工艺路线的设计_选择与改革.pptx
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工艺流程设计教材(PPT41页).pptx
(4)原材料、半成品及产品、副产品的规格和性 能；
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（三）选择工艺路线的工作步骤
（5）试验研究报告； （6）安全技术及劳动保护措施； （7）综合利用及三废治理； （8）生产机械化、自动化程度； （9）装置的大型化与制造、运输情况； （10）重要建筑材料的用量及供应。
16
（三）选择工艺路线的工作步骤
（一）工艺路线选择的原则：
•先进性：先进性体现在两个方面，一是技术上 的先进，二是经济上的合理。两者缺一不可。
8
•可靠性
所谓工艺路线的可靠性，是指所选择的技术 路线的成熟程度，只有具备工业化生产的工艺路 线才称得上是成熟的工艺技术路线。
食品工厂设计必须可靠，只能成功，不能失 败。
怎样才能保证所选工艺路线可靠？必须坚持 一切经过试验的原则，“实践是检验真理的唯一 标准”，只有经过一定时间的试生产，并验证技 术成熟，生产可靠，有一定的经济效益，才能进 行正式设计。不允许把工厂当成试验厂来设计； 也不允许把不成熟的技术应用到工厂设计中去。
6
（三）工艺流程设计的主要任务
1.确定由原料到成品的各个生产过程及顺 序，即说明生产过程中物料和能量发生 的变化及流向，应用了哪些反应及化工 过程和设备。
2.绘制工艺流程图。
7
一、工艺路线的选择
工艺路线的选择也就是生产方法的选择，是 食品工厂设计的关键步骤。一般要对可选择的各 种生产方法进行全面的比较分析，从中选出技术 先进、经济合理的工艺路线，以保证项目投产后 达到高产、低耗、优质和安全运转。
3
• 工艺流程：就是各种产品生产所采用的方法、 步骤和途径及其各环节必需的技术参数。
• 工艺流程设计：是确定生产过程的具体内容、 顺序和组合方式，并最后以工艺流程图的形式 表示出整个生产过程的全貌。
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（三）选择工艺路线的工作步骤
（5）试验研究报告； （6）安全技术及劳动保护措施； （7）综合利用及三废治理； （8）生产机械化、自动化程度； （9）装置的大型化与制造、运输情况； （10）重要建筑材料的用量及供应。
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（三）选择工艺路线的工作步骤
（一）工艺路线选择的原则：
•先进性：先进性体现在两个方面，一是技术上 的先进，二是经济上的合理。两者缺一不可。
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•可靠性
所谓工艺路线的可靠性，是指所选择的技术 路线的成熟程度，只有具备工业化生产的工艺路 线才称得上是成熟的工艺技术路线。
食品工厂设计必须可靠，只能成功，不能失 败。
怎样才能保证所选工艺路线可靠？必须坚持 一切经过试验的原则，“实践是检验真理的唯一 标准”，只有经过一定时间的试生产，并验证技 术成熟，生产可靠，有一定的经济效益，才能进 行正式设计。不允许把工厂当成试验厂来设计； 也不允许把不成熟的技术应用到工厂设计中去。
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（三）工艺流程设计的主要任务
1.确定由原料到成品的各个生产过程及顺 序，即说明生产过程中物料和能量发生 的变化及流向，应用了哪些反应及化工 过程和设备。
2.绘制工艺流程图。
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一、工艺路线的选择
工艺路线的选择也就是生产方法的选择，是 食品工厂设计的关键步骤。一般要对可选择的各 种生产方法进行全面的比较分析，从中选出技术 先进、经济合理的工艺路线，以保证项目投产后 达到高产、低耗、优质和安全运转。
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• 工艺流程：就是各种产品生产所采用的方法、 步骤和途径及其各环节必需的技术参数。
• 工艺流程设计：是确定生产过程的具体内容、 顺序和组合方式，并最后以工艺流程图的形式 表示出整个生产过程的全貌。
《工艺路线的拟定》PPT课件
32
精选课件ppt
五、安排加工顺序的原则
2.热处理工序的安排
4）当工件需要渗碳淬火时，由于高温渗碳会使工件产 生较大的变形，故常将渗碳工序放在次要表面加工之 前进行，待次要表面加工完毕之后再进行淬火，以减 少次要表面的位置误差；
5）氮化、氰化等热处理工序，可根据零件的加工要求 安排在粗、精磨之间或精磨之后进行；
7
精选课件ppt
1.精基准的选择
2) “基准统一”原则
图7-9 柴油机机体
