长并大量增殖的细胞正是CSC。
4 肿瘤干细胞的临床应用
CSC是所有恶性肿瘤复发和转移的最重要因素,彻底清除CSC是治愈肿瘤的重要前提。
与干细胞技术已经广泛应用于临床治疗缺血性心脏病、帕金森病、骨关节退行性病变、失代偿期肝硬化及糖尿病足等疾病不同,CSC 的临床应用还处于起步阶段。
研究发现肿瘤的发生、进展及转移是一个复杂的病理过程,CSC在其起着重要作用。
CSC的成功分离已经证明了CRC肿瘤干细胞的存在,找到了CRC的发病根源,它与肿瘤的抗药性的产生以及治疗后的复发关系密切,同时研究也是影响CRC转移的重要因素。
利用抑制异常信号通路是一种可行方法,法针对CSC的调控机制,发明生产特异性靶向治疗药物,使用抑制药物选择性靶向阻断Wnt、Notch、Hedgehog异常信号通路,从而提高各系统恶性肿瘤的治愈率。
因为研究表明CSC需要特殊的微环境才能被激活后开始自我更新和增殖继而发生转移,故阻断转移微环境和肿瘤干细胞的联系,破坏肿瘤转移的条件也是今后CSC应用于临床需要研究的重点。
目前分选和鉴定肿瘤干细胞主要依靠具特异性肿瘤干细胞标志物胞,如何找到各类肿瘤特异性CSC标志物,从而早期诊断和治疗肿瘤,使临床医生能够在结直肠癌瘤体形成之前,即可作出准确的诊断,并结合外科治疗手段同时针对CSC及其分化细胞进行靶向药物治疗,实现靶向治疗杀伤CSC而不损伤人体正常组织细胞,避免传统化疗和放疗对人体较大的毒副作用,减少肿瘤的复发、耐药和转移,从真正意义上实现肿瘤的早期诊断、早期治疗,才能早日改变目前各类恶性肿瘤患者预后不佳、术后易复发以及出现远处转移等现状。
参考文献:
[1] ReyaT,Morrison sJ,ClarkeMF,et a1. Stem cells,cancer,and cancer stem cells[ J].Nature,2001,414:105.
[2] Tu SM, Lin SH, Logothetis CJ. Stem—cell origin of metastasis and heterogeneityin solid tumours. Lancet Oncol,2002,
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[3] HamburgerAW, Salm on SE. Primary bioassay of human tumor stem cells. Science, 1977,197 ( 4302):461
[4] Thiery JP. Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression [J]. Nat RevCancer, 2002, 2(6): 442-454.。