肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策

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肿瘤分子靶向治疗的思考

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肝癌的分子靶向治疗
肝癌是我国常见的恶性肿瘤 之一,其分子靶向治疗主要 针对VEGF、PD-1等靶点。
VEGF抑制剂如索拉非尼、仑 伐替尼等,可有效抑制肿瘤 血管生成,降低肿瘤转移风
险。
PD-1抑制剂如纳武单抗、帕 博利珠单抗等,对肝癌患者 的免疫治疗具有较好的疗效 。
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肿瘤分子靶向治疗的挑战与 前景
延长生存期
针对不同肿瘤的分子靶点进行个 性化治疗,有助于延长患者的生 存期,提高治愈率。
肿瘤分子靶向治疗的历史与发展
历史回顾
肿瘤分子靶向治疗的研究始于20世纪90年代,随着人类基因组计划的完成和分子生物学技术的飞速发展,越来越多 的肿瘤分子靶点被发现和验证。
发展趋势
随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗手段的涌现,肿瘤分子靶向治疗将与其它治疗方法相结合,形成更为综合的治疗 方案,进一步提高肿瘤治疗的疗效和患者的生存率。
患者的生存率,降低复发风险。
案例四:肝癌的VEGF抑制剂联合免疫治疗
总结词
针对肝癌中血管生成的情况,使用VEGF 抑制剂如贝伐珠单抗联合免疫治疗如PD1抑制剂进行治疗,显著提高了患者的生 存率。
VS
详细描述
肝癌是一种常见的恶性肿瘤,血管生成在 其生长和转移中起着重要作用。使用 VEGF抑制剂如贝伐珠单抗联合免疫治疗 如PD-1抑制剂进行治疗,能够显著提高 患者的生存率,降低复发风险。
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是指通过激活和利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法。
细胞免疫治疗的方法包括过继性细胞免疫疗法、免疫调节剂疗法等,其中过继性 细胞免疫疗法是最常用的方法。过继性细胞免疫疗法是指将经过处理的肿瘤浸润 淋巴细胞输注给患者,从而激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析

肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析

肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析摘要:肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用精准定位、针对性较强、患者依从性强、毒副反应小的局部或全身性治疗,以期达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织细胞损伤为目的的各种治疗方式的总称。

目前, 肿瘤靶向治疗凭借其针对性与靶向性, 在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用, 成为肿瘤治疗的热点方向。

虽然肿瘤的靶向治疗有着之前肿瘤治疗方式所不可比拟的优势,如定位精确、延长患者生存时间、提高患者的生活质量、便于实施等,但靶向治疗也存在其目前难以逾越的局限性,如,治疗费用高、对患者的选择性、分子靶向治疗药物的耐药性等。

关键词:肿瘤;靶向治疗;优势;局限性[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-1-wt 引言:靶向治疗,顾名思义就是对肿瘤进行针对性地打击从而控制肿瘤的发生发展。

随着社会的进步和科技的发展,癌症治疗也发生了根本性改变,即由经验治疗主义向循证医学、由细胞攻击模式向靶向性治疗模式转变。

“靶向治疗”即应用靶向技术向肿瘤区域精确使用药物的和“靶点治疗”即利用肿瘤细胞特异的信号传导或特异代谢途径控制的是肿瘤研究的两大方向。

1肿瘤靶向治疗的优势1.1靶向治疗定位精确传统的肿瘤放、化疗常常是“敌我不分”,在消灭肿瘤细胞的同时也损伤了体内正常细胞。

而且副作用往往非常多,如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害、神经毒性等。

晚肿瘤患者在接受传统放、化疗治疗时,除了忍受疾病本身带来的痛苦,也常常不堪其副作用的折磨,十分难受。

而靶向治疗只针对特定的肿瘤细胞或以细胞受体、抗原、细胞信号调控分子、关键的基因、血管等为靶点的治疗方法。

在消灭肿瘤细胞的同时,由于其精准的定位对正常细胞伤害小,毒副作用相对传统的肿瘤放、化疗少很多。

1.2靶向治疗能有效延长患者生存时间目前来自全世界的报道中,靶向治疗有效率约70%。

另外,靶向治疗的无病生存时间(从治疗开始,至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间),明显高于化疗无病生存时间。

