抗高血压药物(药理学)
合集下载
药理学完整之抗高血压药ppt课件
完整版课件
4
一、利尿药
常用的基础降压药，可单独使用，也可与其他降压药 合用。通过排钠利尿，产生温和而持久的降压作用。
完整版课件
5
氢氯噻嗪
【降压机制】
1.初期用药：排钠利尿，血容量减少而降压。 2.长期用药：①细胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张。
②血管壁对缩血管物质反应性降低，血管 张力下降而降压。
2.抑制激肽酶Ⅱ，使缓激肽水解减少，血管平滑肌舒张， 血压下降，并促进PG合成，增强扩血管作用。
完整版课件
8
非ACE依 赖途径
血管紧张素原 肾素
血管紧张素I ACE
血管紧张素Ⅱ
ACEI
激肽原（血浆中 ）
激肽释放酶
激肽酶Ⅱ 失活肽 （ACE） 缓激肽（血管扩张剂）
血管收缩
肾上腺皮质 分泌醛固酮
NO
前列腺素
药理学 pharmacology
第二十二章 抗高血压药
完整版课件
1
第一节 高血压病概述
1. 定义
2. 在未服抗高血压药的情况下，成年人≧ 18.6 kPa(140mmHg) and/or ≧ 12.6kPa(90mmHg)。
2.分类与诊断标准
1) 按病因：原发性高血压(90%-95%)和继发性高血压 2) 按病情进展快慢：缓进型高血压和急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度：
血管扩张，血压下降。
⑤改变压力感受器的敏感性
⑥增加PGI2的合成→扩张血管，血压下降。
[临床应用]各类原发性高血压，可单用，也可与其他降压
药合用。尤其适用于心输出量高、肾素偏高、伴有心绞痛或 心律失常等患者。
完整版课件
13
2.1受体阻断药
抗高血压药—抗高血压药物合理使用原则(药理学课件)
抗高血压药合理应用原则
1. 平稳控制血压 2. 坚持长期化治疗 3. 给药剂量个体化 4. 合理联合用药 5. 注重保护靶器官 6. 积极消除高血压的危险因素 7. 注重提高患者的生活质量
ห้องสมุดไป่ตู้
高血压治疗新概念
采用最小的有效剂量以获得可能有的疗效而 使不良反应减至最小。
为了有效防治靶器官损害,要24小时平稳降 压。
单药治疗效果不够时，主张联合用药。
高血压治疗新概念
关键点: 降压药物必须具有良好的耐受性 能预防（逆转)心、脑、肾、血管、靶器 官损害 能有效控制血压 减低心血管病的长期死亡率和发病率
谢谢大家
1. 平稳控制血压 2. 坚持长期化治疗 3. 给药剂量个体化 4. 合理联合用药 5. 注重保护靶器官 6. 积极消除高血压的危险因素 7. 注重提高患者的生活质量
ห้องสมุดไป่ตู้
高血压治疗新概念
采用最小的有效剂量以获得可能有的疗效而 使不良反应减至最小。
为了有效防治靶器官损害,要24小时平稳降 压。
单药治疗效果不够时，主张联合用药。
高血压治疗新概念
关键点: 降压药物必须具有良好的耐受性 能预防（逆转)心、脑、肾、血管、靶器 官损害 能有效控制血压 减低心血管病的长期死亡率和发病率
谢谢大家
药理学 第八章抗高血压药 图文
高血压患者中，原发性高血压约占90-95%， 继发性高血压约占5-10% 。
原发性高血压
原发性高血压病因不明，目前认为是 在一定遗传背景下由于多种后天因素（ 血 压调节异常、RAS 异常、高钠、精神神经 因素、血管内皮的功能异常、胰岛素抵抗、 肥胖、吸烟、大量饮酒等）使血压的正常 调节机制失代偿所致。
2. 遗传学说
至今尚未发现有特殊的血压调节基因组合，也未发 现有早期检出高血压致病的遗传标志。据统计双亲均有 高血压的正常血压子女，以后发生高血压的比例增高。 自发性高血压大鼠（SHR）就是通过动物实验筛选出的 遗传性高血压大鼠株。
在人群研究中发现，盐敏感者中具有高血压家族史 的比例是盐不敏感者的215倍，盐敏感者长期高盐饮食可 导致高血压。可以认为高血压的易感性基因可能被遗传。
主要成分
利血平、双克、双肼屈嗪、异丙嗪 可乐定、双克 利血平、双克、双肼屈嗪、氨苯蝶啶 双肼屈嗪、胍乙啶、双克