8
精选课件ppt
1.精基准的选择
3) “互为基准”原则
当两个表面相互位置精度要求很高， 可以采取互为精基准的原则，反复多 次进行精加工。
9
精选课件ppt
1.精基准的选择
4) “自为基准”原则
在有些精加工或光整加工工序中， 要求余量尽量小而均匀，在加工时就 尽量选择加工表面本身作为基准。
图7-11 床身加工粗基准的两种方案比较
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精选课件ppt
2.粗基准的选择
1) 若工件必须首先保证某重要表面的加工余量 均匀，则应选择该表面为粗基准。
图7-11 床身加工粗基准的两种方案比较
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精选课件ppt
2.粗基准的选择
2) 在没有要求保证重要表面加工余量均匀的情况 下，若零件的所有表面都要加工，则应以加工余 量最小的表面作为粗基准。
4
精选课件ppt
1.精基准的选择
1) “基准重合”原则 应尽量选择被加工表面的设
计基准作为精基准，这样可以 避免基准不重合而引起的定位 误差。
5
精选课件ppt
1.精基准的选择
1) “基准重合”原则
图7-8 车床床头箱
6
工艺路线的拟定ppt课件
粗磨 IT9～11 Ra1.25～10
精拉 IT7～9 Ra0.16~0.63
精磨 IT7～8
Ra0.08~0.63
推 IT6～8
Ra0.08~1.25
滚压 IT6～8 Ra0.01~1.25
金刚镗 IT5～7
Ra0.16~1.25
珩磨 IT5～6 Ra0.04~1.25
研磨 IT5～6 Ra0.008~0.63
极高精度的钢或铸铁 的外圆面的加工
粗车—半精车—精车—精磨——研 磨
IT5以上
＜0.1
2.典型表面的加工路线
见视频 1：外圆面加工路线的确定
1）外圆表面的加工路线
研磨 IT5
Ra 0.008~0.32
粗车 IT12～13 Ra 10～80
半精车 IT10～11 Ra 2.5～12.5
精车 IT7～8 Ra1.2 5～5 粗磨 IT8～9 Ra 1.25～10
序号
需加工的表面
表面形状及粗糙度
加工方法
1 ￠22H9孔
2 45两端面
3 倒角1X45° 4 M8螺孔 5 厚12h9深55 6 ￠8孔
内圆孔
平面
圆锥孔 螺孔 平面 内圆孔
钻、铰
粗铣
锪 钻、攻丝 铣 钻
序号
工序内容
1
铸造
2
退火
3
铣45底面，留1mm.钻￠22H9孔至￠21.5
4
铣45上面到45、倒角1X45°
金刚石车 IT5～6 Ra 0.02~1.25 滚压 IT6～7 Ra 0.16~1.25 精磨 IT6～7 Ra 0.16~1.25
超精加工 IT5
Ra 0.01~0.32
砂带磨 IT5
精拉 IT7～9 Ra0.16~0.63
精磨 IT7～8
Ra0.08~0.63
推 IT6～8
Ra0.08~1.25
滚压 IT6～8 Ra0.01~1.25
金刚镗 IT5～7
Ra0.16~1.25
珩磨 IT5～6 Ra0.04~1.25
研磨 IT5～6 Ra0.008~0.63
极高精度的钢或铸铁 的外圆面的加工
粗车—半精车—精车—精磨——研 磨
IT5以上
＜0.1
2.典型表面的加工路线
见视频 1：外圆面加工路线的确定
1）外圆表面的加工路线
研磨 IT5
Ra 0.008~0.32
粗车 IT12～13 Ra 10～80
半精车 IT10～11 Ra 2.5～12.5
精车 IT7～8 Ra1.2 5～5 粗磨 IT8～9 Ra 1.25～10
序号
需加工的表面
表面形状及粗糙度
加工方法
1 ￠22H9孔
2 45两端面
3 倒角1X45° 4 M8螺孔 5 厚12h9深55 6 ￠8孔
内圆孔
平面
圆锥孔 螺孔 平面 内圆孔
钻、铰
粗铣
锪 钻、攻丝 铣 钻
序号
工序内容
1
铸造
2
退火
3
铣45底面，留1mm.钻￠22H9孔至￠21.5
4
铣45上面到45、倒角1X45°
金刚石车 IT5～6 Ra 0.02~1.25 滚压 IT6～7 Ra 0.16~1.25 精磨 IT6～7 Ra 0.16~1.25
超精加工 IT5
Ra 0.01~0.32
砂带磨 IT5
工艺路线的拟定PPT幻灯片
4) “自为基准”原则 研具材料一般为铸铁、铜、铝或硬木等
试分析并拟定工艺路线（4） 1) 精基准的选择原则:基准重合、统一基准、互为基准、自为基准 这条原则有两个含义：①工艺路线开始安排的加工面应该是选作定位基准的精基准面，然后再以精基准定位，加工其它表面。 定位误差应控制在工序公差的1/3～1/5之内； 磁力探伤、萤光检验主要用于工件表面质量的检验，通常安排在精加工的前后进行。 1）先加工基准面，再加工其它表面 2) “基准统一”原则 选择加工方法应考虑的因素： 试分析并拟定工艺路线（3） 缺点：基准不重合 （2）统一基准原则 01μm数量级的超精密加工之中 车床主轴前后支承轴颈与主轴锥孔间有严格的同轴度要求，常先以主轴锥孔为基准磨主轴前、后支承轴颈表面，然后再以前、后支承 轴颈表面为基准磨主轴锥孔，最后达到图纸上规定的同轴度要求。 方案①用得最多，在大批大量生产中常用在自动机床或组合机床上，在成批生产中常用在立钻、摇臂钻、六角车床等连续进行各个工 步加工的机床上。 这样可以保证定位稳定、准确，装夹工件往往也比较方便。 要考虑被加工材料的性质；
