EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病 ppt课件
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【正式版】EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病PPT资料
6.白血病 7.霍奇金病
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组 ，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T 细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后 相继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞 性LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵 袭性NK白血病和蚊咬过敏。
骨髓。 在 侵表袭面性标 NK型细和胞T白CR血基病因/淋构巴象瘤的（基A础N上KL，）1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
无侵明袭显 性的NK家细族胞遗白传血背病景/淋。巴瘤 在亦鼻可和 累鼻及型喉淋、巴上瘤呼罕吸见道累和及食外道周；血和淋巴结。
8鼻0和年鼻代型后N期KE细B胞V-淋NK巴/T瘤-LPD分为三个不同的亚组，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的 C多A见E于BV某。些亚洲和拉美国家；
急性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 相关的噬血细胞综合征（HPS） 综合征
慢性类型 慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
4.脓胸相关的淋巴瘤 细胞淋巴瘤
C在A表E面BV标。型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组 ，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T 细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后 相继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞 性LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵 袭性NK白血病和蚊咬过敏。
骨髓。 在 侵表袭面性标 NK型细和胞T白CR血基病因/淋构巴象瘤的（基A础N上KL，）1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
无侵明袭显 性的NK家细族胞遗白传血背病景/淋。巴瘤 在亦鼻可和 累鼻及型喉淋、巴上瘤呼罕吸见道累和及食外道周；血和淋巴结。
8鼻0和年鼻代型后N期KE细B胞V-淋NK巴/T瘤-LPD分为三个不同的亚组，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的 C多A见E于BV某。些亚洲和拉美国家；
急性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 相关的噬血细胞综合征（HPS） 综合征
慢性类型 慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
4.脓胸相关的淋巴瘤 细胞淋巴瘤
C在A表E面BV标。型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
EB病毒感染相关性疾病ppt课件
生物学特点
• 线性双链DNA病毒
• 编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、 早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基 因尤为重要。
• 感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
• 阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病 毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产 生，EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感 染细胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产 生抗体。同时T淋巴细胞活化释放各种炎性 因子破坏组织产生各种合并症。
A:T2加权颈髓、脑干 、小脑、间脑、中脑 、丘脑广泛高信号
B-D：压水相和T1加 权示脑干、小脑异常 信号伴弥漫脑实质对 比度增强，主要见于 软脑膜。
E-F：T2普通片和T1 增强后，位于小脑、 小脑蚓上表面的软脑 膜信号明显增强。脑 积水和脑室扩大
血管炎
脉络膜炎
急性感染
Gianotti-Crosti综合征
CAEBV诊断标准
Richarson标准： • 慢性反复传单症状持续1年以上。 • EBV抗体EA上升和/或EBNA下降。
• 无原发性免疫缺陷或近期感染可解释的目前 状况。
为临床方便1993年仓繁隆信简化该标准： 超过半年高热、肝脾淋巴结肿大，慢性肝
炎，或全血细胞或部分血细胞减少等症状， 由EBV所致淋巴增殖综合征即可诊断。
当B细胞再循环至口咽部，成熟B细胞 转化为浆细胞可能触发EBV进入裂解 期，病毒复制，释放入唾液感染新的 宿主或同一宿主中未感染的B细胞。
治疗
• 急性感染：更昔落韦、丙球、激素
• 到目前为止CAEBV的治疗尚未确定，抗病毒 和免疫调节如更昔落韦、阿昔、阿糖、干扰 素、白介2过继病毒特异细胞毒T淋巴细胞输 注都有应用，然而尚无确定有效的方案。
最新EB病毒感染相关性疾病(1)教学讲义PPT
诊断指南：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复发作的传染性单核细 胞增多症类似症状和体征：一段来说，下述症状持续3个月以上方可诊断 CAEBV，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血 细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的 证据：下述标准≥l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括 抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组 织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）外周血PBMC中EBV-DNA水平 高于102.5拷贝/μg DNA，（4）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl 免疫组化染色阳性：（5）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA： 3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。
1.3、治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期 应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在 疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛 韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止DNA链的延伸。②干扰素。在细胞 表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，选择性地阻断 宿主细胞。mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用： 如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引 起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重 病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫 癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂： 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病 理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6 个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。 ④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
1.3、治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期 应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在 疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛 韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止DNA链的延伸。②干扰素。在细胞 表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，选择性地阻断 宿主细胞。mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用： 如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引 起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重 病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫 癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂： 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病 理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6 个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。 ④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
儿童EB病毒感染ppt课件
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致病性
