遗传病诊断

三、荧光原位杂交技术（FISH）检查
检测染色体微小结构异常： 缺失、插入、易位等和DNA的基因定位。
优点： 快速、安全 灵敏度高 特异性强。
不足：
只能用已知的特异性探针检测染 色体异常。对于一些复杂的、微 小的结构异常，需要结合常规细 胞遗传学检查使诊断结果更加准 确。
陈小义
X染色体
Y染色体
陈小义
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二、临床诊断的内容 1.病史
除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现 象有关的以下项目： ①家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者 父系和母系各家族成员发病情况。 ②婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为 近亲婚配。 ③生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、 死产、早产史、畸胎等。
组氨酸血症
高苯丙氨酸血症
酪氨酸血症Ⅰ
酪氨酸血症Ⅱ
半乳糖血症
枫糖尿症
黑矇性痴呆
Duchenne型肌营养不良
糖原贮积病Ⅰ型
糖原贮积病Ⅱ型
糖原贮积病Ⅲ型
糖原贮积病Ⅳ型
糖原贮积病Ⅵ型
遗传性缺陷酶 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸酶 组氨酸酶 二氢蝶啶还原酶 对羟苯丙酮酸羟化酶 酪氨酸氨基转移酶 半乳糖-1-磷酸-尿苷转移酶 支链酮酸脱羧酶 氨基己糖酶 肌酸磷酸激酶 葡萄糖-6-磷酸酶 α-1，4葡萄糖苷酶 红细胞脱支酶 分支酶 肝磷酸化酶
1. X染色质检查：X染色质数目=X染色体数目-1。 2. Y染色质检查：Y小体数目等于Y染色体数目，
陈小义
类型
X染色质数目
正常男性（XY）
0
正常女性（XX）
1
Turn综合征 （XO）
0
Klinefelter综合征 （XXY） 1
XYY综合征
0
XXX综合征
2
Y染色质数目
1 0 0 1 2 0Fra bibliotek陈小义
陈小义
二、临床诊断的内容 3.家系分析 系谱分析是单基因遗传病不可或缺的遗传分析方式。 （1）系谱的系统性、完整性和可靠性。 （2）部分显性遗传病具有延迟显性、外显不全和不规则 显性的特点。 （3）新的基因突变、遗传异质性对系谱分析的影响。
陈小义
第一节 遗传病的临床诊断 第二节 细胞遗传学检查 第三节 生化检查 第四节 产前诊断 第五节 基因诊断
陈小义
诊断方法 ①新生儿期筛查 ②尿三氯化铁试验和2，4一二硝基苯肼试验 ③血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 ④尿蝶呤分析：
重排等携带者； （4）有反复多次早期流产史的妇女及其丈夫； （5）原发闭经和女性不孕症； （6）两性内外生殖畸形者； （7）无精子症和男性不育症； （8）家族中已有染色体异常或先天畸形的个体； （9）35岁以上高龄孕妇
陈小义
二、性染色体检查
取材：患者口腔粘膜脱落上皮细胞； 产前诊断：取羊水中胎儿上皮细胞涂片。
陈小义
第一节 遗传病的临床诊断 第二节 细胞遗传学检查 第三节 生化检查 第四节 产前诊断 第五节 基因诊断
陈小义
第一节 遗传病的临床诊断
一、临床诊断的概念 临床诊断（symptomatic diagnosis）是指结合遗 传咨询对患者的病史、症状、体征和实验室检查 结果进行综合分析，确定诊断并判断遗传方式。
概念 遗传病的诊断（diagnosis of hereditary disease） 指根据患者的临床症状、体征及辅助检查结果并结合 遗传学分析，判定是否患有某种遗传病及遗传方式。
方法 临床上遗传学诊断方法包括：临床诊断、症状前诊断 （presymptomatic diagnosis）、产前诊断和植入前 诊断（preimplantation diagnosis）。
13号染色体
18号染色体
21号染色体
13号染色体
21号染色体
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18三体综合征患者的FISH检测
第一节 遗传病的临床诊断 第二节 细胞遗传学检查 第三节 生化检查 第四节 产前诊断 第五节 基因诊断
陈小义
第三节 生化检查
一、蛋白质和酶的检测 疾病
苯丙酮尿症
1. 常见遗传代谢
白化病
病的酶活性检测
陈小义
第二节 细胞遗传学检查 一、染色体检查
核型分析：确诊染色体病的主要方法。确认更多 的染色体数目和结构异常综合征。
标本的来源：外周血、羊水中胎儿脱落细胞和 胎儿脐带血，以及受检者的各种病理组织等。
陈小义
染色体检查指征： （1）明显智力发育不全者； （2）先天畸形、生长迟缓者； （3）夫妇之一有染色体异常，如平衡易位、嵌合体、结构
采样组织 肝 毛囊 指（趾）甲屑 成纤维细胞 肝、肾 肝 红细胞 肝、白细胞、成纤维细胞 白细胞 血清 肠粘膜 成纤维细胞 红细胞 白细胞、成纤维细胞 白细胞
陈小义
第三节 生化检查
一、蛋白质和酶的检测 血液
2. 材料来源 特定的组织、细胞
假肥大型肌营养不良症（DMD）患者血清： 磷酸肌酸激酶活性升高。
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二、临床诊断的内容 2．症状与体征：关注智力、五官、四肢发育、第二性征。
遗传病 Down综合征 Turner综合征 Klinefelter综合征 5P-综合征 苯丙酮尿症 白化病 镰状细胞贫血 半乳糖血症 Duchenne型肌营养不良 鱼鳞癣 红绿色盲 血友病 抗维生素D佝偻病 地中海贫血
伴随体征 智力低下、特殊面容、耳低位、伸舌流涎 原发闭经、身材矮小，女性性征发育不良 乳房发育、身材瘦长、男性第二性征发育不良 智力低下、小头、发育障碍、婴儿期猫叫样哭声 智力障碍、发色变浅、腐臭尿味 眼畏光、全身白化、虹膜淡灰色 溶血性贫血、关节、组织疼痛甚至坏死 智力发育不全、白内障、肝硬化 腓肠肌假性肥大、骨盆肌无力（Gower征）、鸭步态 四肢伸侧或背部皮肤角化呈鱼鳞状改变 红、绿色觉缺失 皮下、肌肉、关节内反复出血、凝血障碍、关节畸形 骨骼发育畸形、生长缓慢、O或X型腿 轻、中或重度溶血性贫血、贫血面容
陈小义
二、代谢产物的检测
苯丙酮尿症
酶活性检查 FeCl3显色反应 血液滤片法
苯丙氨酸羟化酶 苯丙酮酸
肝脏 绿色 枯草杆菌抑制试验
苯丙酮尿症（PKU）患者： 检测血清中苯丙氨酸或尿中苯丙酮酸、苯乙酸。
陈小义
三、生化检查在临床诊断中的应用 1. 苯丙酮尿症
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（PAH），不 能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，在其合成和再生途径中必须经过鸟 苷三磷酸环化水合酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6PTS）和二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）的催化。