能通过血脑屏障的抗生素
三基试题1-500
1.青霉素通过抑制细菌___合成而发挥杀菌作用。
A 细胞膜B 细胞壁C DNAD RNA2．青霉素给药速度不能超过每分钟__万单位，以免发生中枢神经系统毒性反应。
A 30B 40C 50D 603. 青霉素静脉输液中加入下列那种药物后将出现浑浊。
A 丙磺舒B 维生素B6注射液C 阿莫西林D 左氧氟沙星4.阿莫西林胶囊一日总剂量不超过__A 3gB 4gC 5gD 6g5. 阿莫西林胶囊小儿一日剂量为__mg/kg,每_小时一次。
A 20～40 6B 40～80 8C 20～40 8D 40～80 66.阿莫西林胶囊半衰退期(t1/2)约为_A 1小时B 4小时C 6小时D 0.5小时7.下列那种药物属于氨基糖苷类抗生素A 头孢呋辛B 硫酸链霉素C伏立康唑D 氨曲南8. 链霉素通过抑制细菌___合成而发挥杀菌作用。
A 细胞膜B 细胞壁C 蛋白质D RNA9.庆大霉素24h总量不超过__mgA 80B 120C 160D 20010.配置庆大霉素药液时，浓度不超过__A 0.05%B 0.1%C 0.15%D 0.2%11.庆大霉素在肾功能正常的成人血液中的消除半衰期(t1/2β)约__小时A 1B 2C 4D 812.以下阿米卡星成人静脉注射用于全身感染全天总剂量安全、有效的是__A 0.1gB 1.3gC 2.2gD 3.1g13.下列4组药物中药理作用相同的组是__A 氨曲南妥布霉素B 阿米卡星庆大霉素C 头孢他定甲硝唑D妥布霉素甲硝唑14.呋喃妥因片__服用生物利用度较高。
A 饭前B 饭中C 饭后D 均可15.下列患者那位禁用呋喃妥因A 4岁男性B 41岁女性C 24岁孕38周女性D 68岁男性16.下列药物中能透过血脑屏障的是__A 左氧氟沙星B 头孢克洛C 庆大霉素D 甲硝唑17.___主要用于厌氧菌感染的治疗。
A 头孢唑啉B 硫酸链霉素C甲硝唑D 氨曲南18.诺氟沙星治疗大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染剂量为__A 200mg TidB 300mg BidC 400mg BidD 600mg Bid19.服用诺氟沙星如何避免结晶的发生__A 避免过度暴露于阳光B 检测是否葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏C保持24小时排尿量在1200ml以上D 服用尿碱化剂20.下列患者那位禁用复方磺胺甲恶唑片A 1个月女性B 31岁女性C 3个月男性D 29岁男性21. 下列那种药物在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中有导致溶血性贫血发生的可能。
氨基苷类抗生素
半个多世纪以来氨基苷类抗生素（amioglycoside antibiotics）成为抗革兰氏阴性细菌的有效抗生素。
尽管它有耳毒性和肾毒性，尤其是导致不可逆的感音神经性聋，但由于它们具有性质稳定、抗菌谱广、杀菌力强、使用简便、价格便宜等优点，氨基苷类抗生素仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一，特别是肺囊性纤维性变（eystic fibrosis）及进行腹膜透析的患者需有经常使用氨基苷类抗生素，并且随着结核病发病率在世界范围内的回升及结核菌耐药性的不断增强，该类抗生素的应用将呈现增长趋势。
一、氨基苷类抗生素的耳毒性在动物和人体上都观察到氨基苷类抗生素的耳毒性，其耳毒性一般发生在较长期持续用药过程中，停药后一段时间内可能继续加重，但也有短期接受氨基苷类抗生素治疗而导致耳聋的报告。
这种特异敏感的患者可能是先天遗传因素的异常。
初步统计，在接受氨基苷类抗生素治疗的病例中，6％~16％的患者出现耳蜗毒性，9％~15％的患者前庭功能受到影响。
由于氨基苷类抗生素听力检查从高频区开始，患者难以觉察，而高额听力计的价格昂贵，目前尚难用于听力损害的筛查。
因此，上述数据是保守的估计。
曾有报告指出，在使用卡那霉素治疗结核患者的过程中其耳毒性发生率超过80％。
病理学证实氨基苷类抗生素首先损伤柯替器的外毛细胞，从耳蜗底开始，进行性向蜗顶发展，可进一步累及内毛细胞、支持细胞、耳蜗血管纹甚至螺旋神经节细胞。
在前庭系统，主要表现为损害壶腹嵴顶部的I型毛细胞。
总之，氨基苷类抗生素所致耳蜗损害是永久性的。