定位误差：由于定位不准而造成某一工序在工序尺寸(通常指加 工表面对工序基准的距离尺寸)或位置要求方面的误差。
基准不重合误差：设计基准相对定位基准的理想位置在工序尺 寸要求方向上的最大位置变动量。基准不重合误差只有在采 用调整法加工时才会产生，在试切法加工中不会产生。
2．基准不重合误差
设e面已加工好，今在铣床上用调整法加工f面和g面。 在加工f面时若选e面为定位基准，则f面的设计基准和定位基准都是 e面，基准重合，没有基准不重合误差，尺寸A的制造公差为TA。
，五粗、基 安准排一加2般工不顺）得序重的工复原使则件用。所用材料的性质、硬度和毛坯的质量；
试分析并拟定工艺路线（4） 1) 精基准的选择原则:基准重合、统一基准、互为基准、自为基准 这条原则有两个含义：①工艺路线开始安排的加工面应该是选作定位基准的精基准面，然后再以精基准定位，加工其它表面。 定位误差应控制在工序公差的1/3～1/5之内； 磁力探伤、萤光检验主要用于工件表面质量的检验，通常安排在精加工的前后进行。 1）先加工基准面，再加工其它表面 2) “基准统一”原则 选择加工方法应考虑的因素： 试分析并拟定工艺路线（3） 缺点：基准不重合 （2）统一基准原则 01μm数量级的超精密加工之中 车床主轴前后支承轴颈与主轴锥孔间有严格的同轴度要求，常先以主轴锥孔为基准磨主轴前、后支承轴颈表面，然后再以前、后支承 轴颈表面为基准磨主轴锥孔，最后达到图纸上规定的同轴度要求。 方案①用得最多，在大批大量生产中常用在自动机床或组合机床上，在成批生产中常用在立钻、摇臂钻、六角车床等连续进行各个工 步加工的机床上。 这样可以保证定位稳定、准确，装夹工件往往也比较方便。 要考虑被加工材料的性质；
定位误差：由于定位不准而造成某一工序在工序尺寸(通常指加 工表面对工序基准的距离尺寸)或位置要求方面的误差。
基准不重合误差：设计基准相对定位基准的理想位置在工序尺 寸要求方向上的最大位置变动量。基准不重合误差只有在采 用调整法加工时才会产生，在试切法加工中不会产生。
2．基准不重合误差
设e面已加工好，今在铣床上用调整法加工f面和g面。 在加工f面时若选e面为定位基准，则f面的设计基准和定位基准都是 e面，基准重合，没有基准不重合误差，尺寸A的制造公差为TA。
，五粗、基 安准排一加2般工不顺）得序重的工复原使则件用。所用材料的性质、硬度和毛坯的质量；
[药学]第一章 工艺路线的设计、选择和改革和中试放大
![[药学]第一章 工艺路线的设计、选择和改革和中试放大](https://img.taocdn.com/s3/m/6f44f39f4431b90d6c85c7e8.png)
与此相应，合成路线的设计策略也分为两类：
由原料而定的合成策略—— 在天然产物出发进行 半合成或合成某些化合物的衍生物时，通常根据 原料来制定合成路线
由产物而定的合成策略——由目标分子作为设计工 作的出发点，通过逆向变换，直到找到合适的原 料、试剂以及反应为止，是合成中最常见的策略。 逆合成策略
合成子（synthon），合成砌块等概念。
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药物分子中具有C—N、C—S、C—O等碳-杂键的部位， 乃是该分子拆键部位，因其拆开均较C--C键为容易，故而 可从这些易拆键入手，同时亦可考虑作为合成时的连接部 位，经追溯求源，最后达到已知的简单的起始原料，进而 设计出药物制备工艺路线。
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例1.抗疟药乙胺嘧啶的合成
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丙酰基-对氯苯乙腈(1-6)可以通过Claisen缩合反应在对氯苯 乙腈(1-7)的α碳原子上导进丙酰基而得到。 克莱森缩合反应：指含有α-H的醛、酮、酯等在醇钠等碱性缩 合剂的作用下发生缩合作用失去一个分子醇而得到β－酮酸酯
共同化学结构特点为2位芳香基取代丙酸
布洛芬 H3C H 3C
酮基布洛芬
CH3
CH
C COOH
H
H H 3C C COOH
奈普生
CH3 O
苯氧布洛芬钙
苯丙酸类抗炎药
O
CH 3 C COOH H
O
CH 3 C COO -
Ca 2＋ H2O
H
2
