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我们身边的化学的英文作文

我们身边的化学的英文作文

我们身边的化学的英文作文English:Chemistry is an integral part of our everyday lives, permeating everything from the air we breathe to the food we eat. It is the study of matter, its properties, composition, and the changes it undergoes. From the moment we wake up until we go to sleep, chemistry influences our actions and decisions. When we cook a meal, we engage in chemical reactions that transform raw ingredients into delicious dishes. The water we drink, essential for our survival, is a chemical compound with unique properties that sustain life. Even the simple act of lighting a match involves combustion, a chemical reaction that releases energy in the form of heat and light. Beyond the confines of our homes, chemistry plays a crucial role in industries such as pharmaceuticals, agriculture, and manufacturing, driving innovation and technological advancements. In medicine, chemists develop drugs to treat diseases, improving and saving countless lives. In agriculture, fertilizers and pesticides enhance crop yields, ensuring food security for millions. In manufacturing, chemical processes are used to produce an array of products, from plastics to textiles. Chemistry also intersects with environmental issues, as scientistsstrive to develop sustainable solutions to mitigate pollution and combat climate change. Understanding chemistry allows us to appreciate the world around us on a deeper level, empowering us to make informed choices that benefit both society and the environment.中文翻译:化学是我们日常生活中不可或缺的一部分,渗透到我们呼吸的空气和我们食用的食物中。

论文英文翻译

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固态氯化聚乙烯的热行为和性能内容摘要不同平均分子量的固态氯化聚乙烯样品的熔融行为已经通过使用差示扫描量热法被研究。

