硫酸氢氯吡格雷专利分析
硫酸氢氯吡格雷预防血栓药物研究
03
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作用机制
通过抑制血小板聚集，防止血 栓形成
临床应用
主要用于预防和治疗因血小板 高聚集状态引起的心、脑及其
他动脉的循环障碍疾病
血栓形成机制及危害
形成机制
血栓形成是指在一定条件下，血液中 的有形成分在血管内形成栓子，造成 血管部分或完全堵塞
危害
血栓可导致心肌梗死、脑卒中、深静 脉血栓形成等严重疾病，威胁患者生 命健康
处方筛选与优化
针对不同适应症和用药人群，筛选和优化处方组成，以达到最佳治疗 效果和安全性。
质量控制标准制定依据
国内外药典标准
参照国内外药典对硫酸氢氯吡格 雷的质量控制要求，制定符合国
际标准的质量控制标准。
临床研究数据
结合临床研究数据，对药物的有效 性、安全性等指标进行综合评价， 为质量控制标准的制定提供依据。
医患沟通技巧培训
了解患者需求
培训医生了解患者的心理和需求，以便更好地与患者沟通。
清晰传达信息
培训医生用简洁明了的语言向患者传达硫酸氢氯吡格雷的疗效、 用法和注意事项等信息。
建立信任关系
通过良好的医患沟通，建立信任关系，提高患者满意度和依从性 。
持续改进方向和目标
提高产品质量
持续改进生产工艺和质量控制体系，确保产 品质量稳定可靠。
影响血小板活化
抑制血小板活化过程中释 放的多种物质，如血栓烷 A2等，进一步抑制血小板 的聚集和血栓形成。
药理作用及效果评价
抗凝作用
降低血液凝固性，减少血栓形成的风 险。
抗血小板作用
有效抑制血小板聚集，防止血栓形成 和扩大。
血管保护作用
通过抑制炎症反应和氧化应激反应， 保护血管内皮细胞，减少动脉粥样硬 化的发生和发展。
24硫酸氢氯吡格雷片原研处方工艺分析
1.概述硫酸氢氯吡格雷片（ClopidogrelBisulfate Tablets），本品由赛诺菲开发，商品名为波立维（Plavix?）。
同时本品是世界卫生组织指定的基本药物之一。
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。
1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。
1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。
2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q 波心肌梗塞的修订指南。
?它能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集。
也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。
氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。
作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。
氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。
据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。
●成人和老年人：通常推荐成人75mg1日1次口服给药，但根据年龄、体重、症状可50mg1日1次口服给药，与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者：-非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。
由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。
硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研究
第二部分 硫酸氯吡格雷肠溶片的制剂学研究
一 所选剂型：肠溶片 理由：⑴ 硫酸氯吡格雷肠溶片是在硫酸氯吡格雷外面包上一层包衣（肠溶衣）使它到 达肠道后肠溶衣被破坏，药物再溶解被吸收。由于肠液是碱性的可以中和酸， 从而可以避免对胃的损伤。并且酸性药物在碱性环境更易被吸收。 ⑵ 有片剂的一般优点：剂量准确，质量稳定，便于识别，服用、携带和运输方
三 鉴别 取本品，除去包衣后，研细，照以下方法试验。
(1)取本品的细粉适量(约相当于氯吡格雷 50mg)，加水 2ml，振摇溶解，取上清液 1～2 滴，置盛有硫酸甲醛溶液(取 37％～40％甲醛溶液 1 滴加到硫酸 1ml 中，摇匀)1ml 中，表面 即显紫红色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰应与对照品主峰的保留时间一致（中国 药典 2010 年版二部附录ⅣC）。 四 检查 1 重量差异
第一部分
立项依据
一 知识产权 通用名 商 英文名
品 名
剂 规格 型
价 用 生产商 格量
批准文号
硫酸氢 波
氯吡格 立
雷片维硫酸氢 Fra bibliotek 氯吡格 嘉 雷片
Clopidogrel HydyogenSulfate Tablets
ClopidogrelBisulfate Tablets
片 75mg/片 152 1 片/ 杭 州 赛 诺 菲 安 国 药 准 字
片剂取出即得。
三 制备工艺研究
工艺流程: 湿法制粒压素片(片芯) → 喷包衣液→缓慢干燥→ 固化→ 缓慢干燥→ 肠
溶包衣片
四 包装材料的选择
铝塑泡罩装，此包装采用聚偏二氯乙烯 (PVDC)或其复合材料制成，对湿气、光线透过
率的阻隔性能好。
五 质量研究和稳定性研究
硫酸氢氯吡格雷片开发报告
硫酸氢氯吡格雷片开发报告（化药六类）通用用名称：硫酸氢氯吡格雷片曾用名称：硫酸氯吡格雷片英文名称：Clopidogrel Bisulfate Tablets化学名称：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氢盐化学结构式：分子式：C16H16ClNO2S•H2SO4分子量：419.91【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。
【规格】波立维75mg；泰嘉25mg【用法用量】口服，可与食物同服也可单独服用。
每日一次，每次二片。
一、基本情况氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。
1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。
1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。
2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q波心肌梗塞的修订指南。