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（2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键 易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子 或极性功能基的连接部位。 如：C－O、 C－S 、C－N键等。
工艺路线的拟定ppt
工艺路线的拟定
xx年xx月xx日
目录
• 引言 • 工艺路线基础知识 • 工艺路线的拟定步骤 • 工艺路线的影响因素 • 工艺路线的优化与改进 • 案例分析与实践经验分享
01
引言
工艺路线的定义
工艺路线：指在生产过程中，按照 产品加工的客观规律，合理地安排 产品或零部件的加工顺序和设备， 以及各种工序中的操作，成为一个 有机整体。
02
工艺路线基础知识
工艺路线的分类与特点
流水型工艺路线
以流水作业方式进行加工，具有 高效率、低成本的特点，但容易 受到生产瓶颈的限制。
非流水型工艺路线
以工人或设备为单位进行加工， 灵活性较高，但容易受到工人技 术水平和设备性能的影响。
混合型工艺路线
结合流水型和非流水型两种方式 进行加工，能够兼顾效率和灵活 性。
要点二
优化生产过程
通过仿真模型，发现生产过程中的问题和瓶颈，进行优 化和改进。
制定工艺路线
整合工艺步骤
将各个工序进行整合，制定出完整的工艺路线。
编写工艺文件
将工艺路线编写成详细的工艺文件，包括操作规程、注意事项、安全措施等。
04
工艺路线的影响因素
产品需求变化
产品质量要求
产品质量标准、产品性能指标、产品外观要求等的变化对工艺路线产生影响。
的选择。
05
工艺路线的优化与改进
优化工艺流程
01
减少生产环节
简化生产流程，去除冗余的步骤和操 作，提高生产效率和质量。
02
集成操作
将多个操作整合到一起，减少生产线 的停机时间和浪费。
03
优化参数
根据实际生产情况，调整工艺参数， 提高产品质量和稳定性。
xx年xx月xx日
目录
• 引言 • 工艺路线基础知识 • 工艺路线的拟定步骤 • 工艺路线的影响因素 • 工艺路线的优化与改进 • 案例分析与实践经验分享
01
引言
工艺路线的定义
工艺路线：指在生产过程中，按照 产品加工的客观规律，合理地安排 产品或零部件的加工顺序和设备， 以及各种工序中的操作，成为一个 有机整体。
02
工艺路线基础知识
工艺路线的分类与特点
流水型工艺路线
以流水作业方式进行加工，具有 高效率、低成本的特点，但容易 受到生产瓶颈的限制。
非流水型工艺路线
以工人或设备为单位进行加工， 灵活性较高，但容易受到工人技 术水平和设备性能的影响。
混合型工艺路线
结合流水型和非流水型两种方式 进行加工，能够兼顾效率和灵活 性。
要点二
优化生产过程
通过仿真模型，发现生产过程中的问题和瓶颈，进行优 化和改进。
制定工艺路线
整合工艺步骤
将各个工序进行整合，制定出完整的工艺路线。
编写工艺文件
将工艺路线编写成详细的工艺文件，包括操作规程、注意事项、安全措施等。
04
工艺路线的影响因素
产品需求变化
产品质量要求
产品质量标准、产品性能指标、产品外观要求等的变化对工艺路线产生影响。
的选择。
05
工艺路线的优化与改进
优化工艺流程
01
减少生产环节
简化生产流程，去除冗余的步骤和操 作，提高生产效率和质量。
02
集成操作
将多个操作整合到一起，减少生产线 的停机时间和浪费。
03
优化参数
根据实际生产情况，调整工艺参数， 提高产品质量和稳定性。
工艺路线的设计_选择与改革
线要简短； 2）需要的原辅材料少而易得，量足； 3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5）设备要求不苛刻； 6）三废少，易于治理 7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。
一、概述
药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资
工艺路线的设计_选择与改革
一、概述
化学制药工艺学 是研究药物合成路线、工艺原理、
工业生产过程及实现其最优化的一般 途径和方法的一门科学。 研究对象：合成路线、工艺原理、工业 生产过程
一、概述
分析化学
物理化学 有机合成化学
化学制药工艺学 有机化学
药物化学
化工过程与设备
一、概述
研究内容： 1）化学制药工艺路线的设计和评价及选择方法。 2）化学合成制药的工艺研究技术，反应条件与影
料的调查和研究工作。 2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切 实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠 来源的技术路线。 3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条 技术路线的对比试验）
二、文献查阅内容