肿瘤分子靶向治疗的研究进展

肿瘤分子靶向治疗的研究进展

肿瘤分子靶向治疗的研究进展随着生物技术的不断发展和精准医疗的不断普及,以分子为靶点的肿瘤治疗越来越成为研究的热点领域,这种治疗方法被称为肿瘤分子靶向治疗。

与以往的传统治疗方法相比,肿瘤分子靶向治疗具有特异性高、有效性好、毒副作用小等优点,受到了世界范围内的广泛关注。

本文将从靶点的发现、药物的选型、临床应用等方面介绍肿瘤分子靶向治疗的研究进展。

一、靶点的发现靶点是指某个分子或细胞结构,能够与治疗药物紧密结合,从而起到抗癌作用的位置。

对于肿瘤治疗而言,靶点的发现至关重要,因为它们的存在直接决定了治疗药物的精准性和有效性。

目前,靶点发现的方法主要分为以下几类:化学筛选法、基因组学筛选法、蛋白质组学筛选法和细胞治疗方法。

其中,化学筛选法是指利用生物化学技术,从化学物质中筛选出对于某种癌症有特异性的化合物;基因组学筛选法则是指通过对整个基因组的筛选,寻找具有影响肿瘤发生发展的基因或蛋白质;蛋白质组学筛选法则是通过检测肿瘤细胞和正常细胞中蛋白质表达的差异,寻找具有癌症特异性的蛋白质;而细胞治疗方法则是利用生物技术筛选出能够靶向癌细胞特异性基因的细胞,通过对正常细胞和癌细胞靶向细胞的刺激来治疗癌症。

目前,靶点的发现涉及到生物学、医学、化学等多个学科领域,需要各种技术手段之间的协作,其中最重要的一环是开展肿瘤分子基因组学研究,这对于深入了解肿瘤发生、发展及转移过程中的基因和蛋白质变化十分重要。

二、药物的选型药物的选型是肿瘤分子靶向治疗的核心内容之一。

首先,必须找到能够靶向特定肿瘤细胞的药物,并能够在体内达到理想的浓度。

其次,还需要考虑药物的毒副作用,以及它对正常细胞和组织的影响。

根据靶点的不同,肿瘤分子靶向治疗的药物可以分为信号转导抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫治疗剂、抗血管生成剂、DNA损伤修复抑制剂等多个种类。

例如,信号转导抑制剂是针对肿瘤细胞信号通路的药物,可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移;而免疫治疗剂则是指通过提高机体免疫力,增强机体对癌细胞的抗体和杀伤力,从而达到抗癌的效果。

分子靶向治疗的不良反应和对策

分子靶向治疗的不良反应和对策

分子靶向治疗的不良反应和对策
孙燕
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2009(007)004
【摘要】@@ 现代肿瘤内科治疗的发展只有半个多世纪的历史.20世纪40年代首先发现氮芥类药物,目的是杀死肿瘤细胞,但缺乏选择性,50年代末根据设想合成了环磷酰胺和氟尿嘧啶,70年代蒽环类和铂类药物进入临床实践,都是抗肿瘤药物发展的里程碑.以后,在此基础上发展了新的衍生物,新的烷化剂、抗代谢药、抗癌植物药等相继出现,包括20年前上市的紫杉类药物都在一定程度上提高了治疗效果,但选择性仍不够.
【总页数】5页(P387-391)
【作者】孙燕
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,肿瘤医院肿瘤内科,北京,100021【正文语种】中文
【中图分类】R730.54
【相关文献】
1.易瑞沙分子靶向治疗晚期肺癌致皮肤不良反应的观察及护理 [J], 徐红
2.胃肠道间质瘤分子靶向治疗的不良反应及对策 [J], 王昱;钟捷
3.分子靶向治疗药物索拉非尼不良反应及护理 [J], 吴霞;杜敏
4.分子靶向治疗药物索拉非尼不良反应及护理 [J], 吴霞;杜敏
5.王笑民教授从中阳外泄理论探讨恶性肿瘤分子靶向治疗的不良反应 [J], 李光达;马云飞;李晓晓;程培育;王笑民
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癌症治疗经济毒性:肿瘤分子靶向及免疫治疗时代不可忽视的问题