第二节 常用抗高血压药
一、肾素-血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素系统（RAS）及其功能
1、RAS的构成与分布
血管紧张素原
ACE抑制剂
肾素
缓激肽（BK）
血管紧张素Ⅰ
降解产物
ACE 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ
肾素抑制剂
血管紧张素Ⅳ
AT4
AT1阻断剂
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）
心血管效应 醛固酮释放
2、局部组织RAS
（1）肾脏 RAS RAS首先在肾脏发现。肾素产生于肾小球，主要分
布在入球和出球小动脉、叶间小动脉。 肾内局部RAS对肾脏血流动力学起调节作用。位于
近曲小管的ACE将AngІ转化为AngⅡ，通过增加Na+-H+交 换及其它可能的机制促进Na+在近曲小管的吸收。
原发性高血压
原发性高血压病因不明，目前认为是 在一定遗传背景下由于多种后天因素（ 血 压调节异常、RAS 异常、高钠、精神神经 因素、血管内皮的功能异常、胰岛素抵抗、 肥胖、吸烟、大量饮酒等）使血压的正常 调节机制失代偿所致。
2. 遗传学说
至今尚未发现有特殊的血压调节基因组合，也未发 现有早期检出高血压致病的遗传标志。据统计双亲均有 高血压的正常血压子女，以后发生高血压的比例增高。 自发性高血压大鼠（SHR）就是通过动物实验筛选出的 遗传性高血压大鼠株。
在人群研究中发现，盐敏感者中具有高血压家族史 的比例是盐不敏感者的215倍，盐敏感者长期高盐饮食可 导致高血压。可以认为高血压的易感性基因可能被遗传。
主要成分
利血平、双克、双肼屈嗪、异丙嗪 可乐定、双克 利血平、双克、双肼屈嗪、氨苯蝶啶 双肼屈嗪、胍乙啶、双克
第二节 常用抗高血压药
一、肾素-血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素系统（RAS）及其功能
1、RAS的构成与分布
血管紧张素原
ACE抑制剂
肾素
缓激肽（BK）
血管紧张素Ⅰ
降解产物
ACE 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ
肾素抑制剂
血管紧张素Ⅳ
AT4
AT1阻断剂
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）
心血管效应 醛固酮释放
2、局部组织RAS
（1）肾脏 RAS RAS首先在肾脏发现。肾素产生于肾小球，主要分
布在入球和出球小动脉、叶间小动脉。 肾内局部RAS对肾脏血流动力学起调节作用。位于
近曲小管的ACE将AngІ转化为AngⅡ，通过增加Na+-H+交 换及其它可能的机制促进Na+在近曲小管的吸收。
药理学课件：抗高血压药
1200
1400
1600
死亡病例绝对值(×103)
Jiang He, Dongfeng Gu, et al. The LANCET. 2009;21;374:1765-72.
据2003年统计,我国心脑血管病每年直接医疗费
和间接耗费高达3000 亿元人民币
直 接 医 疗 费 用
人民币(亿)
中国高血压防治指南2006
第二十五章
抗高血压药
Antihypertensive drugs
学习目标
➢ 掌握 抗高血压药物的分类及代表药物； 利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、 ACEI及AT1受体阻断药的作用特点、 作用机制、临床应用及不良反应。
➢ 了解：其他抗高血压药的特点。
6亿 世界卫生组织：“全球有 人口受到高血压的侵害”
• 2025年，全球将有29.2%
的成年人为高血压患者
Patricia M Kearney, Megan Whelton, Kristi Reynolds, et al. Lancet 2005; 365: 217–23.