1．药理和临床试验的情况，包括药理作用、药 物代谢及其特点和适应症，临床治疗效果、毒 性和副作用，剂型、剂量和用法，以及与同类 其他药物相比较的优缺点等。
பைடு நூலகம்
一、概述
国外化学制药工业发展的特征和趋势 新药研究开发竞争加剧 巨型企业增多。 重视科技信息，开展预测及新药评价工作。
一、概述
我国化学制药工业发展和前景
仿制为主，现已行不通。
创制，难度大。
中国化学制药工业出路在哪里？
“有所为，有所不为”方针
加强中药二次创新
一、概述
药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资
工艺路线的设计_选择与改革
一、概述
化学制药工艺学 是研究药物合成路线、工艺原理、
工业生产过程及实现其最优化的一般 途径和方法的一门科学。 研究对象：合成路线、工艺原理、工业 生产过程
一、概述
分析化学
物理化学 有机合成化学
化学制药工艺学 有机化学
药物化学
化工过程与设备
一、概述
研究内容： 1）化学制药工艺路线的设计和评价及选择方法。 2）化学合成制药的工艺研究技术，反应条件与影
料的调查和研究工作。 2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切 实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠 来源的技术路线。 3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条 技术路线的对比试验）
二、文献查阅内容
1．药理和临床试验的情况，包括药理作用、药 物代谢及其特点和适应症，临床治疗效果、毒 性和副作用，剂型、剂量和用法，以及与同类 其他药物相比较的优缺点等。
பைடு நூலகம்
一、概述
国外化学制药工业发展的特征和趋势 新药研究开发竞争加剧 巨型企业增多。 重视科技信息，开展预测及新药评价工作。
一、概述
我国化学制药工业发展和前景
仿制为主，现已行不通。
创制，难度大。
中国化学制药工业出路在哪里？
“有所为，有所不为”方针
加强中药二次创新
工艺路线的设计选择与改革
工艺路线的设计选择与改革引言工艺路线是生产过程中确定的一系列操作步骤和工序的排列，对于一个企业来说，设计并选择合理的工艺路线是提高产品质量、降低生产成本的关键。
本文将重点讨论工艺路线的设计选择与改革，并在此基础上提出优化生产流程的建议。
工艺路线的设计选择在设计工艺路线时，我们需要考虑以下几个方面：产品要求首先，需要明确产品的要求。
不同的产品需要采取不同的工艺路线。
产品要求包括外观要求、功能要求、性能要求等。
例如，对于一个机械零件的生产，可能需要考虑到加工精度、硬度要求等。
根据产品要求，我们可以选择合适的加工方法和工艺流程。
设备条件其次，需要考虑企业现有的设备条件。
工艺路线的设计应与企业已有的设备相匹配，以充分利用现有设备的资源，减少投入成本。
如果现有设备无法满足产品的要求，就需要考虑引进新的设备。
生产效率除了产品要求和设备条件外，还需要考虑生产效率。
工艺路线的设计应能够保证高效率的生产，降低生产周期，并确保产品质量的稳定性。
可以通过工艺流程的优化、工序间的合理安排来提高生产效率。
工艺路线的改革随着科技的进步和市场需求的不断变化，传统的工艺路线可能需要进行改革。
以下是一些改革的方向和方法：自动化生产自动化生产可以提高生产效率、降低劳动力成本，并且能够保证产品的一致性和质量稳定性。
可以引入自动化设备，将繁琐重复的工序交由机器完成，从而提高生产效率和质量。
数字化管理采用数字化管理可以实现对生产过程的精细监控和控制。
通过监测生产数据，我们可以及时发现生产中的问题，并对工艺路线进行调整和优化。
数字化管理还能够帮助企业进行资源和成本的有效管理。
环保工艺环保工艺是指在生产过程中尽量减少对环境的污染和资源的浪费。
随着环保意识的增强和法规的加强，采用环保工艺已成为企业的重要任务。
例如，在化工生产中，可以采用更加环保的清洁生产技术，减少对大气、水体和土壤的污染。
智能化技术随着人工智能和物联网技术的发展，智能化生产正在成为一个新的趋势。
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3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法； 4）功能基的引入、变换、消除与保护； 5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。
H 3C
布洛芬 H3C
CH
CH3
C COOH H
苯丙酸类抗炎药
酮基布洛芬
H H 3C C COOH
O
奈普生
CH 3O
CH 3 C COOH H
共同化学结 构特点为2位 芳香基取代 丙酸
2．国内外已经发表的各种合成路线和制备方法， 包括有关原辅材料的来源、制备等。
二、文献查阅内容
