新型正性肌力药物-左西孟旦注射液
海合天欣(左西孟旦)
1. 应用方法
1. 加用 2. 联用 3. 单用
增强常规正性肌力药的疗效
P < 0.05
协 同 增 效
乐普医疗 LEPU MEDICAL
10 μg/kg/min
6 μg/kg＋0.2 μg/kg/min
Am J Cardiol 2004; 94: 1329-1332
LevoRep研究
严重心衰患者间歇重复注射左西孟旦的有效性和安全性 ——多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
乐普医疗 LEPU MEDICAL
主要终点：
24 h 血流动力学改善达标率 31 d & 180 d 全因病死率
THE LANCET
血流动力学改善达标：CO ↑30%，且PCWP ↓25%
Lancet 2002; 360: 196-202
——血流动力学效应优于多巴酚丁胺
左西孟旦组24 h血流动力学改善达标率优于对照组
疗效确切 证据充分
原研药在40多个国家上市，14年临床应用 研究得最充分的正性肌力药（751篇外文文献） 适应症已经扩展到围手术期和多种ICU应用
权威推荐：
乐普医疗 LEPU MEDICAL AHF指南中推荐和证据最高的正性肌力药
ESC 2005、2008、2012年指南
CSC 2010、2014年指南
17.4%
23.3% <0.001
NNT=17
左西孟旦组有利
对照组有利
Crit Care Med 2012 Vol. 40, No. 2
——左西孟旦缩短了住院时间
荟 萃 分 析
乐普医疗 LEPU MEDICAL
加权均数差 -1.31，P =0.007， 17个研究
左西孟旦组有利
心力衰竭患者的“救星”左西孟旦,使用时牢记三要一不要,用错后果严重
心力衰竭的“救星”左西孟旦，牢记三要一不要，用错后果严重众所周知，洋地黄类药物是治疗心力衰竭最常用的正性肌力药物。
而作为钙增敏剂的左西孟旦，具有全新的作用机制，通过促进心肌细胞上的肌钙蛋白与钙离子的结合，促进心肌细胞的收缩，进而改善心力衰竭患者的症状。
那么，为了保证这个药物使用时，发挥最大治疗作用，使用过程中，一定要牢记这三要一不要。
一、要把握适应症
左西孟旦虽好，但并非人人可用。
对于使用传统治疗药物（利尿剂、洋地黄类）效果欠佳的急性心力衰竭患者，可选用该药物进行短期治疗。
此外，心源性休克、脓毒性心肌病、心脏外科围术期应用均可选用该药物进行治疗。
二、要用对剂量
对于急性心力衰竭患者，初始使用时需要给予一个较大的负荷剂量，剂量范围为
6-12μg/kg体重，输注时间应≥10分钟，之后可给与0.1μg/kg/min的剂量。
需要注意的是，对于收缩压低于100mmHg、心源性休克的患者，应当避免使用负荷剂量，以免发生低血压反应。
三、要监测血压和心率
左西孟旦通过开放血管平滑肌中，A TP敏感的钾离子通道，诱导血管扩张，进而出现低血压的情况。
因此，使用过程中，为了减少低血压的发生风险，应进行血压监测。
其次，还可能导致血钾浓度的降低，应用时应密切监测血钾水平，保证血钾浓度≥4.0mmol/L，以减少心律失常的发生。
四、不要联合用药
为了减少低血压的发生风险，左西孟旦使用过程中，应避免联合使用其他的血管扩张药物，如单硝酸异山梨酯等。
左西孟旦在心力衰竭中应用
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
左西孟旦在心力衰竭 中应用
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 左西孟旦简介 • 心力衰竭概述 • 左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用 • 左西孟旦的临床研究与效果评估 • 左西孟旦的安全性与副作用 • 左西孟旦的未来研究方向与展望
长期使用风险
虽然左西孟旦短期治疗的安全性得到 广泛认可，但长期使用的安全性和潜 在风险仍需进一步研究。
副作用及处理方法
低血压
部分患者使用左西孟旦后可能出现低血压症 状，建议密切监测患者血压情况，必要时减 量或停药。
头痛
约有10%的患者在使用左西孟旦后出现头痛，一般 轻微且短暂，可自行缓解，若头痛严重可考虑减量 或停药。
生活质量。
在联合用药过程中需注意药物之 间的相互作用和不良反应，以及
患者的个体差异和耐受性。REPORTCATALOGDATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
左西孟旦的临床研究与 效果评估
临床研究概况
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过增加心肌细胞内的钙离子浓度 来增强心肌收缩力，同时具有扩张血管的作用。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
左西孟旦简介
药物特性
化学结构
左西孟旦是一种新型的正性肌力 药物，通过抑制心肌细胞内的 Ca2+摄取，增强心肌收缩力。
药效学特点
左西孟旦主要作用于心肌细胞， 对血管平滑肌细胞也有一定作用 ，可扩张外周血管，降低心脏后 负荷。
药动学特点
左西孟旦作为新型正性肌力药
左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种，由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点，被认为很有临床应用前景的新药。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类，它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应，从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦，它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力，而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C（Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc 与Ca2+结合后，原肌凝蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合，肌丝出现扭动，心肌纤维收缩。
另外，与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同，左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性，即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时（心肌细胞收缩时）它与Tnc 的亲和力高，而心肌细胞内的Ca2+浓度低时（心肌细胞舒张时）它与Tnc 的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外，左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶（主要是磷酸二酯酶III）的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用：使cAMP降解受阻，cAMP含量增加，进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加，然后作用于cAMP 介导的信息传递，使细胞内cAMP的含量上升，促进钙通道膜蛋白磷酸化，Ca2+内流增加，心肌收缩得到加强。
但是，只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol／L 时才发挥此作用，临床推荐使用的剂量范围（0.03～0.3μmol／L）内并不出现此作用[3]。
而且与磷酸二酯酶抑制剂相比，它不会发生cAMP依赖的肌钙蛋白Ｉ的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。
左西孟旦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管。
尽管对其机制进行了广泛的研究，但是仍未明确。
左西孟旦组
事件发生例数（人）
12 10 8 6 4 2 0
多巴酚丁胺组（n=100）
13
7
4 0
心绞痛、胸痛和心梗 心律失常
