肺癌多种靶向药物临床数据对比

1. 吉非替尼：化疗失败后使用吉非替尼可延长总生存期半个月，对不吸烟的患者、亚洲的患者特别有效（延长总生存期3-4个月）。但吉非替尼联合常规化疗药物效果很差，总生存期甚至有所缩短，因此吉非替尼一般作为三线药物。

2. 厄洛替尼：如果不考虑人种差异，化疗失败后使用厄洛替尼的效果优于吉非替尼（HR: 0.70 vs 0.89），可延长总生存期2个月。厄洛替尼联合常规化疗药物效果不明显，但也不至于像吉非替尼一样呈劣效性。另外，厄洛替尼对于不吸烟、EGFR突变的患者效果非常好，总生存期延长10个月以上。

3. 埃克替尼：埃克替尼与厄洛替尼极其类似，治疗效果优于吉非替尼，但由于没有埃克替尼vs厄洛替尼对照试验数据，只能推测二者效果相当。但埃克替尼的半衰期很短，每天需要口服3次，总的来说逊色于厄洛替尼。

4. 阿法替尼：阿法替尼对于吉非替尼、厄洛替尼耐药型患者并不好，虽然无进展生存期显著延长，但总生存期是缩短的。有意思的是，该药对于EGFR的Del19突变、L858R 突变有奇效，无进展生存期延长一倍，而总生存期与常规化疗相当，因此作为一线药物获批。

5. 克唑替尼：克唑替尼是专门针对ALK阳性患者的药物，无进展生存期延长一倍。由于ALK阳性在肺癌中所占的比例在3-5%，市场虽不小但也不大。

参考临床试验：

吉非替尼vs安慰剂

1692例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成吉非替尼组（250mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为5.6个月、5.1个月（HR=0.89）。对于不吸烟的患者（n=375），中位总生存期分别为8.9个月、6.1个月（HR=0.67）；对于亚洲人，中位总生存期分别为9.5个月、5.5个月（HR=0.66）。

Ref: Lancet. 2005, 366（9496）， 1527-1537.

厄洛替尼vs安慰剂

731例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成厄洛替尼组（150mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为6.7个月、4.7个月（HR=0.70），无进展生存期分别为2.2个月、1.8个月（HR=0.61）。

Ref: N Engl J Med. 2005, 353（2）， 123-132.

克唑替尼vs培美曲塞/多西他赛

347例ALK阳性非小细胞癌患者分成克唑替尼组、常规化疗组，中位无进展生存期分

别为7.7个月、3.0个月（HR= 0.49）。

Ref: N Engl J Med. 2013, 368（25）， 2385-2394.

埃克替尼vs吉非替尼

399例晚期非小细胞肺癌患者（中国）分成埃克替尼组（125mg*3/天）、吉非替尼组（250mg/天），中位无进展生存期分别为4.6个月、3.4个月（HR=0.84）。

Ref: Lancet Oncol. 2013, 14（10）， 953-961.

阿法替尼vs安慰剂

585例吉非替尼、厄洛替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1分成阿法替尼组（40mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为10.8个月、12.0个月，无进展生存期分别为3.3个月、1.1个月。

Ref: Lancet Oncol. 2012, 13（5）， 528-538.

KRAS基因在肿瘤发生发展中也具有重要作用，另外还会引起EGFR-TKIs药物耐药，但目前临床又缺乏此类药物，所以RAS抑制剂的研发势在必行。肺癌KRAS突变在研新药Antroquinonol（安卓健）是目前唯一的一种RAS抑制剂。前期药物安全性试验结果良好，未发现有严重毒副作用，正常人服用后也未对其生化值产生影响；一期临床中（4

周），勤劳的蜜蜂有糖吃

统计有效率为80%，所观察到的不良反应仅有恶心呕吐、腹泻，都为II级以下，总体情况较好，有望成为临床首个RAS抑制剂。其二期临床结果预计将在2016年初公布。