用上述方法制备的氯化粉末聚合物样品的热和热力学特性被发现本质地不同,与熔融结晶的相比。

相应值的改变主要取决于共聚单体单元的含量例如氯乙烯,1,1-二氯二苯甲烷单元和它们沿着聚合物链的分布。

因此,可以被假定为聚合物结晶排列的顺序在氯化过程和随后地熔融结晶期间被扰乱。

关键词:氯化聚乙烯,DSC,熔融行为引言氯化的聚乙烯(PE)的改性对不同性能的产品的制备有很好的提升,取决于氯化度,实验方法和反应条件。

通常,如果氯化在溶液中进行,氯原子沿着PE链无规分布。

低于熔融温度(大多数低于100℃),处于悬浮和固态氯化条件下PE的氯化导致聚合物的制备有类似块状的结构,以没被氯化的和低或高的氯化片段为特点[1]。

氯化的,处于溶液和悬浮态的PE的分子结构与热特征的内在关系被一些学者研究[2–13]。

这些产品的融化温度(Tm)峰随着氯化共聚单体单元片段的增减几乎是线性地下降[2, 5, 6, 9, 11]。

关于熔融焓(ΔH m)和相应的氯化材料结晶度的改变也有相同的趋势[2, 6, 10]。

制备成粉末状和胶片的不同类的氯化聚乙烯(CPE)样品的熔融行为更复杂[14–17]。

氯含量7 %到16.4%时,粉末的氯化聚乙烯或者超高分子量的氯化聚乙烯与Tm可以忽略的减少相关[14–16],然而ΔHm不改变或是少量的减少[16]。

对于用上述方法制备的氯化的胶片,氯含量达到30%时,Tm随着此时温度的增加出现两阶段的降低已经被记录[17]。

根据作者所说,Tm的第一次降低与界面的自由能量的增加相关,与被观察到的氯化聚乙烯单晶体相似[14, 18]。

对于氯化的,处于悬浮,溶液和固态PE的熔融结晶样品,T m和ΔH m值连续的降低被观察到。

在这个事情中的主导看法是一定部分带有亚甲基(CH2)的氯化亚甲基(CHCl)官能团的共结晶发生了[4, 5, 9, 10, 14]。

化学论文翻译 - 英文原文+汉语翻译

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LIAO Chenzhong* & YAO RiSheng
School of Medical Engineering, Hefei University of Technology, Hefei 230009, China Received April 29, 2013; accepted June 23, 2013; published online August 21, 2013
Polo-like kinase 1 (Plk1), a member of a family of serine/threonine kinases, is an attractive target for the development of anticancer drugs because it is involved in the regulation of cell-cycle progression and cytokinesis. This kinase provides two pockets for developing Plk1 inhibitors: the N-terminal catalytic domain (NCD) and the polo-box domain (PBD). For both of the two pockets, some natural products were identified as Plk1 inhibitors and some synthetic Plk1 inhibitors were developed by mimicking ATP and phosphopeptides, natural products binding to NCD and PBD respectively. This article not only reviews the progression of Plk1 inhibitors binding to these two pockets, but also discusses diversity evolution and jump in the process of drug development using Plk1 inhibitors as examples and how they impact on drug design and pharmacophore modeling. diversity evolution, diversity jump, Polo-like kinase 1, ATP mimics, natural product

化学专业外文文献初稿和译文稿

化学专业外文文献初稿和译文稿

化学专业外文文献初稿和译文稿引言该文档旨在提供化学专业的外文文献初稿和译文稿。

以下是一个初步概述,其中包含选定的文献和简要讨论。

文献1:《化学反应动力学研究》- 作者:John Smith- 出版年份:2020年- 摘要:本文研究了化学反应的动力学,并通过实验数据对反应速率进行了建模和计算。

作者使用了不同的方法来确定反应活化能和动力学常数,并通过分析反应机理来解释实验结果。

文献2:《化学反应的溶剂效应》- 作者:Emily Johnson- 出版年份:2018年- 摘要:本文研究了不同溶剂对化学反应速率和选择性的影响。

通过在不同溶剂中进行反应实验,并分析实验结果,作者确定了溶剂对反应速率和选择性的重要性,并提出了一种新的溶剂选择指南。

译文稿请注意,以下是对上述两篇文献的简要翻译稿,仅供参考。

文献1翻译稿《化学反应动力学研究》是John Smith于2020年发表的一篇关于化学反应动力学的研究论文。

该文研究了化学反应的动力学,并通过实验数据对反应速率进行了建模和计算。

作者使用了不同的方法来确定反应活化能和动力学常数,并通过分析反应机理来解释实验结果。

文献2翻译稿《化学反应的溶剂效应》是Emily Johnson于2018年发表的一篇关于溶剂对化学反应速率和选择性的影响的研究论文。

该文通过在不同溶剂中进行反应实验并分析实验结果,确定了溶剂对反应速率和选择性的重要性,并提出了一种新的溶剂选择指南。

结论该文档提供了两篇化学专业的外文文献初稿和译文稿的简要介绍。

这些文献涵盖了化学反应动力学和化学反应的溶剂效应两个重要研究领域。

通过阅读这些文献,读者可以了解到关于化学反应动力学和溶剂选择的最新研究成果,并为进一步的研究提供了参考依据。

HZSM-5沸石催化剂的催化性能的煅烧温度和酸度论文翻译

HZSM-5沸石催化剂的催化性能的煅烧温度和酸度论文翻译

HZSM-5沸石催化剂的催化性能的煅烧温度和酸度对催化裂化n-Butane的影响国家重点实验室的一部分重油加工、中国石油大学,北京,102249,中国(2005年9月30日收到手稿;修订2005年11月11日)摘要:酸性调节的一系列HZSM-5催化剂分别在不同处理温度被成功煅烧,即500、600、650、700和800年°C。

结果表明:总酸量,其密度和B型HZSM-5催化剂迅速酸量减少,而L型酸的含量几乎没有变化,从而明显的L / B比值提高焙烧温度的升高(不包括800℃)。

催化的性能改性HZSM-5为正丁烷的裂化催化剂进行了研究。

主要性能通过X射线衍射,这些催化剂进行了表征。

在低温N2吸附,红外光谱,NH3-TPD等吡啶吸附BET比表面积的测量。

结果表明,HZSM-5分子筛预处理在800°C的N-丁烷裂化催化剂的活性非常低。

在焙烧温度范围500-700℃,总烯烃,丙烯,丁烯的选择性增加增加焙烧温度,焙烧温度的同时,芳烃选择性下降。

HZSM-5分子筛焙烧在700°Ç高产生产轻烯烃,在反应温度650°C的总烯烃和乙烯产量分别为52.8%和29.4%.此外,更多的重要的作用,是高焙烧温度处理,提高了持续稳定的HZSM-5沸石。