二、氨基苷类抗生素的耳毒性机理自氨基苷类抗生素的耳毒性被发现后，对其毒性机理曾进行过多种推断，其中包括氨基苷类抗生素药物在内耳淋巴液中的蓄积作用，对RNA、DNA、蛋白质、脂质、前列腺素合成以及离子转运、能量代谢等的影响，特别是药物在内耳淋巴液中的蓄积作用的理论曾在早期文献中广泛报导，并认为是该类药物对器官的特异毒性，但这一假说被Schacht 等的实验研究所否定。
进入血脑屏障类抗生素
甲噁唑
左氧氟沙星依诺沙
星洛美沙星氟罗
吡哌酸诺氟沙
环丙沙星氧氟
沙星莫西沙星力口
喹诺酮类
沙星帕珠沙星
培氧沙星
星芦氧沙星
替沙星 那氟沙星
巴洛沙星
普卢利沙星吉米沙
星
硝基咪唑类
甲硝唑替硝唑
奥硝唑
硝基呋喃类
呋喃妥因
硝基唑酮
异烟肼丙硫异
利福喷汀乙胺
烟肼帕司烟肼
抗结核药
吡嗪酰胺环丝
利福平
丁醇对氨基水
分类
易进入血脑屏障
脑膜炎时能进入
血脑屏障
不易进入血脑屏
障
未提及或未知
青霉素G阿莫
普鲁卡因青霉素卞
西林氨苄西林
青霉素类
阿洛西林替卡
西林阿帕西林
氨苄西林钠氯唑
青霉素V钾苯
唑西林氯唑西
星青霉素氟氯西林
西林钠巴氨西
仑氨西林哌拉西林
钠（含量极低）
林美洛西林
林美西林
咲布西林钠 磺卞西
林钠
羧卞西林钠
头孢沙定头孢羟氨
大霉素
万古霉素和头孢噻肟土庆大
霉素
开放式脑损伤
新青霉素III和头孢噻肟
万古霉素和头孢噻肟
-可编辑修改 -
细菌性脑膜炎的治疗
病原菌
推荐治疗
其他治疗
流感嗜血杆菌
禺内酰胺酶阴性
禺内酰胺酶阳性
氨卞西林
头抱噻肟或头抱他啶
头抱噻肟
氯霉素
脑膜炎球菌
青霉素G或氨卞西林
头抱噻肟或头抱他啶或
氯霉素
肺炎球菌
对青霉素敏感a:青霉素G
恩夫韦地
细菌性脑膜炎经验性治疗
氟苯尼考药理学
氟苯尼考药理学氟苯尼考是一种化学合成的、新一代动物专用的酰胺醇类广谱高效抗生素，对多种细菌具有抗菌活性，不与人类用药形成交叉耐药性。
其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速，体内各脏器分布广泛，能通过血脑屏障，且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。
特别是无潜在致再生障碍性贫血作用，相对比较安全。
氟苯尼考是一种化学合成的、新一代动物专用的酰胺醇类广谱高效抗生素，对多种细菌具有抗菌活性，不与人类用药形成交叉耐药性。
其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速，体内各脏器分布广泛，能通过血脑屏障，且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。
特别是无潜在致再生障碍性贫血作用，相对比较安全。
因为氯霉素能严重干扰动物骨髓造血功能，从而引起白细胞缺乏症及血小板生成减少，或导致不可逆性再生障碍贫血，并有抑制免疫作用，因此农业部2002年193号公告明确规定氯霉素禁用于所有食品动物。
目前氟苯尼考已成为氯霉素禁用后的主要替代品种，在兽医临床上发挥着重要作用。
药理学1.药效学:氟苯尼考化学结构与氯霉素相似，是甲砜霉素的单氟衍生物，作用机理同氯霉素，能与细菌70S核糖体的50S亚基结合、阻断肽酰基转移、抑制肽链延伸、干扰细菌蛋白质合成而产生抗菌作用。
本品属广谱速效抑菌剂，抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，耐药性与药物残留低。
对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性，对革兰氏阴性菌的作用较革兰氏阳性菌强。
对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌（可引起猪肺疫）、猪胸膜肺炎放线杆菌（可引起传染性胸膜肺炎）高度敏感，对多数革兰氏阴性的肠杆菌科细菌，包括伤寒杆菌、副伤寒杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌均敏感。
敏感的革兰氏阳性菌有链球菌、棒状杆菌、李氏杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。
钩端螺旋体、衣原体、立克次氏体也对本品敏感。
对厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有良好抗菌作用。
但对革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。