3．有关各步化学反应的原理、技术条件、影响 因素和操作方法。尤其对于有希望用于工业生 产的合成路线中每一步化学反应和所需的重要 设备，如耐高温、高压、高真空以及深度冷冻 等特殊要求的设备问题等，更应详细查阅。
对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化 合物，可采用此种方法进行设计。
（一）类型反应法
例1 抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）
C－N键是一个易拆键，可由咪唑的亚胺基与卤 烷通过烷基化反应形成。
+ C l C l
C H N 6 5
C 6 H 5 C l
H N
N
N
C 6 H 5
C H 6 5 邻 氯 苯 基 二 苯 基 氯 甲 烷咪 唑
二、药物结构剖析方法
在设计药物的合成路线时，首先应从剖析 药物的化学结构入手，然后根据其结构特点， 采取相应的设计方法。 1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析 时， 应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团， 进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或 基本骨架连接。
二、药物结构剖析方法
2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部 位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接 点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。
一、概述
技术先进、经济合理
理想的药物工艺路线 1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路
线要简短； 2）需要的原辅材料少而易得，量足； 3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5）设备要求不苛刻； 6）三废少，易于治理 7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。
线路2
Friedel－Crafts反应
+ C C l 4 3 C 6 H 6 C 6 H 5 ) 3 C C l
药物化学
化工过程与设备
一、概述
研究内容： 1）化学制药工艺路线的设计和评价及选择方法。 2）化学合成制药的工艺研究技术，反应条件与影
响因素是药物工艺研究的主要任务。 3）中试放大，生产工艺规程，安全生产技术。 4）“三废”防治。
一、概述
化学制药工业的特点 1）和人类生活休戚相关的，长盛不衰，长期高速发
第一节 工艺路线的设计
一 药物工艺路线设计的意义
1）满足含量少的具有生物活性和医疗价值的天然药物 的需求
2）根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药 物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计 研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入 规模生产。
3）引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材 料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改 进与革新。
第一章 工艺路线的设计、选 择与改革
济南大学医学与生命科学学院 制药工程专业 杨凤英
一、概述
化学制药工艺学 是研究药物合成路线、工艺原理、
工业生产过程及实现其最优化的一般 途径和方法的一门科学。 研究对象：合成路线、工艺原理、工业 生产过程
一、概述
分析化学
物理化学 有机合成化学
化学制药工艺学 有机化学
一、概述
药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资
料的调查和研究工作。 2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切 实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠 来源的技术路线。 3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条 技术路线的对比试验）
二、文献查阅内容
1．药理和临床试验的情况，包括药理作用、药 物代谢及其特点和适应症，临床治疗效果、毒 性和副作用，剂型、剂量和用法，以及与同类 其他药物相比较的优缺点等。
二、文献查阅内容
4．原辅材料、中间体和产物的理化性质，包括光谱 数据、化工常数以及各种有毒物质的毒性作用和 防护方法等。对于文献中尚无记载者，必要时应 列人试验研究计划内进行测定。