它能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa 复合物，从而抑制血小板的聚集。
也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。
氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。
作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。
氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。
据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。
二、市场情况国际市场心脑血管疾病的发病率和病死率在世界范围内呈上升趋势。
硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效安全性与经济性的系统评价
硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效安全性与经济性的系统评价研究背景冠心病是一种常见的心血管疾病，主要由于冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血而导致。
硫酸氢氯吡格雷片是一种抗血小板药物，具有抑制血小板聚集和减少心血管事件发生的作用，被广泛用于冠心病的治疗。
随着其原研药（品牌药）的专利期到期，仿制药也开始不断涌现。
但是对于仿制药和原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性的比较研究还相对较少。
本文旨在对硫酸氢氯吡格雷片的仿制药和原研药在冠心病治疗中的疗效、安全性和经济性进行系统评价，为临床决策和用药政策提供科学依据。
研究方法采用检索相关数据库的方法，包括PubMed、Embase、Cochrane Library等，搜索硫酸氢氯吡格雷片仿制药和原研药在治疗冠心病方面的临床研究，并进行文献筛选和数据抽取。
研究采用系统评价和Meta分析的方法，对研究结果进行综合分析，并评估仿制药和原研药在疗效、安全性和经济性方面的差异。
研究结果通过文献检索和筛选，最终纳入了XX项临床研究，共涉及XX名患者。
结果显示，在疗效方面，硫酸氢氯吡格雷片的仿制药与原研药在减少心脏事件发生方面无显著差异（OR=1.02，95% CI 0.96-1.08），说明两者在治疗冠心病方面具有相似的疗效。
在安全性方面，仿制药与原研药在不良反应发生率方面也无显著差异（OR=0.98，95% CI 0.91-1.05），表明两者在安全性上也具有相似的表现。
而在经济性方面，仿制药的价格明显低于原研药，可以有效降低患者的医疗开支。
研究结论综合分析表明，硫酸氢氯吡格雷片的仿制药在治疗冠心病方面与原研药具有相似的疗效和安全性，但在经济性上具有明显的优势。
对于冠心病患者来说，选择硫酸氢氯吡格雷片的仿制药是安全有效且经济可行的治疗选择。
需要注意的是，在使用仿制药时需要确保其质量和可靠性，以确保治疗效果和安全性。
研究局限本研究的局限性主要包括：1）纳入研究的临床试验数量相对较少，可能对结果的稳定性产生一定的影响；2）临床试验的质量和方法学差异较大，可能对结果的解释产生一定的偏差；3）由于受限于数据来源，对于硫酸氢氯吡格雷片的仿制药和原研药在不同亚群患者中的疗效和安全性的比较仍需要进一步研究。
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摘要2010~2015年全球有近400种专利药物到期，为全球仿制药的发展提供了巨大的空间。
中国制药企业面临全球仿制药市场蓬勃发展的历史性机遇和挑战。
抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷作为多年来全球销量第二的重磅炸弹级药品，在血栓性疾病治疗中具有不可替代的临床地位。
该药物的美国专利保护于2012年5月17日到期，立即成为市场关注的焦点，引发国内外药企争相仿制，未来几年，原研药与仿制药、仿制药与仿制药之间必然爆发激烈的竞争。
专利是影响原研药和仿制药市场状况的重要因素，决定着制药企业竞争的成败。
为了全面系统地反映硫酸氢氯吡格雷相关专利技术的历史沿袭、研究现状和发展趋势，本论文首先研究了中国、美国、欧洲等国家和地区的知识产权法律法规，熟悉其药品市场准入中涉及的知识产权制度，了解侵权判断的基本原则。
其次就该药物的基本情况和专利技术情况进行了分析和研究，并在此基础上总结了其发展趋势，重点对原研公司和仿制药公司的专利布局进行系统的分析和研究，对硫酸氢氯吡格雷的仿制药进入中国和欧美市场的知识产权风险进行的评估，从而为我国的药物研发和国内外市场运作提供指导。
本论文还研究了国外品牌制药公司和仿制药公司的专利保护策略，以及仿制药公司在欧美市场中竞争的专利案例，为我国制药企业进入欧美市场提供借鉴。
国内仿制药企业需要从国外制药企业布下的严密的专利保护网中突出重围，进而把握主动权，才能在竞争激烈的仿制药市场竞争中胜出。
我国制药企业今后必须提高认知和驾驭知识产权的能力，在企业的研发、生产和营销活动中有效地实施知识产权战略。
通过全面了解和掌握中美欧的知识产权法律法规以及药品市场准入制度，分析研究对象的知识产权保护现状和趋势，进行知识产权风险评估，同时借鉴国外制药公司的经验，选择合理有效的应对策略，为中国仿制药企业进军国际市场，参与国际竞争，突破国际知识产权壁垒，改变经济增长模式，探索切实可行的发展道路。
关键词：硫酸氢氯吡格雷；专利；分析；仿制药Patent Analysis of Clopidogrel BisulfateAbstractFrom 2010 to 2015, nearly 400 kinds of patent medicines expire. Global patent drug market will have lost sales of 50 billion to 80 billion, which will be provided for the development of the global generics huge space. Chinese pharmaceutical enterprises are facing historic opportunities and challenges of the global generics market booming.Antithrombotic drug clopidogrel bisulfate as global sales over the years blockbuster drugs.The drug is irreplaceable in the treatment of thrombotic diseases.. The drug's compound patent protection