注：高血压定义为收缩压 ≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，或使用降压药物。
华东 19%(0.3) 中南 17%(0.2)
Circulation. 2008;118:2679-2686 中国心血管病报告2006年
高血压的并发症
中风
冠心病
心衰
周围血管病变
BP
死亡率 致残率
终末期肾病
2005年，我国233万人因高血压过早死
亡 心血管疾病
男性 女性
脑血管疾病
男性 女性
784.2
目前,我国控制高血压所面临的严峻问题
药理学抗高血压药
加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加
特点：
临床抗高血压的一线药，可单独应用治
疗轻度高血压 或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压 作用温和、持久，不易产生耐药性 主要作用为减轻其他高血压药引起的水 钠潴留。 常作为抗高血压之基础用药
不良反应
高尿酸血症：痛风
水电解质失衡： 低钾
缺钾促发两种室性心律失常： 尖端扭转型心律失常
一、利尿药
常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可 使患者血压平均降低约10%左右。
1.降压机制
1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用 ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na+-
Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质如激肽、前列腺
3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 促EDHF及NO释放：扩血管及抑制血小板聚集粘附 促PGI2合成：增加扩血管效应
优 点：
各型高血压：降压不伴反射性心率增快 长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，并可
有效降低糖尿病、肾病患者肾小球损害 可预防和逆转心血管重构（高血压患者的血管壁增
抗高血压药
(antihypertensive drugs)
.
概述：高血压是临床常见病症，WHO建议： 在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张 压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发 性高血压（90%~95%）和继发性高血压。原发 性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某 些疾病的一种表现（嗜镉细胞瘤、尿毒症 等）。高血压可分为轻度、中度、重度及高 血压危象。
在受体水平抑制RAAS
与ACEI相比 1. 选择性强，不影响缓激肽系统
特点：
临床抗高血压的一线药，可单独应用治
疗轻度高血压 或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压 作用温和、持久，不易产生耐药性 主要作用为减轻其他高血压药引起的水 钠潴留。 常作为抗高血压之基础用药
不良反应
高尿酸血症：痛风
水电解质失衡： 低钾
缺钾促发两种室性心律失常： 尖端扭转型心律失常
一、利尿药
常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可 使患者血压平均降低约10%左右。
1.降压机制
1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用 ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na+-
Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质如激肽、前列腺
3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 促EDHF及NO释放：扩血管及抑制血小板聚集粘附 促PGI2合成：增加扩血管效应
优 点：
各型高血压：降压不伴反射性心率增快 长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，并可
有效降低糖尿病、肾病患者肾小球损害 可预防和逆转心血管重构（高血压患者的血管壁增
抗高血压药
(antihypertensive drugs)
.