癌症治疗经济毒性:肿瘤分子靶向及免疫治疗时代不可忽视的问题

癌症治疗经济毒性:肿瘤分子靶向及免疫治疗时代不可忽视的问题恶性肿瘤的发病率正逐年升高,针对其的研究与治疗成为全球性的热点问题。

近半个世纪以来,伴随着基因测序技术的发展,研究人员对恶性肿瘤的分子机制以及肿瘤细胞的生物学行为有了更广泛和深入的认识,大量针对肿瘤细胞不同位点的靶向治疗及免疫治疗药物被批准进入市场。

这些药物在取得显著治疗效果的同时也伴随着相应的毒副作用,这其中,由于药物费用昂贵所导致的经济副作用日益被人们所关注,并逐渐成为社会性的热点话题。

根据美国疾病控制和预防中心的数据显示,1/3的美国人由于医疗花费存在经济问题。

和其他慢性病患者相比,肿瘤患者的自费额更高,经济负担更大。

一、高昂的分子靶向治疗及免疫治疗药物价格在美国,肿瘤治疗药物以及相应的辅助治疗费用逐年上涨,患者每个月在医药上的花费通常已超过10000美元。

2013年因恶性肿瘤所致的个人医疗花费约为115.4亿美元,到2020年这一数字预计将高达173-207亿美元。

可以肯定的是,药品已经成为了医疗费用的主要来源。

我国一项针对抗肿瘤靶向药物的可负担性进行评价的研究显示,吉非替尼、曲妥珠单抗、舒尼替尼这3种药物降价50%再经医保报销,依然有相当一部分患者发生灾难性支出。

可见,即便是在有医保的条件下,由于靶向药物价格昂贵其经济毒性的危害仍然严重。

国内市场主要靶向治疗及免疫治疗药物价格及赠药政策二、经济毒性的相关危险因素1. 与疾病和治疗相关不难理解,中晚期肿瘤、需要放化疗治疗或者合并其他肿瘤及慢性病的患者,有着更高的经济毒性风险。

2010年美国的全国健康调查研究(NHIS)显示,在1556例肿瘤患者中,接受化疗、放疗以及存在肿瘤复发或合并多个肿瘤的患者经济负担比例更高。

此外,疾病本身的性质以及患者的一般身体状况将显著影响其工作能力,从而加重经济困难的可能性。

肿瘤患者合并其他慢性疾病如糖尿病、高血压等,由于治疗周期延长、治疗方案相对复杂,需要支付更多的医疗费用。

肿瘤靶向治疗的研究进展

肿瘤靶向治疗的研究进展

肿瘤靶向治疗的研究进展随着现代医学的发展,肿瘤治疗也在不断地更新和完善,而肿瘤靶向治疗则是其中的一种新型治疗方式。

肿瘤靶向治疗是一种以肿瘤细胞为目标的治疗方法,利用特定的药物或生物制品作用于肿瘤细胞内的特定靶标,达到抑制癌细胞生长和骨髓生成的目的。

和传统的化疗和放疗相比,肿瘤靶向治疗具有精准性高、副作用小等优点。

本文将主要讲述肿瘤靶向治疗的研究进展。

一、什么是肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗是指利用分子生物学、生物化学等技术研究出的专门针对特定癌细胞分子内部的特异性药物和生物制品,达到仅对癌细胞发挥作用并最大限度地减少对正常组织的毒副作用的治疗方式。

通俗点说,就是让药物或生物制品直接找到癌细胞,并仅作用于癌细胞,不会对正常细胞产生影响。

肿瘤靶向治疗的药物种类繁多,比如基于蛋白质的纯小分子靶向药物、抗体药物、癌症疫苗等等。

二、肿瘤靶向治疗是目前癌症治疗中的一个热门领域,各国科学家正在进行着艰苦的研究和探索。

下面将详细介绍目前肿瘤靶向治疗的几个研究进展:1. 内皮生长因子受体抑制药物目前肿瘤靶向治疗中大量的研究集中在内皮生长因子受体(EGFR)抑制药物上。

EGFR是一种与肿瘤生长相关的重要蛋白,在多种癌症中都有表达,抑制EGFR活性能够有效地抑制肿瘤生长。

目前已经推出了多种专门针对EGFR的抑制药物,比如埃罗替尼、吉非替尼等。

这些药物被广泛应用于胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的治疗,并取得了显著的疗效。

2. PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物PI3K/Akt/mTOR通路是一种被广泛应用于多种癌症中的重要信号通路,通过抑制该通路可以有助于抑制癌细胞生长。

因此,针对该通路的抑制药物开始受到广泛关注。

目前研究较多的PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物主要有Everolimus和Rapalogs等。