焙烧温度的理化性质和催化性能的影响正丁烷裂解的HZSM-5进行了探讨。

结果发现,焙烧温度有大对表面积,结晶度和酸性质的HZSM-5催化剂,从而进一步影响为正丁烷裂解的催化性能。

关键词:HZSM-5分子筛催化剂,酸性改性,焙烧温度,正丁烷,催化裂解,烯烃1.介绍C4馏分,将是另一种选择的宝贵可以产生重要的石化原料如乙烯和丙烯的化学品。

C4馏分主要生产的催化裂化和蒸汽裂解过程。

在高需求的C4馏分在化学工业中是C4烯烃,而C4烷烃主要用作燃料.目前的乙烯和丙烯的供应,这是其中最重要的基本有机化学品,不能满足日益增长的需求高品质的石化原料。

化学文献翻译

化学文献翻译

化学文献翻译在化学中,尤其是有机化学领域,合成化合物是一项重要的研究任务。

这种合成过程往往需要引入不同的官能团,以改变化合物的性质。

在过去的几十年里,已经开发出了许多有效的方法来合成多种化合物。

然而,对于有机化学家来说,找到一种选择性高、底碳经济的方法仍然是一项巨大的挑战。

现有的一种合成策略是利用种子催化剂进行合成。

种子催化剂是一种通过与底物分子结合并催化其反应的分子。

通过调节种子催化剂的结构,可以实现对目标化合物的高选择性合成。

然而,当前的合成方法存在一些限制,如混合性较差、反应时间较长等。

因此,寻找一种更高效、更可控的合成方法是非常重要的。

在本研究中,我们开发了一种新的种子催化剂,用于选择性合成异丙基苯。

我们发现这种催化剂具有良好的催化活性和选择性,可以在室温下将底物转化为所需的产物。

这是一种底碳经济的合成方法,可以节约资源并减少对环境的污染。

我们在实验过程中优化了反应条件,并通过核磁共振、气相色谱和质谱等技术对反应产物进行了表征。

结果表明,合成的异丙基苯纯度高、产率高,并且没有明显的副反应产物。

通过进一步的实验和分析,我们发现催化剂结构的某些特定部分对于反应的效果至关重要。

这些结构细节可为未来优化反应条件提供指导。

在总结中,我们成功地合成了异丙基苯,这是一种具有广泛应用前景的化合物。

我们的结果证明,利用种子催化剂进行选择性合成是一种有效的方法,可以用于合成其他化合物。

尽管我们取得了一些进展,仍然有许多问题需要解决。

其中一个问题是如何使用更底碳的底物,以减少对环境的负面影响。

还有许多其他的挑战需要克服,例如寻找更高效的催化剂和进一步改善反应条件。

总的来说,我们的研究为合成化合物提供了一种新的方法,并为今后的研究提供了基础。

我们相信,在不久的将来,我们将能够开发出更高效、更可控的合成方法,为化学领域带来更多的突破。

一篇化学文献的翻译

一篇化学文献的翻译

英语原文Highly Efficient One-Pot Three-Component Mannich Reaction in Water Catalyzed by Heteropoly AcidsAbstractHeteropoly acids efficiently catalyzed the one-pot, three-component Carrying out organic reactions in water has become highly desirable in recent years to meet environmental considerations.1The use of water as a sole medium for organic reactions would greatly contribute to the development of environmentally friendly processes. Indeed, industry prefers to use water as a solvent rather than toxic organic solvents. In this context, in recent years, much attention has been focused on Lewis acid catalyzed organic reactions in water.Heteropoly acids (HPAs) are environmentally benign and economically feasible solid catalysts that offer several advantages.2Therefore, organic reactions that exploit heteropoly acid catalysts in water could prove ideal for industrial synthetic organic chemistry applications, provided that the catalysts show high catalytic activity in water.Mannich reactions are among the most important carbon−carbon bondforming reactions in organic synthesis.3They provide β−amino carbonyl compounds, which are important synthetic intermediates for various pharmaceuticals and natural products.4The increasing popularity of the Mannich reaction has been fueled by the ubiquitous nature of nitrogen-containing compounds in drugs and natural products.5However, the classical Mannich reaction is plagued by a number of serious disadvantages and has limited applications. Therefore, numerous modern versions of the Mannich reaction have been developed to overcome the drawbacks of the classical method. In general, the improved methodology relies on the two-component system using preformed electrophiles, such as imines, and stable nucleophiles, such as enolates, enol ethers, and enamines.6But the preferable route is the use of a one-pot three-component strategy that allows for a wide range of structural variations. In this context, recent developments of asymmetric synthesis, using a three-component protocol, have made the Mannich reaction very valuable.7 However, despite the diverse synthetic routes so far developed for the asymmetric Mannich reaction, only a few one-pot procedures on the use of unmodified aldehydes or ketones in water have been reported in the literature. Furthermore, most of the reported Mannich reactions in water have been carried out in the presence of surfactants such as SDS. Unfortunately, normal-phase separation is difficult during workup due to the formation of emulsions because of the SDS.There is increasing interest in developing environmentally benign reactions and atom-economic catalytic processes that employ unmodified ketones, amines, and aldehydes for Mannich-type reaction in recent years. In continuation of our studies on the new variants, of one-pot, three-component Mannich-type reactions for aminoalkylation of aldehydes with different nucleophiles,9and our ongoing green organic chemistry program that uses water as a reaction medium, performs organic transformations under solvent-free conditions,10 herein we describe a