概述：高血压是临床常见病症，WHO建议： 在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张 压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发 性高血压（90%~95%）和继发性高血压。原发 性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某 些疾病的一种表现（嗜镉细胞瘤、尿毒症 等）。高血压可分为轻度、中度、重度及高 血压危象。
在受体水平抑制RAAS
与ACEI相比 1. 选择性强，不影响缓激肽系统
药理学-抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
利尿药 (噻嗪类)
一线用药
利尿剂 －受体拮抗剂 钙通道阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ATEI)或血
管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 由上述药物组成的固定剂量复方降压
制剂
利尿药
一、概况 二、优点 三、降压机理 四、不良反应
利尿药作为降压药的优点
1.降压疗效稳定而确切。 2.口服简便易行。 3.与各类扩血管药合用，可防止这些药
抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
一、概述 二、病理生理 三、药物分类 四、利尿药 五、 ACEI
六、 -阻断剂 七、钙拮抗药 八、交感神经抑制药 九、血管扩张药 十、合理应用
高血压病的特点
三高
发病率高 致残率高 死亡率高
三低
知晓率低 服药率低 控制率低
高血压的发病规律
1991年，WHO发布健康与寿命公告， 提示高血压病的发病规律：
60％取决于本身 15％取决于遗传 10％取决于社会因素 8％取决于医疗条件 7％取决于气候因素
高血压病的发病诱因
遗传
父母阳性，子女50％发病 父母单方阳性，子女25％发病 父母阴性，子女3％发病
遗传 紧张焦虑－交感神经兴奋－ 血管收缩－血液上升
物的体液潴留。 4.价廉，适于推广
利尿药降压的机理
1.水、钠排出，削减血容量 2.降低血管壁内过多的水钠含量，使血管平滑
Na+-Ca2+交换减少，增加管壁柔顺性，利于降 低外周阻力。 3.降低血管壁对缩血管物（NE、ET）的敏感性。 4.诱导动脉壁产生扩血管物如激肽、PGs
临床应用
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
一线用药
利尿剂 －受体拮抗剂 钙通道阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ATEI)或血
管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 由上述药物组成的固定剂量复方降压
制剂
利尿药
一、概况 二、优点 三、降压机理 四、不良反应
利尿药作为降压药的优点
1.降压疗效稳定而确切。 2.口服简便易行。 3.与各类扩血管药合用，可防止这些药
抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
一、概述 二、病理生理 三、药物分类 四、利尿药 五、 ACEI
六、 -阻断剂 七、钙拮抗药 八、交感神经抑制药 九、血管扩张药 十、合理应用
高血压病的特点
三高
发病率高 致残率高 死亡率高
三低
知晓率低 服药率低 控制率低
高血压的发病规律
1991年，WHO发布健康与寿命公告， 提示高血压病的发病规律：
60％取决于本身 15％取决于遗传 10％取决于社会因素 8％取决于医疗条件 7％取决于气候因素
高血压病的发病诱因
遗传
父母阳性，子女50％发病 父母单方阳性，子女25％发病 父母阴性，子女3％发病
遗传 紧张焦虑－交感神经兴奋－ 血管收缩－血液上升
物的体液潴留。 4.价廉，适于推广
利尿药降压的机理
1.水、钠排出，削减血容量 2.降低血管壁内过多的水钠含量，使血管平滑
Na+-Ca2+交换减少，增加管壁柔顺性，利于降 低外周阻力。 3.降低血管壁对缩血管物（NE、ET）的敏感性。 4.诱导动脉壁产生扩血管物如激肽、PGs
临床应用
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
药理学抗高血压药ppt课件
，方便患者使用。
THANKS
感谢观看
发生。
α受体拮抗剂与其他药物的联合应用
α受体拮抗剂与利尿剂联合应用
利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，而α受体拮抗剂可抑制肾上腺素受体的活性，两 者合用可产生协同降压作用，同时减少不良反应的发生。