这些药物在临床实践中表现出明显的抗癌效果。

3. TGF-β抑制TGF-β是一种细胞因子,主要影响细胞的增殖、分化、凋亡、肿瘤侵袭和癌细胞转移等方面的生物功能。

肿瘤细胞的药物靶向治疗

肿瘤细胞的药物靶向治疗

肿瘤细胞的药物靶向治疗肿瘤细胞的药物靶向治疗是指利用化学药物等手段,针对癌细胞特有的分子标志(也称癌基因、抑癌基因)进行精准靶向治疗,避免对正常细胞造成损害。

与传统化疗相比,药物靶向治疗的优势明显,不仅其疗效显著,而且毒副作用较小,可以减轻患者的痛苦。

下面,我们将就药物靶向治疗的现状及其发展前景作一探讨。

一、药物靶向治疗的现状随着现代生物技术的发展,越来越多的癌基因/抑癌基因的分子标志被鉴定出来,并成为开发新型肿瘤药物的靶向吸附剂。

目前,市场上已经有多种靶向药物上市,如克唑替尼、伊马替尼、厄洛替尼等等。

其中,最突出的是HER2靶向药物曲妥珠单抗,它是第一种成功用于乳腺癌治疗的靶向药物。

值得注意的是,药物靶向治疗并不完美。

该治疗方法存在一些难以避免的副作用。

一方面,在治疗过程中容易出现药物抗性,导致治疗效果大打折扣。

另一方面,靶向药物的研发成本过高,往往需要长时间和大量资金的支持,由此造成药价居高不下。

二、药物靶向治疗的发展前景药物靶向治疗作为一种新型的肿瘤治疗方法,效果明显,前景光明。

随着科技的不断进步,药物靶向治疗也必将不断拓展其适应症范围,实现更为精准的治疗。

1. 多靶向药物目前,市场上大多数靶向药物只针对单个分子标志进行治疗,然而单靶向治疗容易产生抗药性,限制了治疗效果的长期持续性。

因此,多靶向治疗受到了研发方得到越来越多的关注。

多靶向治疗的方案包括联合使用多个药物或者单种药物通过作用于多个分子进行治疗。

这种治疗方法不仅能够覆盖多种靶点,更能够避免抑癌基因产生的反馈激活,减少药物产生的副作用,增加治疗效果的长期稳定性。

2. 基于靶向药物的个性化治疗针对不同癌症的不同表型和靶向标志,研发基于靶向药物的个性化治疗策略是药物靶向治疗的一个重要发展方向。

目前,基于靶向药物的个性化治疗研究已经成为获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个细胞治疗产品,欧洲多个国家和地区也在逐步推广。

3. 基于肿瘤细胞免疫识别的治疗肿瘤细胞免疫识别治疗是近年来快速兴起的前沿技术之一,是利用患者自身的免疫系统同癌细胞进行斗争。

肿瘤的分子靶向治疗方法

肿瘤的分子靶向治疗方法

肿瘤分子靶向治疗的治疗方法分类
小分子靶向药物:通过抑制肿瘤细胞 生长和增殖,达到治疗目的
单克隆抗体:通过特异性识别肿瘤细 胞表面抗原,达到治疗目的
基因治疗:通过基因编辑技术,改变 肿瘤细胞基因表达,达到治疗目的
免疫治疗:通过激活或增强免疫系统, 达到治疗目的
细胞治疗:通过细胞移植或细胞工程, 达到治疗目的
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗在肺癌中的应用
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,分子靶向治疗在肺癌中的应用越来越广泛。 常见的分子靶向治疗药物包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。 靶向治疗可以针对特定的基因突变进行治疗,提高治疗效果,减少副作用。 靶向治疗在肺癌中的应用还需要进一步研究和探索,以找到更有效的治疗方法。
肿瘤分子靶向治疗在结直肠癌中的应用
结直肠癌的分子靶向治疗: 针对特定基因突变的靶向 药物
靶向药物的选择:根据基 因突变类型选择合适的靶 向药物
治疗效果:靶向药物在结 直肠癌治疗中的疗效和副 作用
联合治疗:靶向药物与其 他治疗方法的联合应用
患者预后:靶向治疗对结 直肠癌患者预后的影响
肿瘤分子靶向治疗在其他癌症中的应用
来经济压力。
缺乏有效的生物标志物: 目前缺乏有效的生物标志 物来预测靶向药物的疗效, 导致治疗效果难以预测。
肿瘤分子靶向治疗的研究方向与展望
研究方向:寻找新 的肿瘤分子靶点,
提高治疗效果
展望:开发新型 免疫治疗方法,
提高治疗效果
展望:开发新型靶 向药物,提高治疗
效果
研究方向:研究 肿瘤耐药机制,
提高治疗效果
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乳腺癌:HER2靶向治疗
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Dasatinib对机体细胞免疫功能的影响
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肿瘤分子靶向治疗的分类