抗生素药物的使用以及作用原理
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II、氨曲南（aztreonan）
对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌有效，但作用不如头孢他啶， 对肾无毒性，半衰期为75分钟，常用剂量2－6g／d
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III、美罗培南（Meropenem）
对人类肾去氢肽酶-1稳定，因此不需与酶抑制剂合用，本 品对肠杆菌科抗菌活性较亚胺培南强2－32倍，对绿脓和 流感杆菌亦较亚胺培南强。对厌氧菌与亚胺培南相仿。对 大多数B内酰胺酶包括ESBL稳定。体外试验对分支杆菌
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第二代头孢菌素：对G十球菌和G-杆菌均有效，剂 量3－6g／d，常用有： I、头孢孟多（cefamandol） II 、头孢噻乙胺唑（cefotiam） III 、头孢呋肟（cefuroxime）能透过血脑屏障
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第三代头孢菌素：
主要针对G-杆菌，常用有（剂量：2-4 g／天）：
I、头孢哌酮（cefoperazone）
III 、头孢米诺（Cefminoxime） IV、头抱拉他（moxalactam) 造成vitK缺乏
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（4）B内酰胺酶抑制剂:
可抑制细菌产生的B内酰胺酶，使抗生素
的作用加强
I、舒巴坦或青霉烷砜（sulbactam）
优立新（Unasyn）是氨苄青霉素和青霉烷砜的合剂，其 比例为2：1，750mg优立新中氨苄500mg，青霉烷砜
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喹诺酮类不良反应
• 皮疹、胃肠道、失眠、淤胆型肝炎、交 叉耐药、影响小儿骨骼发育； • 孕妇慎用；与茶碱相互竞争排泄
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三、大环内酯类
特点
• 半衰期长，口服吸收好 • 对胃酸稳定，利用度高 • 组织中浓度高，阿奇霉素在前列腺中浓 度为血中的１０倍 • PAE长，４h • 对生物被膜有抑制作用
通过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。
神经系统感染病症的抗生素应用指南
神经系统感染病症的抗生素应用指南神经系统感染病症是指由细菌、病毒或其他微生物引起的感染性疾病，如脑膜炎、脑炎和脊髓炎等。
抗生素在治疗神经系统感染病症中发挥着重要的作用，本文将为您介绍神经系统感染病症的抗生素应用指南。
一、脑膜炎的抗生素治疗1. 青霉素类抗生素：青霉素类药物是治疗脑膜炎的一线选择，如青霉素G和氨苄西林。
这些药物可通过穿过血脑屏障进入脑脊液，抑制感染的细菌生长。
通常，对于青霉素敏感的细菌菌株，青霉素仍然是最有效的治疗药物。
2. 第三代头孢菌素：对于对青霉素敏感的细菌株产生耐药性的患者，第三代头孢菌素是一种有效的替代治疗选择。
这些药物能够更好地穿透并进入脑脊液，对抗感染的细菌。
3. 氨基糖苷类抗生素：氨基糖苷类药物可用于治疗革兰阴性细菌感染引起的脑膜炎，如肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等。
尽管氨基糖苷类药物对于这些细菌菌株非常有效，但它们可能引起耳毒性和肾毒性。
二、脑炎的抗生素治疗1. 抗病毒药物：由于大多数脑炎由病毒感染引起，因此使用抗病毒药物是治疗脑炎的主要方法。
例如，在进行脑炎病毒检测后，如果发现是单纯疱疹病毒感染，应及时使用抗病毒药物，如阿昔洛韦。
2. 其他抗生素治疗：在某些情况下，如细菌性脑炎的同时感染，抗生素可以作为辅助治疗。
在选择抗生素时，应根据病原体的敏感性进行选择，如青霉素、头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。
三、脊髓炎的抗生素治疗1. 抗生素联合治疗：脊髓炎的抗生素治疗一般采用联合用药，以提高疗效并减少细菌耐药性的发生。