α受体拮抗剂与钙通道拮抗剂联合应用
钙通道拮抗剂可抑制钙离子进入细胞，而α受体拮抗剂可抑制肾上腺素受体的活性，两 者合用可产生协同降压作用，同时减少不良反应的发生。
药理学抗高血压药 ppt课件
目录
• 抗高血压药的概述 • 常用抗高血压药 • 抗高血压药的联合应用 • 抗高血压药的副作用与注意事项 • 抗高血压药的最新研究进展
01
CATALOGUE
抗高血压药的概述
定义与分类
定义
抗高血压药是一类用于治疗高血压的药物，通过降低血压来降低心血管疾病的 风险。
分类
ARBs与其他药物的联合应用
ARBs与利尿剂联合应用
利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，而 ARBs可抑制AT1受体的活性，两者合用可 产生协同降压作用，同时减少不良反应的发 生。
ARBs与β受体拮抗剂联 合应用
β受体拮抗剂可抑制肾上腺素受体的活性， 而ARBs可抑制AT1受体的活性，两者合用 可产生协同降压作用，同时减少不良反应的
β受体拮抗剂的副作用与注意事项
心动过缓
β受体拮抗剂可能减慢心率，严重时可导致 心搏骤停。
支气管痉挛
对有哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，β受 体拮抗剂可能诱发支气管痉挛。
性功能障碍
一些β受体拮抗剂可能导致性功能障碍，如 阳痿、性欲减退等。
乏力、疲倦
长期使用β受体拮抗剂可能导致乏力、疲倦 等症状。
《药理学》第18章-抗高血压药
PHARMACOLOGY药理学第十八章抗高血压药学习目标●掌握：氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利、硝普钠的作用特点、临床应用及不良反应。
●熟悉：抗高血压药的分类及其他抗高血压药的作用特点及临床应用。
●了解：抗高血压药的临床应用原则。
1抗高血压药分类2常用抗高血压药3抗高血压药的临床应用原则抗高血压药分类01抗高血压药是一类能降低血压、减轻靶器官损伤的药物。
1．利尿药如氢氯噻嗪等2．交感神经抑制药（1）中枢性交感神经抑制药：如可乐定、甲基多巴等。
（2）肾上腺素受体阻断药：①α受体阻断药，如哌唑嗪等。
②β受体阻断药，如普萘洛尔、阿替洛尔等。
③α、β受体阻断药，如拉贝洛尔。
（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。
（4）神经节阻断药：如美加明等。
3．钙通道阻滞药如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。
4．肾素―血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利、依那普利等。
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。
5．血管扩张药（1）直接扩张血管药：如肼屈嗪、硝普钠等。
（2）钾通道开放药：如吡那地尔、二氮嗪等。
常用抗高血压药一、利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）又名双氢克尿噻，是最常用的基础降压药。
【药理作用】降压作用温和而持久。
用药初期，因排钠利尿造成体内钠和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少，血压下降。
长期用药，因持续排钠使血管平滑肌细胞内Na+含量降低，Na+-Ca2+交换减少，使细胞内Ca2+含量降低，导致血管平滑肌对缩血管物质NA等的反应性降低，从而使血管扩张，血压下降。
【临床应用】可单独用于治疗轻度高血压，也可与其他降压药联合应用治疗中、重度高血压。
【不良反应】长期应用可引起低血钾、高尿酸血症，可使血浆胆固醇和血糖升高，并可增高血浆肾素活性。
一、利尿药吲达帕胺吲哒帕胺（indapamide）为新型强效、长效降压药，兼有利尿和钙通道阻滞双重作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(4)β 受体阻滞剂用于治疗高血压、心律失常、 缓解心绞痛：洛尔系列
一、α 1受体阻滞剂
抗高血压药物 ：α1受体阻滞剂是一类降压疗效确
切、不良反应较小并有血脂调节功能的抗高血压药物
研究动向：治疗良性前列腺增生(BPH)
降血压改善微循环、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓 闭塞性脉管炎，可治疗良性前列腺增生（BPH）而导致 的排尿困难，因此适合老年男性高血压患者。 国际BPH咨询委员会推荐的一线治疗药物，也是世界卫 生组织确定增补的第五类一线降压药。