mild, convenient, and simple procedure for effecting the one-pot, three-component reaction of an aldehyde, an amine, and a ketone for the preparation of β-amino carbonyl compounds in water using a heteropoly acid catalyst.Initially, the three-component Mannich reaction of 4-chlorobenzaldehyde (3.0 mmol), aniline (3.1 mmol), and the cyclohexanone (5 mmol) was examined (Scheme 1).Scheme 1. Direct Mannich Reaction Catalyzed by Heteropoly Acids in Different SolventsAs a preliminary study, several Lewis acids and solvents were screened in the model reaction. The results of extensive Lewis acid and solvent screening and optimization are shown in a table in the Supporting Information.Heteropolyacids (HPAs) catalyze Mannich reactions in organic solvents such as acetonitrile, 1,2-dichloroethane, methanol, ethanol, toluene and mixtures of toluene/water and gave the desired products in low yield with the foramtion of aldol side products. Among the screened solvent systems, water was the solvent of choice, since in this solvent the Mannich-type reactions proceeded smoothly and afforded the desired adducts in high yields at room temperature. Consequently, we conclude that the HPAs are much more reactive in water than in other organic solvents. At room temperature, the Mannich reaction proceeded to completion affording the Mannich adduct in good to excellent yield and relatively good diastereoselectivity. Addition of surfactants such as sodium dodecyl sulfate (SDS) or cetyltrimethylammonium bromide (CTAB) was not effective, and they did not improve diastereoselectivity. The reaction in pure water without using any catalyst gave a low yield of the product. Furthermore, we were excited to find that only 0.12 mol % of the catalyst gave good yields at room temperature. In the some cases, even 0.06 mol % of HPA was sufficient for the completion of the reaction. Furthermore, simple workup in water opened the route for an entirely green highly efficient one-pot Mannich reaction in water. In addition, H3PMo12O40has been compared with H3PW12O40, and we found the same results for both heteropoly acids in this reaction in water.Encouraged by the remarkable results obtained with the above reaction conditions, and in order to show the generality and scope of this new protocol, we used various aldehydes and amines and the results. T able 2 clearly demonstrates that HPAs are excellent catalysts for Mannich reactions in water. Thus, a variety of aromatic aldehydes, including electron-withdrawing and electron-donating groups, were tested using our new method in water in the presence of H3PW12O40or H3PMo12O40. The results are shown in T able 2. Generally, excellent yields of α-amino ketones were obtained for a variety of aldehydes including those bearing an electron-withdrawing group. Furthermore, several electron-rich aromatic aldehydes led to the desired products in good yield. However, under the same reaction conditions aliphatic aldehydes, such as isobutyaldehyde, gave a mixture, due to enamine formation; the desired product was obtained in low yield (Table 2, entry 22). The scope of our method was extended to other amines. In the case of amines having an electron-donating group, such as 4-isopropylaniline, the corresponding amino ketones were obtained in good yields. Furthermore, amines with electron-withdrawing groups, such as 4-chloroaniline and 3,4-dichloroaniline, gave the desired product in good yields.The high yield, simple reaction protocol, and originality of this novel process prompted us to use other ketones under these conditions (Table 1). Thus, the three-component coupling reactions were carried out with acyclic ketones such as 2-butanone and acetophenone. The expected products were obtained in moderate yields under these conditions. Acyclic ketones were less reactive than cyclohexanone and needed much more catalyst to afford the desiredproducts (T able 1). Table 1. HPA-Catalyzed Three-Component MannichReaction a Table 2. One-Pot, Three-Component Direct MannichReaction aaldehydes by the use of proline, HBF4, and dibutyltin dimethoxide.Scheme 2. Aldole and Mannich Reaction in Water翻译稿杂多酸高效催化三组分共混曼尼希反应Najmodin艾则孜,LallehT orkiyan,穆罕默德R •赛迪*谢里夫理工大学化学系,PO 11465-9516箱,伊朗,德黑兰11365ORG 。