❖EB病毒在人群中广泛感染 ❖我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ❖主要通过唾液传播，也可经输血传染 ❖EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后
感染B淋巴细胞 ❖感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 ❖病毒可长期潜伏
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EBV相关疾病
• (一)非肿瘤性疾病 • (二)肿瘤性疾病 • (三)其它疾病
• 传染性单核细胞增多症偶可因抑制免疫而激活潜在的 麻疹病毒，导致亚急性硬化性全脑炎
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并发症
• 2.呼吸系统 约占5%，主要为肺门淋巴结肿 大和肺部出现斑点状阴影，少数伴胸腔积 液。患者可出现干咳，抗菌药物治疗无效， 病理变化与其他病毒性肺炎相似，一般在 1～4 周内自行消退。
• 3.心血管系统 并发心肌炎时心电图示T 倒置、 低平及P-R 间闭期延长，并可致猝死，尸检 发现心肌纤维呈严重坏死性炎症改变。
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1. 定义
由EB病毒引起的一种急性或亚急性 淋巴细胞良性增生的传染病。
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2. 流行病学
• 传染源： • 患者、隐性感染者、携带者
• 传播途径: • 唾液传播，偶尔输血感染
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流行病学
• 两个流行病学特点 • 在发达国家，有两个感染高峰 • 第一个：学龄前1-6岁 • 第二个：青春期和青年14-20岁，最终80%-
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3. 发病机理
• 从感染EBV到首发症状出现，潜伏期大约3050天。
• 在口咽部上皮细胞、扁桃体腺窝上皮细胞 和B淋巴细胞中的病毒增殖感染导致病毒复 制和高水平的唾液传播，感染B细胞进入血 循环可造成全身感染
EB病毒感染相关疾病.ppt
息，并按病毒性肝炎给予护肝降酶等治疗。 (2)抗病毒治疗：阿昔洛韦、更昔洛韦等药物
抗病毒治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间， 但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发 生率。 (3)抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，
但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起超敏反应，加重 病情。
（二）临床特点
CAEBV的临床表现多种多样，其特征是IM样症状持续 存在或退而复现，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、 肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮 咬局部过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎 等。病程中可出现严重的合并症，包括噬血细胞性淋巴 组织细胞增生症(HLH)、淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化道 溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、 间质性肺炎及白血病等。
2．淋巴瘤：其临床表现和某些实验室特征和EBV—HLH相似， 一些淋巴瘤本身为EBV相关，临床上如果患儿出现异常的淋巴结 肿大或结外侵犯的表现，要尽快行淋巴结活检和骨髓活检以仔 细鉴别。
（四）鉴别诊断
3.结缔组织病：最容易合并HLH的是幼年特发性关节 炎全身型，可由EBV等感染诱发，如果表现为典型的皮疹、 关节炎，临床鉴别不难。部分患儿以HLH起病，临床表现 与EBV-HLH不易鉴别，此类患儿病初多表现为白细胞升高、 中性粒细胞为主、C反应蛋白明显升高、红细胞沉降率快 等高炎症反应，与EBV-HLH不同。
（三）诊断标准
同时满足下列 I 和Ⅱ者，可以诊断EBV-HLH
I．HLH诊断标准：依据HLH-2004方案 ，以下8条有5条符合即可诊断HLH （1）发热 （2）脾脏肿大 （3）血细胞减少(周围血三系中至少两系减少)：血红蛋白<90 g/L.（<4周龄
婴幼儿血红蛋白<100 g/L)，血小板<100×10^9/L，中性粒细胞<1.0×10^9/L； （4）高甘油三酯血症和(或)低纤维蛋白原血症：空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L，
抗病毒治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间， 但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发 生率。 (3)抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，
但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起超敏反应，加重 病情。
（二）临床特点
CAEBV的临床表现多种多样，其特征是IM样症状持续 存在或退而复现，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、 肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮 咬局部过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎 等。病程中可出现严重的合并症，包括噬血细胞性淋巴 组织细胞增生症(HLH)、淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化道 溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、 间质性肺炎及白血病等。
2．淋巴瘤：其临床表现和某些实验室特征和EBV—HLH相似， 一些淋巴瘤本身为EBV相关，临床上如果患儿出现异常的淋巴结 肿大或结外侵犯的表现，要尽快行淋巴结活检和骨髓活检以仔 细鉴别。
（四）鉴别诊断
3.结缔组织病：最容易合并HLH的是幼年特发性关节 炎全身型，可由EBV等感染诱发，如果表现为典型的皮疹、 关节炎，临床鉴别不难。部分患儿以HLH起病，临床表现 与EBV-HLH不易鉴别，此类患儿病初多表现为白细胞升高、 中性粒细胞为主、C反应蛋白明显升高、红细胞沉降率快 等高炎症反应，与EBV-HLH不同。
（三）诊断标准
同时满足下列 I 和Ⅱ者，可以诊断EBV-HLH
I．HLH诊断标准：依据HLH-2004方案 ，以下8条有5条符合即可诊断HLH （1）发热 （2）脾脏肿大 （3）血细胞减少(周围血三系中至少两系减少)：血红蛋白<90 g/L.（<4周龄
婴幼儿血红蛋白<100 g/L)，血小板<100×10^9/L，中性粒细胞<1.0×10^9/L； （4）高甘油三酯血症和(或)低纤维蛋白原血症：空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L，
儿童EBV感染及相关疾病的诊断讲ppt课件
• 5.任何实验均存在一定的假阳性和假阴性， 以及交叉反应的问题。
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展
网络出版时间：h04)-3-2517：/9网络出版地址：htt p s://ki.nePkcms/detWA34.1073.R.20414365.1453.00).htmlEBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展杨欢,尹列芬摘要:EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(Epstein-Barr vins-cssociateX T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)是与EBV感染密切相关的一组罕见的谱系性淋巴细胞增殖性疾病。
EBV-E/NK-EPDs包括四种亚型:儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤、系统型T细胞和NK细胞型慢性活动性EBV感染、种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病及严重蚊虫叮咬过敏症。
各亚型的临床症状、组织学和免疫表型上相互重叠,在临床过程中可能相互转变，明确诊断和精确分类都面临极大的困难。
目前,EBV-E/NK-LPDs的病因学及其发病机制尚不清楚，除造血干细胞移植外,暂无统一有效的根治方法。
该文就EBV-E/NK-EPDs的发病机制、分类、临床特征、组织学及免疫表型、预后及治疗等方面进行综述，旨在提高对不同亚型EBV-E/NK-EPDs的认识。
关键词：淋巴细胞增殖性疾病;EBV；T细胞;NK细胞;文献综述中图分类号:R733.4文献标志码:A文章编号：001-7369(2041)03-0317-05doi：14.13315/ki.cjcep.2041.03.014EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增生性疾病(Epstein-Barr virns-associawf T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)指EBV感染T/NK细胞的一组具有谱系的淋巴组织疾病1］。
目前EBV-T/NK-EPDs的概念及精确分类尚未完全统一，其还有很多悬而未决的问题。
淋巴细胞增殖性疾(医学PPT课件)
一、形态学分型
L1： 原始和幼淋巴细胞以小细胞(直径≤ 12μm)为主，儿童多见。
L２: 原始和幼淋巴细胞以大细胞(直径＞ 12μm) 为主，成人多见。
L3： 原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,大小 较一致，细胞内有明显空泡。
二、免疫学分型
T细胞：CD2、CD3、CD7 B细胞：CD10、CD19、CD22
（CLL）
概述
慢性淋巴细胞白血病简称慢淋（CLL）：是由于 单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而 大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最 终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。这类 细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学 不成熟的、功能不全的细胞。
CLL是西方国家最常见的白血病类型，可占全部 白血病例的1/3.亚洲国家发生率较低，我国CLL约 占白血病总数的3%以下。90%以上的CLL发病年 龄在50岁以上，男性发病率高于女性，男:女=2:1。
二、髓外白血病防治
CNS-L的防治：单独鞘内注射甲氨蝶呤 和/或阿糖胞苷预防(1～3年)，CNS-L治 疗随全身化疗结束而停用，可联合头颅 照射。