降压药 第五节 其它抗高血压药
血管扩张药 利尿药 内皮素受体阻断药及内皮素转化酶抑制剂
抗高血压药需注意的问题
开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向：
高血压药物的治疗目的，不仅降低血压、控制血压， 而且保护心、脑、肝、肾等器官不受损害，防止脑卒 中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展，有效地 降低心血管并发症的发病率和死亡率。
多巴、多巴胺、L-多巴
多巴
HO
L-多巴 HO
多巴胺
多巴胺不能透过“血脑 HO
屏障”，使用前药多巴。 多巴脱羧酶只对L-多巴 HO
发生作用
HO
HO
COOH NH2
Dopa
COOH H2N H
L-Dopa
NH2 Dopamine
受体是什么？
受体是细胞膜的一部分，酶或酶系的一部分， 或细胞的其它特殊成分。
第一节 交感神经抑制药 (Sympatholytic Agents)
一、中枢降压药 二、神经节阻断药 三、交感神经末梢抑制药
一、中枢降压药
可乐定(Clonidine, 1) 甲基多巴(Methyldopa, 2) 莫索尼定(Moxonidine, 3)
H
Cl
N
N
N
H
Cl
1
HO
COOH
个性治疗：高血压病因复杂，涉及遗传、环境、神
经、内分泌、血流动力学等多方面，最终归结基因。
“循证医学（evidence base medecine)”：慢
性病，长期用药。采用大型临床试验数据，按照客观 统计结果进行评价
。
学习抗高血压药需注意的问题
总体把握：
药物发现、发展历史 各大类别优势与特色 重点品种的结构与合成工艺
HO
H2N CH3
2
H
Cl
N
N
NH N
CH3 N
H3CO
3
二、神经节阻断药
潘必定（五甲哌啶， Pempidine, 4）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H3C H3C
CH3 N CH3CH3
4
三、交感神经末梢抑制药
利血平（Reserpine, 5）胍乙啶(Guanethidine, 6)
H3CO
N
N
HH
H
H H3COOC
5
OC OCH3 O
OCH3 NN
N
NH2 12
O
NO
OH
H3C CH3
H3CO H3CO
OO S
H2N H3CO
NN N
O O NC O
NH2 14
H3C O
H
N
O
CH3
16
H3CO H3CO
H3CO H3CO
乌拉地尔（18）
N
OCH3 N
18
H CH3 NNO
N CH3 O
NN
O NC
O
N
NH2 13
CH3 NN
N
受体是内源性的各种激素，神经介质和调质及 生长因子等各种化学物质与细胞上识别部位结 合的受点，它们的相互作用导致细胞代谢和功 能的改变，最终表现为特殊的生化作用和药理 效应。
对已知药物作用靶点的进一步研究以及新的作 用靶点的发现，一直是药物设计重点探素的问 题和研究开发新药的重要途径之一
肾上腺素能药物
OCH3 OCH3
OCH3
N CH2CH2NH C NH2
NH
6
第二节 肾上腺素受体阻断剂
(Adrenergic Receptor Antagonists)
体内肾上腺素类化合物：
OH
OH
HO
NHCH3 HO
NH2
HO
NH2
HO 7
肾上腺素(AE, 7)
HO 8
去甲肾上腺素(NE, 8)
HO 9
多巴胺(DA, 9)
临床应用的α1受体阻滞剂
酚苄明（10）
哌唑嗪(11)
CH3 CH2NCHCH2O
CH2CH2Cl 10
H3CO H3CO
NN N
O NC O
NH2 11
临床应用的α1受体阻滞剂
曲马唑嗪(12) 特拉唑嗪(13) 多沙唑嗪(14)
阿夫唑嗪 (15)
坦洛新(16)
萘哌地尔 (17)
H3CO H3CO
肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂：使受体兴奋，产生肾上腺素样
作用
肾上腺素能拮抗剂：与受体结合，而无或极少有内
在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻 断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结 合，从而拮抗其作用
肾上腺素能受体
α受体有两种亚型：突触后或血管的α1受体和 突触前的α2 受体。
≥140
＜90
上世纪具有里程碑意义抗高血压药物
60、70年代 β －肾上腺素受体阻滞剂
70年代
钙拮抗剂
80、90年代 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)受体拮抗剂
今后
内皮素系统药物?