Lancet 2002; 360: 196–202
REVIVE-1研究
— 左西孟旦降低BNP，提示预后更佳
不同组别在不同时期的BNБайду номын сангаас下降数值
24小时 0
BNP浓度（pg/ml）
5天
100
悦文-治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能
新型正性肌力药物
悦文—左西孟旦注射液
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、
稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会 Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
两组用药6个月后死亡率比较
40%
P =0.029
患者死亡率（%）
35%
降低 31.58%
38%
30%
25%
26%
20% 左西孟旦组 (n=103) 多巴酚丁胺组 (n=100)
一文了解左西孟旦(适应症、人群、用法用量、注意事项等)
左西孟旦左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物，在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时，需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。
目前，钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据[1-6]。
左西孟旦注射液【适应症】:本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。
本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。
作用机制作用机制：本品是钙增敏剂，以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，但并不影响心室舒张；同时本品可通过使ATP敏感的K通道（KATP）开放而产生血管舒张作用，使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应，另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。
在心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强，降低前后负荷，而不影响其舒张功能。
左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。
主要的作用机制包括：正性肌力作用：增加心肌肌钙蛋白C(cTnC）与Ca2+的结合，从而诱导环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力作用；血管扩张作用：促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道（KATP 通道）开放，从而诱导血管舒张；心肌保护作用：激活心肌线粒体中的KATP 通道，可减轻细胞缺血再灌注损伤。
作用特点选择性收缩期Ca2+增敏作用，不增加细胞内Ca2+浓度；不增快心率，不显著增加心肌耗氧；扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉；活性代谢产物半衰期长，疗效可持续1 周。
药动学特点给药途径：通过外周或中央静脉输注；代谢：肝肾双通道代谢；排泄：54% 由尿排泄，44% 由粪便排泄，95% 的药物在一周内可以被排泄；半衰期：原药半衰期1.3 h，活性代谢产物在停止输注左西孟旦后48 h 达到峰浓度，半衰期可达75-80 h，药效可以维持约1 周，严重肾功能不全的患者中，半衰期可延长到1.5 倍。
左西孟旦的用法及作用
左西孟旦（悦文）注射液药品名称:通用名称：左西孟旦注射液英文名称：Levosimendan Injection商品名称：悦文成份:左西孟旦适应症: 本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。
规格: 5ml：用法用量: 本品仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。
本品在给药前需稀释。
本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。
治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。
治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg，时间应大于10分钟,之后应持续输注μg/kg/min(见表1、2)。
对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。
较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。
在负荷剂量给药时以及持续给药开始30～60m in内，密切观察患者的反应，如反应过度(低血压、心动过速)，应将输注速率减至μg/kg/min或停止给药。
如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至μg/kg/min。
对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。
在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。
血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。
重复使用左西孟旦的经验有限。
伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（6μg/kg）。
使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。
稀释后的左西孟旦输液单独输注。
输液配制后应在24小时内使用。
ml输液的配制方法：将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合；ml输液的配制方法：将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。
治疗的监测：治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。
左西孟旦在重症病人的应用护理课件
用药期间的注意事项
监测生命体征和病情变化
在使用左西孟旦期间，护理人员应密切监测患者的生命体征和病情变化，包括血 压、心率、呼吸、心电图等，以及患者的症状和体征，以确保患者的安全和治疗 效果。
护理人员需要给予重症病 人心理支持，缓解他们的 焦虑和恐惧情绪，增强治 疗信心。
左西孟旦在重症病人护理中的地位
改善心肌收缩力
左西孟旦是一种新型的强心药 ，能够改善重症病人的心肌收 缩力，提高心输出量，从而改
善器官灌注。
降低心脏后负荷
左西孟旦能够降低重症病人的 心脏后负荷，减轻肺淤血和肺 水肿，有助于改善呼吸功能。
左西孟旦在重症病人的应用护理课 件
• 左西孟旦简介 • 重症病人护理的重要性 • 左西孟旦在重症病人的应用 • 左西孟旦的护理注意事项 • 左西孟旦的副作用及处理方法 • 总结与展望
01
左西孟旦简介
药物特性
01
左西孟旦是一种新型的正性肌力 药物，通过增加心肌细胞内的钙 离子浓度来增强心肌收缩力。
恶心和呕吐是左西孟旦常见的副作用 ，通常在用药后几小时内出现。处理 方法包括减慢输注速度、给予止吐药 和保持胃部舒适。
低血压
左西孟旦可能导致低血压，特别是在 开始用药或增加剂量时。处理方法包 括减慢输注速度、补充液体或使用升 压药。
不常见副作用及处理方法
过敏反应
虽然不常见，但左西孟旦可能导致过 敏反应，如皮疹、呼吸困难和心跳过 速。处理方法包括立即停止输注、给 予抗过敏药物和紧急处理过敏反应。
减少心律失常
左西孟旦能够减少重症病人的 心律失常发生，降低猝死的风 险。
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15