5．产品质量标准和分析方法以及原辅材料和中间体 的规格、要求等，有些新药和新产品文献上尚无 规定的质量标准时，应拟定分析研究项目。
展的工业。 2）以新药研究与开发为基础的工业。 3）利润比较高，专利保护周密，竞争激烈的工业。 2.其在化学工业中地位
第二或第三名。
一、概述
国外化学制药工业发展的特征和趋势 新药研究开发竞争加剧 巨型企业增多。 重视科技信息，开展预测及新药评价工作。
一、概述
我国化学制药工业发展和前景
仿制为主，现已行不通。
创制，难度大。
中国化学制药工业出路在哪里？
“有所为，有所不为”方针
加强中药二次创新
摒弃悲观情绪，积极行动
未来仍属于中国
一、概述
全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工 原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。
半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化 学改造和物理处理过程制得。
化学制药工艺上，通常将具有工业生产价值的合 成路线称为该药物的工艺路线或技术路线。
苯氧布洛芬钙
O
CH 3 C COO -
Ca 2＋ ●H2O
H
2
三、药物工艺路线设计方法
药物工艺路线设计的主要方法有：类型反应 法、倒推法、逐步综合法、模拟类推法、光学 法——指利用常见的典型有机化学反 应与合成方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功 能基的形成、转换。保护的合成反应单元。
2 -5
线 路1
Cl
Cl
C O O C2H5 2 C 6H 6B r, M g, 乙 醚 G rig n a rd 反 应
邻 氯 苯 甲 酸乙 酯
C
6
H5 O
H
S
O
C
l2
C6H5
Cl C6H5 Cl C6H5
2 -5
此法合成的克霉唑的质量较好；但是这条工艺 路线中应用了Grignard试剂，需要严格的无水操 作，原辅材料和溶剂质量要求严格，且溶剂乙醚易 燃、易爆，工艺设备上须有相应的安全措施，而使 生产受到限制。
H 3C
布洛芬 H3C
CH
CH3
C COOH H
苯丙酸类抗炎药
酮基布洛芬
H H 3C C COOH
O
奈普生
CH 3O
CH 3 C COOH H
共同化学结 构特点为2位 芳香基取代 丙酸
2．国内外已经发表的各种合成路线和制备方法， 包括有关原辅材料的来源、制备等。
二、文献查阅内容
3．有关各步化学反应的原理、技术条件、影响 因素和操作方法。尤其对于有希望用于工业生 产的合成路线中每一步化学反应和所需的重要 设备，如耐高温、高压、高真空以及深度冷冻 等特殊要求的设备问题等，更应详细查阅。
对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化 合物，可采用此种方法进行设计。
（一）类型反应法
例1 抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）
C－N键是一个易拆键，可由咪唑的亚胺基与卤 烷通过烷基化反应形成。
+ C l C l
C H N 6 5
C 6 H 5 C l
H N
N
N
C 6 H 5
C H 6 5 邻 氯 苯 基 二 苯 基 氯 甲 烷咪 唑
二、药物结构剖析方法
在设计药物的合成路线时，首先应从剖析 药物的化学结构入手，然后根据其结构特点， 采取相应的设计方法。 1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析 时， 应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团， 进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或 基本骨架连接。
二、药物结构剖析方法
2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部 位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接 点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。
一、概述
技术先进、经济合理
理想的药物工艺路线 1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路
线要简短； 2）需要的原辅材料少而易得，量足； 3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 5）设备要求不苛刻； 6）三废少，易于治理 7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。