第13章 抗高血压药物 (Antihypertensive Drugs)
第一节 交感神经抑制药 第二节 肾上腺素受体阻滞药 第三节 作用于钙离子通道的药物 第四节 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统
第13章 抗高血压药物
高血压的定义
血压分类
收缩压(mmHg) 舒张压（mmHg）
理想血压
＜120
＜80
正常血压
＜130
＜85
正常高值
130~139
85~89
1级高血压（轻度） 140~159
90~99
2级高血压（中度） 160~179
100~109
3级高血压（重度）
≥180
≥110
单纯收缩期高血 压
β受体分为β1和β2两种亚型。β1受体主要分布在 心脏，β2受体主要分布在支气管和血管平滑肌
肾上腺素能受体药物
(1)兴奋α 受体及β 受体的药物，用于升高血压、 抗休克、止血和平喘：肾上腺素
(2用)具于有平兴喘奋和β改受善体微，循特环别：是麻兴黄奋碱β 、2受沙体丁的胺药醇物、， 特布他林
(3)α 受体阻滞剂用于降血压改善微循环、治疗 外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎：坦 洛新
NH2 15
H
N
O
O
N
O
N
OH
OCH3 17
坦洛新(tamsulosin)合成工艺
MeO
+ H2N
O
1) Raney-Ni/ H2
2) HCl STEP 1
MeO
N
H
.HCl
Pd/C
H2 MeO
STEP 2
NH2 .HCl
1) K2CO3 2) (CH3CO)2O MeO
一、α 1受体阻滞剂
抗高血压药物 ：α1受体阻滞剂是一类降压疗效确
切、不良反应较小并有血脂调节功能的抗高血压药物
研究动向：治疗良性前列腺增生(BPH)
降血压改善微循环、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓 闭塞性脉管炎，可治疗良性前列腺增生（BPH）而导致 的排尿困难，因此适合老年男性高血压患者。 国际BPH咨询委员会推荐的一线治疗药物，也是世界卫 生组织确定增补的第五类一线降压药。
降压药 第五节 其它抗高血压药
血管扩张药 利尿药 内皮素受体阻断药及内皮素转化酶抑制剂
抗高血压药需注意的问题
开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向：
高血压药物的治疗目的，不仅降低血压、控制血压， 而且保护心、脑、肝、肾等器官不受损害，防止脑卒 中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展，有效地 降低心血管并发症的发病率和死亡率。
多巴、多巴胺、L-多巴
多巴
HO
L-多巴 HO
多巴胺
多巴胺不能透过“血脑 HO
屏障”，使用前药多巴。 多巴脱羧酶只对L-多巴 HO
发生作用
HO
HO
COOH NH2
Dopa
COOH H2N H
L-Dopa
NH2 Dopamine
受体是什么？
受体是细胞膜的一部分，酶或酶系的一部分， 或细胞的其它特殊成分。
第一节 交感神经抑制药 (Sympatholytic Agents)
一、中枢降压药 二、神经节阻断药 三、交感神经末梢抑制药
一、中枢降压药
可乐定(Clonidine, 1) 甲基多巴(Methyldopa, 2) 莫索尼定(Moxonidine, 3)
H
Cl
N
N
N
H
Cl
1
HO
COOH
个性治疗：高血压病因复杂，涉及遗传、环境、神
经、内分泌、血流动力学等多方面，最终归结基因。
“循证医学（evidence base medecine)”：慢
性病，长期用药。采用大型临床试验数据，按照客观 统计结果进行评价
。
学习抗高血压药需注意的问题
总体把握：
药物发现、发展历史 各大类别优势与特色 重点品种的结构与合成工艺
HO
H2N CH3
2
H
Cl
N
N
NH N
CH3 N
H3CO
3
二、神经节阻断药
潘必定（五甲哌啶， Pempidine, 4）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H3C H3C
CH3 N CH3CH3
4
三、交感神经末梢抑制药