左西孟旦--不良反应
常见不良反应： 头痛、低血压
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、 室性早搏等
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16
悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物
2008年ESC急性心衰指南建议:
左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出 量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环 阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效 治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)
新型正性肌力药物
--左西孟旦注射液
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1
心衰是我国重大的卫生问题
充血性心力衰竭的发生率逐年升高， 已成为本世纪最严重的医学难题之一
我国现有心力衰竭患者1100万 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男
性为0.7%，女性为1.0%
中华心血管病杂志2003年1月第31卷第1期
.
2
急性心力衰竭 是心衰患者死亡主要原因
9
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋 白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位 而发生收缩
Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
细肌丝
粗肌丝
.
10
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性（而非直接增加Ca2+ 内流）；促进横桥与细肌丝的结 合，增强心肌收缩力。
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11
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
.
European Heart Journal (2006) 27, 191028–1920
左西孟旦—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能
.
Ann Emerg Med. 2007. 49: 6247-669.
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
2010年中国急性心衰诊疗指南---血管活性药物的选择
收缩压
＞100 mm Hg
肺淤血
推荐的治疗方法
有 利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、 重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦
90～100 mm Hg
＜90 mm Hg
血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷 有 酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）
此情况为心原性休克。
（1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法）
有 下进行治疗；
（2）适当补充血容量？
（3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾
上腺素；
（4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力
2010年中国急性心衰诊疗指南：
左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、 全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 (Ⅱa类建议，B级证据)
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17
左西孟旦临床研究
左西孟旦
国内研究 国外研究
LIDO
CASINO
RUSSLAN REVIVE-1
SURVIVE PORTLAND
急性心力衰竭 所有其他因素
59%
41%
据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭
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中国心血管病研究2008年8月第6卷3第8期
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时
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中华心血管病杂志 2010年196月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者每搏输出量
每搏输出量增加率（%）
治疗前后对比每搏输出量增加率
30%
P < 0.05
25% 24.93％
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
.
8
正常心肌细胞肌丝结构
粗肌丝示意图 细肌丝示意图
粗肌丝：
肌凝蛋白（收缩蛋白）
细肌丝：
肌动蛋白（收缩蛋白）
原肌球蛋白
肌钙蛋白(调节蛋白)： TN-C:与钙离子结合，调
节收缩过程
TN-I: 抑制肌动—肌凝蛋白 TN-T: 链接作用
.
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
.
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
6
Ca2+内流是症结之所在！
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶. 性心律失常
7
扬长避短----左西孟旦上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
20%
15%
10%
9.24％
5%
0% 多巴酚丁胺组 （109）
.
悦文组 （119）
中华心血管病杂志 2010年206月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者左室射血分数
REVIVE-2
.
18
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
目的
评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性
研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时
给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时
不增加患者远期死亡率
.
13
左西孟旦-临床应用
急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全
.
14
左西孟旦--禁忌症
显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性 阻塞性疾病
严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功 能损伤的患者
严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；
PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少
量硝普钠、乌拉. 地尔
5
ห้องสมุดไป่ตู้
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药