按分子大小分类 小分子靶向药物 大分子靶向药物 按作用机制分类 激酶阻断靶向治疗(TKI) 抗肿瘤新生血管靶向治疗 凋亡激动靶向治疗 放射免疫靶向治疗 ……
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肿瘤分子靶向治疗的分类


按靶点多少分类 单靶点靶向药物 多靶点靶向药物 按治疗模式分类 单用靶向药物 联合靶向药物 生物化疗/生物放疗 放射免疫靶向治疗
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利妥昔单抗对机体免疫功能的影响

利妥昔单抗(rituximab,美罗华):一种抗CD20 的人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,主要用于B细胞 NHL。CD20抗原在所有正常B细胞均表达,干细胞 表面无CD20抗原表达。 多项研究结果均显示,利妥昔单抗在封闭肿瘤细胞 膜表面CD20抗原的同时,可以导致正常B淋巴细胞 的减少,出现免疫功能的抑制和机会性感染风险的 增加。
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内 容


肿瘤分子靶向治疗的定义与分类
肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗
肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题
肿瘤分子靶向治疗的展望
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体细胞治疗与细胞因子治疗
体细胞治疗
通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞 因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性 的免疫细胞,再回输到患者体内。此类细胞包括 LAK细胞、CIK细胞、 TIL细胞CD3AK细胞、 AKM细胞、DC/CTL细胞等,此疗法对恶性黑色 素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等多种肿 瘤及癌性胸(腹)水具有很好的疗效,且毒副反 应轻微。


Keating MJ, et al. Clin Lymphoma,2004,4:220-7. Enblad G, et al. Blood,2004,103:2920-4.
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伊马替尼对机体细胞免疫功能的影响

伊马替尼(imatinib):一种选择性抑制bcr-abl 酪氨酸激酶,同时还是PDGFR和干细胞因子受体 c-Kit的强抑制剂。 目前,伊马替尼主要用于治疗慢性粒细胞白血病 和胃肠间质瘤(GIST)。 由于依赖于abl蛋白的信号通路与T淋巴细胞激活 相关,因此伊马替尼有可能影响到体内的T淋巴 细胞反应。
利妥昔单抗对机体免疫功能的影响

国内一项研究观察了rituximab联合化疗治疗B细 胞NHL的疗效和毒副反应,共25例患者接受治 疗,其中2例出现低免疫球蛋白血症(其中1例 持续达半年),3例因免疫功能受损并发肺部感 染(2例发生真菌感染);出现免疫系统毒副反 应(低免疫球蛋白血症)和肺部感染主要考虑 与rituximab封闭正常B淋巴细胞表面的CD20抗 原,造成浆细胞的减少有关。

Lim SH,et al. Leuk Lymphoma. 2008,49(1):152-3. Prajapati V, et al. Skin Therapy Lett. 2007,12(6):6-9. Fanale MA, et al. Drugs. 2007,67(3):333-50.
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张明智,等. 肿瘤基础与临床, 2008,21(2):129-30.
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阿仑单抗对机体免疫功能的影响

阿仑单抗(Alemtuzumab, Campath-1H):一种抗 CD52的人源化单克隆抗体,美国FDA批准其用于难 治性CLL。CD52抗原几乎在人类所有的淋巴细胞、 单核细胞和巨噬细胞表明都表达,但在红细胞、血 小板或骨髓干细胞表面不表达。 目前,阿仑单抗治疗存在的主要问题是伴随B/T淋 巴细胞减少的同时,出现明显的免疫抑制和机会性 感染风险的增加,特别需要注意的是巨细胞病毒 (CMV)的再激活。
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何谓肿瘤分子靶向治疗?


肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的 环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌 基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自 杀基因等,从分子水平来逆转这种恶性生物学 行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全 消退的一种全新的生物治疗模式。 分子靶向治疗药物特点:特异性地作用于肿瘤 细胞,不作用或仅很少作用于正常细胞;对正 常组织细胞的毒性很小。
52% 48% 43% 48%
K-cells
A
Liver
B
C
B-cells
D
Lung
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体细胞治疗与细胞因子治疗
细胞因子疗法
是一类由活化的免疫细胞(单核/巨噬细胞、T细胞、 B细胞、NK细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮 细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生 长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤 口愈合和参与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。 临床应用较多的主要包括干扰素(IFN-α, IFN-β, IFN-γ)、白介素(IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等)、造血 刺激因子(EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、 IL-3等)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、修复因子(GMl、 EGF、BFGF等)。
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DC的成熟过程
树突状细胞治疗
收集 树突状细胞(DC) 前体
MHC
前列腺酸性磷酸酶 (PAP)和GM-CSF 融合 形成的抗原与DC孵育
前列腺癌 患者
携有前列腺特异 抗原的DC细胞
回输给前列 腺癌患者
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Genetically modified dendritic cell-based adoptive immunotherapy for BREAST CA
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Appel S, et al. Blood,2004,103(2):538-44. Boissel N, et al. J Leukoc Biol,2006,79(4):747-56.
伊马替尼对机体细胞免疫功能的影响

以上研究结果均证实, 伊马替尼具有较明 显的细胞免疫抑制作用,这点需要我们高 度重视。
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肿瘤分子靶向治疗
面临的若干问题及其对策
南方医科大学南方医院肿瘤中心 罗荣城 luorc01@/
我们20岁了!?
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肿瘤分子靶向治疗的定义与分类
肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题
肿瘤分子靶向治疗的展望
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Keating MJ, et al. Blood,2002,99:3554-61. Rai KR, et al. J Clin Oncol,2002,20:3891-7.
阿仑单抗对机体免疫功能的影响

在接受阿仑单抗治疗前,患者应预防性应用甲氧苄 氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑和一种抗病毒药物(如阿昔 洛韦),以降低发生严重机会性感染的风险。 阿仑单抗治疗的患者也有发生真菌感染的可能,但 目前不推荐预防性应用抗真菌药物。 由于正常淋巴细胞和单核细胞都表达CD52,因此与 利妥昔单抗相比,阿仑单抗对免疫功能的抑制作用 更明显。
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已上市的分子靶向药物
商品名 药品名 靶点
Glivec (格列卫)
Iressa(易瑞沙) Tarceva(特罗凯) Torisel Celecoxib(西乐葆) Velcade(万珂) Tykerb Nexavar(多吉美) Sutent(索坦)
Imatinib(伊马替尼)
Gefitinib(吉非替尼) Erlotinib(厄洛替尼) Temsirolimus Celebrex(塞来考昔) Bortezomib(硼替唑咪) Lapatinib(拉帕替尼) Sorafinib(索拉非尼) Sunitinib(舒尼替尼)
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分子靶向治疗对机体免疫功能的影响


体液免疫
细胞免疫
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分子靶向治疗对机体免疫功能的影响

早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭 肿瘤细胞膜表面相关抗原,如 CD20、 CD33、CD52等,但这些抗原在正常淋巴 细胞中也有表达,所以抗CD20抗体等药 物会严重影响机体的免疫功能。
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肿瘤分子靶向治疗的定义与分类
肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题 肿瘤分子靶向治疗的展望
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肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题

分子靶向治疗对机体免疫功能的影响
分子靶向治疗的疗效预测 分子靶向药物的耐药性 分子靶向治疗与中医药的有机结合
% CTL killing
70 60 fully autologous
50
40 30
20
10
+anti-class I
K5620AB NhomakorabeaA
B
r-AAV/Her-2 Her-2 protein
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r-AAV/BA46-pulsing of DC results in a high killing of primary breast cancer cell (A, B, C & D patients)
BA46, Her-2, Bcg-1 and cytokine introduction by rAAV virus infection
Activation CD4 Cytokines
TR
p5
SV40
Ag /MHC Class II
TR
CD8
Her-2
Neo
CD40
Ag/ MHC Class I
Activation
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