利血平（Reserpine, 5）胍乙啶(Guanethidine, 6)
H3CO
N
N
HH
H
H H3COOC
5
OC OCH3 O
OCH3 NN
N
NH2 12
O
NO
OH
H3C CH3
H3CO H3CO
OO S
H2N H3CO
NN N
O O NC O
NH2 14
H3C O
H
N
O
CH3
16
H3CO H3CO
H3CO H3CO
乌拉地尔（18）
N
OCH3 N
18
H CH3 NNO
N CH3 O
NN
O NC
O
N
NH2 13
CH3 NN
N
受体是内源性的各种激素，神经介质和调质及 生长因子等各种化学物质与细胞上识别部位结 合的受点，它们的相互作用导致细胞代谢和功 能的改变，最终表现为特殊的生化作用和药理 效应。
对已知药物作用靶点的进一步研究以及新的作 用靶点的发现，一直是药物设计重点探素的问 题和研究开发新药的重要途径之一
肾上腺素能药物
OCH3 OCH3
OCH3
N CH2CH2NH C NH2
NH
6
第二节 肾上腺素受体阻断剂
(Adrenergic Receptor Antagonists)
体内肾上腺素类化合物：
OH
OH
HO
NHCH3 HO
NH2
HO
NH2
HO 7
肾上腺素(AE, 7)
HO 8
去甲肾上腺素(NE, 8)
HO 9
多巴胺(DA, 9)
临床应用的α1受体阻滞剂
酚苄明（10）
哌唑嗪(11)
CH3 CH2NCHCH2O
CH2CH2Cl 10
H3CO H3CO
NN N
O NC O
NH2 11
临床应用的α1受体阻滞剂
曲马唑嗪(12) 特拉唑嗪(13) 多沙唑嗪(14)
阿夫唑嗪 (15)
坦洛新(16)
萘哌地尔 (17)
H3CO H3CO
肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂：使受体兴奋，产生肾上腺素样
作用
肾上腺素能拮抗剂：与受体结合，而无或极少有内
在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻 断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结 合，从而拮抗其作用
肾上腺素能受体
α受体有两种亚型：突触后或血管的α1受体和 突触前的α2 受体。
≥140
＜90
上世纪具有里程碑意义抗高血压药物
60、70年代 β －肾上腺素受体阻滞剂
70年代
钙拮抗剂
80、90年代 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)受体拮抗剂
今后
内皮素系统药物?
第13章 抗高血压药物 (Antihypertensive Drugs)
第一节 交感神经抑制药 第二节 肾上腺素受体阻滞药 第三节 作用于钙离子通道的药物 第四节 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统
第13章 抗高血压药物
高血压的定义
血压分类
收缩压(mmHg) 舒张压（mmHg）
理想血压
＜120
＜80
正常血压
＜130
＜85
正常高值
130~139
85~89
1级高血压（轻度） 140~159
90~99
2级高血压（中度） 160~179
100~109
3级高血压（重度）
≥180
≥110
单纯收缩期高血 压
β受体分为β1和β2两种亚型。β1受体主要分布在 心脏，β2受体主要分布在支气管和血管平滑肌
肾上腺素能受体药物
(1)兴奋α 受体及β 受体的药物，用于升高血压、 抗休克、止血和平喘：肾上腺素
(2用)具于有平兴喘奋和β改受善体微，循特环别：是麻兴黄奋碱β 、2受沙体丁的胺药醇物、， 特布他林
(3)α 受体阻滞剂用于降血压改善微循环、治疗 外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎：坦 洛新
NH2 15
H
N
O
O
N
O
N
OH
OCH3 17
坦洛新(tamsulosin)合成工艺
MeO
+ H2N
O
1) Raney-Ni/ H2
2) HCl STEP 1
MeO
N
H
.HCl
Pd/C
H2 MeO
STEP 2
NH2 .HCl
1) K2CO3 2) (CH3CO)2O MeO