睾丸白血病：放疗。
三、复发和难治AL的治疗 四、造血干细胞移植
骨髓移植，外周血干细胞移植，脐血 干细胞移植。
【预后】5年DFS率为30%左右。
慢性淋巴细胞 白血病
病因
CLL病因不详，目前尚无证据说明病毒、电离辐射可引起该 类型白血病；但发现几种因素与该病密切相关： 遗传因素 （种族和家庭性）及性别。 1、 遗传因素： CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者， 直系亲属发病率较一般人群高3倍。CLL患者的亲属自身免疫 病的发生率也明显增加。 2、 染色体异常 50%的CLL患者具பைடு நூலகம்染色体异常，常累 及12或4号染色体，-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、+18、6q-、14q-、 -X等异常均有报道。染色体异常与病程有关，疾病早期染色 体异常占20%左右，晚期病例可达70%。CLL受累的染色体 常涉及免疫球蛋白编码基因（如14号染色体的重链基因）或 癌基因
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特殊染色有助于正确诊断。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。
• 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局
部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
பைடு நூலகம்2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大 和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病 毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如）， 无 先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组， 包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细 胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相 继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭 性NK白血病和蚊咬过敏。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵
塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和
损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg·m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。
• 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。 然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在 儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原 因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使 淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性 的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红
斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热 等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种 疾病实体的不同临床表现。
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感染性疾病
急性类型 慢性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征
慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞 。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者
死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细 胞型和T细胞型两种类型。
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EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
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• EBV相关的NK细胞LPD
1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
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1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD） 特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及
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4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。
• 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
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1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局
部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
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保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
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பைடு நூலகம்2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大 和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病 毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如）， 无 先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组， 包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细 胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相 继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭 性NK白血病和蚊咬过敏。
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3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵
塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和
损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg·m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。
• 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。 然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
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• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在 儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原 因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使 淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性 的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
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5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红
斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热 等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
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EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
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• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种 疾病实体的不同临床表现。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
感染性疾病
急性类型 慢性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征
慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞 。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者
死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细 胞型和T细胞型两种类型。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• EBV相关的NK细胞LPD
1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD） 特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及