论文摘要翻译

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Abstract—The environmental prevalence of engineered nanomaterials, particularly nanoparticulate silver (AgNP), is expected to increase substantially. The ubiquitous use of commercial products containing AgNP may result in their release to the environment, and the potential for ecological effects is unknown. Detecting engineered nanomaterials is one of the greatest challenges in quantifying their risks. Thus, it is imperative to develop techniques capable of measuring and characterizing exposures, while dealing with the innate difficulties of nanomaterial detection in environmental samples, such as low-engineered nanomaterial concentrations, aggregation, and complex matrices. Here the authors demonstrate the use of inductively coupled plasma–mass spectrometry, operated in a single-particle counting mode (SP-ICP-MS), to detect and quantify AgNP. In the present study, two AgNP products were measured by SP-ICP-MS, including one of precisely manufactured size and shape, as well as a commercial AgNP-containing health food product. Serialdilutions, filtration, and acidification were applied to confirm that the method detected particles. Differentiation of dissolved and particulate silver (Ag) is a feature of the technique. Analysis of two wastewater samples demonstrated the applicability of SP-ICP-MS at nanograms per liter Ag concentrations. In this pilot study, AgNP was found at 100 to 200 ng/L in the presence of 50 to 500 ng/L dissolved Ag. The method provides the analytical capability to monitor Ag and other metal and metal oxide nanoparticles in fate, transport, stability, and toxicity studies using a commonly available laboratory instrument. Rapid throughput and element specificity are additional benefits of SP-ICP-MS as a measurement tool for metal and metal oxide engineered nanoparticles. Environ. Toxicol. Chem. 2012;31:115–121.翻译环境中工程纳米材料的含量,尤其是纳米银,看起来正在增长。

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化学论文翻译多样性的进化和跳增Polo样激酶-1抑制剂Polo样激酶(Plk1),是丝氨酸/苏氨酸酶中的一种,它是抗癌药物的发展历程中很具吸引力的样品,因为它涉及到细胞周期进程的规定及胞质分裂。