常见的联合治疗方案包括青霉素加头孢菌素或氨基糖苷类抗生素，具体用药方案需根据病原菌的敏感性进行个体化选择。
2. 治疗时间和剂量：在进行脊髓炎抗生素治疗时，根据病情和临床反应，使用足够的剂量和合理的时间进行治疗。
通常情况下，治疗时间至少为10天，有时可能需要更长的疗程。
四、抗生素应用注意事项1. 抗生素的使用应严格按照医生的嘱托进行，不可随意中断或更改剂量。
2. 注意过敏反应：抗生素使用过程中，有些患者可能会出现过敏反应。
易通过血脑屏障抗生素
易透过正常血脑屏障的抗菌药物
羧苄西林头孢地嗪头孢咪诺拉氧头孢美洛西林
头孢曲松头孢匹罗氯霉素异烟肼氟胞嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲恶唑甲硝唑替硝唑奥硝唑磷霉素利福平氟康唑甲氧苄啶呋喃妥因
脑膜炎症时可透过，脑液脊药物浓度可达MIC
青霉素替卡西林头孢孟多头孢唑肟头孢西丁
头孢匹胺头孢呲肟氨曲南去甲万古霉素氨苄西林
哌拉西林头孢美唑头孢雷特美洛培能舒巴坦三唑巴唑
阿米卡星阿莫西林头孢呋辛头孢唑肟头孢替坦克倍宁
不易透过血脑屏障的抗菌药物
头孢唑啉泰能替考拉宁林可霉素类两性霉素类B
西地夫酸头孢硫脒克拉维酸夫西地酸多粘菌素头孢哌酮氨基苷类大环内酯类西环素类咪康唑酮康唑
伊曲康唑
氟喹诺酮类均在脑内有很高的浓度，因可诱发癫痫等中枢不良反应，因此不能用于颅内感染颅内感染；
《38号文件》规定颅脑外预防感染用一、二代头孢；头孢曲松；。
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能通过血脑屏障的抗生素 Final revision on November 26, 2020
能够透过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为。
阿莫西林静脉用药2g后小时脑脊液浓度达 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注, 脑脊液浓度仅有甚至不能检测到。
头孢克洛在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,小时的脑脊液浓度为 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)可透过血脑屏障。
硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓
度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。
林可霉素、红霉素不易透过血脑屏障。
克林霉素不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。
盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。
阿昔洛韦脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。
更昔洛韦在每8小时或每12小时接受更昔洛韦kg,静滴后,在用药小时测得脑脊液浓度范围从代表相应血药浓度的24-70%。
利巴韦林长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,乙胺丁醇不易透过血脑屏障,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血药浓度的15-40%。
甲硝唑在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于同期的血药浓度。
以上总结：
较易透过血脑屏障的抗生素：
哌拉西阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀
一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素
青霉素钠氨苄西林舒巴坦-氨苄西林头孢呋辛头孢噻肟钠头孢他啶头孢哌酮钠头孢吡肟美罗培南硫酸阿米卡星克林霉素盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素利福平
难于透过血脑屏障的抗生素
头孢克洛头孢拉定头孢唑啉林可霉素、红霉素亚胺培南-西司他丁钠(泰能)。