线路2
Friedel－Crafts反应
+ C C l 4 3 C 6 H 6 C 6 H 5 ) 3 C C l
药物化学
化工过程与设备
一、概述
研究内容： 1）化学制药工艺路线的设计和评价及选择方法。 2）化学合成制药的工艺研究技术，反应条件与影
响因素是药物工艺研究的主要任务。 3）中试放大，生产工艺规程，安全生产技术。 4）“三废”防治。
一、概述
化学制药工业的特点 1）和人类生活休戚相关的，长盛不衰，长期高速发
第一节 工艺路线的设计
一 药物工艺路线设计的意义
1）满足含量少的具有生物活性和医疗价值的天然药物 的需求
2）根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药 物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计 研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入 规模生产。
3）引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材 料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改 进与革新。
第一章 工艺路线的设计、选 择与改革
济南大学医学与生命科学学院 制药工程专业 杨凤英
一、概述
化学制药工艺学 是研究药物合成路线、工艺原理、
工业生产过程及实现其最优化的一般 途径和方法的一门科学。 研究对象：合成路线、工艺原理、工业 生产过程
一、概述
分析化学
物理化学 有机合成化学
化学制药工艺学 有机化学
一、概述
药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资
料的调查和研究工作。 2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切 实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠 来源的技术路线。 3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条 技术路线的对比试验）
二、文献查阅内容
1．药理和临床试验的情况，包括药理作用、药 物代谢及其特点和适应症，临床治疗效果、毒 性和副作用，剂型、剂量和用法，以及与同类 其他药物相比较的优缺点等。
二、文献查阅内容
4．原辅材料、中间体和产物的理化性质，包括光谱 数据、化工常数以及各种有毒物质的毒性作用和 防护方法等。对于文献中尚无记载者，必要时应 列人试验研究计划内进行测定。
5．产品质量标准和分析方法以及原辅材料和中间体 的规格、要求等，有些新药和新产品文献上尚无 规定的质量标准时，应拟定分析研究项目。
展的工业。 2）以新药研究与开发为基础的工业。 3）利润比较高，专利保护周密，竞争激烈的工业。 2.其在化学工业中地位
第二或第三名。
一、概述
国外化学制药工业发展的特征和趋势 新药研究开发竞争加剧 巨型企业增多。 重视科技信息，开展预测及新药评价工作。
一、概述
我国化学制药工业发展和前景
仿制为主，现已行不通。
创制，难度大。
中国化学制药工业出路在哪里？
“有所为，有所不为”方针
加强中药二次创新
摒弃悲观情绪，积极行动
未来仍属于中国
一、概述
全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工 原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。
半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化 学改造和物理处理过程制得。
化学制药工艺上，通常将具有工业生产价值的合 成路线称为该药物的工艺路线或技术路线。
苯氧布洛芬钙
O
CH 3 C COO -
Ca 2＋ ●H2O
H
2
三、药物工艺路线设计方法
药物工艺路线设计的主要方法有：类型反应 法、倒推法、逐步综合法、模拟类推法、光学 法——指利用常见的典型有机化学反 应与合成方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功 能基的形成、转换。保护的合成反应单元。
2 -5
线 路1
Cl
Cl
C O O C2H5 2 C 6H 6B r, M g, 乙 醚 G rig n a rd 反 应
邻 氯 苯 甲 酸乙 酯
C
6
H5 O
H
S
O
C
l2
C6H5
Cl C6H5 Cl C6H5
2 -5
此法合成的克霉唑的质量较好；但是这条工艺 路线中应用了Grignard试剂，需要严格的无水操 作，原辅材料和溶剂质量要求严格，且溶剂乙醚易 燃、易爆，工艺设备上须有相应的安全措施，而使 生产受到限制。