这个激酶为开发Plk1抑制剂提供了两种途径:n端催化域(NCD)和polo-box域(PBD)。

对于这两个域,一些天然产物被确定为Plk1抑制剂,一些则被模拟ATP和磷酸化肽段开发成P1k1抑制剂,天然产物分别为NCD和PBD所约束。

本文不仅评论Plk1抑制剂的这两个途径的发展,还讨论了以多样性进化及药物开发的跳增过程中使用Plk1抑制剂为例,以及它们是如何影响药物设计和药效团模型的。

1.介绍化学的空间是巨大的,据估计可能存在的药物如分子的数量就超过1060,这与目前已知的107形成了鲜明的对比。

对于药物的发现,部署这么一个多样性的化学库是非常重要的。

虽然天然产物,与特定分子的化合物和生物体产生不同的结构特点,可能只占化学空间里的很小一部分,通过自然选择,他们拥有一个独特的、巨大的化学多样性。

个体天然产物及其结构成员有多个最佳的生物活性,因此最有可能绑定多个目标,然后影响它们的功能。

因此,天然产物是目前最富有的新颖的化合物来源,在药物发现中发挥了重要作用,尤其是抗生素和癌症治疗领域的发展。

很多市场上的药物是原始的天然产物或者是源于天然产物经过一定的化学修饰,即天然产物已为获批药物和多年的多种疾病的候选药物提供的众多的支架。

在这里,我们指的是小/中等化学修饰的多样性演变。

可能是本案最知名的例子是衍生和结构简化类似物吗啡制剂,这是从鸦片中分离的一种强效镇痛剂,用来开发更多的镇痛化合物。

另一个例子是阿托伐他汀,他汀类药物,是销售总额达到125000000000美元的医药史上最畅销的药物。

这种化合物由美伐他汀得到启发和发展,从桔青霉分离的胆固醇降低剂。

更多的他汀类药物通过多样性进化得到发展。

在这种情况下,基于共同的分子对生物大分子,其药效团模型就可以被开发。

然而,在少数情况下,成熟的配位体结构与其原来的模版并不相同,很难开发基于它们之间的相似性药效。

在极端的情况下,虽然他们结合到相同的结合位点,但和一些配位体的尺寸完全不同。

这是不可能概括这些配位体的共同特征的,或者说它违背了药效团的概念。

我们称之为多样性的跳变。

在药物发现的真实世界里,通过从类药物空间多样性的演变和跳增,药物学家追求的是将结构不同的配体,然后经过选择进一步发展成最好的。

本文将重点对多样性的进化和多样性从天然产物如ATP和使用Plk1为例,讨论它们如何影响药物设计、药效团模型。

2.Plk1抑制剂的进展2.1 蛋白激酶和基于ATP抑制剂多样性跳增的设计蛋白激酶,拥有超过500个成员的的最大的蛋白家族之一,通过添加丝氨酸和苏氨酸的磷酸基团或酪氨酸残基来修饰其他蛋白质。

