中山大学-药化笔记 by丽纯师姐

1、抗菌药

①细菌前提：能被革兰氏试剂(结晶紫和碘)染为蓝色的称为革兰氏阳性菌G+)；相反不能染色或呈粉红色的称为革兰氏阴性菌(G-)

②对抗菌药物的要求:

具有较高的抗菌选择性

细菌不易对药物产生抗药性

具有良好的吸收和代谢性质

③抗菌药物的作用机制

1) 干扰细胞壁的合成

2) 损伤细胞膜:

3) 抑制细菌蛋白质的合成

4) 抑制和干扰核酸的合成

2、磺胺药作用：抑菌繁殖但不能灭菌，对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性细菌有效。但个别菌种的菌株可能对其耐药。磺胺类药物通过竞争性抑制叶酸代谢循环中的对氨基苯甲酸而抑制细菌性增殖。细菌对1种磺胺类耐药意味着对所有的磺胺药耐药。

3、喹诺酮类药作用机制：选择性地抑制原核生物DNA TOPⅡ，从而导致这种酶对DNA 不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡。耐药性：细菌降低细胞壁的通透性，或激活细胞膜上的药物外排泵；DNA拓扑异构酶发生突变使药物酶DNA复合物的稳定性降低，导致细菌能够耐受高浓度的药物。

4、噁唑烷酮类抗菌药物：与细菌核糖体50S亚基作用，阻止蛋白质合成的开始。与四环素、氯霉素，林可霉素等现有抑制细菌蛋白质合成的药物作用机制和位点不同，因此不产生交叉耐药性。

5、①抗结核药物作用机制：干扰NADH正常氧化还原；阻断去饱和酶作用，抑霉菌酸生成。喹诺酮类抗结核药物：莫西、环丙、氧氟、司帕沙星。②抗结核抗生素通过抑制分枝杆菌的DNA依赖性的RNA聚合酶, 阻止细菌合成RNA。利福平一般与其他抗结核药物联合使用,单独使用易产生耐药性。抗生素：环丝氨酸、卷曲霉素、紫霉素。

6、抗真菌药①作用于麦角甾醇的药物作用机制：两性霉素等多烯类抗生素与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，损伤膜的通透性，细菌细胞内K+、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。②P450脱甲基酶抑制剂作用机制：通过抑制真菌细胞色素P-450脱甲基酶，阻断真菌细胞内羊毛甾醇转化为麦角甾醇，损坏真菌细胞膜的完整性。

7、抗病毒药物

• 阻止病毒吸附的药物(如丙种球蛋白)

• 抑制病毒核酸复制的药物(如碘苷)

• 阻止病毒穿入细胞的药物(如金刚烷胺)

• 影响核糖体翻译的药物(如美替沙腙)

• 流感病毒神经氨酸酶抑制剂（如达菲）

• HIV逆转录酶抑制剂（AZT）

• HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）

一、镇静催眠药

1、苯二氮卓类——地西泮

A、结构特点

地西泮

B、作用机制——GABA A受体激动剂

占据苯二氮卓受体的结合位点—形成苯二氮卓-Cl-通道大分子复合物—增加氯离子通道的开放频率—增受体与GABA的亲和力，增强了GABA的作用—产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌松等作用

C、构效关系

D、代谢——去N-甲基、1,2位开环、C3位上羟基化、苯环羟基化、氮氧化合物还原

*地西泮的水解反应

二、抗癫痫药

1、巴比妥类——苯巴比妥

A、结构特点

B、作用机制

*抗去极化阻断剂：阻断脑干网状结构上行激活系统的传导机能—使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制—产生镇静催眠及抗惊厥作用

*作用于γ-氨基丁酸系统：与GABA受体-Cl-通道大分子表面特定位点作用—复合物形成，构象发生改变—GABA偶联的Cl-通道的传导受影响—延长氯离子通道开放时间或频率—延长了GABA的作用

C、构效关系——结构非特异性药物

D、代谢——5位取代基被CYP450酶氧化、N-脱烷基、2位脱硫、水解开环+GA

三、抗精神病药

1、吩噻嗪类——氯丙嗪：经典

A、结构特点

B、作用机制——阻断多巴胺受体，多为多巴胺受体拮抗剂

C、构效关系

D、代谢

1、丁酰苯类——哌啶醇：经典

A、结构特点

B、作用机制——阻断多巴胺D2受体

C、代谢（酮的还原、哌啶脱烷基、w-氧化）

3、七元三环类——氯氮平：非经典

A、结构特点

B、作用机制

选择性抑制DA2受体，产生很强抗精神病作用

C、代谢（N-去烷基、苯环氧化、N-氧化、脱氯）

四、镇痛药

1、4-苯基哌啶类

2、4-苯胺基哌啶类

2、氨基酮类——美沙酮

A、结构

B、代谢（N-脱烷基、酮还原）

五、局部麻醉药

A、结构通式及构效关系

B、作用机制——与神经细胞膜上Na+通道相互作用

六、拟、抗肾上腺素药

1、儿茶酚胺类

A、结构

盐酸多巴胺

B、作用机制——与AD受体结合

C、代谢

D、构效关系

2、非儿茶酚胺类——可乐定

A、结构特点

B、作用机制——促进末梢释放递质，提高受体部位递质的浓度

C、代谢（羟基化、与GA结合或硫酸结合）

3、β受体阻断剂

A、结构及构效关系

七、拟胆碱药

1、胆碱受体激动剂

A、结构特点——匹鲁卡品

B、作用机制——为A ch类似物，与AChR结合，阻断A ch的作用

C、构效关系

2、乙酰胆碱酯酶抑制剂

A、结构特点——利凡斯的明

B、作用机制——降低A ch的水解速率

C、构效关系

八、抗胆碱药

1、阿托品

A、结构特点

B、构效关系

2、合成M胆碱受体拮抗剂（叔胺类、季胺类）

A、结构特点：参P175

B、构效关系：

具有含N正离子基

具有较大的阻断集团

环状基附近的-OH可以增强作用

3、 N胆碱药受体拮抗剂

A、结构特点

B、构效关系——具有对称分子结构的双季胺神经肌肉阻断药

C、代谢

水解、Hofmann降解

D、作用机制

非去极化型——产生去极化作用，与A ch竞争受体

去极化型——持久去极化