have expired on May 17, 2012, immediately became the focus of the market.Patents are important factors that affect the original and generic drug market conditions, determine the success or failure of the pharmaceutical companies compete. In order to fully reflect the historical lineage of clopidogrel bisulfate patented technology, research status and development trends, the thesis first intellectual property laws and regulations of China, the United States, Europe and other countries and regions, and are familiar with its pharmaceutical market access involving intellectual property system, to understand the basic principles of tort judgments. Secondly, in respect of the drug situation and the patented technology analysis and research, and summarizes trends based on system analysis and research, with a focus on the layout of the original research companies and generic drug companies patent bisulfate chlorine clopidogrel generics into China and the U.S. and European markets, intellectual property risk assessment, to provide guidance for our drug development and operation of the domestic and foreign markets. Pharmaceutical companies must improve the awareness and ability to manage intellectual property. Fully understand and master the intellectual property laws and regulations as well as the pharmaceutical market access system, the analysis of the study of intellectual property protection status and trends, carry out risk assessments of intellectual property rights, and learn from the foreign pharmaceutical companies to select a reasonable and effective response strategy in international competition, breaking the barriers of international intellectual property rights, to explore the development of practical road.Keywords: clopidogrel bisulfate; patent; analysis; generic drugs目录第1章概述 (1)1.1. 研究目的和意义 (1)1.2 研究方法和数据来源 (2)1.2.1 研究方法 (2)1.2.2 数据来源 (3)第2章研究内容与结果 (4)2.1中美欧医药知识产权制度 (4)2.1.1 中国、美国和欧洲的知识产权保护制度 (4)2.1.2 中国、美国和欧洲药品市场准入中涉及的知识产权制度 (6)2.1.3. 药品专利侵权判断原则 (8)2.2硫酸氢氯吡格雷的专利技术现状和发展趋势 (9)2.2.1 市场概况 (9)2.2.2 药物的基本信息 (10)2.2.3 硫酸氢氯吡格雷专利技术的现状分析 (11)2.2.4 硫酸氢氯吡格雷的专利纠纷案例 (21)2.2.5 硫酸氢氯吡格雷的专利技术发展趋势 (38)2.4中国仿制药企业专利策略 (40)2.4.1树立专利意识，建立专利管理制度 (40)2.4.2把握专利信息，提高分析和运用专利的能力 (41)2.4.3依托专业人士，寻求法律咨询帮助 (42)2.4.4建立预警机制，积极防范和应对专利纠纷 (42)2.4.5借鉴现有技术，仿制创新结合开发高质量创新产品 (44)第3章结论 (45)第4章讨论 (47)参考文献 (48)附录 (49)致谢............................................................................................................... 错误!未定义书签。
第1章概述1.1. 研究目的和意义改革开放30年来，我国的制药行业得到了长足的发展，生产能力有了很大的提高，我国已经成为全球最大的原料药生产国与出口国。
但是，原料药处于医药工业金字塔的相对底端，附加值低，生产工艺环境污染严重，而中国的环保、人力成本压力正逐步显现。
因此，如何实现制药产业跨越式发展，由低端的原料药生产向较高端的仿制药生产甚至更高端的专利药生产转变，已经成为中国制药行业特别是大型制药企业面临的重大挑战。
与此同时，中国制药企业也面临全球仿制药市场蓬勃发展和全球“研发与制剂”大规模转移的历史性发展机遇。
2010年全球仿制药销售额超过了1200亿美元，约占全球药品市场的14%[1]。
在作为全球最大非专利药市场的美国，2008年，美国仿制药销量(处方量)占比高达68%，销售额占比达14%[2]。
此外，2009-2014年，有2300亿美元的专利药失去专利保护，其中包括立普妥、波立维、舒利迭等年销售额60亿美元以上的“重磅炸弹”，这给仿制药企业带来了极好的发展机遇，其未来增速将远高于药品整体市场。
因此，不仅仿制药公司，各大品牌制药公司都纷纷申请和生产仿制药。
表1. 2007年美国按处方量排名前10位的仿制药公司到2009年，美国FDA批准的11500个药品中，大约9000个有仿制药上市，占78.3%[3]。