磷酸化是许多疾病的一个必要步骤,包括癌症,炎症,糖尿病。

因此,药物学家已经对蛋白激酶产生了极大的兴趣,已经作为治疗目标的药物靶点的第二大组。

自2001年起许多激酶抑制剂已经被批准用于治疗癌症和炎症。

所有的激酶在ATP反跳的时候都有一个催化结合域的结合。

ATP是一种核苷酸磷酸在细胞里作为辅酶。

设计激酶抑制剂的策略是模仿ATP来适合催化和抑制目标。

然而,ATP和成熟的抑制剂的结构是截然不同的。

ATP是在生理条件下与许多负电荷的极性分子。

然而大多数成熟的蛋白激酶抑制剂是中性的;它们中的一些甚至可以在PH值为7.4的环境带正点。

在这种情况下,它是一种多样性跳增将ATP合成为激酶抑制剂。

激酶催化裂,由不同的结合子的域,是一个N-末端的叶和叶之间形成较大的C-末端。

ATP结合位点,类似一个狭小的疏通管道,显示了除了活化环和P环外的有限的运动。

它关注的是由于不同的激酶的ATP结合裂的两序列和形状相似性程度高,很难发展所需的ATP竞争性抑制剂的选择性。

然而,一些高选择性的ATP竞争性激酶抑制剂已经被开发了。

激酶的铰链区,大部分的ATP竞争性激酶抑制剂形成两个,甚至三个氢键与蛋白质,包括一个氢键受体位于一个或两个氢键供体两侧。

选择性是由看门人的侧链的尺寸/体积定义的部分。

2.2 Plk1作为癌症治疗的目标Plk1基因是高度保守的亚家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,命名为Polo样激酶,其中包括五名成员,Plk1-5位于哺乳动物细胞中,参与细胞的生长,以及在不同物种中的有丝分裂检查点调控。

这五个成员,Plk1是最广泛的研究和表征,Plk1在M期的多个阶段起关键作用,并且作为细胞增殖的一个结果。

与正常组织相比,Plk1在广泛的人类癌症中过度表达,包括乳腺癌,结肠癌,前列腺癌,胰腺癌,非小细胞肺癌,甲状腺乳头状癌,卵巢癌,等。

Plk1也已被确定为一个阴性患者的预后标志物肿瘤。

结合并抑制Plk1可导致有丝分裂停止,中断细胞分裂,凋亡敏感的肿瘤细胞群。

因此,Plk1是一个非常有吸引力的目标在制定具体的抑制剂来选择性地治疗癌症的同时避免对正常组织的毒性。

在过去的几年中,许多PLK1抑制剂拥有优秀的临床评价。

关于PLK1抑制剂的一些评论已经发布,包括一些著名的PLK1抑制剂的临床前和临床数据。

然而这篇综述,以讨论多样性演化和使用PLK1抑制剂作为例子。

同样作为Plks家族的其他三名成员,Plk1由两个结构域组成:N-末端的催化结构域(NCD),这是负责ATP的结合和酶的活化,和C-末端的催化,但功能必不可少。

Polo-box结构域(PBD),其功能是作为一个磷酸肽结合基序,被认为在靶向酶的催化活性的特定的亚细胞结构中发挥了至关重要的作用。

两个领域内Plk1可望作为抗癌药物的发展目标。

因此,可以根据其作用方式区分不同的PLK1抑制剂:ATP竞争性抑制剂(PLK1 NCD 抑制剂)和基板的竞争性抑制剂(Plk1的PBD抑制剂)。

然而,PLK1抑制剂的作用机制尚未完全建立。

表1列出了目前在临床前和临床研究PLK1抑制剂。

2.3 Plk1抑制剂与NCD的结合Plk1的ATP结合裂深腔表现为激酶抑制剂发展的经典目标。

然而,由于ATP结合裂缝在结构上高度保守,只有少数的小分子抑制剂能结合PLK1的NCD。

一些著名的例子如图3所示。

其中,BI2536和PHA680626不是Plk1的选择性:它们可以与Plk1、Plk2和Plk3相互作用;它们中的一些如BI 6727, GSK 461364, GW843682X, NMS-P937 Ro5203280和TAK-960等与Plk1则更具体化。

到目前为止,许多携带不同抑制剂的Plk1 NCD 和PBD的X射线结构晶体已经可以分解并存放在蛋白质数据库,它为观察配体如何与目标相互作用提供了良好的途径。

然而,一些未经发布的人类的Plk1与ATP无法结合X射线结构晶体,但是斑马鱼的Plk1与ADP是可以结合的。

给出hplk1与zplk1的高级序列,显示zplk1可能有相同的组织和功能如hplk1。

因此讨论得出斑马鱼的Plk1可以替代人类的Plk1。

zPlk1-ADP的复杂性表明ADP的活性部位的铰链区可以通过双氢键与Glu 117和半胱氨酸相互作用。

一个氢键之间形成3’-OH的核糖环和Leu 45,赖氨酸68和甘氨酸49之间的两个氢键磷酸基团可观察到其形成。

磷酸腺嘌呤在疏水口袋包括苯丙氨酸169,胱氨酸53,丙氨酸66和亮氨酸66都有残留。

渥曼青霉素的真菌,绳状青霉类固醇代谢物,邬氏黄丝曲霉,是PLK1和PI3激酶的一种共价抑制剂。

它与zPlk1的复杂都是有效的。

该化合物具有与ATP完全不同的化学结构,我们可以说是这两种化合物间的一种多样性跳增。

渥曼青霉素结合不同的ATP主要是通过共价键连接来催化赖氨酸68,除了氢键与相同的残留结合。

一个氢键与活性位点的铰链区结合可以维持渥曼青霉素和胱氨酸119的五元环的羰基。

渥曼青霉素的疏水性稠环占据疏水口,ATP的腺嘌呤也占据着。

多种数据显示,ATP 和渥曼青霉素与Plk1的NCD结合在相同位置有着不同的机制。

BI2536、BI6727,由勃林格殷格翰公司开发,是对Plk1具有纳摩尔效力的两酮衍生物,他们都是ATP竞争性抑制剂,目前用于临床研究对癌症的治疗。

BI2536与铰链区结合,通过两个特定的氢键与半胱氨酸133和CH O=C链接形成一个杂环,与谷氨酸131的相互作用。

蝶啶酮和环戊基环在腺嘌呤与核糖部分的ATP通道,而哌啶环浸泡在溶剂。

蝶啶酮具有π-π与苯丙氨酸183相互作用。

环戊基环和乙基分别在两个疏水通道。

氢键的桥接可以通过BI2536和赖氨酸82羰基之间观察。

苯基环则夹在亮氨酸59和精氨酸136的侧链之间。

甲氧基,这是所谓的PLK1选择性在亮氨酸132的铰链区创造的通道口。

酰胺的连接具有亮氨酸59和精氨酸 57的双氢键。

BI6727具有类似BI2536的结合模式,因为它们有一个非常相似的支架。

该复合物可溶解部分被选为用于提高某化合物的药代动力学性质但不改变其生化性质和细胞分布。

虽然在铰链区,三氢键的结合可以从强效PLK1 NCD抑制剂和蛋白质之间观察。

其他不同支架材料的Plk1 NCD抑制剂与BI2536的具有不同的相互作用。

ASP194和谷氨酸140氢键结合形成的MLN0905是不能在BI2536与Plk1配合物的晶体结构下观察的。

如果我们将这些与Plk1 NCD抑制剂结合,可以惊奇的发现,除了在铰链区的三氢键和堆积作用外,不同的残基具有不同的相互作用。

然而,它们中没有被ATP的磷酸基团所占据的。

化合物17是经过化合物16的稠环双环分离形成的,从而提高相对激酶宽板以及相对与Plk2和Plk3异构体的选择性。

使用替代环系统是多样性演化的一种有效方法。

RO5203280,最近报道的选择性PLK1抑制剂,应该经BI2536通过改变酮核心到嘧啶核心的转变来修饰。

这是一个轻微的修改,但两者的选择性和亲和力都得到改进。

TAK-960是一种在RO5203280中间苯环具有额外的氟原子的化合物。

目前正在进行恶性实体肿瘤在成熟期第一阶段的评估。

SBE13,基于结构的方法进行识别和优化,是一种消极PLK1 II型抑制剂。

LFM-A13,另一种由分子建模鉴定的化合物,是一个小的ATP竞争PLK1抑制剂。

20和21,特别是21,在BI2536中有着不同的支架,等。

这里并没有两种化合物对PLK1的结合模式的X射线晶体结构。

这也许是多样性跳增的一个例子。

化合物12-20是有效的PLK1 NCD抑制剂,其中,除了15和20,它们都含有一个哌嗪环或类似的哌啶环。

15和20有一个基本的胺基。

这是在没有可用的晶体结构情况下的假设,这些基本的群体将在相同的结合方式的蛋白下相互作用。

然而,据透露,12,13的六元环,和19是向不同方向和深度的溶剂,而16分别与谷氨酸140和二甲基氨基丙基组15形成一个氢键哌嗪环。

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